帕潘立酮的合成

2-氨基-3-羟基吡啶经氯苄保护后,与α-乙酰基-γ-丁内酯环合得9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮(4),经氯化、还原并脱苄得到关键中间体3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮(6).6与6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐经亲核取代制得帕潘立酮,总收率约35%.     

(S)-3-羟基-γ-丁内酯的合成

(S)-3-羟基-γ-丁内酯(1)是重要的手性源化合物,也是制备降血脂药物阿托伐他汀[1]、神经介质L肉碱[2]、HIV蛋白酶抑制剂氨普那韦(amprenavir)[3]、饱感剂(2S,4S)-2-羟基-4-羟甲基-4-丁内酯[4]、治疗皮肤病药羟基二十碳四烯酸(12-HETE)[5]和抗癌药aplysistatin[6]等的关键中间体.近年来,国外关于1合成的报道较多,国内主要靠进口产品供应.因此,研究工业化合成1的方法具有重要意义.     

2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备

2-氯甲基 - 3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐 (1 )是制备质子泵抑制剂泮托拉唑的重要中间体。文献 [1,2 ]以3-羟基 - 2 -甲基吡啶为起始原料 ,经氧化、硝化、醚化制得 6,再经乙酸化、水解、氯化制得 1。文献 [3] 报道以 3-甲氧基 - 2 -甲基 - 4-吡啶酮 (3)为起始原料 ,经氯化、氧化、醚化制得 6再制得 1。由于 3-羟基 - 2 -甲基吡啶没有国产品 ,而以国产麦芽酚 (2 -甲基 - 3-羟基 -γ-吡喃酮 ,2 )通过两步反应可制得 3。因此 ,参照文献[1～ 3] ,并对其工艺进行改进 ,制备了 1。文献[4 ] 报道3的制备是在 Ag2 O存在以下以 CH3I醚化 ,本文改用硫酸二…     

(S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的合成

3-羟基吡啶经5％铑炭催化加氢还原得消旋3-羟基哌啶(3),3经D-酒石酸衍生物(2S,3S)-N-(4-氯苯基)-2,3-二羟基丁酰胺酸(4)拆分,再在三乙胺作用下与二碳酸二叔丁酯“一锅法”反应制得(S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶,总收率约40％.     

头孢匹胺的合成

目的 研究头孢匹胺的合成工艺。 方法 (R)2-(6-甲基-4-羟基吡啶-3-羰基)-氨基]-2-(4-羟基苯基)乙酸乙酯(NPA-Et)经水解、成盐得到(R)2-(6-甲基-4-羟基吡啶-3-羰基)-氨基]-2-(4-羟基苯基)乙酸钠( NPA-Na)。NPA-Na与7-TMCA,即：(6R,7R)3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸)缩合得头孢匹胺粗品,再成三乙胺盐,转酸,得到头孢匹胺成品。结果 第一步收率84.6%,第二步收率69.3%。结论     

超高效液相色谱-串级质谱法测定“咔哇潮饮”和“咔哇氿”中γ-羟基丁酸和γ-丁内酯

目的:建立饮料中γ-羟基丁酸及其前体物质γ-丁内酯的超高效液相色谱-串级质谱(UPLC-MS/MS)定性定量检测方法。方法:样品经稀释后,选取Acquity UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)进行分离,以0.1%甲酸水溶液和甲醇作为流动相进行梯度洗脱,采用多反应监测模式(multiple reaction monitoring,MRM)进行分析。结果:γ-羟基丁酸在0.1-10μg·mL~(-1)浓度范围内线性关系良好,相关系数(r~2)为0.998;γ-丁内酯在0.0226-2.26μg·mL~(-1)浓度范围内线性关系良好,相关系数(r~2)为0.997;γ-羟基丁酸的检出限10 ng·mL~(-1),定量限25 ng·mL~(-1);γ-丁内酯的检出限5 ng·mL~(-1),定量限15 ng·mL~(-1)。γ-羟基丁酸和γ-丁内酯低中高3个浓度下的准确度为93%-110%,日内精密度RSD小于3.1%(n=6)。采用所建立的方法对2种8个批次的问题饮料进行分析,均准确测定样品中γ-羟基丁酸和γ-丁内酯的含量。结论:该方法样品处理简单,分析时间短,重复性和稳定性好,灵敏度高,准确可靠,适合于饮料中γ-羟基丁酸和γ-丁内酯的检测,并经过实际案件样品验证,定性定量结果和犯罪嫌疑人供述一致,具有司法实践意义。     

HPLC-DAD法测定2-氨基吡啶原料药中有关物质

目的 建立高效液相色谱法(HPLC)-二极管阵列检测器(DAD)法测定2-氨基吡啶原料药中的有关物质。方法使用Waters XBridge C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为10 mmol/L磷酸氢二钾(磷酸调pH值至7.5)–甲醇,梯度洗脱;检测波长为225 nm(2,4-二氨基吡啶、2,6-二氨基吡啶)、260 nm(4-氨基吡啶);体积流量1.0 mL/min;柱温为35℃;进样量：10μL。结果 4-氨基吡啶、2,4-二氨基吡啶、2,6-二氨基吡啶在0.01～2.00、0.01～2.00、0.06～2.00μg/mL线性关系良好。4-氨基吡啶、2,4-二氨基吡啶、2,6-二氨基吡啶的平均回收率分别为99.6%、97.5%、102.7%,RSD值分别为4.6%、2.6%、3.5%。结论 建立的方法操作简便、准确、灵敏度高、专属性强,可用于2-氨基吡啶原料药的质量控制。     

喹诺酮的合成与抗菌活性

本文分两部分对喹诺酮的合成方法进行了总结:1-位和8-位形成六元环体系的喹诺酮(包括2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[3,2,1-i,j][4.1.2]苯并噁二嗪环系、3-亚甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪环系和它的1-硫代类似物、6,7-二氢-1-氧代-1H,5H-苯并[i,j]喹嗪环系)和7-位具有不同结构类型的环胺取代基的喹诺酮(包括7-(4-羟基-1-哌嗪基)、7-(4,7-二氮杂螺[2,5]辛烷基)、7-(4-哌啶基)和7-(3-氨基-1-环戊烯基)、7-[(2S,3R)和(2R,3S)-3-氨基-2-甲基-1-吖丁啶基]、7-(3-氨基-3-甲基-1-吖丁啶基)、dl-7-(4,4-二甲基-3-氨甲基-1-吡咯烷基)和7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]-5-庚烷基),以及7-[(3R)-3-(1-氨基-1-环丙烷基)-1-吡咯烷基]喹诺酮).同时,对其抗菌活性也做了简要的描述.     

2-氯-4-(哌啶-1-基甲基)吡啶的合成

2-氨基-4-甲基吡啶在过量浓盐酸/亚硝酸钠作用下与氯化亚铜/盐酸反应后,在偶氮二异丁腈(AIBN)作用下与硫酰氯反应制得2-氯-4-(氯甲基)吡啶,再在DMF中与哌啶缩合,得到拉呋替丁的关键中间体2-氯-4-(哌啶-1-基甲基)-吡啶,总收率约62％.     

新的 H_2-受体拮抗剂3-氨基-4-{4-[4-(1-哌啶甲基)-2-吡啶氧基]-顺式-2-丁烯氨基}-3-环丁烯-1,2-二酮盐酸盐对胃酸分泌和溃疡的作用

作者研究了新的H_2-受体拮抗剂3-氨基-4-{4-[4-(1-哌啶甲基)-2-吡啶氧基]-顺式-2-丁烯氨基}-3-环丁烯-1,2-二酮     

催眠药ZolpidemTartrate

合成4-甲基-2′-溴苯乙酮与2-氨基-5-甲基吡啶化合得到2-(4-甲苯)-6-甲基咪唑[1,2-a]吡啶。该化合物与甲醛和二甲胺经Mannich反应生成3-二甲基氨基甲基类衍化物,在其侧链得到碘化季盐后,再用氰离子置换出季铵盐中的三甲胺成为2-(4-甲苯)-6-甲基咪唑[1,2-a]吡啶-3-乙腈,随后用酸水解该亚硝酸盐化合物生成相应的酸,该酸转化成盐酸化物后再与二甲胺化合成为Zolpidem的游离基,最后制成本品酒石酸盐[EP 50563]。药理作用无论是对实验动物或人,Zolpidem都能引起迅速、短期的催眠作用。     

HPLC法测定7-氨基-去乙酰氧基头孢烷酸中有关物质含量

目的建立高效液相色谱法测定7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)中有关物质[Δ-2-7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(Δ-2-7-ADCA)、苯乙酸、扩环酸]。方法色谱柱:Hypersil ODS柱(250 mm×4.6mm,10μm);流速:2.0 mL/min;柱温:30℃。DAD二极管矩阵检测器检测,检测波长:220 nm;进样量:20μL。梯度洗脱:流动相A:0.05 mol/L磷酸盐缓冲液(pH=6.0);流动相B:乙腈。结果Δ-2-7-ADCA、苯乙酸和扩环酸相对于7-ADCA的响应因子为0.56、0.83和1.1;7-ADCA的线性范围为0.59~5.88μg/mL(r=0.999 7),最低检测浓度:0.12μg/mL。结论该方法操作简便、结果准确、稳定,可用于7-ADCA中有关物质含量的测定。     

6-芳香基-5-氧代-3(2H)-哒嗪酮的合成及其血小板聚集抑制作用的评价

分别以β-苯甲酰-γ-丁内酯(1a)和β-噻吩甲酰-γ-丁内酯(1b)为原料合成6-苯基-5-羟甲基-3(2H)-4,5-二氢哒嗪酮(2a)和6-(2-噻吩基)-5-羟甲基-3(2H)-4,5-二氢哒嗪酮(2b);将2a脱氢得6-苯基-5-羟甲基-3(2H)-哒嗪酮(5);将化合物5氧化得5位为甲醛基取代的化合物6,将6氧化为5位为羧基取代的化合物8;将2a氧化成5位为甲醛基取代的化合物7,将7氧化为5位为羧基取代的化合物9。通过体外进行各化合物对由ADP、凝血酶和胶原蛋白诱导的血小板聚集的抑制作用实验来评价其活性强度。结果表明,这类化合物对血小板聚集的抑制作用强烈地依赖于其5位的氧化程…     

6-甲基-4(1H)-吡啶酮-3-羧酸的简便合成

6-甲基-4-(1H)-吡啶酮-3-羧酸(5)是一种广谱头孢霉素的主要组分。过去从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮出发的两种合成法,收率低,成本高,难以工业化生产。现改进从4-羟基-6-甲基-2(1H)-吡啶酮-3-羧酸乙酯(1)出发,经磷酰氯处理得2,4-二氯-6-甲基吡啶-3-羧酸乙酯(2)。再选择取代4位氯得4-烷氧基吡啶衍生物(3)。然后氢化得4-烷氧基-6-甲基-吡啶-3-羧酸乙酯(4)。随即水解得5。原料易得,总收率均50‰。 2,4-二氯-6-甲基吡啶-3-羧酸乙酯(2): 1(59.2g,0.3mol)与POCl_3(201g,1.3mol)的混合物,在密封管中于140℃加     

Nitro-PAPS直接光度法测定葡萄糖酸锌含量

目的建立一种快速、简便、灵敏分光光度法测定葡萄糖酸锌。方法在非离子型表面活性剂聚氧乙烯异辛基苯基醚(TritonX-100)存在下,用水溶性试剂2-(5-硝基-2-吡啶偶氮)-5-[N-正丙基-N-(3-磺酸丙基)氨基]苯酚二钠(简称N itro-PAPS)作显色剂直接光度法测定葡萄糖酸锌。结果该方法显色络合物最大吸收波长为576 nm,本法线性范围为0~10μg/10 m l,表观摩尔吸光数为1.26×105L.mol-1.cm-1,回收率为99.2%~101.7%。结论该法具有操作快速、简便、结果灵敏可靠等优点,应用本法直接测定补锌口服液葡萄糖酸锌含量,结果满意。     

1-[8-甲氧基-4-[(2-甲基苯基)氨基]-3-喹啉基]-1-丁酮的合成

从商品原料丁酰乙酸乙酯经缩合和胺化直接得 2 -丁酰基 - 3- [(2 -甲氧基苯 )氨基 ]丙烯酸乙酯 ,再经分子内环化、氯化芳构化和胺化 ,得到 1- [8-甲氧基 - 4 - [(2 -甲基苯基 )氨基 ]- 3-喹啉基 ]- 1-丁酮 (SK& F 96 0 6 7)。总收率2 9.7%。     

N~1-(4-取代氨基-6-甲基-2-嘧啶基)-N~3-(对氯苯基)胍类的合成及其抗丝虫作用

报道了 N~1-[4-[3-(二烷胺基)甲基-和3,5-双[(二烷胺基)甲基]-4-羟基苯基]氨基]-6-甲基-2-嘧啶基]-N~3-(4-氯苯基)胍的合成。所合成的10个化合物进行了药理初筛,其中8个对感染沙鼠的棉鼠丝虫微丝蚴或成虫显示一定的杀灭作用。     

2,4-二氨基-5-甲基-6-取代苄氨基喹唑啉衍生物的合成及其抗疟和抗肿瘤作用

本文报道2,4-二氨基-5-甲基-6-取代苄氨基喹唑啉衍生物的合成及其抗疟和抗肿瘤活性。这类化合物由5-甲基-2,4,6-三氨基喹唑啉与相应的取代苯甲醛缩合成Schiff碱,然后经还原,甲酰化或亚硝化制得。经对伯氏鼠疟原虫(Plasmodium berghei)抑制性治疗筛选,有三个化合物Ⅳ_(2,5,6)剂量5mg/kg×4d抑制率为100%;体外抗肿瘤活性以Ⅱ_7和Ⅳ_8最强,对L1210白血病细胞株的IC_(50)分别为3.910×10~(-3)μg/ml和6.172×10~(-3)μg/ml,与MTX相当。     

HPLC法测定生物体液中4-氨基-5-氯-N-[(1-乙基咪唑啉-2-取代)甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺(Ⅰ)和它的代谢物(Ⅱ)及其在药动学研究中的应用

(Ⅰ)用于治疗胃-食管返流。本文报道一灵敏、可靠且专一的 HPLC 法测定生物体液中的(Ⅰ)和(Ⅱ),并应用此法研究其药动学。色谱条件 HPLC 色谱柱为 Nucleosil-C_(18)柱(颗粒直径3μm,10×4.6mm,id)。柱温50℃。荧光检测:激发波长270mm,发射波长370nm。流动相为含1ml 三乙胺的乙腈-1g/L 枸橼酸混合液(10∶90),使用前脱气处理,流速1.8 ml/min。0.1g/L的4-氨基-5-(甲氨磺酰基)-N-((卜烯丙基-2-吡咯烷基)-甲基)-2-甲氧苯甲酰胺(Ⅲ)的水溶液为内标。样品制备将1ml 血浆、全血或尿液置50ml 离心管中,加入内标(Ⅲ)50～100μl     

4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的合成

2-甲基-2-羟基丙腈(2)经三甲基硅基(TMS)保护后,经Blaise反应并脱三甲基硅烷基保护,在亚硝酸钠和乙酸作用下肟化和Pd/C催化还原得到2-氨基-4-羟基-4-甲基-3-氧代戊酸乙酯三氟乙酸盐,再与丁酰亚氨酸甲酯盐酸盐环合得到奥美沙坦酯关键中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯,总收率约40%。