雷公藤多甙及雌孕激素治疗对大鼠卵巢Bcl-2和Bax表达的实验研究

目的探讨雷公藤多甙（TWP）致雌性大鼠生殖系统损害机制及防治方法。方法取50只SD雌性大鼠随机分为对照组,雌孕激素干预组（干预组）,雌孕激素治疗组（治疗组）,恢复组和雷公藤组。运用放免法测定血清性激素水平的变化,HE染色观察卵巢组织变化,免疫组化染色法检测卵巢组织颗粒细胞凋亡蛋白Bcl-2和Bax的表达水平。结果与对照组相比,雷公藤组和恢复组大鼠血清黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平明显升高,雌激素（E2）的分泌明显下降,且差异有统计学意义（P值均〈0．05）;卵巢组织明显受损,各级卵泡明显减少,卵泡闭锁较多,干预组各指标则无明显改变;大鼠颗粒细胞凋亡蛋白Bcb2的表达在雷公藤组明显低于对照组,而干预组及治疗组均高于雷公藤组;Bax蛋白在各组的表达则相反（P〈0．01）,其中干预组与对照组无明显差异（P〉0．05）。结论TWP可致雌性大鼠生殖系统的损害,雌孕激素替代治疗对卵巢功能有较好的保护作用,其机制可能与Bcl-2蛋白表达上调以及Bax表达下凋有关。     

雷公藤多甙伍用雌孕激素对卵巢功能保护作用观察

目的通过雌、孕激素序贯性干预治疗,探讨雌孕激素对雷公藤多甙(TW)所致卵巢功能减退的保护及卵巢早衰(POF)的防治方法。方法选择因停用雷公藤多甙片(TWP)后肾小球肾炎复发的继发性月经紊乱或POF患者16例,给予TWP伍用雌、孕激素序贯性替代治疗(HPT),观察治疗前及停药后的临床症状、性激素变化和月经恢复情况。结果16例均为TWP治疗有良好疗效,因继发性月经紊乱或闭经停用TWP后免疫性肾小球肾炎再发的患者。经过TWP伍用雌、孕激素序贯性干预治疗,肾小球疾病稳定且围绝经期征候群改善。HPT治疗停止3个月后卵巢分泌雌激素(E2)明显增高,垂体分泌的卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)则明显下降(P<0.001),87.5%(14/16)病人有规律性的阴道流血。结论在对TWP有较好疗效的肾炎患者中,规律地伍用雌、孕激素干预治疗,可避免或减少TWP所致的POF,对卵巢功能有较好的保护作用。     

伍用雌孕激素对雷公藤致雌鼠生殖系统损害的保护作用

目的观察雷公藤多苷伍用雌孕激素对雌鼠生殖系统的影响。方法将具有正常动情周期的雌性大鼠随机分为3组,以生理盐水组为对照,观察雷公藤多苷(TWP)组及TWP伍用激素替代治疗(TWP HRT)组大鼠子宫卵巢的重量、动情周期、血清雌激素(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平及卵巢子宫的病理变化。结果与对照组相比,TWP组大多动情周期延长或紊乱,E2降低(P<0.05),FSH及LH水平升高(P<0.05),卵巢及子宫重量明显下降(P<0.05),卵巢各级卵泡减少,子宫内膜变薄,腺体减少;TWP HRT组无明显改变。结论在TWP治疗的同时伍用HRT可减少TWP对雌鼠生殖系统的损伤,保护卵巢功能。     

甲苯对雌性大鼠垂体促性腺激素的影响

【目的】探讨亚慢性甲苯染毒对雌性sD大鼠垂体促性腺激素的影响,为阐明甲苯对雌性生殖内分泌系统的不良影响提供实验依据。【方法】60d雌性sD大鼠,随机分为4组,动情周期2周后分别给予0、35、70、330mg／kg甲苯连续灌胃染毒40～45d,每天上午阴道涂片观察动情周期的变化。于动情期处死大鼠分别提取脑垂体做免疫组化,同时测定血清中FSH和LH含量,观察甲苯对垂体促性腺激素的影响。【结果】高剂量组与对照组相比,动情周期持续时间延长、动情周期异常率升高,规则动情周期数降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫组化结果：高剂量组、中剂量组与对照组相比,棕色颗粒明显增多,两组平均光密度（MOD）和面数密度（SD）存在显著性差异（P〈0．01）,低剂量组可见少量棕色颗粒,表明LH和FSH有少量表达,与对照组无明显统计学差别（P〉O．05）。血清中FSH和LH浓度结果：高剂量组与对照组相比明显增高（P〈0．05）;中剂量组和对照组相比明显增高（P〈0．05）;低剂量组和对照组相比无统计学差异（P〉0．05）。【结论】甲苯可引起大鼠动情周期的改变：引起大鼠垂体促性腺激素细胞分泌激素增多,同时可引起血清中FSH和LH含量的增高。     

雷公藤多甙及雌孕激素替代对小鼠卵巢Fas和FasL蛋白表达的影响

  目的 探讨雷公藤多甙致小鼠生殖系统损害及雌孕激素替代对生殖系统保护的机制。方法 选取30只成年雌性KM小鼠,随机分成雷公藤多甙组、雌孕激素干预组（干预组）、正常对照组。雷公藤多甙组每日给予雷公藤多甙灌胃,干预组每日给予雷公藤多甙灌胃和雌孕激素序贯性干预治疗,对照组每日给予等量生理盐水灌胃,为期12周。采用ELISA法分别测定3组小鼠血清中性激素水平的变化,各组卵巢组织进行HE染色并观察卵巢组织的变化,免疫组织化学染色法检测卵巢组织中凋亡相关蛋白Fas和FasL的表达水平。结果 与正常对照组相比,雷公藤多甙组小鼠血清黄体生成素和卵泡刺激素水平明显升高,雌激素分泌明显下降,且差异有统计学意义（P0.05）。 结论 雷公藤多甙可致雌性小鼠生殖功能损害,采用雌孕激素替代治疗对小鼠卵巢的功能有较好的保护作用,可促进雷公藤多甙所致受损卵巢功能的恢复,其保护机制可能与雌孕激素抑制了卵巢组织Fas和FasL蛋白的表达有关。     

米非司酮对大鼠卵巢子宫雌孕激素受体的影响

[目的]本研究通过观察大鼠卵巢子宫组织中的雌孕激素受体水平,探讨米非司酮对妊娠和非妊娠状态下子宫卵巢功能影响的作用机制。[方法]性成熟而未受孕的雌性Wistar大鼠共30只,随机分为对照组、药流组、未孕组,每组各10只。对照组给予精制色拉油;药流组于受孕后第7天分别给予米非司酮8．3mg／kg和米索前列醇100μg／kg灌胃;未孕组于动情前期给药,方法及剂量同药流组。所有大鼠均于给药后的第3个动情周期的动情前期处死,取出卵巢、子宫组织,用免疫组织化学染色方法检测雌孕激素受体水平。[结果]对照组子宫和卵巢的孕激素受体阳性积分分别为26、23,药流组为8、12,未孕组为17、15;对照组子宫和卵巢的雌激素受体阳性积分分别为26、26,药流组为16、15,未孕组为10、ll。未孕组和药流组子宫及卵巢组织的雌孕激素受体阳性积分与对照组相比均显著减少（P〈0．05）;药流组子宫内膜的孕激素受体表达显著低于未孕组（P〈0．05）;而药流组的子宫内膜雌激素受体和卵巢的雌孕激素受体与未孕组无显著性差异（P〉0．05）。[结论]米非司酮对卵巢和子宫组织的雌孕激素受体均具有向下调节的作用;米非司酮对妊娠状态的子宫内膜孕激素受体的影响更为显著;上述影响在给予米非司酮两个动情周期之后,依然没有恢复正常。     

外源性雌激素及二仙汤对雷公藤多苷诱导大鼠卵巢早衰防治作用的比较研究

目的：比较外源性雌激素和二仙汤对雷公藤多苷诱导的卵巢早衰的防治作用。方法：将雌性sD大鼠随机分为空白对照组、模型组、雌激素组和二仙汤组。应用雷公藤多苷制备卵巢早衰大鼠病理模型,空白组与模型组均灌胃给予生理盐水,雌激素组和二仙汤组分别灌胃给予雌激素和二仙汤。干预21d后,检测大鼠子宫、卵巢和肾上腺脏器系数,应用放免法检测血清雌激素（E2）、黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的水平。结果：外源性雌激素能够显著增加子宫、卵巢和肾上腺脏器系数（P〈0．05,P〈0．01）,能够恢复卵巢早衰大鼠E2水平（P〈0．05）,而LH和FSH无明显变化;二仙汤组大鼠卵巢和肾上腺脏器系数显著增加（P〈0．05,P〈0．01）,子宫脏器系数和血清性激素水平无明显变化。结论：外源性雌激素能够改善雷公藤多苷片诱导的卵巢早衰,疗效优于二仙汤。     

原发性不孕症脱落细胞ER、PR与雌、孕激素的相关性研究

探讨不孕症雌、孕激素与舌、阴道上皮细胞雌、孕激素受体表达的相关性，及其对鳞状上皮细胞调节机理。选择70例原发性不孕症妇女作为观察对象，采用雌、孕激素及雌、孕激素受体（ER、PR）为指标进行观察。结果：月经周期第10d观察组E2、P较高（P〈0．01），第20d观察组P、P／E2较对照组低（P〈0．01）；月经周期第10d观察组舌苔上皮细胞和阴道上皮细胞PR阳性指数显著高于对照组（P〈0．01），第20d观察组ER阳性指数显著高于对照组（P〈0．01）；舌苔上皮细胞ER与P显著负相关（P〈0．05），阴道上皮细胞ER与P、P／B显著负相关（P〈0．05），舌苔上皮细胞ER、PR分别与阴道上皮细胞ER、PR非常显著相关（P〈0．01）。结论：ER、PR与雌、孕激素周期性变化有关，参与了激素对脱落细胞的调节。     

促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症对性激素及骨密度的影响及处理方法

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗子宫内膜异位症时性激素水平及骨密度水平的变化。方法选择60例子宫内膜异位症患者,分为A、B 2组,各30例,另有30例健康女性为对照组(C组)。A组给予醋酸亮丙瑞林治疗,B组给予醋酸亮丙瑞林联合7-甲基异炔诺酮片进行反加治疗,C组不做任何治疗。观察临床疗效,检测治疗后卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、血清雌二醇(E2)、孕激素(P)以及骨密度水平。结果A、B 2组临床疗效无统计学差异;A、B 2组治疗4、12周后,FSH、LH、E2、P水平均较治疗前及C组明显下降,差异有统计学意义;治疗4、12周时,B组E2、P水平高于A组,差异有统计学意义;2组治疗后骨密度水平较治疗前无明显下降。结论 GnRHa治疗子宫内膜异位症可使FSH、LH、E2、P水平下降,联合反加疗法可减轻雌激素下降程度,减少骨质流失。     

达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征36例临床分析

目的 观察口服达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的疗效。方法 选择2005年1月～2006年12月在临沂市妇幼保健院就诊的PCOS患者36例，随机分为A、B两组，A组18例，口服达英-35联合二甲双胍治疗；B组18例，仅口服达英-35治疗，两组用药时间均为3个月。测定患者血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和睾酮（T），测量腰/臀比值（WHR）及体重指数（BMI）并进行治疗前后的比较。结果 A组治疗后LH、LH／FSH、T及WHR均较治疗前明显降低（P〈0．01或P〈0．05），B组治疗后LH、LH／FSH、T均较治疗前明显降低（P〈0．01），但WHR明显升高（P〈0．05）。A、B两组治疗后各项指标比较：LH、LH／FSH及T差异无显著性（P〉0．05），而B组WHR明显高于A组（P〈0．01）。结论 口服达英-35联合二甲双胍治疗PCOS疗效优于单用口服达英-35。     

补肾毓麟汤对肾虚性生殖功能障碍大鼠生育力影响的实验研究

目的观察补肾毓麟汤对肾虚性生殖功能障碍大鼠生育力的影响。方法用霄公藤多苷造成雌、雄性生殖功能障碍大鼠模型,观察补肾毓麟汤及克罗米芬对雌性模型大鼠动情周期变化,卵巢、子宫重量;雄性模型大鼠睾丸、附睾重量,精子密度与活率。结果补肾毓麟汤使雌性模型大鼠动情周期正常大鼠数量增加,子宫重量明显升高;使雄性模型大鼠睾丸、附睾重量、精子密度与活率明显升高,与模型组相比有显著性差异（P〈0．01）。结论本实验成功地复制了雌、雄性大鼠生殖功能障碍模型,补肾毓麟汤能改善雌、雄性模型大鼠生育力,疗效优于克罗米芬。     

巢白金红杞胶囊对衰老大鼠卵巢的功能提高作用

目的：观察天然药物对衰老卵巢内分泌功能的改善作用。方法：以化学发光法检测15月龄雌性SD大鼠用药前、后血清雌激素（E2）、孕激素（P）、促卵泡生长素（FSH）及促黄体生长素（LH）水平改变;观察比较动物用药前、后的垂体、卵巢、子宫脏器系数变化及组织病理学改变。结果：用药组大鼠血清E2、P水平的提高和血清FSH、LH水平的降低均具有统计学意义;阴道脱落细胞呈现中度雌激素影响;子宫系数明显提高;卵巢内发育卵泡和黄体数量增加,颗粒细胞和卵泡膜细胞明显增殖且排列有序。结论：天然药物巢白金红杞胶囊能改善衰老大鼠卵巢的内分泌功能。     

补肾调经方对雄激素诱导无排卵大鼠血清生殖激素及子宫、卵巢性激素受体水平的影响

目的探讨补肾中药治疗无排卵性疾病的作用机理、作用环节和作用部位.方法建立雄激素致无排卵大鼠模型,分为中药组、模型组,并设正常对照组,观察血清生殖激素、卵巢和子宫重量指数及其形态学变化,分析雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在卵巢和子宫的表达强度.结果补肾中药可升高卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平,降低催乳素(PRL)水平,改善病理状态下的卵巢及子宫的形态结构,使卵巢和子宫ER、PR表达增强.结论提示补肾中药可通过对垂体、卵巢和子宫的调节而促进卵泡和子宫发育.     

去甲二氢愈创木酸对大鼠卵巢功能的影响

目的探讨血管生成抑制剂去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid, NDGA)对有规律动情周期大鼠卵巢功能的影响.方法将有规律动情周期的雌性大鼠按不同的动情阶段随机分为NDGA组(N)和PBS组(P),隔日皮下注射16 d,观察给药前后血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、FSH和LH水平和给药后的交配情况及子宫和卵巢的形态学变化.结果 NDGA各组大鼠在给药后皆不能成功交配.免疫组化染色显示NDGA能显著抑制子宫内膜基质细胞增殖,减少内膜腺体数目,抑制腺上皮细胞增殖,抑制内膜血管增殖和减少微血管密度(MVD)(P<0.01).卵巢有成熟的黄体,但数目和面积比对照组显著减少,闭锁卵泡明显增多(P<0.01).血清E2显著降低,P在动情期和动情后期呈反向变化(P<0.01),FSH在动情期和动情后期明显升高(P<0.05),LH值与给药前比较没有统计学差异(P>0.05).结论长时间使用NDGA可以引起大鼠的卵巢功能紊乱.     

葛根素对多囊卵巢综合症大鼠血清性激素的影响

目的:观察葛根素对多囊卵巢综合症(PCOS)大鼠血清性激素的作用。方法:胰岛素联合HCG诱导复制PCOS大鼠模型,分为空白对照组、模型对照组、葛根素组,葛根素组用葛根素注射模型大鼠。观察三组大鼠体重、卵巢病理学改变、雌激素(E2)、孕激素(P)、雄激素(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的变化。结果:与模型对照组相比,葛根素组大鼠体重、卵巢的大小、重量、色泽和病理学形态发生明显改变,T、LH明显降低,FSH升高(P<0.05),与空白对照组相比无明显差异(P>0.05)。结论:葛根素可以改善多囊卵巢综合症大鼠卵巢功能和血清异常性激素水平。