不同方法解救大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床研究

甲氨蝶呤ethotrexate，MTX）用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic eukaemia，ALL）已有40余年，是缓解后巩固维持治疗的关键药物，大剂量甲氨蝶呤（high dose methotrexate，HD—MTX）尤其对髓外白血病的预防有重要作用，但该疗法毒副作用的发生率较高。本研究改变水化碱化液静滴方式及速度控制，在动态监测MTX血药浓度的基础上决定甲酰四氢叶酸钙（calcium formyltetrahydrofolate，CF）的解救次数和剂量，进行毒副反应的观察，现报告如下。     

大剂量甲氨蝶呤致急性肾功能不全一例

患儿男,8岁,因出现发热,面色苍白、全身骨痛,经骨髓检查确诊为急性淋巴细胞白血病,L2,B细胞型。并按欧洲协作组儿童急性淋巴细胞性白血病化疗方案（BFM-2002）进行化疗,顺利完成诱导及巩固治疗,骨髓检查示完全缓解,血常规、心、肝、肾功能检查正常。遂开始进行大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗,按3g／m^2计算,患儿体重24kg,体表面积1．0m^2,甲氨蝶呤（MTX）实际用量为3g。同时常规进行水化、碱化。     

大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病的现状和进展

<正>阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)是治疗恶性血液肿瘤的关键化疗药物之一。目前,Ara-C已作为多种联合方案的重要组成,被应用于急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)等长期化疗的诱导、巩固、强化和维持等各阶段治疗中。大剂量阿糖胞苷(high dosecytarabine,HD-AraC)由于在药物代谢与活化、剂量     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病79例毒副作用临床观察

目的观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)所致毒副作用的临床特点。方法 79例ALL患儿按诊断标准分为标危组(MTX使用剂量为3g/m~2)和中高危组(MTX使用剂量为5g/m~2),接受HD-MTX治疗。在MTX开始36h后予亚叶酸钙解救,检测42~48h MTX血药浓度,同时观察患儿HD-MTX治疗后的毒副作用。结果 79例ALL患儿接受HD-MTX化疗后,发生中性粒细胞减少、血红蛋白降低和血小板减少的分别为52例(66%)、43例(54%)和10例(13%),发生肝脏毒性、黏膜损害和胃肠道反应者各为24例(30%)、29例(37%)和16例(20%),无一例发生肾脏毒性。42~48h MTX血药浓度与毒副作用的发生风险差异有显著性(P0.05)。比较标危组与中高危组MTX使用毒副作用的发生风险差异无显著性(P0.05)。结论 HD-MTX治疗ALL时毒副作用多为骨髓抑制、胃肠道反应、黏膜损害和肝脏毒性。毒副作用的发生与MTX血药浓度有关联,未发现使用3g/m~2和5g/m~2的MTX剂量与毒副作用的发生风险存在关联。     

儿童急性淋巴细胞白血病治疗中甲氨蝶呤血药浓度和脑脊液浓度的相关性

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗时甲氨蝶呤(MTX)血浆和脑脊液浓度的水平,以及同给药剂量、不良反应发生情况之间的关系。方法回顾性分析2015年1月-2017年1月在我院小儿血液科住院治疗的30名ALL患儿,共117例次HDMTX治疗。依据CCLG-ALL2008方案危险度分层,分成两组,A组:MTX为2g/m~2,B组:MTX为5g/m~2,进行多个时间点血药浓度和MTX开始后0. 5 h脑脊液药物浓度检测,对取得的药物浓度数据进行统计分析。结果 (1)B组患儿各时间点平均血药浓度和MTX开始后0.5 h脑脊液浓度均高于A组(P <0.05);(2)B组患儿骨髓抑制、肝功损害及口腔溃疡的发生率明显高于A组(P<0.05),其他不良反应的发生率差异无显著性(P>0. 05);两组患儿MTX开始后0.5h脑脊液药物浓度和血药浓度成正相关(P<0.01)。结论 (1)血浆和脑脊液MTX浓度同MTX给药剂量正相关。(2)MTX剂量越高,骨髓抑制、肝功损害、黏膜损害越严重,其他不良反应则无明显差异。(3)血药浓度决定MTX开始后0.5 h脑脊液浓度。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)在基层医院的可行性。方法对8例ALL患儿进行56次HD-MTX治疗,MTX剂量3 g/m2,同时水化碱化4 d,滴注MTX 36 h后开始四氢叶酸钙解救,首剂30 mg/m2,以后15mg/m2,1次/6 h,共8次。并观察其不良反应及疗效。结果接受HD-MTX治疗8例中,出现骨髓抑制(26/56次)占46.4%,消化道反应(24/56次)占42.9%,肝功能损害(13/56次)占23.2%,黏膜损害(12/56次)占21.4%,感染(5/56次)占8.93%,皮疹(3/56次)占5.36%,心脏损害(2/56次)占3.57%,出现肺弥漫性间质性浸润影、头痛各1例。主要不良反应发生率与HD-MTX疗程前后差异无显著性。随访8例ALL,仅1例发生中枢神经系统白血病(CNSL),该例为高危儿,发生时间为骨髓缓解(CR)后12个月。结论在基层医院不具备MTX监测及层流室条件下,只要在化疗前准备工作完善,水化碱化合理,四氢叶酸钙解救及时,HD-MTX治疗仍是安全可行的。     

大剂量MTX治疗小儿急性淋巴细胞白血病毒副反应分析

目的分析大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的毒副反应及其影响因素。方法回顾性分析2016年1月-2018年1月包头市第四医院儿科100例ALL患儿的临床资料,所有患儿均给予大剂量MTX治疗,分析患儿毒副反应发生情况及其影响因素。结果 100例ALL患儿中共接受328例次大剂量MTX治疗,262例次发生毒副反应,检出率为79. 9%,其中胃肠道反应占20. 7(68/328)、骨髓抑制占20.1%(66/328)、肝功能异常占12. 5%(41/328)、排泄延迟占6.1%(20/328),肾功能异常占11. 6%(38/328)、皮肤黏膜损伤占8.8%(29/328)。毒副反应发生组与未发生组患儿的24h、48h、72h的MTX血药浓度(C24、C48、C72)及24h、48h的尿pH值(pH24、pH48)比较,差异有显著性(P <0. 05);但二组性别、年龄、体质量、体表面积、MTX剂量比较,差异无显著性(P> 0.05)。Logistic回归分析显示,高C24、C48、C72和低pH24、pH48可能是ALL大剂量MTX治疗后毒副反应发生的危险因素(P<0.05)。结论 C24、C48、C72和pH24、pH48与ALL患儿经大剂量MTX治疗后发生毒副反应可能相关,对C24、C48、C72升高和pH24、pH48降低的患儿应提高警惕。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞性白血病的不良反应及防治

大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗已成为预防和治疗髓外白血病的主要手段之一[1],是我国制定的小儿急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)诊疗建议中的重要组成部分,应用该药时,常发生严重的毒副作用,以胃肠道反应多见,其余依次为发热、骨髓抑制、肝损害等[2].我科分别对60例ALL缓解期患儿在监测MTX血药浓度下,采用HDMTX 3 g/m2、共150例次大剂量甲氨蝶呤预防髓外白血病,严密观察其毒副反应,个体化治疗,观察采取积极有效综合防治措施是有效的.现报告如下:     

大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病不同庇护所预防治疗中的作用

目的研究不同的庇护所预防方案对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗作用以及其副反应。 方法2001-03—2003-03在首都医科大学附属北京儿童医院住院治疗的ALL患儿259例,标危组122例,以大剂量甲氨蝶呤(HD MTX,每次3g/m2)治疗,共1089例次;高危组137例,共765例次;高危组HD MTX治疗,分为2组,A组60例方案同标危组,B组77例采用HD MTX(每次3g/m2,用3次),半年后颅脑放疗18Gy。所有患儿中用药方法分为连续6h静滴MTX(814例次),24h连续静滴MTX(1040例次)两组。 结果高危组患儿与标危组患儿相比肝功能损害、骨髓抑制以及感染较高(均P<005);高危组中A组与B组的庇护所预防效果差异无显著性意义(P>005),连续6h静滴MTX与连续24h静滴,两组间MTX的副反应以及排泄延迟发生率无显著性意义(P>005)。 结论在精确对ALL危险度分型的基础上,一部分高危患儿可以取消颅脑放疗,24h连续静滴HD MTX可以取代6h静滴是安全可行的。     

大剂量甲氨喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的毒副作用观察

近年来 ,在小儿急性淋巴细胞白血病 (简称ＡＬＬ)的化学治疗中 ,应用大剂量的甲氨喋呤 (简称ＨＤ ＭＴＸ) ,剂量为每次 3.0～ 5 .0ｇ/ｍ2 ,是预防髓外白血病以及全身巩固治疗的重要措施。我科于1999年 1月至 2 0 0 1年 10月 ,应用ＨＤ ＭＴＸ治疗小儿ＡＬＬ 19例共进行了 4 3例     

儿童急性白血病应用大剂量甲氨蝶呤严重并发症3例临床分析及文献复习

目的探讨儿童白血病（ALL）应用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）严重并发症的临床特点、发生机制及预防处理措施。方法总结3例在本院确诊并按ALL治疗方案规范化疗的儿童急性淋巴细胞白血病应用HD．MTX后出现严重并发症病例的临床特点并复习文献。结果3例患儿均为学龄期儿童、急性淋巴细胞白血病应用HD．MTx（5g／m2）期间发生严重高甲氨蝶呤血症,治疗期间严密监测血药浓度,持续水化、碱化以及多种方式四氢叶酸钙解救但甲氨蝶呤排泄延迟,2～3周后血清甲氨蝶呤浓度仍明显高于中毒浓度,化疗后2周均合并严重骨髓抑制,2例出现表皮松解、1例消化道溃疡,均因继发感染及多脏器损害并发症死亡。结论甲氨蝶呤体内的代谢受到多种因素影响,持续高血药浓度可造成严重并发症,对儿童ALL应用HD．MTX应根据细胞免疫学表型、细胞遗传学及甲氨蝶呤静脉滴注后不同时段的血药浓度及药物代谢酶相关基因情况采用个体化治疗。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病中甲酰四氢叶酸钙解救的研究进展

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是儿童时期常见的血液系统恶性肿瘤,大约占儿童急性白血病的80％[1].随着诊断分型技术的提高以及治疗方案的改进,目前ALL患儿长期无事件生存率(event-free survival,EFS)高达90％[1].系统化疗是各项治疗手段的...     

大剂量甲氨蝶呤治疗急淋白血病的副作用观察及对策

对接受大剂量甲氨蝶岭（MTX）治疗的急性淋巴细胞性白血病患儿，观察及总结MTX副作用的种类、发生率，评价相应防治MTX副作用措施的实用性及价值。方法病例来源：急淋患儿33例共接受大剂量MTX治疗107例次，以临床症状、体征、实验室检查为观察指标，总结MTX的副作用发生种类及发生率；采用还原型谷胱甘肽（TAD）护肝治疗及大剂量Vit B12肌注为主的综合防治措施分别防治MTX对肝脏和粘膜的毒副作用，对比采用防治措施前后毒副作用的发生率及程度的变化，结果进行统计学处理（t检验），评价其防治效果。结论33例患儿接受MTX冲击治疗后副作用的发生率及种类与国外报道基本一致，两种综合防治措施是有效的，值得推广；甲基强的松龙治疗MTX引起的剥脱性皮炎的方法能否推广应用尚需进一步观察。     

中～大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病等的毒副作用及防治

阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)是脱氧胞苷阿拉伯糖核苷的类似物,Ara-C在急性白血病和淋巴瘤的治疗中起重要作用.     

超大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性非淋巴细胞白血病

急性非淋巴细胞白血病(acute non-lyreplloblastic leukemia，ANLL)约占儿童白血病30％。近年来，随着化疗方案的不断改进和支持治疗的不断完善，小儿ANLL的完全缓解率(CR)已高达80％—85％。但是，小儿ANLL仍存在复发率较高、长期无病生存率低的问题。因此延长缓解期、降低复发率是当前小儿ANLL治疗的目标。我院从2001年开始应用超大剂量阿糖胞苷(SHDAra-C)对完全缓解后的ANLL患儿进行巩固治疗，取得较好疗效。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应

目的研究大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)加四氢叶酸钙(CF)解救方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的不良反应。方法82例ALL患儿进行139例次的HD-MTX加CF治疗。根据44 h MTX血药质量浓度分为A组(44 h MTX浓度≤1.0 mmol/L),B组(44 h MTX浓度>1.0 mmol/L)。对用药前后两组患儿不良反应观察,并进行对照研究。结果骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应、感染发生率两组比较无显著性差异。但随着血药质量浓度增加,皮肤黏膜损害、心电图异常和心肌酶谱异常、神经系统症状发生率均显著增加,两组比较有显著性差异。结论HD-MTX加CF治疗儿童白血病时,不良反应较为常见,个体差异较大,应加强个体化治疗。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病口腔黏膜损害继发感染10例临床分析

目的分析10例急性淋巴细胞白血病完全缓解期儿童应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX),出现口腔黏膜损害继发感染的临床表现,探讨合理的预防措施及治疗方案。方法10例急性淋巴细胞白血病患儿处于完全缓解期,根据临床分型,分别给予MTX 3.0 g/m2(标危)~5.0g/m2(高危),加三联鞘注一次,MTX静滴36小时开始四氢叶酸钙解救,15 mg/m2/次,首剂加倍,常规采取四氢叶酸钙漱口,并监测MTX 24及68小时血药浓度。结果10例患儿于用药72小时后出现口腔黏膜损害,占同期HD-MTX化疗病人的3.7%(3度6例,4度4例),10例患儿均伴有发热;8例伴有粒细胞减低;5例伴有肝肾功能损害;5例伴有皮肤潮红。口腔黏膜分泌物培养:表皮葡萄球菌2例,溶血葡萄球菌及阴沟肠杆菌1例,肺炎克雷伯氏菌、产酸克雷伯氏菌、缓症链球菌、人葡萄球菌、铜绿假单胞菌各1例,草绿色链球菌及卡他布兰汉氏菌2例。根据口腔分泌物药敏结果分别给予抗感染及抗真菌治疗,辅以静脉丙种球蛋白、成份输血、集落细胞刺激因子等支持治疗,同时加强口腔护理,10例患儿均于治疗后10~12天体温正常,4周痊愈。结论(1)MTX血药浓度监测及合理的四氢叶酸钙解救方案可减少HD-MTX化疗毒副反应。(2)合理使用抗菌药物,尤其是根据口腔黏膜分泌物培养及药敏结果及时调整治疗方案可使绝大多数患儿的感染得到有效的控制。(3)强有力的支持治疗和细致的口腔护理可加快溃疡的愈合。     

大剂量甲氨喋呤治疗急性淋巴细胞白血病毒副作用观察

为观察大剂量甲氨喋呤(HDMTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的主要毒副作用反应。治疗前后观察消化道反应、体温变化、心肝肾功能以及血液系统、神经系统改变。结果，毒副作用以胃肠道反应多见，然后依次是发热、骨髓抑制、肝功能损害，但毒副反应多轻微，神经系统改变少见，未见严重的、致命性的毒副反应。结果示：大剂量甲氨喋呤一次性全身化疗，只要治疗方案设计合理，很少出现严重的毒副反应。     

大剂量阿糖胞苷治疗高危儿童急性白血病观察

目的 观察大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)治疗儿童急性白血病(AL)作用及毒副作用。方法 2002年9月-2004年4月收治的高危儿童AL(HR-AL)10例,应用HD-Ara-C 26例次,HR-ALL 7例患儿采用经典的VDLP方案获CR后,给予HD-Ara-C为主的联合方案(CAT),剂量为100 mg／m2,q 12 h,3天。AML 2例采用经典DEA方案获得CR后,连续应用以HD-Ara-C为主的联合方案(DA、EA、MA),HD-Ara-C剂量为200 mg/m2,q 12 h,连用2天。1例M4患儿采用DEA方案未缓解,改用以HD-Ara-C为主的联合方案(DA、EA、MA),HD-Ara-C剂量为2000-3000 mg/m2,q 12 h,连用2-3天。结果 1.疗效:7例HR-ALL中CCR18个月1例,CCR14个月1例,CCR12个月3例,CCR7个月1例,1例NR后放弃治疗。3例AML中1例M5 CCR 24月,1例M3CCR 10月,1例M4治疗10个月NR仍带病生存。2.副作用:白细胞于化疗的第6-7天开始下降,9-12天下降最低;粒细胞绝对值≤0.5×109出现在化疗的第6-14天;血小板≤20×109／L为化疗的第10-12天;血红蛋白下降较轻,肝肾功能未见明显异常。3.并发症:败血症1例次,肺炎4例次,肠炎1例次,上感12例次。8例次输注单采血小板,4例次输注红细胞悬液支持,应用G-CSF 3-5天及抗感染对症治疗后并发症痊愈。无1例治疗相关死亡。结论 采用以HD-Ara-C为主的联合化疗方案治疗儿童HR-AL有助于CC