p33/ING1和PTEN在食管鳞癌中的表达及意义

目的:研究食管癌病人中p33/ING1和PTEN蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系,探讨食管癌的发病机制,以寻求预防、诊断和治疗食管癌的新方法.方法:采用免疫组织化学技术联合检测PTEN基因、凋亡促进因子p33/ING1在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及其相应的正常食管黏膜组织中的表达.结果:p33/ING1和PTEN蛋白从正常黏膜-不典型增生-浸润癌渐进性表达减低(P＜0.05),与食管癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P＜0.05).PTEN蛋白在食管癌中的低表达与p33/ING1蛋白在其中的表达呈正相关.结论:p33/ING1和PTEN基因的失活(或缺失)及蛋白表达的下降在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用.两者有可能为临床上食管癌早期诊断、相关治疗及预后研究提供新的手段.     

抑癌基因p33/ING1与食管鳞癌

目的：探讨食管癌的发生、发展、浸润及转移过程中p33/ING1蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系,以寻求预防、诊断和治疗食管癌的新方法。方法：选择手术切除食管癌手术后大体标本58例,采用免疫组织化学技术检测凋亡促进因子P33/ING1在58例食管癌大体标本中的食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及其相应的正常食管黏膜组织中的表达。结果：p33/ING1蛋白从正常黏膜-不典型增生-浸润癌渐进性表达减低。结论：p33/ING1的阳性表达率随着分化程度的降低而降低,随着浸润深度的增加而降低,随着淋巴结的转移而降低,提示p33/ING1基因的失活（或缺失）及蛋白表达的下降在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用。p33/ING1在食管鳞癌组织表达的下降或缺损,提示食管鳞癌可能发生了浸润甚至淋巴结转移,预后不良。     

PTEN和p33/ING1在食管癌的发生及浸润转移中的作用

PTEN(Phosphate and tensin homology deleted on chromosom eten)是近年发现的一种与细胞信号传导途径有关的具有双特异性磷酸酶活性的新型抑癌基因。生长抑制基因(inhibitor of growth1,ING1)也是新发现的一个抑癌基因,p33/ING1是ING1编码的重要抑癌蛋白。p33/ING1的过表达抑制细胞生长,促进细胞凋亡。研究表明,这两基因的突变与人类多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。但近年来的研究发现食管癌中PTEN、p33/ING1蛋白的突变较少见,而在食管癌组织中的表达普遍下降,表达程度与食管癌的恶性程度、浸润、转移及预后密切相关。因此,PTEN、p33/ING1的低表达可能参与了食管癌的发生发展、浸润、转移过程。     

食管癌发生发展过程中P33/ING1、Survivin蛋白的表达

目的探讨食管癌发生发展过程中P33/ING1、Survivin蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系.方法采用免疫组化SP法检测P33/ING1、Survivin蛋白在60例食管癌手术后大体标本中食管正常黏膜、单纯增生、不典型增生、原位癌及浸润癌组织的表达.结果P33/ING1蛋白从正常黏膜→单纯增生→不典型增生→原位癌→浸润癌呈渐进性低表达,而Survivin蛋白则呈渐进性高表达.正常黏膜与不典型增生、原位癌及浸润癌中P33/ING1、Survivin蛋白的表达差异有统计学意义(P＜0.05);P33/ING1蛋白表达情况与食管癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P＜0.05).食管浸润癌组织中P33/ING1蛋白的低表达与Survivin蛋白的高表达呈负相关(r=-0.480,P＜0.01).结论P33/ING1、Survivin 2种蛋白与食管癌的发生发展密切相关,可作为肿瘤诊断的标志物.     

c-myc PTEN p33/ING1及MDR1/P-gP与食管癌的研究进展

目的：总结近年来国内外关于c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP与食管癌发生、发展预后关系的研究及临床应用价值。方法：应用CNKI全文数据库及Pubmed,以食管癌、c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP为关键词检索2005年1月至2010年5月相关文献,文献纳入标准：①c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP的结构与功能。②c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP在肿瘤中的表达。③c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP为生物靶点的药物研究及临床应用。结果：①癌基因c-myc的异常激活促使正常细胞向恶性细胞转化。②抑癌基因PTEN的失活将失去对细胞生长的负调节作用,这可能是导致肿瘤发生、发展的机制之一。③凋亡促进因子p33/ING1的过表达可抑制细胞生长及促进凋亡,P33/ING1的功能缺失可通过减少细胞凋亡而引起肿瘤的形成。④肿瘤耐药基因MDR1/P-gP的过度表达可能是产生耐药的主要机制。结论：c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP的异常表达促进食管癌的发生、发展,并对其预后产生不良影响。     

原发性肝细胞癌癌组织中p33ING1b与p53基因的表达

目的研究p33ING1b与p53蛋白在原发性肝细胞癌中表达的相关性及ING1b基因在原发性肝细胞癌中的突变率.方法应用免疫组织化学SP方法检测了57例原发性肝细胞癌癌组织、51例癌旁肝组织及12例正常肝组织中p33ING1b和p53蛋白的表达,并分析了原发性肝细胞癌癌组织中乙肝病毒(HBV)的感染率;应用聚合酶链式反应(PCR)联合单链构象多态性(SSCP)方法检测了28例配对癌及癌旁肝组织中ING1b基因两个外显子的突变情况,对有异常泳动条带的DNA片段分别克隆测序.结果在57例原发性肝细胞癌癌组织中,p33ING1b、p53蛋白的阳性率分别为42.1%和57.9%,p33ING1b、p53表达均呈阳性者有19例(33.3%),且两者在癌组织中阳性分布区域相同;p33ING1b蛋白表达与p53蛋白表达在癌组织中呈显著正相关(r=0.783, P<0.01);配对癌旁肝组织及正常肝组织中p53蛋白表达均为阴性,p33ING1b蛋白在13例癌旁肝组织及2例正常肝组织中呈弱阳性表达;在57例原发性肝癌组织中有35例(61.4%)HBV X蛋白呈阳性,其病理类型均为肝细胞肝癌,在51例癌旁肝组织中检出HBV X蛋白阳性者39例(76.47%),癌组织中HBV感染与p33ING1b、p53蛋白表达均有关(P<0.01);PCR-SSCP结果表明,ING1b基因在原发性肝细胞癌中突变率较低为7.1%(2/28).结论 p33ING1b、p53蛋白在原发性肝细胞癌中的表达呈显著正相关,p33ING1b的存在可能还有其他不依赖p53蛋白的途径;HBV感染与p33ING1b、p53蛋白表达均有关;基因突变不是p33ING1b丧失抑癌功能的主要因素.     

VEGF和p33ING1与食管癌生物学行为的关系

目的：研究VEGF和p33ING1蛋白表达与食管癌临床特征之间的关系。方法：采用免疫组化法检测65例食管癌患者手术切除的组织和癌周正常组VEGF和p33ING1表达水平。结果：VEGF在正常组织中呈低表达,在肿瘤组织中呈高表达,两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。p33ING1在正常组织中呈高表达,在肿瘤组织中呈低表达,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。VEGF蛋白表达水平与食管癌浆膜浸润、TNM分期、淋巴结转移、5年生存率有关（P〈0.05）,p33ING1蛋白表达水平与食管癌浆膜浸润、TNM分期、淋巴结转移、5年生存率有关（P〈0.05）。结论：VEGF与p33ING1的表达和食管癌生物学行为有关,同时进行VEGF与p33ING1免疫组化法检测对食管癌患者病情判断和预后评价有一定的临床意义。     

胃癌组织中p33ING1基因的表达及突变的检测

目的 研究p33~(ING1)基因表达与胃癌的发生、发展、预后的关系及p33~(ING1)基因突变在胃癌中的地位。方法 应用Evision免疫组化检测胃癌及癌前病变组织中的p33~(ING1)表达,采用聚合酸链-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析法,检测胃癌中p33~(ING1)基因外显子2的突变。结果 胃癌中的p33~(ING1)蛋白表达阳性率为54.4％(56/103),远低于黏膜不典型增生组的94.4％(34/36)和正常组的100％(32/32),三者比较P<0.01。胃癌中的p33~(ING1)蛋白表达与胃癌浸润、远隔转移及分化相关(P<0.05);用PCR-SSCP方法检测到胃癌组织中有3例突变12％(3/25),位于外显子2区内,DNA测序为错义突变。结论 p33~(ING1)基因蛋白在胃癌组织中表达下降,有外显子2存在突变,p33~(ING1)基因在胃癌的发生、进展、预后有重要意义。     

食管癌中抑癌基因PTEN的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在食管癌中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法检测80例食管癌及其相应的手术远端正常食管组织中PTEN蛋白的表达水平。结果PTEN在食管鳞癌中的表达率明显低于癌旁正常食管黏膜组织(P<0.01),而且PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.01)。结论从蛋白水平证明PTEN基因表达缺失或突变在食管鳞癌的发生发展中可能起重要作用,PTEN蛋白表达的检测可作为临床治疗和判断预后的依据。     

食管鳞癌张力蛋白同源物磷酸脂酶基因蛋白及基质金属蛋白酶-7的表达和临床意义

目的探讨张力蛋白同源物磷酸脂酶基因（PTEN）蛋白及基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学法检测61例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中PTEN蛋白及MMP-7蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中PTEN蛋白与MMP-7蛋白的表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0．01）;在食管上皮癌变过程中PTEN蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为93．3％（56／60）、73．3％（22／30）、54．1％（33／61）,纽间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;而MMP-7蛋白在癌组织及癌旁不典型增生组织表达率显著高于正常黏膜组织,分别为42．6％（26／61）、33．3％（10／30）、18．3％（11／60）,组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;PTEN蛋白与MMP-7的表达呈负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白和MMP-7在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,PTEN蛋白及MMP-7的联合检测有望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

p33ING1在胃癌中的表达及其临床意义

目的:检测人胃癌组织中生长抑制因子p33ING1的表达情况,并探讨其与胃癌病人临床病理参数之间的关系.方法:采用免疫组织化学(ElivisionTM plus法)检测胃癌组织91例、正常胃黏膜30例和不典型增生胃黏膜组织35例中p33ING1蛋白的表达情况.结果:在胃癌组织中,p33ING1蛋白表达的阳性率均明显低于正常胃黏膜和不典型增生胃黏膜(P＜0.01).胃癌组织中p33ING1蛋白的表达情况在不同肿瘤的浸润深度、分化程度、临床分期和淋巴结有无转移间差异均有统计学意义(P＜0.05).应用生存曲线的Log-rank单因素分析显示:浸润深度和淋巴结转移与胃癌的预后均有一定相关性,而p33ING1与胃癌的预后可能无相关性.结论:p33ING1在胃癌组织中表达异常,可能与胃癌的发展有关,有望为胃癌提供新的治疗靶点.     

结直肠癌中抑癌基因ING1蛋白的表达及其意义

目的：了解大肠癌中ING1表达及其意义，方法：采用免疫组织化学方法检测52例大肠癌组织及正常大肠粘膜中ING1及p53蛋白表达。结果：在52例大肠癌组织中ING1蛋白表达正常粘膜明显减弱（＋＋：9．6％）；＋：38．5％），其表达减弱与Dukes分期及淋巴结转移情况有关，ING1蛋白表达与p53蛋白表达有关，结论：ING1蛋白表达下调在大肠癌发生，发展过程中起重要作用，表达情况与大肠癌的Dukes分期及转移，预后有一定关系。     

食管鳞癌组织中乳腺癌扩增基因1的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌扩增基因1(AIB1)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义.方法:用免疫组织化学法检测AIB1蛋白在60例食管鳞癌组织和30例癌旁正常食管黏膜组织中的表达,分析其与各临床病理因素之间的相关性.结果:60例食管鳞癌组织中AIB1蛋白的表达率为53.3%,30例癌旁正常黏膜组织中AIB1蛋白不表达或弱阳性表达,差异有统计学意义(P<0.01);食管鳞癌组织中 AIB1蛋白的表达在不同肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床分期间差异均有统计学意义 (P<0.05~P<0.01),而在不同年龄、性别及浸润深度间表达差异均无统计学意义(P>0.05).结论:AIB1蛋白在食管鳞癌组织中异常高表达,表明其可能影响食管鳞癌发生发展及浸润转移的进程.     

大肠癌中抑癌基因p33/ING1 mRNA的表达及意义

目的：了解p33/ING1表达与大肠癌临床病理特征的关系及其可能作用机制。方法：采用逆转录PCR检测52例散发性大肠癌癌组织及正常大肠粘膜中ING1的表达。结果：在大肠癌组织中p33/ING1 mRNA表达较正常粘膜明显减弱（30／50,57.7%),p33/ING1的低表达与肿瘤的Duke‘s分期及淋巴结转移显著相关。结论：ING1 mRNA表达的减弱在大肠癌发展过程中起重要调节作用。     

宫颈癌组织中P~(33ING1)、P53、Bcl-2检测

目的:检测宫颈癌组织中P33ING1、P53和Bcl-2的表达。方法:应用免疫组织化学方法分别检测正常宫颈组织(10例),宫颈不典型增生组织(18例),宫颈原位癌组织(21例)以及宫颈浸润癌组织(69例)中P33ING1,P53和Bcl-2的表达。结果:10例正常宫颈组织中P33ING1表达全部为阳性(10/10);而宫颈不典型增生组织中阳性表达率为72.2%(13/18);宫颈原位癌组织中为57.1%(11/21);宫颈浸润癌组织中为59.4%(41/69)。P33ING1在原位癌、浸润癌组织中的表达明显低于正常宫颈组织和不典型增生组织(P<0.01)。在宫颈病变发展过程中,P53阳性表达率升高,分别为0,0,28.6%,59.4%,各组间比较,除前2组阳性表达率差异无统计学意义外,另外各组间差异均有统计学意义(P<0.05);在宫颈病变发展过程中,Bcl-2的阳性表达率升高,分别为0、44.4%、57.1%、63.8%,各组间阳性表达率比较,差异有统计学意义。P33ING1和P53的表达有相关性(P<0.05),但与Bcl-2表达无相关性。结论:宫颈癌组织中P33ING1表达下降对宫颈癌发生、发展可能起重要作用,同时检测P33ING1与P53的表达水平,对宫颈癌的诊断和治疗具有积极意义。