尼可地尔预处理保存大鼠离体心脏的实验研究

目的探讨尼可地尔预处理大鼠对低温保存液中离体心脏的保护作用及分子机制。方法 24只SD雄性大鼠采用抽签法随机分为2组,对照组和实验组分别腹腔注射0.1 mg.kg-1.d-1无菌0.9%氯化钠注射液(normal saline,NS)和尼可地尔(nicorandil,NCR)共9 d,最后一次注射后切取心脏并放于4℃St-Thomas心肌保存液中保存,于2、4、6、8、10、12、16、20、24 h取左心室前壁心肌组织测定丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量并观察超微结构改变,采用免疫组化和蛋白印迹法检测内源性HSP70表达。结果尼可地尔预处理组离体心肌组织MDA含量较NS组显著降低(P<0.05),其超微结构改变也显著优于对照组。对照组离体心肌各时间点内源性HSP70仅有微量表达或无表达。尼可地尔预处理组随着离体时间延长,HSP70表达量呈类抛物线性相关,并且HSP70表达6 h达高峰,24 h后显著下降。相关分析结果表明:MDA含量与HSP表达呈负相关(P<0.05)。结论尼可地尔预处理对离体心脏有保护作用,其机制可能与内源性HSP70早期持续表达有关。     

U50,488H预处理及低温保存离体兔心不同时限超微结构的变化

目的探讨U50,488H预处理及低温保存对离体兔心的保存效果和不同保存时间对心肌超微结构的影响.方法健康大白兔32只,随机分成4组,每组8只.1组:低温保存4 h;2组:低温保存6 h;3组:低温保存8 h;4组:低温保存10 h.每组动物经50U,488H预处理后,离体供心均用U50,488H心肌保存液进行低温保存.用电镜观察保存后的心室肌超微结构,比较不同保存时间心肌超微结构的变化.结果兔心保存4 h和6 h时心肌细胞出现轻度损伤;在保存8 h和10 h心肌细胞呈现中度损伤.但保存10h的离体心脏再灌注后心功能的恢复与保存8 h组相比较存在明显的差异.结论U50,488H药物处理及心脏低温保存供心8 h和10 h后心肌组织均出现中度损伤,但离体兔心保存10 h再灌注后出现严重的心功能障碍,而兔心保存8 h以内的离体心脏保存效果良好.     

尼可地尔停跳心脏效果的初步研究

目的　探讨尼可地尔停跳心脏的效果。方法　选成年健康雄性杂种犬５ 例,建立体外循环模型。阻断升主动脉,主动脉根部灌注２００ μｍｏｌ／Ｌ温血尼可地尔（Ⅰ组）５００ ｍＬ,观察心脏停跳情况。３０ ｍｉｎ 后开放,观察心脏复跳情况。复跳３０ ｍｉｎ 再阻断升主动脉,灌注１００ μｍｏｌ／Ｌ温血尼可地尔（ Ⅱ组） ,其他同Ⅰ组。第２ 次复跳３０ ｍｉｎ 后第３ 次阻断,造成单纯全心缺血,观察心跳情况。结果　两组浓度的药物均可使犬心停跳,再灌注后可复跳;单纯全心缺血３０ ｍｉｎ 未见停跳。结论　２００ μｍｏｌ／Ｌ和１００ μｍｏｌ／Ｌ的尼可地尔均可使犬心停跳,再灌注后可复跳。     

尼可地尔对大隐静脉舒张功能的保护作用

目的 探讨不同温度下尼可地尔（NCR）和罂粟碱对冠状动脉旁路移植术（CABG）大隐静脉血管内皮超极化因子（EDHF）介导血管舒张功能的影响。方法 取材于临床CABG剩余的新鲜大隐静脉。采用器官槽法分别检测用重碳酸盐缓冲液（KH），含1．2mmol/L罂杰碱的KH及加入0．1mmol/L NCR和1．2mmol/L罂粟碱溶液的KH在不同温度（37℃，27℃，20℃）有氧条件下浸泡血管环1h后，再用7μmol/L吲哚美辛(Indo)和300μmol/L N－硝基－L－精氨酸（LNNA）作用后，检测30mmol/L U46619及不同浓度A23187引发的血管收缩舒张反应。结果 大隐静脉血管遇冷收缩，收缩的程度随温度的降低而加深；不同温度下，与单纯浸泡于KH中的血管环相比，浸泡于同样温度下的罂粟碱溶液中的A23187引发的血管舒张反应明显减低，浸泡于含NCR的1．2mmol/L罂粟碱溶液血管舒张反应差异无显著性。结论 随温度的降低，大隐静脉血管张力增高，低温状态下，NCR对EDHF介导血管舒张功能仍有保护作用，罂粟碱保护作用消失，加入了NCR的罂粟碱溶液仍能舒张血管，可减少血管桥的挛缩。     

离体供心保存技术的研究现状

1967年南非Bamard医师第一次在临床成功进行了原位同种心脏移植术，经过40余年的发展，心脏移植已成为一项比较成熟的技术。免疫抑制剂的发现和应用，手术技术的标准化，抗感染策略的进展，使心脏移植的疗效更为确切。目前心脏移植已成为挽救终末期心脏衰竭患者的常规治疗方法之一。近年来等待接受心脏移植的患者数量逐年递增，据报道，在美国每年大约增长16％。如何延长离体心脏的保存期限以扩大供体选择范围，已成为突出问题。我们知道供心保护技术的改进可以延长供心的保存时间，扩大供心来源，以挽救更多终末期心脏病患者的生命。下面就将近年来离体心脏保存技术的发展状况做一具体介绍。     

尼可地尔对急性心肌梗死患者近期预后的影响

目的 研究缺血预处理对ST抬高的心肌梗死患者短期预后的影响.方法采用随机、临床对照试验方法.选择确诊为ST抬高的急性心肌梗死患者180例作研究对象.随机分为3组,即尼克地尔(钾通道开放剂)低剂量治疗组、尼可地尔高剂量治疗组以及对照组,每组各60例,3组患者均接受ST抬高的急性心肌梗死标准治疗,其中尼可地尔治疗组在标准方案基础上加用尼可地尔.研究主要终点为治疗后CK、CKMB、LDH的峰值活性和EF值,研究次要终点为住院期间泵衰竭的发生率、恶性心率时常的发生率以及各组缺血区室壁运动.结果 2组尼可地尔治疗组分别与对照组两两比较均有较低的酶峰值活性,较高的EF值住院期间泵衰竭、恶性心率失常的发生概率均较低,而缺血区室壁运动障碍较小(均p<0.05).而尼可地尔高低计量组各指标之间均无显著性差异(p>0.05).结论尼可地尔可改善急性心肌梗死患者的短期预后,而尼可地尔增加服用计量有益性并不增加.     

尼可地尔对心肌功能的保护作用研究

目的研究尼可地尔对心肌功能的保护作用。方法采用间生态离体兔心共生支持系统模型。16只心脏随机分为实验组和对照组各8只,分别采用尼可地尔停搏液或者高钾停搏液进行心肌保护。常温缺血30min。再灌注60min,比较平衡期和再灌注60min的左室收缩压、舒张压和组织含水率。结果缺血再灌注后高钾组收缩功能恢复率为(38.43±16.58)%,尼可地尔组为(40.38±18.10)%。两组间差异没有统计学意义(P>0.05)。缺血后两组之间舒张功能的下降也无显著性差异。结论尼可地尔作为停搏液的停搏因子对心脏功能的保护与高钾停搏液没有明显差异。     

尼可地尔改善心脏停搏液对心脏的保护作用

目的　观察在HTK液和UW液中加入尼可地尔 (Nicorandil)对心肌保存液保存效果的影响。方法　实验分为 4组 :UW液 (U)组 ;HTK液 (H)组 ;UW液组 +Nicorandil(U +N)组 ;HTK液 +Nicorandil(H +N)组 ;每组 8只大白鼠。麻醉和抗凝后 ,快速取下鼠心并悬挂在Langendorff灌注模型上灌注 ,测定血流动力学基础值。分别用四组保存液灌停离体鼠心并低温 (4℃ )浸泡保存 6h。复温、复灌后再次测定血流动力学值 ,留取标本分别测定心肌水含量、心肌酶漏出量、心肌细胞ATP和CP含量和心肌细胞超微结构变化。结果　心肌血流动力学恢复率 :H +N组>U +N组 >H组 >U组。心肌水含量 :4组间差异无显著意义。灌脉流出液中心肌酶漏出量 :H +N组 U +N组 >H组 >U组。心肌细胞超微结构变化 :H +N组心肌损害最轻 ,H组轻于U +N组 ,U组心肌损害最严重。结论　HTK液和UW液都是比较合适的心肌保存液 ,HTK液对心肌的保护作用优于UW液 ,钾离子通道开放剂Nicorandil能够善器官保存液HTK液和UW液对心肌的保存效果。     

HTK器官保存液对供心保护的研究进展

器官移植时供体的保存是保证移植成功的关键之一。器官保存液Ｂｒｅｔｓｃｈｎｅｉｄｅｒ(ＨＴＫ)是Ｂｒｅｔｓｃｈｎｅｉｄｅｒ教授于 1975年研制[1 ] ,1987年用于肾移植 ,1988年用于肝移植 ,1989年用于胰腺移植。 1979年用于心脏手术期间的心肌保护 ,1985年德国心脏外科界成功地用于心脏移植时供心的保存。目前 ,ＨＴＫ液是欧洲应用最广泛的器官保存液。下面综述有关ＨＴＫ用于心脏移植时供心保存的研究进展。1　供心心肌保存的原理及要求1 1　原理　在正常情况下 ,细胞外Ｎａ 浓度高 ,而Ｋ 浓度低。这种浓度差异受Ｎａ 泵调节 (Ｎａ Ｋ …     

尼可地尔对培养乳鼠心肌细胞的保护实验

目的 :通过建立心肌细胞缺氧再复氧模型 ,观察尼可地尔对其保护作用 ,揭示保护机制 .方法 :培养心肌细胞分4组 ,Ⅰ :对照K H液 ;Ⅱ :St.Thomas Ⅱ液 ;Ⅲ :1.6mmol·L-1尼可地尔液 ;Ⅳ :1.6mmol·L-1尼可地尔 +2 0mmol·L-1牛磺酸 .分别于处理前后台盼蓝染色测定心肌细胞存活率、原子光谱法测定钙含量、自动生化仪测定乳酸脱氢酶 (LDH)释放量、比色法测定超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛(MDA)含量 .结果 :处理前各组心肌细胞指标无差异 ,Ⅰ组细胞存活率缺氧后明显下降 ,复氧后进一步下降 ,钙含量增加 ,LDH释放量增加 ,SOD活性下降 ,MDA含量升高 .Ⅱ和Ⅲ组各指标在复氧后较Ⅰ组有明显改善 ,Ⅲ组保护作用更明显 ,与Ⅱ组比较具有统计学差异 .Ⅳ组可进一步增加尼可地尔的保护效果 .结论 :超极化停跳液心肌保护效果明显 ,临床应用前景好 .牛磺酸可进一步增加超极化停搏的保护作用     

麝香保心丸联合尼可地尔治疗冠心病心绞痛的效果

目的探讨麝香保心丸联合尼可地尔治疗冠心病心绞痛患者的临床效果。方法选取河南大学第一附属医院2017年11月至2018年10月收治的98例冠心病心绞痛患者,按治疗方案分为对照组(49例)和观察组(49例)。对照组接受尼可地尔治疗,观察组接受麝香保心丸+尼可地尔治疗。比较两组疗效、心功能指标水平[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWD)]、心绞痛发作次数及发作时间。结果观察组治疗总有效率[93.88%(46/49)]高于对照组[71.43%(35/49)](P<0.05);与对照组比较,治疗后观察组心绞痛发作次数较少,发作时间较短(P<0.05);治疗后观察组LVEF、LVEDD、LVPWD优于对照组(P<0.05)。结论采用麝香保心丸联合尼可地尔治疗冠心病心绞痛患者,可增强疗效,有效抑制心绞痛发作,改善心功能。     

不同浓度的尼可地尔对心肌细胞膜KATP通道的影响

本实验在急性分离的豚鼠心肌细胞上,用膜片钳技术单通道记录的内面向外记录模式研究了不同浓度的尼可地尔对细胞膜ＫＡＴＰ通道的影响。结果证实：０．１ｍＭ的该药物不能激活ＫＡＴＰ通道,而１ｍＭ的药物可明显激活细胞膜ＫＡＴＰ通道。其电导为９２．７ｐｓ,通道的开放时间常数τ０２和开放概率较对照组（加入０．５ｍＭ ＡＴＰ）明显增加,并诱发通道出现二级开放。表明尼可地尔对心肌细胞膜ＫＡＴＰ通道呈剂量依赖性激活。     

Cromakalim和尼可地尔对缺氧加强氯化钾收缩猪离体冠状动脉的影响

缺氧（Ｋ－Ｈ液通入９５％Ｎ２＋５％ＣＯ２）可加强氯化钾收缩猪离体冠状动脉。Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ０．０５，０．５，ｌμｍｏｌ／Ｌ和尼可地尔５，３０，３００μｍｏｌ／Ｌ均可剂量依赖性地抑制缺氧加强氯化钾（２０ｍｍｏｌ／Ｌ）收缩猪离体冠状动脉的作用．结果提示开放ＡＴＰ敏感性钾通道或激活鸟苷酸环化酶均可有效地预防缺氧收缩猪离体冠状动脉．     

几种低温灌注保存法对离体兔心含水量的影响

采用改良Neely离体工作心模型和Euro—Collins晶体保存液,观察常用的几种低温灌注保存法对离体兔心含水量的影响。取封闭群新西兰兔32只,分4组(每组8只):对照组,单次灌注保存组,连续微量灌注保存组和延迟连续微量灌注保存组。结果表明,对照组与各实验组灌注前离体兔心湿重差异显著(P<0.05),但灌注后无显著差异(P>0.05),各组心肌含水量、心肌干重无显著差异(P>0.05),各实验组间保存前后及灌注前后离体兔心湿重增加百分比均无显著差异(P>0.05)。这说明各实验组均能避免心肌细胞间质水肿而保护心脏。延迟连续微量灌注保存组可在供心取出后提供足够的准备时间,因而更具临床应用价值。     

麝香保心丸联合尼可地尔治疗女性有症状的心肌缺血

目的：分析麝香保心丸联合尼可地尔治疗中青年女性有症状(心慌、胸闷、胸痛、心电图有ST-T改变)心肌缺血的效果。方法：选取2018年1月-2020年6月东营市第五人民医院门诊就诊的患者80例作为研究对象,随机分为两组,各40例。对照组给予口服美托洛尔缓释片和辅酶Q,观察组给予口服美托洛尔缓释片、尼可地尔、麝香保心丸。比较两组患者治疗前后总有效率、心电图、动态心电图或运动平板试验改善情况和不良反应发生率。结果：治疗后,观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组和对照组ST段下降导联数(NST)、ST段压低之和(∑ST)、心电图心肌缺血总负荷(TIB)均好于治疗前,且观察组均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：尼可地尔联合麝香保心丸对缓解中青年患者的心肌缺血症状疗效显著,可显著改善患者症状,改善心电图ST-T改变。     

尼可地尔联合麝香保心丸治疗不稳定型心绞痛66例临床观察

目的:观察尼可地尔联合麝香保心丸治疗不稳定型心绞痛疗效。方法:将不稳定型心绞痛131例患者随机分成观察组66例和对照组65例,两组均给予不稳定性心绞痛常规治疗。观察组在常规治疗基础上,加用尼可地尔5mg,每日3次,麝香保心丸2丸,每日3次;2组均治疗1个疗程28天。结果:(1)两组临床疗效比较:观察组显效40例,有效23例,无效3例,总有效率95.45%。对照组显效34例,有效19例,无效12例,总有效率为81.54%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)对缺血性心电图改变影响:观察组显效40例,有效24例,无效2例,总有效率96.97%。对照组显效36例,有效19例,无效10例,总有效率84.62%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.01)。(3)对心功能影响:观察组显效38例,有效25例,无效3例,总有效率为95.45%,对照组显效28例,有效26例,无效11例,总有效率为83.08%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。(4)急性心血管事件比较:对照组发生12例(18.46%),其中急性左心衰8例,恶性心律失常2例,急性心肌梗死2例。观察组发生3例(4.55%),其中急性左心衰、急性心肌梗死、猝死各1例。两组急性心血管事件发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:尼可地尔联合麝香保心丸治疗不稳定性心绞痛近期疗效较好,未发现明显不良反应。