雌激素对去势大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的：探讨去势大鼠局灶脑缺血再灌注后雌激素的保护作用及其可能机制。方法：采用线栓法制备去势大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。经肌注苯甲酸雌二醇并观察损伤区组织病理学、神经功能及血液中NO含量变化。结果：与对照组相比,雌激素组的脑梗死体积比、脑水肿体积、神经功能缺损评分及血液中NO含量明显降低。结论：脑缺血后雌激素具有明显的脑保护作用。降低体内NO含量是脑保护的可能机制。     

大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血局部脑血流动态观察

目的:动态观察了鼠须栓塞大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型局部脑血流(regionalcerebralbloodflow,rCBF)变化与时间的关系。方法:雄性Wistar大鼠12只,体重250～350g。根据缺血时间分为缺血0.5,1.0,1.5,2.0,3.0,6.0,9.0,12.0h。采用鼠须栓塞法制做大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型,氢清除法测定大鼠大脑中动脉供血中心区缺血各时点大脑皮层rCBF变化。结果:12h组2只动物因吸入氢气过量致窒息死亡,其他全部动物均在规定时间内完成rCBF测定。缺血前rCBF为(149.77±6.76)ml/(100g·min),缺血30min下降至(106.94±7.21)ml/(100g·min),缺血6h降至(12.73±1.66)ml/(100g·min)。除缺血90min和2h点rCBF无统计学显著差异外,其它各时间点rCBF均存在显著差异(P<0.01)。rCBF随时间渐趋下降,回归分析示与时间呈显著相关(r=-0.77,P=0.024)。至缺血12hrCBF不能测出。结论:该研究为扩大治疗时间窗的保护性治疗提供了脑血流变化的理论依据。     

磁场对大鼠瘢痕组织作用的实验观察

将磁场作用于大鼠瘢痕组织，电镜观察其瘢痕组织超微结构的变化，证明磁场可促进肌成纤维细胞退化，胶原代谢降低，破纤维细胞完成其修复功能。     

电针对局灶性脑缺血大鼠缺血区突触结构的影响

目的：探讨针刺对缺血性脑损伤后的突触可塑性促进作用的机制。方法：36只SD大鼠分为假手术2、5周，缺血2、5周，缺血+针刺2、5周共6个组，采用热凝闭大鼠大脑中动脉致局灶性脑缺血模型．研究缺血2和5周后缺血区皮质突触超微结构的变化规律和针刺对其影响。结果：造模后突触的面数密度(Nv)、突触连接带面密度(Sv)和突触后膜致密物质(PSD)显著下降。缺血5周组大鼠缺血脑区Nv．Sv为(0．8．79&;#177;0．104)个／μm^3，(0．082&;#177;0．003)μm^2／μm^3，均多于缺血2周组(0．489&;#177;0．122)，(0．038&;#177;0.002)μm^2／μm^3；其中Sv和PSD在电针治疗2和5周时均显著上升，而Nv，在电针治疗5周时才显著增加(P&;lt;0.05)；造模后突触的体密度和突触界面曲率数值都会显著减少(P&;lt;0．05)，电针似不能提高这两个指标的数值。结论：提示电针可以保护与改善脑缺血模型大鼠皮质的神经突触结构，为电针促进缺血性脑损伤后的恢复提供了有力的物质形态学基础。     

大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血局部脑血流动态观察

目的：动态观察了鼠须栓塞大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型局部脑血流（regional cerebral blood flow,rCBF）变化与时间的关系。方法：雄性Wistar大鼠12只，体重250－350g。根据缺血时间分为缺血0．5，1．0，1．5，2．0，3．0，6．0，9．0，12．0h。采用鼠须栓塞法制做大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型，氢清除法测定大鼠大脑中动脉供血中心缺血各时点大脑皮层rCBF变化，结果：12h组2只动物因吸入氢气过量致窒息死亡，其他全部动物均在规定时间内完成rCBF测定。缺血前rCBF为（149．77&;#177;6．76）ml/(100g.min），缺血30min下降至（106．94&;#177;7．21）ml/(100g.min)，缺血6h降至（12．73&;#177;1．66）ml/(100g.min）。除缺血90min和2h点rCBF无统计学显著差异外，其它各时间点rCBF均存在显著差异（P＜0．01）。rCBF随时间渐趋下降，回归分析示与时间呈显著相关（r=-0.77,P=0.024)，至缺血12h rCBF不能测出。结论：该研究为扩大治疗时间窗的保护性治疗提供了脑血流变化的理论依据。     

氯丙米嗪促进局灶性脑缺血损伤大鼠运动功能恢复的特点

背景：去甲肾上腺素能药物苯丙胺可提高脑缺血后动物运动功能的恢复。氯丙米嗪抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取，提高脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺水平。目的：观察氯丙米嗪对局灶性脑缺血损伤后大鼠运动功能的作用。设计：随机分组设计，对照动物实验。单位：解放军第四军医大学航空临床医学教研室神经精神病学组。材料：实验在第四军医大学航空航天医学系形态学实验室完成。选择SD大鼠24只随机分为假手术组、缺血组、缺血用药组，每组8只。缺血用药组动物于缺血后24h经口灌注2．5g／L氯丙米嗪溶液（10mg／kg），1次／d。假手术组、缺血组动物经口灌注相应容量的蒸馏水。方法：采用插线法制作大脑中动脉缺血／再灌注大鼠模型，造模成功后进行①网屏握持试验：将网屏水平放置，将鼠放于其上，然后缓慢地将其一端抬高，在2s内将此网屏翻转成125&;#176;位，并保持于该位，记录大白鼠在网屏上握持的时间。②胶布撕脱试验：将0．5cm^2的医用胶布粘于大鼠两前爪腹侧商后，送其入观察箱中，记录其撕去胶布所使用的时间。各组实验动物在术后1，3，7，14，28d为观察时间点。主要观察指标：大鼠局灶性脑缺血后网屏握持时间和胶布撕脱时间。结果：①与假手术组比较，缺血组和缺血用药组大鼠网屏肌力测试时间缩短，差异非常显著[以术后3d为例，假手术组、缺血组、缺血用药组分别为（54&;#177;4），（20&;#177;5），（21&;#177;4）s，P〈0．01]。缺血用药组与缺血组比较网屏握持时间延长，差异显著[以术后28d为例，缺血组、缺血用药组分别为（51&;#177;5），（54&;#177;5）s，P〈0．05]。②缺血组和缺血用药组大鼠胶布撕脱时间均比假手术组长，差异非常显著[以术后3d为例，假手术组、缺血组、缺血用药组分别为（47&;#177;9），（188&;#177;20），（172&;#177;22）s，P〈0．01]。缺血用药组比缺血组大鼠胶布撕脱时间略短．差异无显著性（P〉0．05）。结论：氯丙米嗪对局灶性脑缺血后肌力恢复作用明显，而对感觉和精细运动功能作用不明显，此与偏瘫后肢体精细功能恢复差的特点相符。     

恒定磁场对缺血再灌注脑组织的保护作用

背景:磁疗历史悠久,可用于治疗多种疾病,研究恒磁场对缺血性脑血管病的保护作用能为非药物、无创伤治疗提供新的临床治疗依据,开辟物理因子治疗新途径。目的:观察恒磁场治疗对缺血再灌注损伤大鼠宏观水平的血液流变学、亚细胞水平的红细胞膜流动性、分子水平的抗氧化酶活性以及一氧化氮和一氧化氮合成酶活性的影响。设计:完全随机设计。单位:哈尔滨医科大学生物物理教研室。材料:实验于2002-05/11在哈尔滨医科大学生物物理实验室进行,取40只健康Wistar大鼠适应性喂养1周后随机分成3组,假手术组(n=10)、模型组(n=15只)、磁疗组(n=15只)。方法:①模型组、磁疗组线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,假手术组线栓不阻塞动脉血流。②磁疗组脑缺血后立即将其头颈部置于40mT的恒磁场中30min,1次/d,假手术组和模型组不作暴磁处理。3组大鼠手术7d后麻醉状态下眼球取血、断头取脑。主要观察指标:①观察三组大鼠血液流变学变化。②各组大鼠红细胞膜流动性指标变化。③各组大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶及铜蓝蛋白含量变化。④各组大鼠脑组织丙二醛、一氧化氮、一氧化氮合成酶活性等指标的变化。结果:30只大鼠进入结果分析。①血液流变学指标:模型组全血高切、低切黏度、纤维蛋白原和红细胞压积显著高于假手术组(P<0.01),磁疗组上述指标显著低于模型组(P<0.01)。②红细胞膜流动性指标:模型组荧光偏振度、平均微黏度、各向异性显著高于假手术组(P<0.01),磁疗组上述指标低于模型组(P<0.05)。③模型组大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶及铜蓝蛋白含量显著低于假手术组(P<0.05),磁疗组高于模型组(P<0.01),并略高于假手术组。④模型组大鼠脑组织铜锌超氧化物歧化酶、丙二醛、一氧化氮、一氧化氮合成酶活性均显著高于假手术组(P<0.05或0.01),抗氧化酶活性显著低于假手术组(P<0.01);经过磁场治疗后,磁疗组大鼠各指标均较模型组好转(P<0.05,0.01)。结论:恒定磁场能显著改善大鼠的血液流变学特性,提高红细胞膜流动性及机体的抗氧化酶活力,降低丙二醛、一氧化氮、一氧化氮合成酶含量,提高了机体的抗氧化能力,从而有效地阻止了自由基、一氧化氮对神经组织的损伤,阻断了脑缺血的病理生理过程,对脑缺血再灌注损伤起到一定的保护作用。     

冬泳对糖尿病大鼠病情影响的实验观察

目的：以糖尿病大鼠为观察对象，探讨冬泳运动对其糖尿病病情的影响。方法：实验于2003-03／06在华北煤炭医学院动物实验中心完成。选择8周龄雄性SD大鼠36只，随机分为正常对照组．糖尿病非运动组和糖尿病冬泳组，每组12只。实验大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素（溶于pH4.2，浓度0．1mol／L的柠檬酸缓冲液中配制成120g/L的溶液）40mg／kg的剂量制备糖尿病大鼠模型，第4天开始，对糖尿病冬泳组动物进行适应性运动训练。每周训练5天。水温34℃&;#177;2℃，水深50cm，从第2天开始水温每天降低2℃，运动时间缩短3min／d，持续2周．从第3周起保持在水温为6℃&;#177;2℃、训练时间为7min的水平，训练6周。正常对照组和糖尿病非运动组大鼠为正常笼内生活，不进行任何专门的训练。3组动物饲养条件完全相同，每周对所有实验动物进行称量体质量，并测量1次日摄水量，记录所得数据。最后一次运动训练结束24h后，所有实验动物禁食过夜，将3组大鼠麻醉后断颈处死，取血，离心，制备血清，测量血糖、胰岛素、C-肽值。组间比较采用方差分析。结果：36只大鼠全部进入结果分析。①糖尿病非运动组与正常对照组相比，大鼠的日体质鼍增加量明显降低；糖尿病冬泳组与糖尿病非运动组比较，大鼠的日体质量增加量也是增加的。②糖尿病非运动组大鼠的日摄水量比正常对照组显著增加；经过洲练后，糖尿病冬泳组大鼠的日摄水量比糖尿病非运动组降低。③与正常对照组相比，糖尿病非运动组大鼠血糖水平显著增加，胰岛素的浓度和血清C-肽的浓度显著降低，3项指标差异均非常显著，出现了典型的糖尿病症状。适应性冬泳训练以后，与糖尿病非运动组大鼠相比，糖尿病冬泳组大鼠的血糖水平显著降低，血清C-肽的浓度显著升高，胰岛素水平的变化在2组实验动物中未出现显著性变化（P〉0．05）。结论：通过对糖尿病大鼠进行冬泳训练，结果显示糖尿病冬泳组大鼠的日摄水量、日体质苗增加量、血糖和C肽值变化均具有统计学意义，提示糖尿病冬泳组大鼠的病情得到了有效控制。     

硫酸镁治疗局灶性脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的:探讨硫酸镁对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经功能的保护作用。方法:制备易卒中型肾血管性高血压大鼠(stroke-pronerenovascularhy-pertensionrats,RHRSP),用线栓法复制大脑中动脉阻塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)模型。实验1:造成缺血6h再灌注18h,治疗组于不同时程使用硫酸镁,测定脑梗死体积及脑水肿的变化。实验2:造成缺血2h再灌1,3,5d,治疗组于再灌注后立即使用硫酸镁,采用TUNEL法原位标记DNA片段,检测TUNEL阳性细胞的变化。结果:治疗组的梗死灶体积及其占全大脑体积百分比、两半球体积差值显著减小,TUNEL阳性细胞亦明显减少(P<0.05)。结论:硫酸镁能减轻脑缺血再灌注损伤,早期用药效果更好,减少再灌注后细胞损伤很可能是其作用机制之一。     

旋磁场对脑缺血再灌注损伤大鼠血液流变学的影响

目的对脑缺血再灌注损伤大鼠应用旋磁场后,观察超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）、前列环素（ＰＧＩ２）、血栓素（ＴＸＡ２）及血液流变学指标的变化。方法 实验运行分３组,每组１２只,对照组做假手术,再灌组,旋磁组双侧颈总动脉夹闭３０ｍｉｎ,再灌注３０ｍｉｎ（旋磁组大鼠夹闭颈总动脉后置于旋磁场内,鼠体中心部分距磁极为６ｃｍ,磁感应强度为３０ｍＴ）,腹主动脉取血进行观察。结果 旋磁组ＳＯＤ海拔 力     

恒定均匀磁场对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌损伤的影响

目的观察恒定均匀磁场对异丙肾上腺素(ISO)致急性心肌损伤的影响.方法用注射ISO造成急性心肌损伤的动物模型,观察磁场对心肌组织丙二醛(MDA)及ATP、血红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、血肌酸磷酸激酶(CK)及对心肌组织损伤的影响.结果磁场组SOD活力及ATP分别为(607.4±98.6)U/g@HB-1、(4.2±0.7)nmo/mg@ww-1,显著高于ISO组的(443.5±91.2)U/g@HB-1、(3.1±0.6)nmol/mg@ww-1(P＜0.01).磁场组MDA、CK水平分别为(61.3±7.9)nmol/mg@ww-1、(732.4±189.3)U/L,显著低于ISO组的(98.6±11.4)nmol/mg@www-1、(1358.9±231.5)U/L.同时磁场组的组织损伤较轻.结论恒定均匀磁场能有效地抑制ISO致动物心肌损伤,对心肌有一定的保护作用.     

大鼠大脑中动脉梗死和脑水肿的变化

目的 探讨大鼠永久性大脑中动脉闭塞致脑梗死和脑水肿的变化特点.方法 Sprague-Dawley雄性大鼠随机(随机数字法)分成正常组、假手术组和脑缺血组,其中脑缺血组按缺血时间分成2 h,4 h,6 h,12 h,18 h,24 h和30 h 7个亚组.线栓法制作大鼠永久性右侧大脑中动脉闭塞脑缺血模型,行2%氯化三苯基四氮唑溶液染色测量脑梗死比及干湿称重法测量脑含水量,动态观察两者的变化特点.结果 在脑缺血组,缺血4 h局部出现脑梗死灶,方差分析结果显示缺血4 h,6 h脑梗死比无差别(P=0.091);与缺血6 h相比,缺血12 h,18 h,24 h和30 h脑梗死比显著增高(P<0.01),24h达高峰.缺血4 h脑含水量开始增加,6 h后加重,24 h达高峰;缺血18 h,24 h,30 h非缺血侧脑含水量亦增高.脑水肿和脑梗死比存在显著正相关(r=0.834,P<0.01).结论 大脑中动脉闭塞6 h是脑梗死和脑水肿加重的转折点,24 h脑梗死和脑水肿达到高峰,可为临床评估脑梗死和脑水肿的病情及治疗干预的时间窗选择提供实验参考.     

脑脉通联合溶栓对血栓栓塞性脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响

目的比较脑脉通联合不同时间窗溶栓治疗对脑缺血大鼠神经细胞凋亡的阻抑作用及其对相关调控基因的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、尿激酶溶栓组(简称溶栓组)、脑脉通组、脑脉通 尿激酶溶栓组(简称联合组)。自体血栓结合线栓阻塞大鼠大脑中动脉制备血栓栓塞性脑缺血动物模型。大鼠分别于缺血后3、6、9 h经导管由区域动脉进行溶栓。动脉给药后24 h,观察大鼠脑组织神经细胞凋亡变化；测定细胞凋亡相关基因蛋白bax、caspase-3和bcl-2表达变化。结果各模型组大鼠TUNEL阳性细胞均较假手术组增多、bax和caspase-3表达增强、bcl-2表达下调；与模型组比较,各用药组大鼠TUNEL阳性细胞数减少,溶栓组、联合组各时间点bax和caspase-3表达减弱、bcl-2表达上调；各组6 h和9 h较其3 h TUNEL阳性细胞数增加、bax和caspase-3表达增强、bcl-2表达下调；除脑脉通组外各组9 h较6 h组TUNEL阳性细胞数增多、bax和caspase-3表达增强,bcl-2减弱；联合组较单一用药组TUNEL阳性细胞数减少、6 h和9 h组bax及caspase-3表达减弱、bcl-2增强。结论脑缺血损伤可引起促凋亡基因表达上调和抑凋亡基因表达下调,神经细胞凋亡发生,该变化随缺血时间延长而显著；脑脉通及溶栓治疗均可阻抑脑缺血神经细胞凋亡,但以二者联合用药的效果尤为理想,通过下调促凋亡基因bax和caspase-3表达、上调抑凋亡基因bcl-2的表达对神经细胞凋亡发挥阻抑作用。     

磁场联合阿霉素磁液靶向治疗鼠种植性胃肿瘤的实验研究

目的　探讨阿霉素磁液经消化道给药后,联合外磁场对鼠种植性胃肿瘤的靶向治疗作用机制。方法　利用Walker-256瘤细胞制作鼠种植性胃肿瘤模型,并分成阿霉素磁液联合外磁场的靶向组,单纯阿霉素治疗的非靶向组及空白对照组。观察动物的一般状况,肿瘤生长率,病理组织学改变及动物生存时间等变化。结果　与空白对照组比较,靶向组动物肿瘤生长明显缓慢,瘤重及瘤体积抑制率分别为78.08%和82.52%(χ     

低场MR DWI在超急性期脑梗死诊断中的价值

目的评价低场强磁共振弥散加权成像(DWI)诊断超急性期脑梗死的价值。方法对临床高度怀疑脑梗死且发病时间在6h以内的25例患者进行常规MRI和DWI扫描。结果25例脑梗死DWI均显示为高信号,T2FLAIR显示8例,T2WI显示5例,TIWI均未显示。结论低场强MR DWI对超急性期脑梗死的显示明显优于常规MRI。     

脑缺血再灌注损伤后神经细胞巢蛋白和干细胞因子基因表达

目的研究大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞巢蛋白(nestin)和干细胞因子(SCF)基因表达的变化。方法成年健康雌性SD大鼠36只，以线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注模型，随机分为缺血1．5h再灌注2h、6h、12h、24h、2d、3d、7d、14d组和假手术组，每组4只。应用原位杂交技术检测脑缺血再灌注后脑组织nestin和SCF mRNA的表达。结果假手术组皮质、纹状体和室旁区nestin mRNA表达很弱。缺血再灌注后nestin mRNA表达，皮质除2h以外、纹状体除2h、6h以外、室旁区除2h、6h、14d以外各时间点均明显高于假手术组。假手术组皮质、纹状体和室旁区SCF表达很弱。缺血再灌注后SCF mRNA表达，皮质除2h、6h、12h以外、纹状体除2h、6h以外、室旁区除2h、14d以外各时间点均明显高于假手术组。结论脑缺血再灌注后SCF mRNA表达可能具有促进神经干细胞增殖作用。     

经颅磁刺激对脑缺血大鼠功能恢复和健侧突触结构的影响

目的观察经颅磁刺激（TMS）对大鼠大脑中动脉栓塞后神经功能恢复和健侧突触结构参数变化的影响，探讨其代偿机理。方法24只雄性SD大鼠应用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，随机分为TMS组和对照组，前者给予TMS治疗28d，后者常规饲养，观察大鼠神经功能恢复情况和健侧大脑感觉运动皮质区突触超微结构参数的变化。结果TMS组大鼠治疗后神经功能恢复优于对照组（P〈0．05），电镜下观察到TMS组大鼠脑感觉运动皮质区突触界面曲率、突触后致密物质（PSD）厚度增加，突触间隙变窄，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论TMS可促进脑缺血大鼠神经功能的改善，其机制可能与健侧突触超微结构参数的改变有关。     

DWI评价大鼠急性脑梗死模型制备的价值

目的 观察大鼠急性脑梗死模型的MR扩散加权成像(DWI)表现,探讨DWI和神经功能缺失评分判定线栓法制作急性脑梗死动物模型的可靠性.方法 将雄性SD大鼠随机分成3组,对照组(10只)、假手术组(10只)、脑梗死组(10只).脑梗死模型组用Longa线栓法制备大鼠脑梗死模型(大脑中动脉闭塞),假手术组手术方法同脑梗死模型组,仅将线栓插入颈内动脉内约1 min即拔出.两组分别于术后6 h行MR扫描.各组大鼠均于检查完后行断头取脑,将脑组织进行TTC染色和常规HE染色.结果 脑梗死模型组中,栓塞后6 h的神经功能缺失评分＞3.对照组、假手术组及脑梗死模型组中1只大鼠脑组织病理结果为正常,T1WI、T2WI及DWI均未见异常信号.脑梗死组8只DWI序列显示大鼠大脑右侧基底节区出现高信号.以病理结果为金标准,神经功能缺失评分判断脑梗死造模成功的敏感性为89.00%,特异性为100%;DWI表现判断脑梗死造模成功的敏感性为100%,特异性为100%.结论 DWI技术在显示急性期脑梗死的灵敏度方面较神经功能缺失评分优越,可以早期显示脑缺血部位、范围,为动物脑梗死造模提供直观的影像学信息.     

亚低温治疗急性脑梗死不同复温速率的比较

目的比较亚低温治疗急性脑梗死时，不同复温速率对局灶性脑缺血大鼠颅内压、脑梗死体积及脑组织含水量的影响。方法采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，手术后即时诱导亚低温（33．5℃），持续24h后开始复温。将32只SD大鼠随机分为1℃／h复温组、0．5℃／h复温组、0．2℃／h复温组和0．1℃／h复温组。复温过程中监测颅内压，复温结束后比较各组脑梗死体积和脑组织含水量。结果刚开始复温（33．5℃）时，4组大鼠颅内压间差异无统计学意义（P〉0．05）。肛温上升到34．5℃时，1℃／h复温组颅内压高于其它3组，差异有统计学意义（P〈0．05）。肛温升至35．5℃时，0．5℃／h复温组也显著高于0．2℃／h复温组和0．1℃／h复温组，差异有统计学意义（P〈0．05）。复温结束（36．5℃）后，4组颅内压都显著升高，与复温前相比差异有统计学意义（P〈0．05），1℃／h复温组和0．5℃／h复温组大鼠脑梗死体积及脑组织含水量都明显高于0．2℃／h复温组和0．1℃／h复温组，差异有统计学意义（P〈0．05），0．2℃／h复温组和0．1℃／h复温组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论复温过快可引起颅内压上升过快，以致脑梗死体积和脑组织含水量增加。复温过程中应控制复温速率，以0．2℃／h的速率复温最佳。