吸入一氧化氮降低吸入性损伤所致肺动脉高压的实验研究

为评价吸入一氧化氮(NO)在犬烟雾吸入性损伤的降压效果及验证其作用机制。将21只犬随机分为三组,烟雾吸入后,对照组(n=8),单纯吸氧(FiO_2,0.45),治疗组(n=9)吸氧(FiO_2,0.45)+0.0045％(45ppm)NO,连续监测12h血循环动力学变化;正常组(n=4)不致伤,用于建立组织学对照。结果:吸入NO组平均肺动脉压(mPAP)、肺血管阻力(PVR)明显下降(P<0.05),而平均主动脉压(mAP)、周围血管阻力(TPR)无明显影响(P>0.05)。动脉血和肺组织环磷酸乌苷(cGMP)明显升高(P<0.01)。表明吸入NO可降低吸入性损伤肺动脉高压,选择性作用于肺循环的机理为提高平滑肌细胞内cGMP水平。     

吸入一氧化氮对犬烟雾吸入性损伤ACE活性的影响

目的:血管紧张素转换酶(ACE)已作为肺毛细血管内皮细胞受损的指示性指标,本研究旨在评价吸入一氧化氮(NO)对吸入性损伤后肺血管内皮细胞的影响。方法:21只犬随机分为3组,烟雾吸入后,对照组(n=8)单纯吸氧(FiO_2,0.45),治疗组(n=9)吸氧(FiO_2,0.45)+0.0045％(45PPm)NO,连续监测12h动脉血ACE活性变化;正常组(n=4)不致伤,用于建立组织学对照。动脉血数据行多个样本均数间方差分析,支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织ACE活性行两样本均数t检验。结果:治疗组血浆ACE活性比对照组降低(P<0.05);BALF和肺组织中,治疗组ACE活性也明显低于对照组(P<0.01)。结论,吸入NO对犬烟雾吸入性损伤肺毛细血管内皮细胞有一定减轻损害作用。     

吸入一氧化氮对犬烟雾吸入性损伤心肌酶谱的影响

目的:评价吸入一氧化氮(NO)对犬烟雾吸入性损伤时对心肌酶谱的影响。方法:烟雾吸入后,用17只犬随机分为2组,对照组(n=8)单纯吸氧(FiO_2,0.45),治疗组(n=9)吸氧(FiO_2,0.45)+0.0045％(45ppm)NO,连续监测12h动脉血心肌酶谱变化。结果:,治疗组乳酸脱氢酶(LHD)、a-羟丁酸脱氢酶(a-HBD)、肌酸激酶(CK)和天冬氨氨基转移酶(AST)比对照组均有不同程度降低(P<0.05,<0.01)。结论:吸入NO能不同程度减轻犬烟雾吸入性损伤心肌损害。     

布地奈德与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的疗效观察

目的:观察布地奈德与异丙托溴铵气雾剂联合雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作期的疗效。方法:选择60例住院的COPD急性加重期患者,随机分为治疗组和对照组各30例。2组患者均采用吸氧、抗感染、化痰止咳平喘、维持水电解质平衡等综合治疗。治疗组在上述治疗的基础上加用布地奈德混悬液及异丙托溴铵气雾剂各2.0mL,bid,采用压缩雾化吸入机雾化吸入,连用1周。观察2组患者治疗前、后呼吸困难评分和肺功能的变化。结果:治疗1周后,2组患者的呼吸困难评分均较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01),且治疗组下降幅度较对照组更明显(P<0.05);2组患者的肺功能指标均较治疗前明显改善(P<0.05或P<0.01),且治疗组改善幅度较对照组更明显(P<0.05)。结论:布地奈德与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗COPD急性发作期患者的疗效确切,能明显改善患者的肺功能和临床症状。     

小剂量红霉素对香烟烟雾诱导肺气肿中缺氧诱导因子-1α的抑制作用及其机制

目的探索小剂量红霉素对慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的抗炎作用及其潜在机制。方法将实验大鼠(雄性Wistar大鼠)随机分为3组,每组8只:正常对照组(C组),香烟烟雾模型组(CS组),红霉素+香烟烟雾模型组(ERY+CS组)。通过香烟烟雾诱导制备大鼠肺气肿模型,同时通过灌胃给予大鼠小剂量红霉素治疗。对比三组肺病理组织形态学改变,肺功能,肺泡灌洗液(BALF)中炎症介质(TNF-α及IL-8)表达以及肺组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达。结果与C组相比,CS组肺平均内衬间隔(MLI)及平均肺泡数(MAN)均明显增加(P<0.05);与CS组相比,ERY+CS组MLI及MAN均明显好转(P<0.05)。与C组相比,CS组大鼠BALF中炎症介质TNF-α及IL-8表达均明显增高(P<0.01)。经红霉素干预后,ERY+CS组TNF-α及IL-8表达有所降低(P<0.01);香烟烟雾暴露后,CS组大鼠肺功能呈现明显的阻塞性通气功能障碍,FEV0.3及FEV0.3/FVC均降低(P<0.01)。经红霉素干预治疗后,ERY+CS组大鼠肺功能明显改善(P<0.01);免疫组化及Western blot结果表明,香烟烟雾诱导后,CS组大鼠肺气肿组织HIF-α蛋白表达均明显增高(P<0.01);红霉素干预后,ERY+CS组香烟烟雾诱导的HIF-α增高较前降低(P<0.05)。结论小剂量红霉素可通过调控抑制肺部HIF-1α的表达,从而发挥对香烟烟雾诱导的肺气肿的保护性作用,进而改善患者的肺部炎症反应,改善肺功能。     

异丙托溴铵联合盐酸氨溴索注射液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期35例

目的探讨异丙托溴铵联合氨溴索雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期的疗效。方法选择COPD急性加重期患者70例,随机分为观察组和对照组。两组患者均给予常规吸氧、抗感染、解痉平喘、吸痰等对症支持治疗。观察组在此基础上予以异丙托溴铵联合盐酸氨溴索注射液雾化吸入,对照组予以单纯异丙托溴铵雾化吸入,均每日2次,连用1周。观察两组患者治疗前后的肺功能的变化,并进行疗效及不良反应观察。结果治疗1周后,两组患者的肺功能指标FEV1,FEV1/FVC和PEFR均较治疗前明显改善(P<0.01或P<0.05),且观察组改善的幅度明显优于对照组(P<0.05);观察组的临床总有效率明显高于对照组(χ2=8.10,P<0.01)。两组患者治疗期间均未出现明显的药物不良反应。结论异丙托溴铵联合盐酸氨溴索注射液雾化吸入治疗COPD的疗效肯定,能明显改善患者的肺功能,安全性较好,是治疗COPD急性加重期的有效方法。     

盐酸氨溴索联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗COPD的疗效观察

目的探讨盐酸氨溴索联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗效果。方法 COPD患者86例,随机分为治疗组和对照组,两组均给予吸氧、抗感染、平喘、对症支持等常规治疗。对照组给予常规治疗的同时雾化吸入硫酸沙丁胺醇,治疗组给予常规治疗的同时给予盐酸氨溴索加硫酸沙丁胺醇雾化吸入。两组均治疗8周,在治疗前和疗程结束后分别观察患者临床症状改善情况,检测肺功能。结果两组临床症状较治疗前均有显著改善,治疗组临床症状改善情况与对照组相比,有显著性差异(P<0.05);两组肺功能组内前后比较均差异有统计学意义(P<0.05),治疗组与对照组比较也有统计学意义(P<0.05);临床总疗效比较治疗组有效率为90.70%,对照组有效率为76.74%,两组有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸氨溴索联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗COPD,能迅速改善患者的临床症状与体征,改善肺功能,值得临床推广。     

舒利迭吸入用于老年重度慢性阻塞性肺疾病的应用价值

目的探讨舒利迭吸入治疗老年重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的疗效及应用价值。方法将2010年12月至2012年10月医院诊治的80例老年重度COPD患者,随机分为对照组(常规治疗)和观察组(常规治疗加舒利迭吸入性治疗),每组40例,观察和比较两组临床疗效、肺功能、6 min步行距离及药品不良反应。结果与对照组相比,观察组总有效率明显升高,肺功能也明显改善,6 min步行距离显著提高(P<0.05)。结论对于老年重度COPD患者,舒利迭吸入治疗的疗效显著,可明显改善患者的预后,值得临床推广。     

护理干预用于布地奈德联合硫酸沙丁胺醇溶液雾化吸入治疗40例

目的探讨护理干预用于布地奈德联合硫酸沙丁胺醇溶液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效。方法选择2011年10月至2012年10月医院诊治的80例患者,给予布地奈德联合硫酸沙丁胺醇溶液雾化吸入治疗,随机均分为对照组(常规护理)和观察组(护理干预),观察和比较两组临床疗效、肺功能以及不良反应。结果观察组总有效率为95.00%,明显高于对照组的80.00%,肺功能指标明显改善,不良反应发生率显著降低(P<0.05)。结论雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病期间给予有效的护理干预,能明显提高临床疗效,改善预后。     

噻托溴铵吸入治疗对早期COPD肺功能的影响

目的探讨噻托溴铵吸入治疗对早期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能的影响。方法选取100例处于Ⅰ级或Ⅱ级期的COPD患者随机分为两组,对照组给予常规的治疗;而试验组则在常规治疗的基础上加用噻托溴铵。分别于治疗前、治疗42d后观察两组患者临床症状的改善情况,并对两组肺功能进行检查。结果试验组肺功能指标FEV1%、FEV1、PEF、FEV1/FVC等较治疗前明显改善(P<0.05);临床症状的改善也明显好于对照组(P<0.05)。结论 COPD患者吸入噻托溴铵可明显改善患者肺功能和临床症状。     

犬吸入性损伤吸入一氧化氮对某些内源性血管活性物质的影响

目的旨在评价吸入外源性ＮＯ对几种主要内源性缩血管活性物质的影响。方法以烟雾吸入性损伤犬模型为研究对象，１７只犬随机分为２组，对照组（ｎ＝８）单纯吸氧（ＦｉＯ２，０．４５），治疗组（ｎ＝９）吸氧（ＦｉＯ２，０．４５）＋０．００４５％（４５×１０－６）ＮＯ，连续监测１２ｈ动脉血变化。数据进行多个样本均数间方差分析。结果伤后两组血浆内皮素（ＥＴｓ）、血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）、肾上腺素（Ｅ）和去甲肾上腺素（ＮＥ）含量均明显升高，治疗组在治疗开始后，与对照组相比均有不同程度降低，ＥＴｓ（Ｐ＜０．０５，０．０１），ＡⅡ（Ｐ＜０．０５，０．０１），Ｅ（Ｐ＜０．０５，０．０１），ＮＥ（Ｐ＜０．０１）。结论吸入外源性ＮＯ对内源性缩血管活性物质有不同程度抑制作用，提示临床应用吸入ＮＯ疗法应逐渐减量，以防发生反跳。     

氯喹对烟雾吸入伤大鼠肺微血管通透性的影响

目的探讨氯喹对烟雾吸入伤大鼠肺微血管通透性的影响。方法健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分成正常对照组，吸入伤１，３，５，１２，２４ｈ组及氯喹治疗６ｈ和１２ｈ组。肺含水量用干湿重法测定，肺微血管通透性用１３１Ｉ－白蛋白渗出量表示，肺出血量用９９Ｔｃ标记的红细胞出量表示。结果烟雾吸入伤后肺水含量、１３１Ｉ－白蛋白渗出量明显增加，至伤后６ｈ达峰值（Ｐ＜０．０１），而肺内９９Ｔｃ红细胞出量以伤后１ｈ最明显，伤后２４ｈ仍明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），氯喹治疗伤后６ｈ组，上述指标明显低于吸入伤６ｈ组（Ｐ＜０．０１）。结论氯喹可以明显降低烟雾吸入伤大鼠肺微血管通透性。     

Nitric oxide inhalation inhibits inducible nitric oxide synthase but not nitrotyrosine formation and cell apoptosis in rat lungs with meconium-induced injury

AIM: To investigate the effects of inhaled nitric oxide (NO) on pulmonary inflammation, apoptosis, peroxidation and protein nitration in a rat model of acute lung injury (ALI) induced by meconium. METHODS: Twenty-four healthy male Sprague-Dawley rats were randomly devided into 3 groups (n=8): meconium-induced ALI with intratracheal instillation of 1 mL/kg saline (Mec/saline group), continuous inhalation of NO at 20 muL/L. (Mec/iNO), and the control group (control). Electromicroscopic examination was used to determine the extent of epithelial apoptosis. TUNEL was used to detect DNA fragmentation in pulmonary apoptotic cells, expressed as the apoptosis index (AI). Western blotting was used to detect pulmonary inducible NO synthase (iNOS) expression. RT-PCR was used to detect interleukin (IL)-1beta mRNA expression. Cell count in bronchoalveolar lavage (BAL), myeloperoxidase (MPO) activity, as well as malondialdehyde (MDA) and nitrotyrosine formation, the markers of toxic NO-superoxide pathway in rat lung parenchyma specimens, were also examined. RESULTS: Expression of iNOS protein and IL-1beta mRNA were increased significantly in the Mec/saline group (both P<0.01) compared with the control group. BAL cell count, MPO activity, lung injury score, pulmonary AI, MDA level and nitrotyrosine formation were also increased significantly (all P<0.01). The meconium-induced iNOS protein and IL-1beta mRNA expression were inhibited significantly by NO inhalation when compared with the Mec/saline group (both P<0.01). BAL cell count, MPO activity and lung injury score were also decreased significantly (P<0.01 or P<0.05). However, there were no statistical differences in MDA level, nitrotyrosine formation or pulmonary AI between the Mec/saline and Mec/iNO groups. Electromicroscopic examination revealed a significant degree of epithelial apoptosis in both the Mec/saline and Mec/iNO groups. CONCLUSIONS: Early continuous inhalation of NO 20 muL/L may protect the lungs from inflammatory injury, but does not decrease epithelial apoptosis or lung nitrotyrosine formation. Inhalation of NO alone is not associated with a detectable increase in oxidant stress.     

吸入一氧化氮对烟雾吸入伤大鼠心脏的毒副作用

目的　评价吸入外源性一氧化氮 (NO)对烟雾吸入伤大鼠心脏的毒副作用。方法　 72只大鼠随机分为单纯吸氧组 (G1 ) (FiO2 0 40 ) ,低浓度NO吸入组 (G2 )和高浓度NO吸入组 (G3) ,G2 和G3除吸氧外 ,分别吸入 40 ppm和 80ppmNO ,每组分别与伤后 2、8、12、2 4小时检测血清中肌酸激酶 (CK)、肌酸激酶同工酶 (CK MB)、高铁血红蛋白 (MHb)、呼出气中NO2 浓度和心肌组织含水量 ,并进行光镜和电镜检查。另取 6只正常大鼠和 6只致伤后半小时大鼠测定伤前与伤后值作为对照。数据行多个样本均数间方差分析。结果　三组心肌含水量均高于伤前 (P <0 0 1) ,但三组间差别不显著。G3组呼出气中NO2 浓度明显高于G1 和G2 组 ;G1 组MHb明显高于G2 和G3组 (P <0 0 1) ;三组CK、CK MB均高于伤前值(G1 组P <0 0 1,G3组P <0 0 5 ) ,G2 组则明显低于G1 (P <0 0 1)和G3组 (P <0 0 5 ) ;G2 组心肌形态学和超微结构改变轻于G1 和G3组。结论　吸入 40ppmNO能明显改善吸入伤后大鼠心肌损害程度 ,对心脏有保护作用 ,80 ppm的NO对心肌存在一定损伤作用     

Effect of inhaled nitric oxide on cardiovascular response to catecholamine in heart failure

We examined the dose responses to continuous infusion of isoproterenol (ISO) and norepinephrine (NE) in normal (control) and procainamide-induced heart failure dogs with or without inhalation of 70 ppm nitric oxide (NO). Inhaled NO affected neither left ventricular (LV) function nor hemodynamics at baseline in both control and heart failure dogs. There were no significant differences in the responses to ISO and NE with or without inhaled NO in the control. The responses of LV dP/dt to ISO and NE were significantly enhanced in heart failure; however, they were not affected by inhaled NO. In contrast, LV pressure and dimension at end diastole were significantly increased, and pulmonary vascular resistance (PVR) was significantly decreased by inhaled NO during infusion of both ISO and NE in heart failure. In conclusion, the positive inotropic response to cathecholamine is not affected by inhaled NO even in heart failure. Inhaled NO decreases PVR, but potentially increases LV preload in the presence of additional stress of cathecholamine in heart failure.     

雾化吸入戊乙奎醚对慢性阻塞性肺疾病病人的治疗效果

目的评价戊乙奎醚雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病(COPD)病人的疗效和安全性。方法40例COPD病人,男性24例,女性16例,随机分为2组,治疗组20例,对照组20例。治疗组雾化吸入戊乙奎醚0.5 mg加入生理盐水10 mL,每日2次,每次吸入20 min;对照组用同样方法吸入等量生理盐水,疗程均为3 d。分别测定2组病人用药前后第1秒用力呼气量(FEV_1)、不同时间最大呼气流量(PEF),同时观察用药前后呼吸频率、心率、平均动脉压、动脉血气的变化。结果治疗组用药后30 min,FEV_1开始升高,差异有显著意义(P<0.05),用药后d 3 FEV_1升高(0.39±s 0.28)L(P<0.01);PEF在用药30 min后升高(P<0.01),d 3达最高值,比用药前增加(37±21)L·min~(-1),而对照组基本没有变化,2组比较治疗组明显高于对照组(P<0.01)。呼吸频率在用药60 min后明显改善(P<0.01),与对照组比较在d 3最为明显(P<0.01)。心率减慢出现在用药后120 min(P<0.05):动脉血气在用药后d 3 PaO_2上升(19±11)mmHg(P<0.01),PaCO_2下降(6±4)mmHg,怛与对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论雾化吸入戍乙奎醚能改善COPD病人的肺功能.并有较好的安全性。     

芍药苷对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用及其抗氧化机制研究

目的 研究芍药苷对低氧诱导的肺动脉高压大鼠模型的作用并初步探讨其作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为6组,每组10只,分别为：对照组（等体积生理盐水,ig）、模型组（等体积生理盐水,ig）、阳性对照组（西地那非25 mg/kg,ig）、芍药苷低、中、高剂量组（20、40、80 mg/kg,ig）。对照组大鼠置于正常环境中饲养,其余各组均于给药0.5 h后置于全自动低压低氧舱内（大气压50 kPa,氧浓度10%）,每天8 h,持续21 d。在实验终点时检测各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、平均颈动脉压（mCAP）、右心室肥厚指数（RVHI）及观察肺动脉病理变化;检测血浆内皮素（ET-1）、血清一氧化氮（NO）水平;检测肺组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、丙二醛（MDA）含量。结果 与对照组比较,模型组大鼠mPAP、RVHI、血浆ET-1水平、肺组织中MDA含量显著升高（P＜0.01）,血清中NO水平、肺组织中SOD、CAT、GSH-Px活性显著降低（P＜0.01）,HE染色显示大鼠肺小动脉管壁明显增厚,管腔狭窄。与模型组比较,芍药苷中、高剂量组大鼠mPAP、RVHI、血浆ET-1水平、肺组织中MDA含量显著降低（P＜0.05或P＜0.01）,血清中NO水平、肺组织中SOD、CAT、GSH-Px活性显著升高（P＜0.05或P＜0.01）;HE染色显示不同剂量芍药苷干预后,大鼠肺小动脉管壁增厚和管腔狭窄均不同程度减轻。结论 芍药苷可降低低氧诱导的大鼠肺动脉高压与右心室肥厚程度,减轻肺小动脉血管重塑,其机制可能与降低大鼠血浆ET-1水平、升高血清NO水平,改善血管内皮舒缩因子失衡,提高大鼠肺组织匀浆中SOD、CAT、GSH-Px活性、降低MDA含量,减轻大鼠肺组织氧化应激损伤有关。