血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病大鼠血浆PAI-1和tPA活性的影响

目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对糖尿病(DM)大鼠血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物(tPA)活性的影响及其机制.方法 将链脲佐菌素诱导的DM大鼠分为正常对照组、培哚普利治疗组、培哚普利联合一氧化氮合酶(NOS)抑制剂治疗组.治疗4周后比较各组血浆PAI-1和tPA活性及PAI-1/tPA比值.结果 与正常对照组相比,DM大鼠血浆PAI-1活性和PAI-1/tPA比值显著升高,tPA活性降低.培哚普利治疗使PAI-1活性下降,tPA活性增加.联合NOS抑制剂在一定程度上抵消了培哚普利的这种作用.结论 DM状态下存在纤溶异常,ACEI能够通过内源性的NO改善纤溶平衡.     

ET/NO、t-PA/PAI-1及TXA2/PGI2与糖尿病肾病的关系

糖尿病肾病（DN）患者肾脏微血管病变的发生发展与血管内皮细胞损伤、血小板活化、纤溶活性降低密切相关。血管内皮功能受损时，对血管内皮细胞合成分泌的多种血管活性肽，如内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、组织型纤溶酶原激活物（t—PA）、纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）-1有明显的影响，而纤溶活性降低与PA活性降低及PAI增加有关。现就ET／NO、t—PA／PAI-1及血栓素（TXA2）／前列环素（PGI2）与DN的关系综述如下。     

伊贝沙坦对原发性高血压患者纤溶功能的影响

目的:探讨高血压患者纤溶功能的变化以及伊贝沙坦对其影响。方法:原发性高血压(EH)2级患者42例(EH组),健康对照者30例(对照组);EH患者服用伊贝沙坦150 mg/d,观察对照组及EH组用药前后对纤溶功能的影响。结果:用药前EH组纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)活性明显高于对照组,组纵型纤溶酶原激活物(t-PA)活性明显低于对照组;用药后纤溶指标PAI-1显著降低(P<0.01),t-PA水平增高(P<0.05)。结论:EH患者存在血纤溶功能异常,伊贝沙坦可改善EH患者纤溶功能失调,对PAI-1作用明显。     

缬沙坦和贝那普利对高血压大鼠纤溶功能的影响

目的:探讨在整体情况下肾素-血管紧张素系统(RAS)和纤溶系统的关系,为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ型受体阻滞剂(ARB)治疗血栓性疾病、预防心血管事件的发生提供理论基础。方法:21只自发性高血压大鼠(SHR)分为对照组、贝那普利(Ben)组和缬沙坦(Val)组,分别用Ben 10 mg/(kg·d)和Val 30 mg/(kg·d)对SHR进行干预5周,观察纤溶指标的变化。血浆和孵育液中纤维酶原激活物抑制剂(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性的测定采用发色底物法,心肌组织PAI-1 mRNA的表达采用RT-PCR方法半定量测定。结果:药物干预后,SHR大鼠主动脉条孵浴液中PAI-1活性下降,血浆PAI-1活性受到抑制,Val组、Ben组心肌组织PAI-1 mRNA的表达较SHR组分别下降50.32％、16.94％(P<0.01,<0.05),Val组心肌组织PAI-1 mRNA的表达也低于Ben组(P<0.01)。结论:RAS参与了纤溶系统功能的调节,其过程主要是通过血管紧张素Ⅱ1型受体促进PAI-1的合成与释放而实现的,Val、Ben具有改善大鼠纤溶功能参数指标,提高纤溶系统活性的作用。     

氯沙坦对原发性高血压患者纤溶功能的影响

目的观察氯沙坦对原发性高血压(EH)患者纤溶功能的影响。方法观察34例EH患者应用氯沙坦治疗4周后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率、血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)水平的变化,并与30例健康人作比较。结果治疗前EH患者血浆t-PA水平明显低于对照组,而PAI-1水平明显高于对照组(均P<0.01)。氯沙坦治疗4周后,血压明显下降,心率无明显变化,血浆t-PA水平增加,但无统计学意义,而PAI-1水平明显降低,t-PA/PAI-1比值升高(均P<0.01)。结论EH患者存在着内源性纤溶功能紊乱,氯沙坦可以改善EH患者的纤溶功能。     

冠心病合并糖尿病患者冠状动脉狭窄程度与内皮功能损伤的相关性研究

目的：探讨冠心病（CHD）合并2型糖尿病（DM）患者冠状动脉狭窄与内皮功能损伤的相关性。方法选择行冠状动脉造影确诊的CHD患者86例,其中46例合并2型DM（DM组）、40例为非糖尿病患者（NDM组）。用Gensini积分法评估冠状动脉狭窄程度;硝酸还原酶法比色检测患者血浆一氧化氮（NO）浓度;ELISA法测定血浆内皮素（ET）,血管性血友病因子抗原（vWF：Ag）、血小板膜蛋白-140（GMP-140）浓度;发光底物法测定血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）与血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）活性以评价内皮功能损伤情况。采用直线相关分析法对DM患者Gensini积分与内皮损伤相关指标进行分析。结果 DM组患者的Gensini积分明显大于NDM组（38.25±12.13vs.28.73±10.74,P＜0.05）;DM组患者的NO、t-PA水平明显低于NDM组[NO：（52.35±17.62）μmol/Lvs.（98.37±21.20）μmol/L;t-PA：（0.55±0.21）IU/Lvs.（0.87±0.26 IU/L）;P＜0.01];而ET、PAI-1、vWF：Ag、GMP-140水平明显高于NDM组。DM组患者血浆NO（r=-0.803）、t-PA水平（r=-0.628）与Gensini积分呈显著负相关（P均＜0.01）,而ET（r=0.713）、PAI-1（r=0.526）、vWF：Ag（r=0.705）和GMP-140（r=0.512）与Gensini积分呈显著正相关（P均＜0.01）。结论 CHD合并DM患者的Gensini积分与内皮损伤程度密切相关。严重的内皮功能损伤可能是DM患者冠状动脉狭窄程度较重的原因之一。     

复方丹参滴丸对冠心病患者纤溶系统t-PA、PAI-1含量与活性的调控

目的观察复方丹参滴丸对冠心病患者内源性纤溶活性及血管内皮功能的影响，探讨其作用机制。方法冠心病患者78例，随机分为对照组和复方丹参滴丸组。对照组采用常规治疗；复方丹参滴丸组在常规治疗基础上加用复方丹参滴丸每次10粒，每日3次。两组用药时间均为4周。比较治疗前后血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、纤溶酶原激活剂抑制因子-1（PAI-1）活性及浓度。结果复方丹参滴丸治疗4周后，患者血浆PAI-1活性及浓度下降（P〈0．05），t—PA活性及浓度含量升高（P〈0．05），与治疗前比较差异有统计学意义；常规治疗组治疗前后t-PA和PAI-1活性差异无统计学意义。结论复方丹参滴丸可有效地调控改善冠心病患者内源性纤溶活性及血管内皮功能。     

当归补血汤对高尿酸血症大鼠肾组织NO、NOS、ET及PAI-1水平的影响

目的观察当归补血汤对高尿酸血症大鼠肾组织中内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）及组织型纤溶酶原激活抑制物（PAI-1）水平的影响。方法将50只大鼠随机分成对照组、模型组及治疗A、B、C组,模型组给予高尿酸饮食,对照组给予普通饮食,治疗组给予高尿酸饮食的同时分别给予低、中、高剂量参芍胶囊治疗,14d后分别测定各组大鼠肾组织中ET、NO、NOS和PAI-1的含量。结果与对照组比较,模型组肾组织NO和NOS降低,ET及PAI-1升高（P〈0．05）。与模型组比较,治疗组血浆NO和NOS升高,ET、PAI-1降低,其中巾剂量组与模型组相比有统计学差异（P〈0．05）。结论当归补血汤可以通过升高肾组织中NO、NOS及降低ET及PAI-1水平,从而改善高尿酸血症造成的肾损害。     

2型糖尿病纤溶系统变化与胰岛素抵抗的关系

目的探讨2型糖尿病患者纤溶活性变化与胰岛素抵抗之间的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定63例2型糖尿病患者（包括无血管并发症组30例和有血管并发症组33例）和25例正常对照者血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）含量,结合临床资料分析其变化趋势及影响因素。结果2型糖尿病患者血浆t-PA含量明显降低（P〈0．01）,而PAI-1含量明显升高（P〈0．01）,合并血管病变者,此变化更为显著（均P〈0．001）。多元逐步回归分析显示,HOMA模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）是PAI-1升高的独立危险因素。结论2型糖尿病患者纤溶活性降低,胰岛素抵抗在降低其纤溶活性,并发血管病变中起了重要作用。     

蛛网膜下腔出血后知浆t—PA、PAI—1变化的临床意义

对28例蛛网膜下腔出血（SAH）后患者的血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）变化进行了观察,并与30例健康者进行对照。结果显示,与对照组比较,SAH后1～14天患者血浆纤溶性明显增高;其中伴发脑血管痉挛（CVS）者出血第7天、14天血浆PAI-1活性均明显高于无CVS者;出血量多者血浆t-PA、PAI-1活性较高。提示血浆t-PA、PAI-1活性在SAH后呈动态变化,二者可能均参与SAH的发生、发展、其活性测定可望成为监测SAH、CVS及出血量的有效指标。     

丹参酮对老年冠心病患者血清tPA、PAI水平的影响

目的观察丹参酮治疗老年冠心病的机制。方法将78例老年冠心病患者随机分为两组,对照组采用常规治疗,治疗组在此基础上加用丹参酮50mg静滴,1次／d,用药均2周。采用发色底物法和ELISA法测定两组血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、纤溶酶原激活剂抑制因子-1（PAI-1）活性及含量。结果与治疗前和对照组比较,治疗组血浆PM-1活性及水平下降（P〈0．05）,t-PA活性及水平升高（P〈0．05）。结论丹参酮治疗老年冠心病效果确切,其机制可能为调控内源性纤溶活性及血管内皮功能。     

辛伐他汀对冠心病患者纤溶参数的影响

目的了解冠心病患者纤溶参数的变化,并观察辛伐他汀对冠心病患者纤溶参数的影响。方法测定87例正常对照者和108例冠心病患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性和纤溶酶原激活物抑制物-(1PAI-1)活性,随后108例冠心病患者被随机分成常规治疗组和常规治疗+辛伐他汀40mg每日一次(辛伐他汀组)。治疗14d后复测t-PA活性和PAI-1活性。结果与正常对照组相比较,冠心病患者纤溶参数异常,t-PA活性下降,PAI-1活性上升(P<0.01)。常规治疗组治疗后纤溶参数无显著变化(P>0.05)。辛伐他汀组纤溶参数明显改善,表现为t-PA活性上升,PAI-1活性下降(P<0.01)。结论冠心病患者纤溶参数明显异常,辛伐他汀能改善冠心病患者纤溶参数。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠主动脉PAI-1,tPA活性的影响及不同肾素活性状态下纤溶功能的变化

目的 :观察血管紧张素 （Ang ）对大鼠主动脉纤溶酶原激活物抑制剂 （PAI- 1）、组织型纤溶酶原激活物（t PA）活性的影响及不同肾素活性状态下纤溶功能的变化。方法 :1采用离体大鼠主动脉条孵育的方法 ,在孵育液中分别加入不同浓度 （10 - 9,10 - 8,10 - 7,10 - 6m ol/ L） Ang ,用发色底物法分别测定孵育液中 PAI- I及 t PA活性。2 2 4只雄性 8周龄正常血压 WKY大鼠随机分为高盐组和对照组 （n=12 ） ,分别给予 2 0 g/ L 盐水和清水喂养 6周 ,制备不同肾素活性模型动物 ,放射免疫法测定血浆肾素活性 （PRA）和血浆 Ang ,同时用发色底物法分别测定血浆中 PAI- 1及 t PA活性 ,用 Pearson方法做多元相关分析。结果 :不同浓度的 Ang 可使大鼠主动脉 PAI- 1活性增加 ,t PA活性无变化。低盐组 PRA和血浆 Ang 水平升高 ,同时 PAI- 1活性增加 ,而 t PA活性无变化 ,多元相关分析显示 ,血浆 PAI- 1活性与血浆 Ang 水平的对数呈正相关。结论 :肾素 -血管紧张素系统参与了纤溶系统功能的调节     

NIDDM伴微量白蛋白尿患者纤溶异常的初步观察

测定12例NIDDM伴MAU患者血浆D-二聚体（D-D）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及其抑制物（PAI-1）活性，并与12例不伴MAU的患者及12例正常人进行比较。发现MAU患者血浆D-D升高，t-PA活性降低，PAI-1活性上升。以上指标与24小时尿白蛋白排泄（UAE）、胰岛素抵抗（IR）及血脂呈不同程度的相关性。表明NIDDM伴MAU患者存在高凝低纤溶状态，其发生可能与血管内皮损伤、胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱有关。     

替米沙坦对高血压病患者纤溶功能的影响

目的了解替米沙坦对高血压患者纤溶功能的影响。方法选择轻-中度原发性高血压患者64例,给予替米沙坦80mg/d,8周,分别于药物干预前后测定高血压病患者的血压、血浆纤溶酶原活化物抑制剂-1（PAI-1）和组织型纤溶酶原活化物（t-PA）水平。比较药物干预前后的血压、血浆PAI-1、t-PA水平,以及不同降压效果组间的血浆PAI-1、t-PA水平。结果①高血压病患者替米沙坦干预后,收缩压和舒张压均显著下降（P<0.01）。②替米沙坦干预后,血浆PAI-1含量显著下降[（53.±23）vs（24.±5.）μg/L,P<0.01]。t-PA/PAI-1比值经药物干预后,显著上升[（0.25±0.13）vs（0.45±0.20）,P<0.01]。③替米沙坦干预后,不同降压效果组间PAI-1含量及t-PA/PAI-1比值的变化有显著性差异（P<0.01）。结论替米沙坦可以改善高血压病患者的纤溶功能且对高血压病患者纤溶功能的影响是独立于降压作用之外的。     

血管内皮生长因子预防血管成形术后再狭窄的机制研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)预防血管成形术后再狭窄的机制.方法:用高脂饲养建立实验性动脉粥样硬化家兔模型,将VEGF作用于正常健康兔和动脉粥样硬化家兔主动脉血管内皮细胞(VEC).采用亚硝酸还原法测一氧化氮(NO),放免法测内皮素(ET)、6-酮-前列腺素1α( 6-keto-PGF1α),采用发色底物显色法测定血浆纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性.并用WST-1比色法观察VEGF对上述VEC增殖的影响.结果:与空白对照组(VEGF 0 μg/L)比较, 10 μg/L、20 μg/L VEGF处理组NO、6-keto-PGF1α、PAI均明显增加,而ET、t-PA、t-PA/PAI均明显降低,并呈剂量依赖性.与正常健康兔VEC(正常VEC)比较,动脉粥样硬化家兔VEC(异常VEC)分泌ET、PAI、t-PA均明显增加,而NO、6-keto-PGF1α、t-PA/PAI均明显降低.结论:动脉粥样硬化家兔伴有内皮功能异常,而VEGF能促进正常和异常VEC的增殖并分泌NO、PGI2、PAI,而抑制ET、t-PA的分泌,使t-PA/PAI降低.     

氨氯地平和厄贝沙坦对自发性高血压大鼠凝血和纤溶系统的影响(摘要)

目的　检测自发性高血压大鼠的凝血和纤溶状态并以此为依据合理选用能改善其凝血和纤溶状态的抗高血压药物。方法　15周龄雄性自发性高血压大鼠 2 4只随机分为三组 ,①氨氯地平组 8只 ,给含amlodipine 5mg (kg·d)的水 ;②厄贝沙坦组 8只 ,给含irbesartan 5 0mg (kg·d)的水 ;③自发性高血压大鼠对照组和雄性WistarKyoto(WKY)正常血压对照组各 6只 ,以等量蒸馏水代替 ;以上疗程均为 8周。于试验前、喂养 8周后测尾动脉收缩压后于尾动脉取血测定血清一氧化氮及其合酶水平 ,同时取抗凝血检测血浆组织型纤溶酶原激活物 (t PA)活性、纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)活性。结果　与WKY组比较 ,自发性高血压大鼠组血浆PAI 1活性显著增高 (1.12± 0 .2 2比 0 .83± 0 .31,P <0 .0 1) ,t PA和NOS活性及NO水平显著降低 (0 .32± 0 .0 7,5 3.2± 8.7,32 .5± 4 .4比 0 .4 6± 0 .13,6 4 .4± 10 .1,4 4 .5± 7.4 ,P均 <0 .0 1) ,t PA和NOS活性及NO水平显著增高 (P <0 .0 1)。结论　①自发性高血压大鼠血管内凝血与纤溶并存 ,因而有血栓栓塞和 或出血的危险性 ;②氨氯地平和厄贝沙坦对自发性高血压大鼠的干预能逆转自发性高血压大鼠的血栓前状态 (PTS) ,改善其已受损的凝血和纤溶系统。     

咪达普利和厄贝沙坦对早期自发性高血压大鼠凝血和纤溶系统的影响

目的观察咪达普利(imidapril)和厄贝沙坦(irbesartan)在降压同时,对早期雄性自发性高血压大鼠(SHR)血浆凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原含量( FIB)、组织型纤溶酶原激活物活性(t-PAA)、纤溶酶原激活物抑制剂活性( PAIA)和α2-纤溶酶抑制物活性(α2-PIA)的影响.方法15周龄雄性SHR 30只随机分为三组,咪达普利组给含imidapril的水 3 mg·kg-1·d-1;厄贝沙坦组给含irbesartan的水50 mg·kg-1·d-1;SHR对照组和同龄雄性Wistar Kyoto(WKY)正常血压对照组10只以等量蒸馏水代替;采用一期法检测血浆PT,采用凝血酶法检测血浆FIB,采用发色底物法检测血浆t-PAA、PAIA和α2-PIA.结果与WKY组比较,SHR组血浆FIB显著增高(P<0.01),α2-PIA显著降低(P<0.01).咪达普利组和厄贝沙坦组经过三个月治疗血压明显降低(P<0.01),FIB显著降低(P<0.01),α2-PIA显著增高(P<0.01).结论(1) 早期雄性SHR血管内凝血与纤溶并存,提示早期雄性SHR已处于慢性过代偿型弥散性血管内凝血(DIC) 凝溶期,因而有血栓栓塞和/或出血的危险性;(2) 咪达普利和厄贝沙坦对早期雄性SHR的干预能逆转SHR慢性隐性DIC所致的血栓前状态(PTS)和动脉粥样硬化(AS),改善其已受损的凝血和纤溶系统.     

脑梗死患者急性期血浆PAI-1与t-PA比值的变化及临床意义

目的研究脑梗死患者急性期(发病7 d内)血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)与血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)比值的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法检测67例脑梗死患者急性期血浆PAI-1t、-PA、计算PAI-1/t-PA(P/t)值,并与50名健康对照组作对照。结果脑梗死患者急性期血浆t-pA活性及PAI-1活性均升高,与正常对照组比较有统计学意义(P0.05),P/t值较正常对照组降低(P0.05)。结论脑梗死患者急性期体内纤溶活性相对亢进。在判定体内纤溶活性指标中,P/t值较t-PA、PAI-1稳定可靠。P/t值与纤溶活性呈反比关系。     

不稳定型心绞痛患者纤溶活性及内皮功能的变化

目的观察不稳定型心绞痛患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、假性血友病因子(vWF)水平的变化,进一步明确纤溶活性和内皮功能在不稳定型心绞痛中的作用,并探讨其临床意义。方法选择40例不稳定型心绞痛患者和30例健康志愿者,均取早晨空腹静脉血,用发色底物法测定血浆t-PA和PAI-1的活性,用酶联免疫吸附双抗体夹心法测其血浆中vWF的含量。结果(1)不稳定型心绞痛组的t-PA活性明显低于对照组(0.2±0.11IU/ml∶0.4±0.09IU/ml,P<0.05),而PAI-1活性则较对照组增高(0.9±0.32AU/ml∶0.53±0.30AU/ml,P<0.05),vWF含量较对照组明显增高［(565±80.5)%∶(80±55.6)%,P<0.001］;(2)PAI-1活性与vWF的含量呈正相关;(3)PAI-1活性、vWF含量均与甘油三酯水平呈正相关。结论纤溶活性降低、血管内皮受损使不稳定型心绞痛患者易发生冠状动脉痉挛及血栓形成。