病毒性肝炎肝纤维化与血清IL-1β及干扰素-γ的关系

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬变发展的必经阶段[1-9],业已证实血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)前Ⅲ胶原(PCⅢ)含量变化能反映肝细胞损害和肝纤维化程度[10-13].白介素1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)与肝纤维化的关系国内文献报告尚属少见,我们通过检测IL-1β,IFN-γ在病毒性肝炎患者血清水平的变化,结合肝脏病理学资料探讨其在肝纤维化机制中的作用.     

慢性肝病患者血清IL-6变化的意义

早期发现、阻断和逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的关键.目前肝纤维化的发病机制仍不十分明确.细胞因子在肝纤维化形成中的作用已受到重视[1].为此,我们对88例慢性乙型病毒性肝炎和肝炎肝硬变患者同时检测了血清IL-6活性、血清Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)含量,并与其中27例肝组织学结果进行对照研究,以探讨IL-6在慢性肝病肝纤维化形成中的意义.     

慢性乙肝患者肝组织纤维化程度与细胞因子相关性

探讨慢性乙肝患苦血清细胞因子(TGF-β1、TNF-α、IFN-γ)在肝纤维化中的作用机制。采用ELISA和 RIA方法检测95例慢性乙肝患者血清TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、HA、PCⅢ、C-Ⅳ的水平,并与肝组织病理学变化进 行对照研究。结果显示慢性乙肝患者血清TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、HA、PCⅢ、C-Ⅳ的含量均不同程度高于对照 组,且随肝损害程度的加重而升高,与肝损害程度呈正相关;并且其水平与肝纤维化程度具有明显的相关性(P< 0．05)。血清TGF-β1水平与血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ水平具有直线相关性,而IFN-γ与血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ水平呈 负相关。慢性乙肝患者血清TCF-β1、TNF-α、IFN-γ水平可以作为诊断肝纤维化的血清学指标。     

^125I标记人Ⅲ型前胶原建立放免法诊断肝纤维化

本文用~(125)I标记人Ⅲ型前胶原建立放射免疫分析法,并用此法测定100例正常人血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)(上限为120μg/L)及181例各种肝病和其他病人血清PCⅢ。肝病患者中肝硬化和慢性活动性肝炎显著升高;急性肝炎和原发性肝癌(单纯型)略有升高;慢性迁延性肝炎、胆石症和其他病人均无显著升高,37例患者肝活检纤维化程度和血清PCⅢ呈密切正相关(r=0.984,p<0.001)。结果说明此法测定血清PCⅢ诊断肝纤维化是有价值的。     

γ-干扰素抗肝纤维化动物实验和临床疗效研究

目的观察不同剂量重组人γ干扰素(IFN-γ)对不同原因引起的大鼠肝纤维化的治疗效果;观察IFN-γ治疗中度慢性乙型肝炎肝纤维化疗效.方法用四氯化碳(CCl4)和二甲基亚硝胺(DMN)分别诱导形成大鼠肝纤维化模型,采用三种不同剂量IFN-γ对两种模型肝纤维化大鼠进行治疗,并与正常对照组、秋水仙碱治疗组和模型对照组相比较,观察各组肝功能、血清透明质酸(HA)水平、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、病理组织学、免疫组化α-SMA的变化;对37例中度慢性乙型肝炎肝纤维化患者,IFN-γ治疗9mo,观察组织病理学及血清肝纤维化指标变化.结果两种模型组中,三组IFN-γ治疗组肝纤维化程度均明显小于秋水仙碱治疗组和模型对照组,部分肝功能指标、肝Hyp含量、血清HA水平较秋水仙碱治疗组和模型对照组亦有显著降低.三组IFN-γ治疗组之间,随剂量增大存在明显量效关系;14例IFN-γ治疗前后肝组织活检显示,其中12例患者肝纤维化进展被阻断甚至逆转,IFN-γ治疗前后血清肝纤维化指标有明显好转.结论 IFN-γ对不同原因引起的大鼠肝纤维化有较好疗效,IFN-γ的治疗效果与剂量有关;IFN-γ对中度慢性乙型肝炎肝纤维化患者有良好疗效.     

各型乙型肝炎患者血清sIL-2R、IFN-γ和IL-l变化的研究

目的:探讨各型乙型肝炎患者血清sIL-2R、IFN-γ和IL-l变化及其临床意义。方法:收集急性肝炎、慢性肝炎、慢性重型肝炙和活动性肝硬变患者血清标本各16份,16例健康人血清标本作为正常对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各型乙型肝炎患者血清中sIL-2R和IFN-γ水平,采用MTT法检测各型乙型肝炎患者血清中IL-1水平,并与正常对照组进行比较。结果:急性肝炎患者血清sIL-2R、IFN-γ和IL-1水平均明显升高(P<0.01);慢性肝炎患者血清sIL-2R水平升高(P<0.05),IFN-γ水平无明显变化,IL-1水平稍降低;慢性重型肝炎患者血清sIL-2R和IFN-γ水平升高(P<0.05 and P<0.01 respectiveIy).但IL-1水平降低;活动性肝硬变患者血清sIL-2R和IFN-γ水平明显升高(P<0.01),但IL-1水平无明显变化。结论:血清sIL-2R、IFN-γ和IL-1参与各型乙型肝炎的发病机制,调整血清中细胞因子含量可能有助于乙型肝炎的治疗。     

高水平IFN-γ可能是布鲁杆菌病慢性化的特征之一

目的比较急、慢性布鲁氏菌病患者外周血细胞因子IFN-γ、IL-4、TGF-β1、IL-10和IFN-γ/IL-4水平,寻找布病慢性化细胞因子标志物。方法随机抽取乌兰察布市地方病防治中心急、慢性布鲁杆菌病患者各42名作为研究对象,当地健康人群20名作为对照组。采用单因素方差分析对比急性布病患者、慢性布病患者和健康人群IFN-γ、IL-4、TGF-β1、IL-10和IFN-γ/IL-4水平。急性布病患者和慢性布病患者血清IFN-γ、IL-4、TGF-β1、IL-10和IFN-γ/IL-4水平比较采用t检验。结果急、慢性布病患者和健康对照组血清IFN-γ、IL-4、TGF-β1、IFN-γ/IL-4指标比较有统计学意义(F=6.86、11.90、12.25、4.60,P0.01);三组指标IL-10比较无统计学意义(F=2.72,P0.05)。急性布病患者和慢性布病患者血清TGF-β1和IL-10水平比较无统计学意义(t=-1.90,-1.81,P0.05);急性布病患者和慢性布病患者血清IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4比较,有统计学意义(t=-1.99、82、-3.3,P0.05)。结论联合TGF-β1和IL-10水平变化,高水平IFN-γ可能是布鲁氏菌病慢性化的生物化学标志物之一。     

血清有机膦酸酯酶活性在慢性肝病中的变化及其与肝纤维化的相关性研究

为探讨血清有机膦酸醋酶（ＰＥ）活性与肝纤维化的关系，用荧光分光法测定了７７例慢性肝病患者及实验诱发的肝纤维化大鼠血清ＰＥ活性变化。发现慢性肝病时血清ＰＥ活性明显升高，其升高程度依次为肝硬化＞原发性肝癌＞慢性活动性肝炎＞慢性迁延性肝炎。与血清Ⅲ型前胶原氨基末端肽（ＰⅢＰ）水平变化呈正比。肝纤维化大鼠血清ＰＥ活性也随肝纤维化程度加重而逐渐升高，与肝纤维化积分及血清Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、透明质酸（ＨＡ）变化呈显著正相关，相关系数分别为０．９６４，０．９９８与０．９６７，均Ｐ＜０．０１。说明血清ＰＥ活性与肝纤维化程度间有明显关系，可作为肝纤维化的血清学诊断指标之一。     

血清有机膦酸酯酶活性在慢性肝病中的变化及其与肝纤维化的…

为探讨血清有机膦酸酶活性与肝纤维化的关系，用荧光分光江测定了７７例慢性肝病患者及实验诱发的肝纤维化大鼠血清ＰＥ活性变化。发现慢性肝病量血清ＰＥ尖性明显升高，其升高程度依次为肝硬化〉原发性肝癌〉慢性活动性肝炎〉慢性迁延性肝炎。与血清Ⅲ型前胶原氨基末端肽水平变化呈正比。     

血清脯氨酸肽酶、Ⅲ型前胶原及透明质酸测定对酒精性肝硬变的诊断价值

目的:探讨酒精性肝硬变的血清学诊断指标。方法:测定正常人30例、经病理诊断酒精性肝病13例和各种慢性肝病患者73例的血清脯氨酸肽酶[PLD(Brosset法)]、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和透明质酸(HA)水平。结果:PLD活性变化与ALT显著相关(r=0.4495,P<0.05),与肝纤维化无相关;PCⅢ和HA随肝纤维化程度加重而增高,在酒精性肝硬变、慢活肝、肝炎后肝硬变及肝癌伴肝硬变组显著高于慢迁肝、酒精性肝炎、脂肪肝和正常对照组(P<0.01),酒精性肝硬变组PCⅢ和HA水平亦显著高于慢活肝组(P<0.05)。结论:测定血清PCⅢ和HA水平对酒精性肝硬变的诊断有重要意义。     

γ-干扰素抗肝纤维化临床与病理疗效观察

重组γ-干扰素(IFN-γ)经体外和动物实验具有抗肝纤维化作用,报道用于临床经血清学观察初步证明IFN-γ有一定抗肝纤维化的疗效。为进一步确定IFN-γ抗肝纤维化效果,我院在应用IFN-γ治疗肝炎肝纤维化患者过程中进行前后肝穿刺病理观察30例,并以一般治疗作对照,现报道如下。 1 对象和方法 1.1 病例选择 全部病例均为慢性乙型肝炎肝纤维化患者。诊断标准按中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分     

慢性肝炎

论调理脾胃在治疗慢性肝病时的重要性;苦参碱对慢性肝炎患血流参数及肝纤维化指标的影响;荧光定量逆转录聚合酶链反应检测慢性肝病患单个核细胞中TGF-β1的表达水平；慢性肝病血清瘦素、肿瘤坏死因子检测意义；进一步加强慢性肝炎、肝纤维化治疗研究；慢性病毒性肝炎PGA指数变化与肝纤维化程度的关系；慢性病毒性肝炎患心理健康状况调查；     

肝炎患者血清IL-12、IFN-γ和IL-10检测的意义

目的:探讨检测IL-12、IFN-γ和IL-10对病毒性肝炎患者的临床意义。方法:利用ELISA法检测97例病毒性肝炎患者血清IL-12、IFN-γ和IL-10水平,动态观察45例接受免疫增强剂治疗的慢性肝炎患者上述细胞因子的变化。结果:急性肝炎患者血清IL-12及IFN-γ水平均明显升高(P<0.01);慢性肝炎、肝硬化患者血清中IL-10明显高于正常对照组(P<0.01)。免疫增强剂治疗获得完全应答反应的患者治疗期间血清IL-12、IFN-γ水平明显上升(P<0.01),IL-10水平下降(P<0.05),无应答者治疗过程中上述细胞因子无明显变化。结论:Thl型免疫应答对机体清除病毒起关键作用;Th2型免疫应答与感染慢性化及疾病持续发展有关;免疫治疗可使部分Th2型免疫应答占优势的慢性肝炎患者转化为Th1型占优势。     

IL-1β在酒精性肝病发病机制中的作用

酒精性肝病(ALD)已成为我国仅次于病毒性肝病的第二大肝病,慢性酒精暴露增加了IL-1β等促炎因子的产生,其与酒精性肝炎的主要症状如发热、白细胞增加密切相关。介绍了IL-1β的产生和功能;在ALD中通过对肝实质细胞与非实质细胞的作用推进肝脂肪变性和炎症,通过调控肝星状细胞的增殖来加速肝纤维化,指出通过干扰IL-1β的途径可能成为未来治疗ALD的策略之一。     

舒肝宁注射液对晚期血吸虫病肝纤维化患者血清转化生长因子β1、γ-干扰素水平的影响

目的探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)在舒肝宁注射液治疗晚期血吸虫病肝纤维化中的疗效考核作用。方法在基础治疗的前提下,建立舒肝宁注射液治疗组和健康对照组各30例,治疗组分别于治疗前和治疗结束后1个月、3个月检测血清TGF-β1、IFN-γ的含量,并与健康对照组对照。结果与治疗前相比,舒肝宁注射液能够显著降低患者血液中TGF-β1的水平并加强IFN-γ的表达(均P<0.001);治疗结束后1个月、3个月与健康对照组相比,患者血清TGF-β1水平及血清IFN-γ水平分别显著高于和低于健康对照组(均P<0.001),治疗结束后1个月血清TGF-β1水平和IFN-γ水平分别与治疗结束后3个月对比,差异均无显著性意义(均P<0.05)。结论一个疗程的舒肝宁注射液虽然疗效显著,但是并不能完全逆转晚期血吸虫病肝纤维化。血清TGF-β1、IFN-γ是晚期血吸虫病肝纤维化药物疗效与病情评价的良好指标。     

瘦素与酒精性肝病肝纤维化的关系

研究瘦素与酒精性肝病 (ALD)肝纤维化发生发展的关系。用ELISA法检测 6 0例ALD患者血清瘦素水平 ,16例健康人作为对照组 ,同步检测了ALD患者的血清肝纤维化指标HA、LN、PC -Ⅲ及TGFβ1,对血清瘦素与肝纤维化指标、肝组织纤维化分期间的关系进行了分析。ALD患者的血清瘦素水平明显高于对照组 ,在单纯性脂肪肝 (AFL)、脂肪性肝炎 (AH)、脂肪性肝硬化 (ALC)瘦素水平依次增高 ,差异有显著性。在AH、ALC血清瘦素水平与肝纤维化血清学指标和TGFβ1正相关 ,ALD患者的血清瘦素水平与肝组织纤维化分期密切相关。血清瘦素是ALD患者肝纤维化的始动因子之一     

老年慢性牙周炎合并冠心病患者龈沟液及血清中IL-1β、TNF-α、IL-18及IFN-γ的表达与临床意义

目的探讨白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-18和干扰素(IFN)-γ在老年慢性牙周炎合并冠心病患者龈沟液及血清中的表达及临床意义。方法选取45例老年慢性牙周炎合并冠心病患者(A组),45例为单纯的老年慢性中、重度牙周炎患者(B组)。另外选取同期进行健康体检的健康老年受试者45例(C组)。对三组受试者的出血指数、探诊深度进行检查比较。同时采集三组受试者的龈沟液和肘部静脉血,检测并对比三组受试者龈沟液及血清中的IL-1β、TNF-α、IL-18和IFN-γ水平。探讨牙周指数与龈沟液及血清中IL-1β、TNF-α、IL-18及IFN-γ浓度间的相关性。结果 A组、B组出血指数、探诊深度均显著高于C组,且A组显著高于B组,差异有统计学意义(P0.05)。A组、B组龈沟液、血清中的IL-1β、TNF-α、IL-18、IFN-γ水平均显著高于C组,A组显著高于B组,差异有统计学意义(P0.05)。Spearman相关性分析结果表明,出血指数、探诊深度与龈沟液、血清中的IL-1β、TNF-α、IL-18、IFN-γ均呈正相关(P0.05)。牙周指数与龈沟液、血清中的IL-1β、TNF-α、IL-18、IFN-γ均呈正相关性(P0.05)。结论老年慢性牙周炎合并冠心病患者的龈沟液、血清中的IL-1β、TNF-α、IL-18及IFN-γ均显著升高,且存在明显的相关性,提示慢性牙周炎与冠心病间可能存在一定的相关性,两者的发病可能与体内IL-1β、TNF-α、IL-18、IFN-γ等浓度升高有一定关联。     

TGF-β1和TNF-α及IL-6与酒精性肝病的关系

目的 探讨转化生长因子β1( TGF-β1 ) 、肿瘤坏死因子α( TNF-α) 及白细胞介素6( IL- 6 )在酒精性肝病中的作用.方法 用ELISA方法检测63 例酒精性肝病患者血清TGF-β1 、TNF-α及IL- 6、HPCIII、HA、IV-C及LN水平,观察它们在酒精性肝病各期的水平变化,推测细胞因子在酒精性肝病中的作用.20例健康者作为对照组.结果 (1)酒精性肝病患者血清TGF-β1 、TNF-α及IL- 6水平显著高于正常组,差异有统计学意义(P<0.0 1).(2)酒精性肝病患者血清TGF-β1 、TNF-α及IL- 6水平与肝纤维化指标HPCIII、HA、IV-C及LN水平呈正相关.(3)TGF-β1 、TNF-α及IL- 6水平之间呈中度正相关.结论 血清TGF-β1 、TNF-α及IL- 6 这三种细胞因子参与了酒精性肝病的形成和发展,联合检测对综合判断ALD炎性反应和纤维化程度有一定的参考价值.     

IFN-γ治疗20例慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝组织学变化

目的采用重组人IFN-γ治疗20例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,通过治疗前后肝组织活检,观察其组织病理学的变化。方法20例慢性乙型肝炎患者,肝纤维化分期在2～4期。采用重组人IFN-γ肌注,开始3月每日一次,其后6月隔日1次,每次100万U,疗程为9个月。组织病理学观察包括HE染色和天狼红染色。使用肝纤维化半定量计分方案评价治疗前后肝纤维化程度变化。另测治疗前后血清肝纤维化指标,包括血清透明质酸、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白等四项指标。结果20例患者经IFN-γ治疗9月后,其肝纤维化计分由治疗前的11.24±5.34下降为治疗后的8.67±4.16（P＜0.01）;治疗后的炎症计分由治疗前的12.78±5.19下降为治疗后的6.57±2.95（P＜0.01）。结论IFN-γ能较好改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者的肝纤维化程度,证明其有良好的抗肝纤维化治疗效果。     

Th细胞相关因子在慢性HBV感染患者中的表达及Th17与肝炎肝纤维化关系的研究

目的探讨Th细胞因子在肝纤维化发生、发展中的作用及机制.方法酶联免疫吸附试验测定34例慢性乙型肝炎(慢乙肝组)、32例肝硬化(肝硬化组)、22例慢性重型乙型肝炎(重肝组)及15例健康人(对照组)血清中Th细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17水平.同时检测不同的Child-pugh分级肝炎肝硬化患者血清IL-17的表达.结果慢乙肝组、肝硬化组IFN-γ均明显低于对照组,慢重肝组高于对照组;慢乙肝组IL-4高于其他各患者组,但无统计学差异.肝硬化组IL-17明显高于其他各组,P均＜0.05.IL-17水平与肝硬化分级密切相关.结论IFN-γ与IL-17水平可反映慢性HBV感染患者肝脏损伤程度及预后;IL-17可作为肝硬化程度的判断指标.