血清人附睾蛋白4在卵巢癌诊断中的作用

目的:探讨血清人附睾蛋白4(HE4)在卵巢癌诊断中的作用。方法:随机选取因"卵巢肿瘤"拟行手术的患者,经筛选后纳入54例作为研究对象,以ELISA法测定各例术前血清中HE4的水平和卵巢癌患者术前、术后血清中HE4的水平变化。结果:卵巢癌患者术前的血清HE4水平为(298.43±167.31)pmol/L,高于卵巢良性肿瘤组的血清HE4水平(74.76±43.29)pmol/L和正常对照组的血清HE4水平(69.86±41.55)mol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌术后1个月血清HE4水平为(87.63±39.96)pmol/L,较术前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。血清HE4在卵巢癌中的诊断阳性预测值为86.96%、阴性预测值为80.65%、敏感性为76.92%、特异性为89.3%。结论:血清HE4在上皮性卵巢恶性肿瘤中明显升高,且特异性较高,可将其应用于上皮性卵巢良、恶性肿瘤鉴别和术后病情的监测。     

血清人附睾蛋白4对妇女盆腔疾病的诊断价值

目的探讨血清人附睾蛋白4(HE4)对妇女盆腔疾病诊断的临床价值。方法分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫化学发光法测定43名健康妇女(正常对照组)和133例妇女盆腔疾病(包括卵巢癌7例、子宫恶性肿瘤40例、卵巢良性病变34例、子宫良性病变52例)患者血清HE4和糖类抗原125(CA125)水平。患者根据术后包块切片病理报告分组。以正常对照组x珋±2s作为正常参考范围,计算血清HE4和CA125水平对妇女盆腔恶性疾病的灵敏度和特异性等诊断性能。结果 HE4的正常参考范围上限为55.86 pmoL/L、CA125为35 kU/L。卵巢良性病变组、子宫良性病变组及正常对照组血清HE4及CA125水平差异无统计学意义(P>0.05);卵巢癌组患者HE4及CA125水平明显高于正常参考范围上限,且高于子宫恶性肿瘤、卵巢良性病变、子宫良性病变及正常对照组(P<0.01);子宫恶性肿瘤组血清HE4水平也高于正常参考范围上限,亦高于卵巢良性病变、子宫良性病变及正常对照组(P<0.05);但血清CA125水平4组间差异无统计学意义(P>0.05)。卵巢癌组和子宫恶性肿瘤组HE4与CA125呈正相关[相关系数(r)分别为0.467、0.380,P<0.05],其他3组之间无明显相关性。HE4和CA125在卵巢癌、子宫恶性肿瘤、卵巢良性性病变、子宫良性病变及正常对照组中的阳性率分别为100.00%、71.43%,37.50%、30.00%,14.70%、11.76%,19.23%、32.69%,2.32%、2.32%;HE4及CA125对卵巢癌的灵敏度分别为100.00%、71.43%,特异性为82.35%、85.29%,阳性预测值53.85%、50.00%,阴性预测值为100.00%9、3.50%;卵巢癌组HE4的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)明显大于CA125(P<0.01)。将卵巢癌组和子宫恶性肿瘤组合并为盆腔恶性肿瘤组,血清HE4、CA125、HE4+CA125对其诊断的灵敏度分别为46.80%、36.17%、54.41%,特异性为82.60%、75.58%、47.22%,阳性预测值为59.50%、44.74%4、9.33%,阴性预测值为74.00%、68.42%、52.31%。结论血清HE4水平除了可以作为卵巢癌与部份子宫恶性肿瘤的辅助诊断标志物外,还应注意部份妇女盆腔良性疾病患者血清HE4水平也可增高。     

新型肿瘤标志物：人附睾蛋白4

人附睾蛋白4（HE4）是近年来发现的一个肿瘤标志物。在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌、前列腺癌、泌尿系统移行细胞癌等的诊断与治疗方面对其有较多研究,尤其是它在卵巢癌的诊断中日益受到重视。现对HE4的结构、表达、功能,以及在癌症诊断、监测等方面的研究进展作一综述。     

人附睾蛋白4对肺癌的诊断价值

目的 探讨人附睾蛋白4(HE4)对肺良恶性疾病的鉴别诊断价值。方法 选取126例肺癌患者,包括小细胞肺癌31例,非小细胞肺癌95例(腺癌59例,鳞癌36例)。同时选取良性肺病(包括肺炎、慢性阻塞性肺气肿等)患者55例和体检健康者75例作为对照组。用化学发光免疫分析法检测血清中HE4、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19的可溶性片段(Cyfra21-1)的含量,并用ROC曲线分析各指标对肺良恶性疾病的诊断效能。结果 不同病理分型肺癌患者HE4水平显著高于健康对照组以及肺良性疾病组,差异均具有统计学意义(P均<0.05);其中肺腺癌患者HE4水平高于其余各组,差异均具有统计学意义(P均<0.05);肺鳞癌患者HE4水平与小细胞肺癌组比较,差异无统计学意义(P>0.05);肺良性疾病组高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。HE4的ROC曲线下面积(AUCROC)为0.817,高于其他3项指标。当HE4 cut off值为85.70 pmol/L时,诊断敏感性为73.80%,特异性为76.20%。结论 肺腺癌患者血清HE4水平升高显著,可用作肺良恶性疾病鉴别诊断的候选标志物。     

血清人附睾蛋白4联合CA 125检测在卵巢癌诊断中的应用

目的：探讨血清 HE4及CA125在卵巢良恶性肿瘤诊断及鉴别诊断中的临床应用价值。方法采用电化学发光免疫法对49例卵巢癌患者、55例卵巢良性肿瘤患者及60例正常对照者血清 HE4及 CA125水平进行了检测。结果卵巢癌组血清 HE4及 CA125水平显著高于良性病变组及正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）;良性病变组与正常对照组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;HE4的 ROC曲线下面积（0.935）要大于CA125（0.913）,根据 ROC曲线确定最佳诊断界值,HE4诊断卵巢癌的灵敏度（89.8％）及特异度（89.9％）均高于 CA125（85.7％,86.2％）;HE4联合 CA125的灵敏度及特异度分别为95.2％和84.6％。结论 HE4可作为诊断卵巢癌的血清特异标志物,其对卵巢癌的诊断价值要优于CA125;联合CA125 可进一步提高卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断率。     

血清人附睾蛋白4对肺癌诊断价值的Meta分析

目的方法通过Meta分析评估血清人附睾蛋白4(HE4)在肺癌中的诊断价值。方法用计算机检索国内外文献数据库,包括PubMed数据库、荷兰医学文摘、中国知网数据库、万方数据库,维普数据库。检索时间为2000年1月至2018年12月,获得关于HE4诊断肺癌临床价值的文献,并根据纳入及排除标准提取文献数据,进行质量评价,同时使用Stata14.0软件对合并灵敏度、特异度、阳性似然比(PLR)、阴性似然比(NLR)、诊断比值比(DOR)、受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)进行统计学分析。结果根据纳入标准纳入文献21篇,总计肺癌组1 662例,对照组1 906例。HE4诊断肺癌的合并灵敏度、特异度、PLR、NLR、DOR、AUC分别为0.74(95%CI:0.67,0.79)、0.83(95%CI:0.76,0.88)、4.40(95%CI:3.10,6.20)、0.32(95%CI:0.25,0.41)、14.00(95%CI:8.00,23.00)、0.85(95%CI:0.82,0.88)。结论 HE4诊断肺癌的灵敏度和特异度较好,具有较高的临床诊断价值。     

血清人附睾蛋白4在男性肺腺癌中的诊断价值

目的探讨血清人附睾蛋白4(HE4)在男性肺腺癌中的诊断价值。方法采用电化学发光法检测78例确诊的肺癌的男性患者、同时期住院的73例男性肺良性疾病患者和40例男性体检健康者血清中HE4的水平;分析HE4在不同病理类型及TNM分期患者中表达的差异;ROC曲线分析HE4单独检测及与癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)联合检测对肺腺癌的诊断价值。结果肺腺癌组患者HE4水平显著高于其他病理类型及肺良性疾病和体检健康者(P均0.05);早期肺癌(Ⅰ~Ⅱ期)、Ⅲ期、Ⅳ期肺癌患者HE4水平间差异有统计学意义(P均0.05),早期肺癌(Ⅰ~Ⅱ期)与Ⅳ期肺癌患者HE4水平差异有统计学意义(P0.05)。HE4单独检测诊断男性肺腺癌的敏感性(70.6%)虽不及CEA(76.5%)和Cyfra21-1(91.2%),但特异性(75.2%)显著高于CEA(72.6%)和Cyfra21-1(61.9%)。HE4与CEA、Cyfra21-1联合检测可提高诊断敏感性和特异性至97.1%和91.2%。结论血清HE4对于男性肺腺癌的诊断、肺癌的临床分期具有一定指导意义。HE4与CEA、Cyfra21-1联合检测可提高灵敏度和特异性,具有良好的临床应用价值。     

人血清附睾蛋白4和糖类抗原125在卵巢癌诊断中的应用

目的 探讨人血清中附睾蛋白4(HE4)和糖类抗原125(CA125)在卵巢良恶性肿瘤诊断及鉴别中的应用.方法 选择2018年1月1日—2019年4月1日天津市人民医院收治的盆腔肿块拟进行手术患者96例作为研究对象,根据术后病理报告分为良性肿块组(40例)和卵巢癌组(56例);根据病理分期不同,将卵巢癌组患者分为早期组(...     

人附睾蛋白4在卵巢癌中的应用研究进展

恶性肿瘤的早期诊断是肿瘤治疗的关键,而恶性肿瘤的发生和发展,首先表现为血清学指标(如各种细胞因子)异常,发展到一定阶段后才出现影像学异常和临床症状,故血清学检测具有独特的优势.人附睾蛋白4(HE4)最早发现于人附睾精曲小管及输精管内皮,后来发现其在卵巢上皮癌中有所表达.目前的研究认为HE4可用于妇科恶性肿瘤,尤其是卵巢癌的早期诊断及预后评估[1-4].现就HE4在卵巢癌诊断及预后评估中的应用研究进行综述.     

联合检测血清CA125和HE4用于卵巢癌诊断及鉴别诊断

目的探讨人血清CA125和人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)水平在卵巢良恶性肿瘤鉴别诊断中的价值。方法测定187例女性血清标本,其中卵巢癌92例,卵巢良性疾病39例,健康体检女性56例,用微粒子酶免疫法(MEIA)和ELISA法分别测定血清CA125和HE4含量。结果卵巢癌组CA125和HE4水平明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.01)。健康对照组和良性疾病组HE4比较差异无统计学意义(P>0.05)。以卵巢良性疾病作参照,单独检测血清HE4水平对卵巢癌诊断的敏感性为57.6%,低于单独检测CA125的77.2%;但其特异性为97.0%,高于CA125的85.0%。以二者其中之一高于参考值即视为阳性时,联合检测HE4和CA125对卵巢癌诊断的敏感性为94.6%,特异性可达85.0%。结论联合检测血清CA125和HE4有助于卵巢良恶性肿瘤的诊断与鉴别诊断。     

人附睾蛋白4和糖类抗原125在卵巢癌诊断中的应用探讨

目的：探讨血清人附睾蛋白4（HE4）和糖类抗原125（CA125）两种肿瘤标志物在卵巢癌诊断中的应用价值。方法采用罗氏Cobase 601全自动电化学发光免疫分析仪对574例妇科附件肿块或术后复查患者进行血清HE4和CA125检测,并结合病理诊断将患者分为卵巢癌组18例,卵巢癌术后组12例,良性组544例。比较3组患者血清 HE4和CA125水平的差异,并运用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析HE4和CA25在卵巢癌诊断中的性能。结果卵巢癌组 HE4和CA125水平中位数分别为262．0 pmol／L、373．3 U／mL ,良性组为48．0 pmol／L、17．2 U／mL ,卵巢癌术后组为49．2 pmol／L、18．4 U／mL。HE4对卵巢癌诊断的最佳界值为115．7 pmol／L ,灵敏度为94．4％,特异性为96．9％,ROC曲线下面积为0．984;CA125的诊断灵敏度为83．3％,特异性为75．4％,ROC曲线下面积为0．911。结论 HE4检测对卵巢癌诊断的临床效能优于 CA125检测,可单独用于卵巢癌的辅助诊断。     

两种方法测定血清人附睾蛋白4的方法学比对及偏倚评估

目的对电化学发光法与ELISA法两种定量检测血清人附睾蛋白4(HE4)的方法进行性能比较,探讨其检测结果的准确性及实用价值。方法根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)EP9-A2文件,用罗氏全自动电化学免疫分析系统为比较方法(X),以ELISA为实验方法(Y),两种方法均严格按照试剂盒要求进行操作检测。结果 ELISA法与电化学发光法均能较准确地反映血清中HE4水平,两种方法比较相关系数r≥0.975,显示高度相关。二者经配对样本t检验比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论由于HE4因CLIA′88未给出具体医学决定水平以及临床可接受水平,因此不能计算出预期偏倚的可信区间,未能判断临床是否可接受。根据配对样本t检验的比较,只能说明这两种检测方法在一定程度上可以交替使用。     

人附睾蛋白4化学发光定量测定法的建立与评价

目的建立人附睾蛋白4(HE4)的化学发光定量检测方法,并进行方法学评价。方法血清中HE4与包被抗HE4单克隆抗体的微磁珠和辣根过氧化物酶(HRP)标记的抗HE4单克隆抗体反应形成双抗体夹心结构,HRP可催化发光底物液(含鲁米诺-H2O2-增强剂)产生大量光信号,根据光信号的量计算血清中HE4的浓度。依据国家体外诊断试剂性能评价指南性文件和美国临床和实验室标准化协会(CLSI)指南性文件,对本方法进行系统评价。结果建立的方法空白限(LoB)为1.014pmol/L、检测限(LoD)为5.252 pmol/L、定量检测限(LoQ)为10.568 pmol/L;甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)≤400 IU/mL、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)≤1 777μg/L、糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)125≤3 500 U/mL、CA19-9≤3 500U/mL对本方法无明显交叉反应;线性范围为20~1 700 pmol/L;在100 000 pmol/L时未出现明显钩状(Hook)效应;批内变异系数(CV)为1.5%~3.6%;日间CV为3.8%~6.4%;回收率为98.36%~99.14%;血红蛋白≤4.8 g/L、胆红素≤1 077.5μmol/L、乳糜微粒≤6 000浊度、生物素≤50μg/L、类风湿因子≤1 000 U/L对测定结果无明显影响;37℃保存7 d后相对偏差为-6.63%~10.23%;建立的方法(Y)与Fujirebio公司的ELISA试剂(X)进行方法学比对,相关曲线为Y=1.023X-12.280,r=0.989 7(P0.01)。结论本研究建立的HE4磁微粒化学发光免疫测定法各项性能符合临床实验室需求,为卵巢癌的辅助诊断提供了有效工具。     

血清人附睾蛋白4检测在肺癌诊断中的意义

目的探讨人附睾蛋白4（human epididymis protein4,HE4）在肺癌诊断中的意义。方法采用酶联免疫吸附试验检测60例肺癌患者和60例肺良性疾病患者血清中HE4的含量,分析其表达差异;采用电化学发光法检测神经元特异性烯醇化酶（neuron—specific enolase,NSE）、细胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment,cyfra21-1）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）水平,分析其与HE4表达的相关性。结果HE4在肺癌患者中阳性率（42．0％）低于cyfra21-1（55．0％）、CEA（50．0％）,高于NSE（27．0％）。肺癌组HE4水平明显高于肺良性疾病组,差异有统计学意义（P〈0．05）,肺癌患者血清HE4水平与NSE、eyfra21—1呈正相关（r=0．478,r=0．300,P均〈0．05）,与CEA无相关性（r=0．133．P=0．311）。HE4、NSE、eyfra21-1联合检测可提高肺癌诊断的灵敏度（78．0％）和特异性（86．0％）。结论HE4是有价值的肺癌诊断标志物,与NSE、cyfra21—1联合检测有助于提高肺癌的检出率。     

真核细胞起始因子3和人附睾蛋白4在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探讨真核细胞起始因子3(el F3a)和人附睾蛋白4(HE4)在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测79例卵巢癌术后组织表标本、40例卵巢良性肿瘤组织标本、40例正常卵巢组织标本中的el F3a、HE4蛋白表达水平,分析el F3a、HE4蛋白表达与卵巢癌患者的临床病理学关系。结果卵巢癌中el F3a、HE4蛋白阳性表达率64.56%、39.25%,卵巢良性肿瘤中el F3a、HE4蛋白阳性表达率22.50%、7.50%,正常卵巢组织中el F3a、HE4蛋白阳性表达率0%、0%。3种组织el F3a、HE4蛋白阳性表达率有显著差异(P0.05)。卵巢癌中el F3a、HE4蛋白阳性表达呈显著的正相关性(P0.001);卵巢癌中el F3a蛋白阳性表达与患者的发生淋巴结转移、组织分化程度有关(P0.05);卵巢癌中HE4蛋白阳性表达与患者的发生淋巴结转移有关(P0.05)。结论卵巢癌组织中el F3a、HE4蛋白阳性表达显著升高,二者呈正相关关系。     

健康人群血清HE4水平参考区间的初步探讨

目的 对健康人群血清人附睾上皮分泌蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)水平参考区间的初步探讨.方法 采用ELISA法测定530名健康体检成人及非肿瘤患者血清HE4水平,分析年龄、性别、绝经以及良性疾病对其影响,建立中国北方人群血清HE4水平的参考区间.结果 血清HE4水平随着年龄增加而升高,二者显著相关(r=0.473,P<0.01).男性>50岁组血清HE4水平为(56.6±22.6)pmol/L,明显高于≤50岁组的(32.9±15.2)pmoL/L;女性>40岁组血清HE4水平为(41.6±10.4)pmol/L,明显高于≤40岁组的(32.8±13.4)pmol/L.相应年龄阶段良性疾病组血清HE4水平均高于健康人群组.以(x)+2s为参考上限,男性参考区间为≤50岁<63.3 pmoL/L,>50岁<101.8 pmol/L;女性参考区间≤40岁<59.6 pmol/L,>40岁<62.4 pmol/L.结论 年龄及疾病是影响人血清HE4水平的重要生理因素,应根据不同年龄分别建立血清HE4水平的参考区间.     

慢性肾脏疾病患者人附睾蛋白4和CYFRA21-1水平的变化及临床诊断价值

目的探讨人附睾蛋白4(HE4)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)在慢性肾脏疾病(CKD)女性患者血清中的表达水平及临床诊断价值。方法选取140例慢性肾脏疾病(CKD)女性患者为研究组,34例健康者作为对照组,分别使用电化学发光法、苦味酸法、颗粒增强免疫投射比浊法和胶乳免疫比浊法检测血清HE4、CYFRA21-1、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cystatin C)和β2微球蛋白(β2-MG)在不同CKD分期中水平变化;对CKD各期患者的HE4、CYFRA21-1与估算的肾小球滤过率(eGFR)进行相关性分析;应用ROC曲线对其临床诊断价值进行评价。结果 CKD各期患者HE4和CYFRA 21-1水平均明显高于对照组(P0.01);血清HE4水平与eGFR呈负相关(r=-0.851,P0.05),血清CYFRA21-1水平与eGFR无明显相关性(r=-0.387,P0.05);应用ROC曲线分析各指标,HE4、CYFRA21-1、Cr、Cystatin C和β2-MG曲线下的面积分别为:0.931、0.862、0.930、0.974和0.949,诊断敏感度由高至低依次为:Cystatin C、β2-MG、HE4、Cr、CYFRA21-1。结论 CKD女性患者HE4和CYFRA21-1水平明显升高,且具有诊断意义。     

Human epididymis protein 4 is a biomarker for transitional cell carcinoma in the urinary system

Objective: To investigate human epididymis protein 4 (HE4) levels in transitional cell carcinoma (TCC) of the urinary system and its relationship with clinicopathological features. Methods: 102 patients with TCC, 60 with benign urinary diseases, and 60 healthy controls were included in this study. The HE4 levels were used to analyze different clinicopathologic characteristics and changes between pre‐ and postsurgical operation. Results: The HE4 level was significantly increased in patients with TCC compared to patients with benign urinary diseases patients (P<0.01) and healthy controls (P<0.01), and the level of HE4 in patients with superficial TCC (Tis Ta T1) was significantly higher than that of the benign urogenital group (P<0.05)and healthy controls (P<0.05). There was a significant difference between HE4 levels in patients before and after operation (P<0.05). There was no difference between HE4 levels based on tumor recurrence, clinical TNM stage, lymph node metastasis, or pathological stage (P>0.05). The HE4 level was also different between patients with a single tumor versus patients with multiple tumors. The area under the curves of HE4 is 0.821. The sensitivity and specificity of HE4 at a cutoff value of 45.7 pM were 67.6 and 88.3%, respectively. Conclusions: HE4 may be a screening tool for early diagnosis of TCC in the urinary system, and may become a prognostic marker for TCC in the urinary system. J. Clin. Lab. Anal. 23:357–361, 2009. © 2009 Wiley‐Liss, Inc.