米氏消除药物的稳态特性和最佳给药方案

对非线性过程按米氏方程消除的药物，本文先给出ｎ次静脉推注药物浓度的解析表达式，然后，进一步研究多补给药的稳态特性，给出了稳态药物浓度，最高坪水平，最低坪水平、平均稳态药物浓度、达坪分数和积累系数等的解析表达式，并讨论了它们在制定最佳用药方案中的应用。     

单参数对称广义特征值问题重特征值的灵敏度分析

研究了解析依赖于单参数的对称广义特征值问题重特征值的灵敏度分析，证明了重特征值及其相应特征向量的解析性，给出了特征值一阶导数的表达式，并以数值算例验证了所给结论的正确性。     

伏立康唑在老年人肺内的稳态浓度

目的:观察伏立康唑在老年人肺内的稳态浓度.方法:20例进行支气管镜检查的老年人,应用伏立康唑(6mg/kg)静脉应用,12小时1次,共2次;此后改为口服,200mg,2次/日,连续4周.分别于用药后1、2、4周时进行支气管灌流洗(Bronchoalveolar lavage,BAL),同时采集静脉血标本.分别检测药物在血浆、上皮衬液、肺泡巨细胞内的稳态浓度.结果:药物浓度在巨细胞中最高,上皮衬液中次之,血浆中最低.结论:伏立康唑在肺内浓度高于血浆药物浓度.     

服药该加量时就加量

首剂加倍是指第一次服药时，用药量要加倍，目的是大病菌繁殖初期，使药物在血液中的浓度迅速达到有效值，起到杀菌、抑菌的作用。药物达到稳态血药浓度后继续给药时血药浓度不再升高，这样可避免一些由于峰浓度过高而引起的药物副作用以及药物蓄积。     

体外循环中酸碱平衡的α稳态处理

为探讨稳态处理体外循环中酸碱平衡的合理性，将１０３例ＣＰＢ心脏直视手术中不同温度下血气结果筛选出分别符合２种稳态标准的８３例，其中符合α稳态标准７２例，符合ｐＨ稳态标准１１例。对α稳态组的血气作温度校正前扣比较；将α稳态组与ｐＨ稳态组复温后的血气作对比；计算２个稳态的ＯＨ／Ｈ。     

线性二室模型药物坪水平给药方案

线性开放二室模型的药物,首先静脉推注一个产生坪水平的负荷量,继以指数衰减滴注使中央室的药物浓度自始至终地维持在预期坪水平上。我们导出了指数衰减滴注速率及血药浓度一时间函数方程。药液配制方法,并从理论上验证了本方案的可行性。     

血浆置换模型与血浆胆红素浓度的变化规律

目的：探讨血浆置换过程中胆红素浓度随血浆置换量的变化规律，为临床大夫制定合理的血浆置换用量提供合理的理论依据。方法：通过对立血浆置换的数学模型，导出血浆置换过程中胆红素浓度与血浆置换量的解析表达式，通过对实验测量值的拟合确定模型参数。结果：通过与47例血浆置换的实验测量值比较，该模型的解析表达式较好地反映了血浆置换过程中胆红素浓度的实际变化规律。结论：胆红素浓度随血浆置换量的变化成指数衰减规律。随着血浆置换量的增加，胆红素浓度下降的速度逐渐减慢。     

红霉素对酰胺咪嗪药动学及稳态血药浓度的影响

本文以家兔为实验对象,研究了红霉素对酰胺咪嗪(CBZ)的药动学及稳态血药浓度的影响。结果表明:当 CBZ 与红霉素合用时,参数曲线下面积(AUC)增加而清除率(CL)下降,CBZ 浓度增加,其它参数无明显变化。当 CBZ 处于稳态水平合用红霉素时,则在24小时内其浓度开始升高,连续用药至72小时,平均升高2.3倍。停用红霉素后,在24小时内 CBZ 浓度明显下降,48小时内多数动物可恢复至稳态水平。因此,当长期服用 CBZ 的病人需要抗感染时,最好选用其它种类的抗生素。     

线性药物动力学模型的统一表达

作者把乳突模型、链式模型、生理模型、静脉推注、输注及口服等血管外给药的各种线性药物动力学模型统一成一个数学模型，并给出了该模型的解法和药时关系的一般表达式。该模型对生理和非生理的任何室数、任何给药途径和消除途径的单剂、多剂的线性药物动力学过程都适用，从而进一步完善了线性药物动力学的理论和应用。     

程序输注在临床麻醉中的应用

目的　提高静脉麻醉的可控性。方法　选择２０ 例ＡＳＡⅠ级病人，以普鲁卡因为麻醉药，分别实施单纯指数衰减程序输注及Ｗａｎｇｅｒ 两相相继恒速程序输注。结果　单纯组约１０ ｍｉｎ（５ 个分布半衰期） 血药浓度达到并维持预期稳态血药水平，中位数执行误绝对值（ＭＤＡＰＥ） 为１２．４％ ；两相组快滴１５ ｍｉｎ 后血药浓度波动在预期稳态水平，ＭＤＡＰＥ为１７．４％ 。２ 组程序输注前后对血流动力学指标（ 平均动脉压、心率） 均无明显影响（ Ｐ＞０．０５） 。结论　２ 种程序输注临床实施是安全、有效的，从总体指标看单纯组优于两相组。     

Transportation characteristics of nolatrexed in three tumor cell lines

Objective：To investigate the association of the transportation characteristics of nolatrexed in tu-mor cells with its drug sensitivity. Methods: The sensitivity of 3 tumor cell lines, C6, SRS82 and LoVo, to nolatrexed were determined by growth inhibition study. After exposure to 20μmol/L nolatrexed at different time intervals ranging from 0 to 30 rain, or to nolatrexed at different concentrations ranging from 0 to 40μmol/L for 10 min, the intracellular drug concentration was measured using high-performance liquid chro-matography. Results: C6 was the most sensitive cell line among the three, with sensitivity 6.8-fold and 13.8-fold those of SRS-82 and LoVo cells respectively. Transportation of nolatrexed in the 3 cell lines were qualitatively similar, which rapidly achieved steady-state within 5 min, and linear relationship between the in-tracellular and extracellular drug concentration was observed. The intracellular steady-state level achieved in C6 was significantly higher than those in the other two cell lines, the latter having comparable levels. Con-clusion: Nolatrexed enters the cell very quickly and different transport capacities are involved in the genera-tion of varied sensitivity to nolatrexed in tumor cells.     

奥卡西平治疗过程中MHD血药浓度变化与患者临床效果及安全性分析

目的:探讨奥卡西平治疗癫痫患者的过程中10,11-二氢-10-羟基卡马西平(MHD)的血药浓度与患者疗效及不良反应的关系.方法:选取2013年5月~2015年6月在本院接受癫痫治疗的77例患者作为研究对象,统计患者的个体信息、用药种类、剂量、不良反应的发生情况,采用高效液相色谱(HPLC)测量患者的MHD血药浓度,并分析给药剂量与MHD的关系.结果:达到控制的患者有19.48%、显效的患者有41.56%、有效的患者28.57%、无效的患者10.39%,不同疗效患者的MHD血药浓度组间比较差异均具有统计学意义;随着MHD血药浓度的提高,患者的疗效更好.采用一般线性回归计算MHD稳态模型:MHD=0.286×给药剂量(mg/kg·d)+5.98,相关系数r=0.402,P<0.05.本次研究中,共有18例患者发生不同程度和类型的不良反应,不良反应发生率为23.37%,主要表现为头晕5例、疲劳5例、胃肠道不适状3例、皮疹2例、体重增加1例、其他2例,发生不良反应患者的MHD血药浓度水平显著的高于未发生不良发应患者的MHD血药浓度且差异具有统计学意义.结论:MHD血药浓度增加可以提高奥卡西平治疗癫痫患者的效果,但同时不良反应发生率增加,MHD血药浓度与给药剂量呈显著的正相关关系,建立MHD血药浓度监测有利于对患者进行个体化治疗.     

CMIA、FPIA及MS在全血环孢霉素A浓度监测中的对比分析

目的通过荧光偏振免疫法(FPIA)、化学发光微粒子法(CMIA)和质谱法(MS)对全血环孢霉素A(CsA)谷浓度测定结果的比较,了解3种方法检测结果的差异,以便更加合理地选择CsA浓度监测方式。方法采集分离100例肾移植术后患者稳态浓度的血浆样品,以CMIA、FPIA以及MS法测定CsA浓度,并对3种方法测定结果进行统计分析。结果 FPIA的线性范围在0～800ng/ml,最低检测浓度为43.0ng/ml,而CMIA法测定的线性范围在0～1500ng/ml,最低检测浓度为24.1ng/ml;3种方法中,FPIA法和CMIA法的检测结果与和MS的相关系数r分别为0.96和0.97;FPIA和CMIA法的检测结果均高于MS(P<0.01),但相比FPIA法,CMIA的测定值明显更低,两组数据差异具有统计学意义(P<0.01);Bland-Alman一致性分析显示,CMIA法的测定结果较FPIA法普遍偏低,平均偏差为-76.5ng/ml。结论 CMIA相比FPIA法,灵敏度和特异度更高,是更为客观和理想的CsA血药浓度的检测方法,建议可推广入临床常规监测。     

Carbamazepine-erythromycin interaction. Case studies and clinical significance

Because of significant and seemingly haphazard fluctuations in serum carbamazepine concentrations, we decided to investigate the possible link between erythromycin administration and potential changes in serum carbamazepine concentration. We studied four cases involving this combination. In every case, serum carbamazepine concentrations either rose dramatically (doubled or tripled previous steady-state concentrations) or dropped precipitously once erythromycin therapy was discontinued. In all cases, we report serum carbamazepine concentrations obtained before, during, and after concurrent erythromycin administration. We conclude that the combination of erythromycin and carbamazepine represents a clinically significant drug interaction and should be avoided where possible.     

洛拉曲克在肿瘤细胞中的药代动力学研究

目的探讨新型药物洛拉曲克在肿瘤细胞中的转运特点与其敏感性之间的关系。方法采用MTT法测定洛拉曲克对三株肿瘤细胞C6、SRS-82、LoVo的生长抑制作用。通过高效液相色谱法测定经洛拉曲克处理后的细胞内外药物浓度。结果C6是三株细胞中对洛拉曲克最敏感的,SRS-82和LoVo细胞对洛拉曲克的IC50值分别是C6细胞的6.8和13.8倍。洛拉曲克在这三株细胞中胞内与胞外浓度存在线性关系。C6的细胞内稳态浓度显著高于其他两株细胞。结论本研究的结果表明,洛拉曲克可快速进入细胞,不同细胞株对洛拉曲克有不同的吸收能力,这种现象可部分解释肿瘤细胞对洛拉曲克不同的敏感性。     

静注Michaelis—Menten消除动力学稳态浓度的理论研究

Michaelis—Menten消除动力学(下称米氏型消除)是非线性药物动力学中的重要部分。大量临床研究表明,呈药动学非线性特征的药物,尤有必要进行血药浓度监测。本     

洛拉曲克在肿瘤细胞中的药代动力学研究

目的：探讨新型药物洛拉曲克在肿瘤细胞中的转运特点与其敏感性之间的关系。方法：采用MTT法测定洛拉曲克对三株肿瘤细胞C6、SRS－82、LoVo的生长抑制作用。通过高效液相色谱法测定经洛拉曲克处理后的细胞内外药物浓度。结果：C6是三株细胞中对洛拉曲克最敏感的，SRS－82和LoVo细胞对洛拉曲克的IC50值分别是C6细胞的6．8和13．8倍。洛拉克克在这三株细胞中胞内与胞外浓度存在线性关系。C6的细胞内稳态浓度显著高于其他两株细胞。结论：本研究的结果表明，洛拉曲克可快速进入细胞，不同细胞株对洛拉曲克有不同的吸收能力，这种现象可部分解释肿瘤细胞对洛拉曲克不同的敏感性。     

药动学–药效学模型在新药评价中的应用

新药评价已经成为新药研发中最关键的阶段,也是安全合理用药所面临的重大课题。近年来,药动学–药效学（PK/PD）模型受到了越来越广泛的关注,这一模型是将PK和PD两个相互关联的动力学过程有机地结合起来,同时探讨机体对药物的作用及药物对机体的作用,为更全面和准确地了解药物的效应随剂量（或浓度）及时间而变化的规律,从而为临床用药的安全性和有效性提供更为科学的理论依据。着重综述PK/PD模型的发展和在临床前和临床中的应用,证实了PK/PD模型可以为新药评价提供有效的理论指导,并大幅度缩短实验周期,节省实验资源,比传统的药物开发策略更加准确可靠。随着药物评价学的不断完善,模拟软件和模拟条件的标准化,PK/PD模型在未来的药物开发中必将更充分地发挥其重要作用并加速药物开发的进程。     

胶束电动毛细管色谱法和荧光偏振免疫法测定癫痫患者血浆中苯妥英浓度的比较

目的:比较治疗药物监测中胶束电动毛细管色谱法(MECC)和荧光偏正免疫法(FPIA)测定血浆中苯妥英的浓度。方法:收集该院31例服用苯妥英的癫痫患者稳态浓度的血浆样品,分别以MECC和FPIA进行测定,用回归法考察两种方法测定结果的相关性。结果:两种方法无显著差异,具有良好的相关性(P>0.05)。回归分析的线性方程YFPIA=1.044×XMECC,相关性分析r=0.967。结论:MECC法可在无TDx仪的情况下替代FPIA,而且成本较低,快速简便。适用于苯妥英单用,以及苯妥英与常用抗癫痫药物(卡马西平、扑米酮、丙戊酸、苯巴比妥、氯硝西泮)合用的临床监测。     

酸枣仁皂苷A对大鼠心室肌细胞L-型钙通道的影响

目的:研究酸枣仁皂苷A对大鼠单个心室肌细胞膜L-型钙电流(ICa-L)通道的影响。方法:采用全细胞膜片钳技术,观察不同浓度的酸枣仁皂苷A对ICa-L的作用。结果:①酸枣仁皂苷A对ICa-L呈浓度依赖性抑制。②100 mg/L酸枣仁皂苷A能使ICa-LI-V曲线明显上移。③100 mg/L酸枣仁皂苷A能使ICa-L稳态激活曲线右移,稳态失活曲线左移,还能增加失活后恢复的τ值。结论:提示酸枣仁皂苷A能够影响ICa-L通道的激活态和失活态抑制ICa-L。