中～大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病等的毒副作用及防治

阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)是脱氧胞苷阿拉伯糖核苷的类似物,Ara-C在急性白血病和淋巴瘤的治疗中起重要作用.     

中剂量阿糖胞苷治疗小儿急性髓性白血病11例报告

为改变小儿急性髓性白血病(AML)的化疗效果及预后还不理想的状况,从1996年到1997年,我们采用中剂量阿糖胞苷治疗了11例小儿AML,取得了较好的疗效。随访时间:9例存活者中最长随访期为26个月,平均19个月,目前均生存良好。我们体会,中剂量Ara-C对于小儿急性髓性白血病确是一种有效的治疗方法,该方案虽然对骨髓有较强的毒性,但一般均能恢复,且其他脏器的毒性作用不明显。在目前小儿AML疗效不理想、而骨髓移植又不能普遍采用的情况下,超常剂量的Ara-C不失为一种有效手段,值得采用。     

CCK-8法检测阿糖胞苷对白血病细胞株增殖抑制作用

目的探索阿糖胞苷(Ara-C)治疗急性白血病的剂量、时间与效应的相关性。方法采用CCK-8法,检测不同剂量梯度范围内(0.1～200μmol/L)、Ara-C作用不同时间(4～48 h),对白血病细胞株Jurkat(ALL)和NB4(AML)增殖抑制作用的差异与特征规律。结果 Jurkat细胞和NB4细胞在一定的Ara-C作用浓度范围内,均存在着随作用时间延长,增殖抑制逐渐提升的效应。在4 h和8 h 2个作用时间组中,随着Ara-C剂量递增,Jurkat细胞的增殖抑制率明显增加;而NB4细胞仅在0.5～50μmol/L浓度梯度范围内呈现剂量与效应的相关性。结论 Ara-C作为细胞周期特异性药物(CCSA),对肿瘤细胞的增殖抑制效应存在明显的时间-剂量相关性,Jurkat对Ara-C的敏感性高于NB4。[临床儿科杂志,2012,30(5):460-463]     

超大剂量阿糖胞苷在小儿急性髓细胞白血病的治疗探讨

目的应用超大剂量阿糖胞苷(SHDAra-C)对急性髓细胞白血病(AML)患儿进行缓解后治疗,探讨其疗效及安全性。方法在患者取得骨髓缓解后应用SHDAra-C共五个疗程,第一疗程Ara-C总剂量达36 g/m2,其后每疗程Ara-C总剂量18 g/m2,累计Ara-C总剂量达108 g/m2。结果8例AML患儿有7例完成了5个疗程HDAra-C化疗(1例只完成4疗程),除1例骨髓复发放弃治疗外,余7例均获CCR至今,CCR时间6~76月,无一例化疗相关性死亡。结论SHDAra-C是小儿AML化疗获得长期无病生存的重要治疗方法,有效且相对安全,其治疗效果值得更大规模的临床病例观察,治疗机理有待更深入的实验研究。     

阿糖胞苷耐药代谢酶及相关耐药基因研究进展

急性白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤,严重威胁患儿生命.阿糖胞苷（cytosine arabinoside,Ara-C）是目前治疗急性白血病的最主要的药物之一.阿糖胞苷是胞苷和脱氧胞昔类抗代谢药,其活性产物阿糖胞苷三磷酸核苷（Ara-CTP）可以抑制DNA多聚酶（DNA Polymerase）,也可直接以伪代谢物形式掺入DNA分子,终止核苷酸链的延长,从而达到治疗急性白血病的目的.     

C反应蛋白在急性淋巴细胞白血病患儿化疗后发热原因鉴别中的意义

阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C) 替尼泊苷(鬼臼噻吩甙,tenoposide,VM26)是当前小儿急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的主要加强治疗方案之一。Ara-C有易致发热的副作用。故用该方案化疗后,患儿常会出现发热,这可能与Ara-C的药物热有关,也可能与骨髓抑制免疫力低下继发感染有关。本研究通过对经Ara-C化疗后发热的83例次ALL患儿C反应蛋白(CRP)水平与发热持续时间及临床治疗反应的观察,对发热的可能原因进行判断并指导合理使用抗生素。     

急性白血病、恶性淋巴瘤患儿大剂量阿糖胞苷治疗的药代动力学及代谢关键酶基因表达研究

目的 探索大剂量阿糖胞苷(HD-AraC)治疗儿童恶性血液肿瘤的药代动力学,以及代谢关键酶基因表达与临床疗效的关系.方法 应用高效液相色谱法测定HD-AraC治疗时血液和脑脊液中药物浓度;采用RT-PCR法检测3种白血病细胞株和48例急性白血病(AL)患儿骨髓细胞中脱氧胞苷激酶(dCK)和胞苷脱氨酶(CDA)基因表达,通过分析不同类型AL患儿,以及初治和复发患儿dCK和CDA mRNA表达差异,探讨dCK和CDA mRNA表达与疗效的关系.结果 ①HD-AraC治疗时血浆药物浓度可达到常规剂量Ara-C的50倍,脑脊液中药物浓度达到血浆浓度的10%;②不同类型儿童AL,以及初治和复发患儿的dCK mRNA表达强度差异有统计学意义,与临床疗效明显相关;③体外实验发现经Ara-C不同剂量和时间作用后,白血病细胞株的dCK和CDA mRNA表达没有变化.结论 HD-AraC治疗可明显提高血浆和脑脊液中药物浓度,是治疗儿童AL的有效疗法.dCKmRNA表达强弱可能为儿童AL远期疗效的重要影响因素之一.     

超大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性非淋巴细胞白血病

急性非淋巴细胞白血病(acute non-lyreplloblastic leukemia，ANLL)约占儿童白血病30％。近年来，随着化疗方案的不断改进和支持治疗的不断完善，小儿ANLL的完全缓解率(CR)已高达80％—85％。但是，小儿ANLL仍存在复发率较高、长期无病生存率低的问题。因此延长缓解期、降低复发率是当前小儿ANLL治疗的目标。我院从2001年开始应用超大剂量阿糖胞苷(SHDAra-C)对完全缓解后的ANLL患儿进行巩固治疗，取得较好疗效。     

10例伴TLS-ERG融合基因阳性儿童急性白血病临床病例分析

目的探讨TLS-ERG融合基因对于儿童急性白血病的影响。方法回顾及总结分析2006年1月-2014年12月在北京儿童医院血液肿瘤中心诊断急性白血病且TLS-ERG融合基因阳性患儿的临床特征、治疗、危险度评估及预后。结果 1500例急性白血病患儿中检测出10例(0.6%)伴有TLS-ERG融合基因,其中男7例,女3例,中位年龄8岁,急性淋巴细胞白血病(ALL)6例,急性髓细胞白血病(AML)4例。6例ALL患儿中,免疫分型:4例为普通B淋巴细胞表型,1例为前B淋巴细胞表型,1例为带髓系标记的B淋巴细胞表型;危险度评估:2例为标危,4例为中危。4例AML患儿中,3例为AML-M2型,1例为AML-M5型。ALL患儿按照中国儿童白血病协作组(CCLG)-ALL 2008方案进行化疗,6例均在诱导缓解期达到完全缓解,按照化疗方案规律治疗,定期检测微小残留病(MRD)均小于1×10~(-4)。4例AML患儿中,2例患儿在第一疗程ADE(阿糖胞苷+柔红霉素十依托泊苷)化疗第21d复查骨穿提示未缓解,放弃治疗;1例患儿完成第一轮ADE化疗后骨髓完全缓解,按照化疗方案完成两轮ADE、MIT+ARA(米托蒽醌+阿糖胞苷)、CLASP(阿糖胞苷+左旋门冬酰胺酶)化疗后复发,后放弃治疗;1例患儿第一疗程化疗后完全缓解,后经过2疗程ADE、MIT/ARA、CLASP后骨髓细胞学完全缓解,TS-ERG融合基因仍阳性,故行父亲6/10HLA半相合造血干细胞移植,随访至今。结论 TLS-ERG融合基因在儿童急性白血病中阳性率低,但在ALL及AML患儿中均可发生。根据本中心资料,该融合基因对于ALL患儿的治疗及预后影响不大,但伴有TLS-ERG融合基因的急性髓细胞白血病患儿治疗困难,预后较差。该融合基因发生率较低,单中心资料有限,故需要多中心更大宗的资料进一步证实。     

急性淋巴细胞白血病153例

目的观察不同化疗方案治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的效果。方法ALL患儿153例按不同的治疗方案分为两组,甲组诱导采用VP、CVP、DVP或CDVP方案,预防髓外白血病主要是三联(MTX、Ara-C、DEX)鞘注。乙组诱导采用VDLP或CDVLP方案,预防髓外白血病采用HD-MTX和三联鞘注。结果坚持治疗的乙组人数较甲组明显增多(P<0.01),骨髓复发率甲组显著高于乙组(P<0.01),髓外白血病发生率甲组高于乙组(P<0.05),长期缓解率乙组明显高于甲组(P<0.01)。结论多药联合诱导治疗,尤其加入左旋门冬酰胺酶(L-asp),使骨髓复发率明显下降,长期存活率提高;HD-MTX能有效预防髓外白血病。     

ADEP方案双诱导加HAD方案治疗儿童急性粒细胞和急性粒单核细胞性白血病临床疗效分析

目的　分析初治急性粒细胞性白血病 (急粒 )和急性粒单核细胞性白血病 (M4)患儿用ADEP(阿糖胞苷、柔红霉素和依托泊苷 )方案双诱导加HAD(大剂量阿糖胞苷和柔红霉素 )方案的疗效。方法　总结 1991年 7月至 1999年 12月北京大学人民医院 2 6例急粒和 10例M4其中男 2 1例 ,女 15例 ,EFS(长期无病生存 ) 3年以上 ,停药 2年以上 ,中位EFS 7年 ,随访时间至 2 0 0 2年 12月。结果　 (1)用ADEP诱导治疗一个疗程完全缓解率 (CR)91% ,粒细胞白血病EFS率 5 0 % ,M4EFS率 5 7% ,中位生存时间 7年。 10例复发患儿 83%在 6～ 10个月内复发。(2 )大剂量阿糖胞苷 1g/m2 每日 2次持续 3d或 4d加蒽环类方案两者EFS率和复发率无差别 ,但在疗程中 16例用Idr(去甲氧柔红霉素 )的患儿长期存活 11例 (6 8 75 % ) ,6例不用Idr的患儿长期存活 1例 (16 7% ) ,差异有显著性。结论　 (1)用ADEP双诱导方案加HAD方案 ,在疗程中用Idr,有高的CR率和较高的EFS率。 (2 )对 10例复发病例分析 ,9例有高危因素存在 ,复发时间 80 %在CR后 6～ 10个月内 ,因此有高危因素的患儿 ,最好在CR 4～ 6个月期间行造血干细胞移植治疗     

中剂量阿糖胞苷早期强化治疗急性淋巴细胞性白血病64例

目的研究中剂量阿糖胞苷早期强化治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的诊疗,探索提高儿童ALL长期生存的方法。方法应用标准的首次诱导缓解化疗方案治疗后,采用中剂量阿糖胞苷(Arac)1 g/(m2·次),1次/12 h×6次,配合柔红霉素(DNR)或米托蒽醌(MTZ)方案早期强化治疗,2～3个疗程进入维持治疗。采用Kaplan—Meter方法评估患儿无事件生存(EFS)率结果本组ALL完全缓解率(CR)为93.8%,标危(SR)ALL为100%,高危(HR)ALL为83 3%,5年EFS率达72 3%,SR-ALL患儿5年EFS率达84.2%,6例(10%)复发,治疗相关死亡2例(3.3%)。结论采用中剂量Arac方案早期强化治疗,降低化疗相关死亡,提高ALL患儿5年EFS率。     

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目的总结应用包括大剂量阿糖胞苷(Ara-C)的短疗程化疗方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床疗效。方法总结1992-01—2001-07在北京大学人民医院儿科初治并长期随访的ALL患儿84例,其中男52例,女32例,长期无病生存(EFS)5年以上,随访时间至2006-07。结果标危型患儿EFS率79.59%,高危型患儿的EFS率为25.81%;长期存活患儿中最长EFS为14年6个月,最短EFS为5年,中位EFS为9年11个月。有6例发生中枢神经系统白血病。未出现与大剂量Ara-C化疗相关的患儿死亡。结论(1)采用包括大剂量Ara-C的短疗程化疗方案能够获得较高的完全缓解率及EFS率,且副反应小。(2)采用该短疗程方案不加用颅脑放疗,中枢神经系统白血病的发生率无提高。(3)ALL患儿对Ara-C的敏感性存在明显的个体差异。     

中剂量阿胞苷治疗小儿急性髓性白血病11例报告

为改变小儿急性髓性白血病（ＡＭＬ）的化疗效果及预后还不理想的状况，从１９９６年到１９９７年，我们采用中剂量阿糖胞苷治疗１１例小儿ＡＭＬ，取得了较好的疗效。随访时间：９例存活者蝇最长随访期为２６个月，平均１９个月，目前均生存良好。我们体会，中剂量Ａｒａ－Ｃ对于小儿急性髓性白血病确是一种有效的治疗方法，该方案有髓有较强的毒笥，但一般均能恢复，且其他脏器的毒性作用不明显，在目前小儿ＡＭＩ疗效不理想、而骨     

小剂量阿糖胞苷治疗小儿急性非淋巴细胞白血病疗效观察

文献报告小剂量阿糖胞苷(Ara-C)能诱导髓系白血病细胞分化成熟[1],并在一些病人中获得成功,我们自1985年至1988年4月用这种方法治疗小儿急性非淋巴细胞白血病17例,现将结果分析报告如下。     

阿糖胞苷作用下白血病细胞膜人核苷转运体1基因表达变化研究

目的检测肿瘤细胞膜上人平衡型核苷转运体1(human equilibrative nucleoside trans-porter 1,hENT1)基因表达及其变化,探索影响阿糖胞苷(Ara-C)治疗急性白血病(AL)疗效的相关因素。方法根据目前临床采用的低剂量、中剂量和大剂量Ara-C(HD-AraC)治疗时所能达到的血浆药物浓度,分别采用0.5～100μmol/L中的6种不同剂量(0.5、1.0、5.0、15、50、100μmol/L)体外作用于白血病细胞株Jurkat和NB4,经4～48 h的5个时间段(4、8、12、24、48 h)作用后,采用定量RT-PCR方法测定hENT1 mRNA表达及其变化。结果 (1)Jurkat和NB4细胞的hENT1mRNA原始相对表达量(ΔCt值)分别为5.21±0.02和5.34±0.05,两者差异无显著性(P0.05)。(2)在较低剂量Ara-C(0.5～15μmol/L)作用下,hENT1 mRNA表达恒定,与阴性对照组差异无显著性(P0.05);但在高浓度Ara-C(50μmol/L和100μmol/L)作用48 h后,Jurkat和NB4细胞的hENT1 mRNA表达明显增强,ΔCt分别为2.02±0.17和2.19±0.02,与对照组(5.21±0.02)比较差异均有显著性(P0.05)。(3)同一种细胞在50μmol/L和100μmol/L两个剂量组的hENT1mRNA表达增高程度,差异无显著性(P0.05);分别来源于ALL和AML的Jurkat和NB4细胞的表达量间差异亦无显著性(P0.05)。结论 HD-AraC处理48 h后,Jurkat和NB4细胞的hENT1mRNA表达可明显提高,有利于药物进入细胞,以增强抗白血病效应,推测临床HD-AraC疗法采用48～72 h的疗程是必要的。     

中枢神经系统白血病的发生特点及防治措施

随着白血病化疗方法的不断改进和支持治疗的完善，小儿急性白血病尤其是急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗效果得到非常显著的提高，但诱导缓解后约有20％～30％的病例因复发而影响疗效，而中枢神经系统白血病(CNSL)是造成复发的重要原因之一。因此，加强CNSL的防治，对进一步提高急性白血病的治疗效果具有重要意义。     

中剂量阿糖胞苷致惊厥1例报告

患儿,女,8岁,体重30 kg,体表面积约10 m2。主因“急性淋巴细胞白血病2年强化治疗”于2012年9月25日入院。前期在外院经VMLP（长春新碱＋米托蒽醌＋左旋门冬酰胺酶＋泼尼松）方案诱导缓解,CAM（环磷酰胺＋阿糖胞苷＋6-巯基嘌呤）方案巩固治疗。后来我院按卫生部2010版“儿童急性淋巴细胞白血病临床路径”,以HD-MTX （大剂量甲氨蝶呤）,COAD （环磷酰胺＋长春新碱＋阿糖胞苷＋地塞米松）、CVDP （环磷酰胺＋长春新碱＋柔红霉素＋泼尼松）、COAP （环磷酰胺＋长春新碱＋阿糖胞苷＋泼尼松）、VDLD （长春新碱＋柔红霉素＋左旋门冬酰胺酶＋地塞米松）等方案序贯化疗,并按路径给予腰椎穿刺术联合鞘内化疗预防中枢神经系统白血病,过程顺利,无严重不良事件发生。2013年9月30日流式细胞术检测骨髓微小残留病（minimal residual disease,MRD）结果：获取20万个细胞,MDR 细胞占总有核细胞239％,提示 MRD阳性;10月2日予VDLP（长春新碱＋柔红霉素＋左旋门冬酰胺酶＋泼尼松）方案化疗,同时给予鞘内化疗（甲氨蝶呤125 mg＋阿糖胞苷35 mg ＋地塞米松5 mg）,测颅内压170 mmH2 O,脑脊液常规、生化未见异常。三周后外周血白细胞计数恢复至315×109／L,继予 CAM方案加强化疗：环磷酰胺（CTX）700 mg,d1;阿糖胞苷（Ara-C）600 mg ／次, q 12 h,d2-4;6-巯基嘌呤（6-MP）40 mg,d1-7。患儿化疗第三天（10月28日）晨起发热,体温398℃,查体未见明确感染灶,考虑不除外Ara-C所致药物热,予退热药物治疗后体温下降,继续化疗,第三次Ara-C 于10：00-13：00顺利输注,输注后3 h 45 min （16：45）患儿突然出现抽搐,持续约1 min,当时无发热,针刺人中并予地西泮5 mg 静推后停止抽搐,17：30行头颅CT检查结果未见明显异常,停用第四次Ara-C。患儿持续意识恍?     

白细胞介素6对阿糖胞苷诱导的急性髓性白血病及正常骨髓细胞凋亡的影响

新近的研究资料表明 ,白细胞介素 6 (ＩＬ 6 )可以抑制白血病细胞的凋亡 ,促进其增殖。我们选择ＩＬ 6、ＩＬ 6加阿糖胞苷 (Ａｒａ Ｃ)与白血病细胞作用 ,测定细胞凋亡指标 ,探讨ＩＬ 6及ＩＬ 6加Ａｒａ Ｃ对白血病细胞凋亡作用的影响。对象急性髓性白血病 (ＡＭＬ)细胞取自初治、未化疗的急性粒细胞性白血病患者的骨髓 ,共 11例 ,男 9例 ,女 2例 ;年龄7～ 18岁。正常骨髓细胞取自正常志愿者的骨髓 ,共 2 5例 ,男 18例 ,女 7例 ;年龄 4～ 14岁。常规细胞培养。ＩＬ 6购自华美生物有限公司。ＩＬ 6组 :选择 3种剂量 (0 5ｎｇ/ｍｌ、5ｎｇ/ｍ…     

短疗程化疗方案治疗儿童标危型B系急性淋巴细胞白血病65例分析

儿童B系急性淋巴细胞白血病（B-ALL）在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中占80％～85％。目前,国内外治疗儿童ALL的疗程均为3年左右,且加口服化疗药物维持治疗。为了改进治疗,1992年1月至1999年12月,我科对初治的65例标危型B-ALL患儿采用CODPL（环磷酰胺、长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶和泼尼松）方案诱导完全缓解（CR）后加HDMTX（大剂量甲氨蝶呤）和HAD（大剂量阿糖胞苷和柔红霉素）方案巩固强化治疗,短疗程不加口服药物维持治疗和头颅放疗。现对其临床疗效进行回顾性总结。