miRNAs与肝细胞癌的研究进展

最近发现一类小分子物质——microRNAs在肝细胞癌中异常表达,其中部分已被证实与肝细胞癌的发生发展密切有关。有些microRNAs与肝细胞癌的分型有关,提示,microRNAs在肝细胞癌的诊断和预后判断中有着潜在的作用;有些microRNAs被证实为肝细胞癌发生的独立危险因素,为临床早期筛查和风险评估提供了分子标记,也为个体化治疗提供了分子依据。     

化学诱发大鼠肝癌变过程中癌基因原位表达的动态观察

目的：探讨化学诱发大鼠肝癌变的启动、促进、发展和癌形成各个阶段癌基因表达的改变与病理改变的关系。方法：采用的为ＳｏｌｔＦａｒｂｅｒ模型和原位分子杂交方法。结果：ｃｍｙｃ和Ｎｒａｓ基因在促癌阶段呈高表达；在诱癌中期以后，随增生结节的发展和癌的形成表达呈增加的趋势。结论：ｃｍｙｃ和Ｎｒａｓ基因在肝癌的发生中，具有协同和持续作用。从分子病理学角度，进一步证实肝细胞增生结节与肝细胞的癌变关系密切     

微小RNA与肝癌发生发展的研究进展

微dxRNA（microRNAs,miRNA）是一类内源性非编码小RNA分子,miRNA不仅参与各种细胞生理活动（如细胞增殖、分化、凋亡等）,还与肿瘤发生发展关系密切。研究表明miRNA可通过与靶mRNA的3’非编码区互补配对,使得靶mRNA降解或翻译抑制,从而在转录后水平调控基因表达。肝细胞癌是威胁人类健康的恶性肿瘤之一,深入了解miRNA及其在肝细胞癌进程中的作用,将为HCC的分子机制研究提供新的思路。     

MicroRNAs与胃癌关系研究进展

MicroRNAs是一类内源性非编码RNA,近年来研究发现,若干microRNAs参与基因调控,直接参与胃癌的发生和分化,microRNAs表达谱与胃癌的进展和预后等密切相关.因此,microRNAs的研究对于阐明胃癌相关基因的功能和胃癌癌变的分子机制具有重要的意义.     

肝细胞癌杂合性丢失和微卫星不稳定性的研究进展

肝细胞癌的发生和发展与多种癌基因和肿瘤抑制基因的异常有关，其染色体上存在多个位点的杂合性丢失和微卫星不稳定性，其相应的肿瘤抑制基因亦发生异常，这些改变在肝细胞癌的发生、发展及其转移过程中扮演重要角色。     

肝细胞核因子-1α和肝细胞核因子-4α在人肝细胞癌中的表达及意义

目的 检测肝细胞癌（HCC）标本中肝细胞核因子-1α(HNF-1α)和肝细胞核因子-4α(HNF-4α)的表达,探讨其在肝癌发生、发展中的作用。 方法 采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学方法检测HNF-1α、HNF-4α mRNA和蛋白质在肝癌组织和癌旁肝组织中的表达。 结果 HNF-1α mRNA在癌旁肝组织中的相对表达量0.818±0.371明显高于肝细胞癌组织0.383±0.102,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-4α mRNA在癌旁肝组织中的相对表达量0.846±0.384明显高于肝细胞癌组织0.397±0.105,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-1α和HNF-4α mRNA 的表达与肿瘤分化程度有关（P＜0.05）。HNF-1α 蛋白在癌旁肝组织中的阳性率（92.3%）明显高于肝细胞癌组织（42.3%）,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-4α 蛋白在癌旁肝组织中的阳性率（96.2%）明显高于肝细胞癌组织（50.0%）,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-1α和HNF-4α 蛋白的表达与肿瘤分化程度有关（P＜0.05）。在肝细胞癌组织中HNF-1α与HNF-4α mRNA表达水平呈负相关关系。 结论 HNF-1α和HNF-4α在肝细胞癌中表达下调,这可能与肝癌的发生、发展相关。     

原发性肝细胞癌RIT1基因的突变和扩增

目的　探讨 RIT1基因突变和扩增在肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma,HCC)的发生情况及其与发病的关系。　方法　采用 PCR直接测序法检测 5 0例原发性 HCC患者的肝癌组织和非癌肝组织RIT1基因在所包含的 6个外显子的全序列寻找突变位点 ;并用荧光定量 PCR法检测 RIT1基因的扩增情况。　结果　在 5 0例肝癌组织中 1例出现第 5外显子编码区 2 4 1位核苷酸 G/ C变异 ,其对应密码子改变为GAG81CAG,编码氨基酸改变为 Glu81Gln,该氨基酸变异位于 GTP结合的保守功能域内 ,该病例的非癌肝组织以及其余 4 9例的肝癌组织和非癌肝组织均未发生此种改变 ;在 5 0例肝癌组织和非癌肝组织中均出现 5′- UTR(起始密码子前 2 1位核苷酸 ) G/ C变异 ;在获得有效扩增数据的 4 3例肝细胞癌患者中 ,11例有 2～2 97倍的 RIT1基因扩增 ,扩增率为 2 5 .6 %。　结论　基因扩增是 RIT1基因在肝细胞癌的激活方式之一 ,可能与肝细胞癌的发病有关 ,而点突变方式可能意义不大。     

CAS基因在原发性肝癌组织中的表达及其与HBV感染的关系

目的 探讨细胞凋亡易感基因(CAS)可否作为肝癌的病理诊断标志物,以及肝细胞癌中CAS蛋白的表达与HBV感染之间的关系.方法 应用免疫组化法检测肝癌、癌旁组织及未发生肿瘤的肝硬化、肝炎组织中CAS蛋白的表达情况,同时应用免疫组化法、核酸原位杂交法检测HBV感染的肝细胞癌组织、癌旁组织中HBsAg、HBcAg以及HBV DNA的表达情况,分析肝细胞癌中CAS蛋白的表达与HBV感染之间的关系.结果 CAS蛋白在肝癌组织中的表达较癌旁组织明显升高(P＜0.01),而癌旁组织中CAS蛋白表达较未发生肿瘤的肝硬化、肝炎组织显著增强(P＜0.01).低分化型肿瘤细胞的CAS蛋白表达明显高于中分化型和高分化型(P＜0.01).CAS蛋白在HBV感染的肝细胞癌组织中的表达明显高于非HBV感染的癌组织(P＜0.01),其中HBV DNA阳性的肝细胞癌组织中CAS蛋白表达水平显著高于HBV DNA阴性的肝细胞癌组织(P＜0.05).结论 CAS蛋白在肝细胞癌组织中呈高表达,肝细胞癌分化愈低其表达愈强,表明CAS蛋白可作为肝细胞癌的病理诊断与分化程度的评价标志物.并推测HBV DNA可能通过上调CAS的表达,在HBV感染相关性肝癌的发生发展过程中发挥重要的作用.     

基于自噬相关基因的肝细胞癌患者预后预测模型的构建EI北大核心CSCD

自噬是一种程序性细胞降解过程,与包括恶性肿瘤在内的多种生理和病理过程有关。自噬的异常诱导在肝细胞癌的发展中起着关键作用,因此我们基于自噬相关基因进行了肝细胞癌患者预后预测模型的构建。从癌症基因组图谱数据库中检索到204个差异表达的自噬相关基因以及377例已登记的肝细胞癌患者的基本信息和临床特征。采用Cox风险回归分析确定与生存相关的自噬相关基因,并在此基础上构建预后相关预测模型。在肝细胞癌患者中总共鉴定出64个差异表达的自噬相关基因。经单因素和多因素Cox回归分析后确定5个与肝细胞癌患者预后相关的危险因子,包括TMEM74、BIRC5、SQSTM1、CAPN10和HSPB8。将年龄、性别、肿瘤分级和分期以及风险评分作为变量纳入多因素Cox回归分析,结果显示风险评分是肝细胞癌患者的独立预后危险因素(HR=1.475,95%CI=1.280~1.699,P<0.001)。此外,预后风险模型的曲线下面积为0.739,表明该模型在预测肝细胞癌预后方面具有较高准确性。结果表明我们将肝细胞癌患者的分子特征和临床参数相结合所建立的新的预后风险模型,可以有效地预测肝癌患者预后。     

Gas2基因在肝细胞癌中的表达及意义

已知Ｇａｓ2在细胞周期阻滞时特异性表达 ,并因其被证实参与细胞凋亡而引起人们的关注[1] 。我们对肝细胞肝癌(ＨＣＣ)和癌旁及正常肝组织中Ｇａｓ2的原位表达作对比观察 ,结合ＨＣＣ中细胞增殖及凋亡状况 ,分析Ｇａｓ2在ＨＣＣ发生、发展中的可能作用。一、材料与方法1.标本处理 :36例ＨＣＣ及相应癌旁组织取自 1999年复旦大学附属中山医院首次住院手术患者 ,另有 8例正常组织 ,取自同期因良性肿瘤而部分切除的肝手术标本。2 .原位杂交检测Ｇａｓ2ｍＲＮＡ :探针由上海肿瘤研究所提供 (与ＧｅｎｅＢａｎｋ的Ｇａｓ2ｍＲＮＡ序列有 98.6 %同…