AQP-1在肾透明细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨水通道蛋白-1(AQP-1)在肾透明细胞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测25例肾透明细胞癌组织和20例正常肾脏组织中AQP-1的表达情况。结果在肾透明细胞癌组织和正常肾脏组织中AQP-1阳性表达率分别为8.0%和100.0%,差异有统计学意义(P<0.05);在肾透明细胞癌组织中,毛细血管内皮细胞中AQP-1表达高于正常肾脏组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AQP-1的异常表达与肾透明细胞癌的发生及浸润转移有密切关系。     

HMGB1在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,RCCC)中的表达及临床意义。方法收集40例肾透明细胞癌、70例癌旁肾组织、20例正常肾组织标本,采用免疫组织化学二步法检测HMGB1的表达,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果 HMGB1在正常肾组织、癌旁组织、RCCC中的阳性表达率逐渐升高(P<0.05);RCCC中,HMGB1阳性表达率在临床Ⅲ期、Ⅳ期高于Ⅰ期、Ⅱ期,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,肿瘤直径≥5cm组高于肿瘤直径<5cm组,肿瘤坏死组高于无坏死组(均P<0.05);其表达与年龄、性别、分化程度、肿瘤所在部位均无关(P>0.05)。结论 HMGB1蛋白的表达参与了RCCC的发生、发展,可以作为判断RCCC预后的分子指标。     

线粒体钙离子摄入蛋白1在肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨线粒体钙离子摄入蛋白1（mitochondrial calcium uptake 1,MICU1）在肾透明细胞癌（renal clear cell carcinoma,RCCC）组织中的表达及其临床意义。方法 以2016年1月—2018年12月于延安大学附属医院行根治性肾切除术的30例RCCC患者为研究对象。采用免疫组织化学法检测RCCC组织及癌旁正常组织中MICU1蛋白的表达。采用瞬时转染法分别将MICU1干涉片段和MICU1过表达质粒转染到CAKI-1细胞中（siMICU1组和MICU1组）,分别设置相应的阴性对照（siCtrl组和EV组）。采用Western blot检测蛋白表达,MTS实验和EdU实验检测细胞的增殖能力。收集TCGA数据库中517例RCCC组织转录组数据,分析MICU1 mRNA表达与RCCC患者临床病理特征及预后的关系。结果 MICU1蛋白在RCCC组织中表达水平低于癌旁正常组织（P<0.001）。成功构建过表达MICU1细胞和干涉MICU1细胞,MTS实验和EdU实验显示,MICU1组的细胞增殖能力低于EV组（P<0.05）,siMICU1组的细胞增殖能力高于siCtrl组（P<0.05）。TCGA数据库分析结果显示,MICU1表达与性别、TNM分期有关（P<0.05）;MICU1低表达患者生存率低于高表达患者（χ²=19.290,P＜0.001）;多因素Cox回归显示,MICU1低表达是影响RCCC患者总生存期的独立危险因素（HR=1.641, 95%CI：1.191~2.261,P=0.002）。结论　MICU1在RCCC组织中呈低表达,且可促进RCCC细胞增殖。     

RhoB在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨RhoB在肾透明细胞癌中的表达及临床意义.方法:采用实时定量PCR、Western blot和免疫组化方法检测RhoB在肾透明细胞癌组织中的表达情况.选取60例肾透明细胞癌组织标本,详细收集病人临床病理资料,通过免疫组化方法检测RhoB在肾透明细胞癌组织中的蛋白表达水平,并分析RhoB的蛋白水平与临床病理资料的关系.结果:与对应瘤旁肾组织相比,RhoB的mRNA及蛋白表达水平在肾透明细胞癌组织标本中明显降低;RhoB的蛋白表达水平在不同年龄、性别组间差异无统计学意义(P>0.05),而在肿瘤直径大小、T分期、临床分期和组织分级间差异有显著统计学差异(P<0.05).结论:RhoB的表达降低可能在肾透明细胞癌的肿瘤发生中发挥作用,且其表达下降可能与肾透明细胞癌的恶性进展有关.     

Vimentin在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨波形蛋白(Vimentin)在人肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)和癌旁组织样本中的表达情况,并分析其与 ccRCC 临床分期、病理分级和侵袭转移等恶性生物学特性的关系及临床意义。方法:Western blot方法检测29例新鲜肾透明细胞癌及相应癌旁组织中Vimentin的表达;免疫组织化学方法检测120例肾透明细胞癌及相应癌旁组织中Vimentin的表达情况,分析Vimentin在肾透明细胞癌组织中及癌旁正常肾脏组织中的表达水平差异及Vimentin的表达与肿瘤大小、临床分期、组织病理分级、远处转移的关系。结果:Vimentin在肾透明细胞癌及相应癌旁组织中均有表达,前者的表达水平较后者显著升高（P＜0.01）;免疫组织化学显示肾透明细胞癌组织中,Vimentin的阳性表达率高达90.0%,与癌旁组织存在明显差异（P＜0.01）;Vimentin在肾透明细胞癌组织中以胞膜表达为主,其表达随肾癌的临床分期、肾包膜受侵、癌栓形成或远处转移有升高趋势,但组间比较经统计学分析均无显著性差异。结论:Vimentin在肾透明细胞癌组织中的表达明显高于癌旁正常肾组织,提示Vimentin在肾透明细胞癌的发生发展过程中发挥重要的作用。Vimentin在肾透明细胞癌组织中过表达,与肾癌的发展密切相关,可以作为肾细胞癌早期诊断、预后和复发评估的参考指标之一。     

肾透明细胞癌组织Fibulin-3表达及其临床意义

目的 探讨Fibulin-3在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)中的表达及其临床意义.方法 收集中山大学附属第一医院2000-04-01-2007-04-01手术切除并经病理确诊的157例CCRCC患者的石蜡标本及相关临床病理资料.其中男10例,女56例,平均年龄51.7岁.制作组织芯片,应用免疫组织化学方法检测Fibulin-3蛋白的表达情况,根据评分结果将RCC患者分为Fibulin-3高表达和低表达两组,并分析其与患者多种临床参数的相关性.结果 Fibulin-3在157例CCRCC组织中的阳性表达率为100.0％,高表达58例,低表达99例.Fibulin-3蛋白表达与CCRCC患者的性别、年龄、肿瘤大小、Fuhrman分级和组织学类型等临床病理参数无相关性,P＞0.05.Kaplan-Meier生存分析显示,Fibulin-3高表达与肾癌患者的预后相关,P=0.003;多因素Cox回归分析表明,Fibulin-3是CCRCC患者生存时间的独立影响因素,HR=2.30,95％CI为1.278～4.140,P=0.005.结论 Fibulin-3高表达与CCRCC患者的不良预后相关,提示Fibulin-3是预测CCRCC患者预后的潜在分子标志.     

Dishevelled2基因及其蛋白在透明细胞性肾细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨透明细胞性肾细胞癌（CCRCC）组织及其癌旁组织中Dishevelled2（DVL2）基因及其蛋白的表达情况及其临床意义。方法用半定量反转录一聚合酶链反应（RT—PCR）和荧光实时定量PCR方法检测22例CCRCC患者的原位肾癌组织及其配对癌旁组织DVL2基因表达情况,并检测了32例总样本中Ⅲ＋Ⅳ期与I＋Ⅱ期肾癌组织中DVL2基因的表达差异;应用免疫组织化学法回顾性研究22例CCRCC患者的原位肾癌组织及其配对癌旁组织中DVL2蛋白的表达情况,同时检测了10例无正常肾组织配对的CCRCC患者肿瘤组织。结果半定量RT—PCR结果表明,在22例CCRCC样本中,DVL2mRNA在17例（77．2％）CCRCC原发灶中的表达较其配对癌旁组织上调,其结果与实时荧光定量PCR结果基本一致（仁2．535,P=0．0197）,实时荧光定量PCR结果显示,13例Ⅲ＋Ⅳ期CCRCC中8例（61．5％）肾癌组织DVL2mRNA表达高于I＋Ⅱ期。肾癌组织;免疫组织化学分析表明,DVL2蛋白定位于CCRCC细胞的胞膜及胞质,22例CCRCC中有18例（81．8％）癌组织表达强度高于癌旁组织,但32例CCRCC的DVL2蛋白表达在不同年龄、性别、肿瘤分期间差异均无统计学意义（Fisher精确概率法,均P〉0．05）。结论在mRNA及蛋白水平上,CCRCC中DVL2表达水平显著高于癌旁组织,并且Ⅲ＋Ⅳ期肿瘤患者原位癌组织中DVL2的表达量高于I＋Ⅱ期,提示DVL2可能是一个潜在的与CCRCC发生及转移相关的分子标志物。     

Notch3在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:通过研究Notch3蛋白在肾透明细胞癌组织和癌旁组织中的表达变化情况,探讨其临床意义及相关影响因素。方法:采用免疫组织化学染色检测57例肾透明细胞癌组织、38例癌组织外缘1.0 cm处组织中的Notch3蛋白表达情况,并观察其与临床病理参数之间的关系。结果:肾透明细胞癌、癌旁组织中Notch3蛋白的阳性表达率分别为80.7%（46/57）、31.6%（12/38）,P＜0.05。单因素分析表明,Notch3蛋白的表达与肾透明细胞癌的临床分期、病理学分级、远处转移密切相关（P＜0.05）。多因素分析表明,患者的年龄、临床分期、吸烟史是Notch3蛋白在肾透明细胞癌中表达的独立危险因素（P＜0.05）。结论:Notch3蛋白在肾透明细胞癌组织中的表达明显增高,Notch3可能成为肾透明细胞癌的潜在基因治疗靶点和早期诊断检测及预防的指标之一。     

AQP-1、MMP-9在肾透明细胞癌组织中的表达

目的探讨水通道蛋白-1(AQP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肾透明细胞癌组织中表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测29例肾透明细胞癌组织和20例正常肾脏组织中AQP-1、MMP-9的表达。结果 AQP-1主要表达于肾透明细胞癌新生毛细血管或正常肾脏组织毛细血管细胞膜上,而MMP-9主要表达于细胞质和间质中,均呈黄褐色。肾透明细胞癌组织和正常肾脏组织中AQP-1阳性率分别为89.7%和60.0%,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-9的阳性率分别为65.5%和46.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。AQP-1与MMP-9在肾透明细胞癌组织中的表达呈正相关(r=0.535,P<0.05)。结论 AQP-1、MMP-9的异常表达与肾透明细胞癌的发生及浸润转移有密切关系。     

TNFAIP3在透明细胞肾细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨TNFAIP3在透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）中的表达情况,并分析其表达与患者临床病理特征的相关性。方法:利用GEPIA2数据库分析TNFAIP3在ccRCC组织和正常肾脏组织中的差异表达,收集具备完整临床资料的97例ccRCC组织及对应的癌旁正常肾脏组织,采用免疫组织化学EnVision两步法检测TNFAIP3蛋白在ccRCC组织及对应癌旁正常肾脏组织中的表达,分析TNFAIP3蛋白的表达情况与患者年龄、性别、WHO/ISUP分级、肿瘤最大径及TNM分期等临床病理特征的关系。结果:GEPIA2数据库分析显示,与正常肾脏组织相比TNFAIP3在ccRCC组织中呈高表达（P＜0.05）,但TNFAIP3高表达ccRCC患者总生存时间和无瘤生存时间均显著高于TNFAIP3低表达ccRCC患者（P＜0.05）;TNFAIP3免疫组化检测证实,TNFAIP3在ccRCC组织中呈淡黄至棕褐色表达于细胞膜和细胞质,在ccRCC组织中高表达比例明显高于癌旁正常肾脏组织（P＜0.05）,TNFAIP3表达水平与ccRCC组织的WHO/ISUP肾细胞癌分级、肿瘤最大径、TNM分期、有无淋巴结转移临床参数有关（P＜0.05）,TNFAIP3高表达则提示较好的预后。结论:ccRCC组织中TNFAIP3的表达明显升高,而TNFAIP3高表达的ccRCC患者总生存期和无瘤生存期均好于TNFAIP3低表达的ccRCC患者,TNFAIP3参与ccRCC增殖、转移中的作用方式与分子调控机制则待进一步研究。     

ARID1A蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨ARID1A蛋白异常表达与胃癌的临床病理特征及患者预后的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测82例正常胃黏膜组织、25例肠上皮化生和133例胃癌组织中ARID1A蛋白的表达情况.结果:ARID1A蛋白在胃癌组织中的缺失率(42.1％)显著高于正常胃黏膜组织(22.0％)和肠上皮化生组织(24.0％),表达差异有统计学意义(P＜0.05).ARID1A蛋白的缺失表达与胃癌原发瘤浸润深度、淋巴结转移及远处转移显著相关(P均＜0.05),且ARID1 A蛋白的缺失表达率与胃癌的TNM分期期别成正相关(-=0.201,P＜0.05),与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织学分型和Lauren分型无关(P＞0.05).ARID1A蛋白表达缺失组的胃癌患者生存时间显著短于阳性组,预后差(x2=10.169,P=0.001),多因素Cox回归分析结果显示,ARID1A蛋白表达缺失、肿瘤原发灶大小和TNM分期是影响胃癌患者预后的独立危险因素.结论:AR-ID1A蛋白在胃癌组织中表达缺失和与胃癌临床病理特征的关系结果表明,其可能作为一个重要的抑癌基因对抑制胃癌的发生发展及转移有重要作用.     

Caveolin-1在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨窖蛋白-1（Caveolin-1）在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化法及蛋白质印迹法检测45例子宫内膜癌组织（内膜癌组）、35例子宫内膜良性病变组织（良性组）和35例正常子宫内膜组织（正常组）中Caveolin-1蛋白的表达。实时荧光定量PCR法检测内膜癌组中Caveolin-1 mRNA的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 Caveolin-1蛋白在内膜癌组、良性组、正常组中的表达呈递减趋势,差异有统计学意义（P<0.05）;在内膜癌组淋巴结转移者Caveolin-1 mRNA表达高于无淋巴结转移者（P=0.001）;TNM分期Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期者高于Ⅰ期者（P=0.002,P=0.040）;低分化、中分化者显著高于高分化者（P＜0.001,P=0.020）;Caveolin-1在子宫内膜癌组织中的表达与年龄及组织分型无明显相关性（P＞0.05）。结论 Caveolin-1在子宫内膜癌组织中高表达,且与淋巴结转移、分化程度和ＴＮＭ分期有关,有望成为子宫内膜癌早期诊断的指标及治疗靶点。     

肾透明细胞癌组织ICAM1表达临床意义探讨

目的 细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM1)在多种恶性肿瘤中都发挥着重要作用,但其对肾透明细胞癌(clear-cell renal cell carcinoma,ccRCC)的影响鲜见报道.本研究旨在探讨ICAM1在ccRCC预后判断以及早期诊断中的意义.方法 随机选择2000-01-18-2010-09-08皖南医学院弋矶山医院ccRCC手术冷冻标本173例,利用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测ICAM1在ccRCC中的表达,并分析ICAM1表达与临床病理参数的相关性.应用生存分析研究ICAM1表达对ccRCC患者肿瘤特异生存率(cancer-specific survival,CSS)的影响.通过计算受试者工作特征曲线(receiver operating charccteristic curve,ROC)下的面积(area under the ROC curve,AUC)来评价ICAM1表达对ccRCC早期诊断的价值.结果 173例ccRCC 标本组织中,ICAM1阳性率为83.2%(144/173);173例对应的癌旁正常肾小管上皮组织中,ICAM1均为阴性.ICAM1在男性(χ2=9.208,P=0.002)、T3/T4 期 (χ2=5.207,P=0.022)、非N0M0期 (χ2=4.306,P=0.038) 以及肾盂侵犯 (χ2=4.124,P=0.042)等亚组中高表达率分别为56.9%(74/130)、65.9%(27/41)、75.0%(12/16)和67.9%(19/28),均高于对照组,差异有统计学意义.Kaplan-Meier生存分析提示,ICAM1高表达时,ccRCC患者的CSS显著下降(P<0.001),5和10年累积CSS与ICAM1低表达患者相比,分别下降了21.6%和14.1%.Cox回归分析提示,ICAM1是判断ccRCC患者CSS的独立预测因子,P=0.005.ICAM1在ccRCC早期诊断中的AUC值为0.916,P<0.001.结论 ICAM1高表达时,ccRCC患者预后差,ICAM1是判断ccRCC患者预后的独立预测因子,并且可能成为ccRCC早期诊断的潜在标志物.     

肾透明细胞癌组织MMP-26和PDZK1表达临床意义的研究

目的:分析基质金属蛋白酶-26(MMP-26)和PDZK1在不同分化程度肾透明细胞癌(RCCC)中表达模式的测定,探讨其与RCCC的关系.方法:免疫组织化学(ABC法)和RT-PCR技术分别检测RCCC75例(A组)、肾脏良性病变的正常肾组织20例(B组)、RCCC新鲜组织30例(C组)和10例新鲜肾脏良性病变正常组织(D组)的MMP-26和PDZK1表达情况.结果:A组MMP-26表达率为82.7％ (62/75),B组为50.0％ (10/20),x2=9.183,P=0.002;A组PDZK1表达率为80.0％(60/75),B组为30.0％ (6/20),x2=18.631,P=0.000.MMP-26 mRNA在C、D组分别为0.830±0.126和0.600±0.035,t=2.931,P=0.009;PDZK1 mRNA在C和D组分别为0.950±0.055和0.570±0.043,t=4.494,P=0.000.C组MMP-26 mRNA在Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级表达分别为1.030±0.104和0.850±0.087,t=3.923,P=0.000;C组PDZK1 mRNA在Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ表达分别为0.720±0.044和0.920±0.108,t=2.724,P=0.011.相关分析MMP-26与PDZK 1 mRNA在C组表达呈负相关,r=-0.737,P=0.000.结论:MMP-26在RCCC组织中高表达,且随其分级增高减低表达降低,PDZK1在RCCC组织中高表达,随其分级增高表达增高,MMP-26与PDZK1可能与肿瘤的发生发展有关,有望成为新的肿瘤治疗靶点.     

ALDH1A1和ALDH6A1在肝门部胆管癌中的表达及其临床意义

目的 探讨乙醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）和乙醛脱氢酶6A1（ALDH6A1）在肝门部胆管癌组织中的表达及临床意义。方法 收集东方肝胆外科医院2005年至2007年手术切除的49例肝门部胆管癌组织和10例配对的癌旁组织。采用免疫组化SP法检测上述组织中ALDH1A1和ALDH6A1的表达情况,分析两者表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果 在49例癌组织中,ALDH1A1和ALDH6A1蛋白的高表达率分别为69.4％（34／49）和44.9％（22／49）,明显高于癌旁组织的30.0％（3／10）和10.0％（1／10）。ALDH1A1和ALDH6A1的表达与淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与性别、年龄、TNM分期、肿瘤大小、浸润深度和神经侵犯无关（P＞0.05）。ALDH1A1高表达者的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均为12个月,明显短于低表达者的32个月和42个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。ALDH6A1高表达者的中位OS为16个月,短于低表达者的23个月,差异有统计学意义（P＜0.05）;ALDH6A1高表达者的中位PFS为15个月,短于低表达者的22个月,但差异无统计学意义（P＞0.05）。Cox多因素分析显示,浸润深度和淋巴结转移是影响PFS的独立因素（P＜0.05）,浸润深度、淋巴结转移和ALDH1A1表达是影响OS的独立因素（P＜0.05）。结论 ALDH1A1和ALDH6A1在肝门部胆管癌组织中表达增强,与肝门部胆管癌的发生、发展有关,ALDH1A1是评估预后潜在的肿瘤标志物。     

Clinical significance of ST3Gal IV expression in human renal cell carcinoma

Alteration of sialyltransferase expression has been implicated in carcinogenesis. Out of sialyltransferases cloned to date, we focused on ST3Gal IV expression in human renal cell carcinoma (RCC). Levels of ST3Gal IV mRNA were examined in human RCC in comparison with non-tumor kidney. ST3Gal IV cDNA obtained by polymerase chain reaction from cDNA library of human RCC cell line ACHN was identical to STZ in nucleotide sequence. Northern blot analysis was performed for 24 non-tumor kidney and 25 primary RCC tissues, and 5 metastases. ST3Gal IV mRNA level was decreased in 16 cases of 22 primary RCC tissues compared to 21 non-tumor kidney tissues. The mRNA level was low in 4 and equivocal in one, of 5 metastases. The 6 cases that possessed almost the same levels of ST3Gal IV mRNA in primary tumor tissues as those in non-tumor kidneys showed favorable prognoses, as assessed by Kaplan-Meier curve. These results indicate that down-regulation of ST3Gal IV mRNA may be one of the factors associated with the malignant progression of human RCC.     

BP1基因在结肠癌组织中的表达

目的:检测BP1基因在结肠癌组织中的表达,探讨其与结肠癌临床病理因素的关系。方法:利用免疫组织化学SP法检测68例结肠癌及相应的结肠正常组织中BP1蛋白的表达情况,并分析其与病人年龄、性别、肿瘤分化程度等临床病理特征之间的相关性。结果:免疫组化SP法检测示:结肠癌组织中BP1基因蛋白的表达水平明显高于结肠正常组织(P＜0.05),BP1的表达与肿瘤的分化程度及TNM分期有关(P＜0.05)。结论:BP1基因在结肠癌组织中的表达显著上调;BP1基因的表达与肿瘤分化程度、TNM分期有关,而与年龄、性别、肿瘤大小、组织类型无关。