脑缺血后细胞凋亡与PARP的关系

目的 观察多聚ADP—核糖聚合酶(PARP)在脑缺血再灌流损伤中的表达，探讨PARP在细胞凋亡中的作用。方法 应用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌流模型(MCAO)。用原位TUNEL和原位杂交技术探求脑缺血后PARP与细胞凋亡的变化关系。结果 缺血再灌流组凋亡细胞主要位于皮质和纹状体的缺血周围区，至24h达高峰。PARP的表达在皮质于脑缺血再灌流6h达高峰，在纹状体于再灌流后2h已达高峰。结论 PARP的mRNA表达发生在细胞凋亡之前，表明PARP促进缺血性脑损伤后神经细胞凋亡。     

脑缺血后细胞凋亡分子生物学机制的研究进展

<正>细胞死亡和其生长、分化、增殖一样,都是生命活动的正常组成部分。根据细胞死亡的模式不同,分为坏死(necrosis)细胞凋亡(apoptosis)两种类型。我们知道,多细胞生物的存活依赖于众多的分化良好的细胞类型。一旦发育完成,生物的存活依赖于维持和更新这些分化的不同类型的细胞。例如:血细胞持续地由造血干细胞不断更新。相反,神经细胞自我更新的能力非常有限,大多数神经元细胞的存活伴随着生物体的整个生命过程。在整个细胞系,细胞数目的控制是由细胞增生和细胞死亡这两个机制维持平衡的。这一生理机制若有障碍或异常,就有可能发生肿瘤,自身免疫性疾病和退行性病变等疾患。     

中医药抗脑缺血神经细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡(apoptosis )是近年来生命领域里的热点问题,是由英国科学家kerr等[1]于1972年首先提出.它是一种由基因控制的细胞自主性死亡,是真核细胞在生理或病理条件下接受到某种信号的刺激,启动其自身的遗传机制,通过内源性 DNA内切酶的激动而发生自动化死亡的过程[2].目前的研究证实了脑缺血损伤中有细胞凋亡的存在,尤其在再灌注损伤中起重要的作用,抑制细胞凋亡可以减轻脑缺血损伤的程度.     

卡配因与脑缺血细胞凋亡的研究进展

卡配因是一种钙依赖性的蛋白酶，它能引起细胞骨架及结构蛋白降解导致神经元的迟发性死亡．由于卡配因的激活参与了细胞凋亡过程。而卡配因抑制剂能减轻脑梗塞、改善脑缺血，为脑缺血提供了一种新的、有潜力的治疗。     

人肺癌组织中caspase-3及其底物PARP蛋白的表达和意义

目的:检测caspase-3基因及其底物多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)在人肺癌组织的表达及与临床病理特征的关系。方法:采用第2代免疫组化Elivision法和Western blot法检测57例人肺癌原发灶中caspase-3、PARP蛋白的表达。结论:通过Western blot和免疫组化检测caspase-3、PARP的蛋白表达结果一致,在57例肺癌原发灶中caspase-3、PARP 2种蛋白表达阳性率分别为:66.67%,33.33%。caspase-3与细胞分化程度(P=0.023)、淋巴结转移(P=0.004)和组织学类型显著相关(P=0.036),PARP与淋巴结转移显著相关(P=0.025)。57例人肺癌组织中,caspase-3的表达与PARP呈显著负相关(P=0.001)。结果:caspase-3通过降低其底物PARP的表达从而促进肿瘤细胞的凋亡,明显地抑制了肺癌的侵袭和转移。     

苦瓜蛋白对卵巢癌COC1细胞增殖与凋亡的影响

目的研究苦瓜蛋白对卵巢癌COC1细胞增殖与凋亡的影响。方法以梯度浓度苦瓜蛋白（0、10、15、20μg／mL）处理COC1细胞24h,以10μg／mL苦瓜蛋白处理COC1细胞不同时间（0、12、24、48h）,行台盼蓝染色、流式细胞术、MTT法分别检测细胞存活率、细胞凋亡率、细胞增殖抑制率;10μg／mL苦瓜蛋白处理COC1细胞作用不同时间后提取细胞总蛋白,Western blot检测多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）蛋白的表达。结果苦瓜蛋白可以明显诱导COC1细胞凋亡,以20μg／mL苦瓜蛋白处理组细胞凋亡率最高;苦瓜蛋白对COC1细胞增殖有明显的抑制作用。苦瓜蛋白处理COC1细胞24h后,PARP表达明显上调。结论苦瓜蛋白可以诱导COC12细胞发生凋亡,抑制细胞增殖,其作用机制与PARP有关。     

PARP抑制对小鼠结肠癌细胞侵袭能力的影响

 【目的】 探讨多聚(ADP*9鄄核糖)聚合酶(PARP)抑制对小鼠结肠癌CT26细胞体外运动侵袭能力的影响及机制&#65377; 【方法】细胞运动及侵袭试验观察PARP抑制对CT26细胞运动侵袭能力的影响;Western Blot和明胶酶谱法分别检测PARP抑制对CT26细胞基质金属蛋白酶MMP*9鄄2&#65380;MMP*9鄄9表达和活性的影响&#65377;【结果】 5*9鄄AIQ处理组CT26细胞运动迁移率(70% ± 7%)和侵袭率(63% ± 10%)较5*9鄄AIQ未处理组(100% ± 7%&#65380;100% ± 11%)均减弱(P < 0.001)&#65377;5*9鄄AIQ处理组CT26细胞MMP*9鄄2&#65380;MMP*9鄄9表达(64% ± 12%&#65380;72% ± 12%)较5*9鄄AIQ未处理组(分别为100% ± 11%,100% ± 21%)明显减弱(P=0.0003&#65380;0.0163)&#65377;且CT26细胞培养上清液中MMP*9鄄2&#65380;MMP*9鄄9活性,在5*9鄄AIQ处理组 [积分吸光度(IA)分别为0.34 ± 0.07,0.40 ± 0.05] 与未处理组(0.48 ± 0.10&#65380;0.61 ± 0.08)之间同样存在明显差别(P=0.0248&#65380;0.0013)&#65377;【结论】 实验结果提示,PARP抑制剂5*9鄄AIQ可降低CT26细胞的运动及侵袭能力,其可能与 5*9鄄AIQ抑制PARP进而降低CT26细胞肿瘤侵袭转移相关因子MMP*9鄄2和MMP*9鄄9的表达和活性有关&#65377;     

PARP抑制对小鼠结肠癌细胞侵袭能力的影响

【目的】探讨多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制对小鼠结肠癌CT26细胞体外运动侵袭能力的影响及机制。【方法】细胞运动及侵袭试验观察PARP抑制对CT26细胞运动侵袭能力的影响;Western Blot和明胶酶谱法分别检测PARP抑制对CT26细胞基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9表达和活性的影响。【结果】5-AIQ处理组CT26细胞运动迁移率（70％&#177;7％）和侵袭率（63％&#177;10％）较5-AIQ未处理组（100％&#177;7％、100％&#177;11％）均减弱（P〈0．001）。5-AIQ处理组CT26细胞MMP-2、MMP-9表达（64％&#177;12％、72％&#177;12％）较5-AIQ未处理组（分别为100％&#177;11％,100％&#177;21％）明显减弱（P=0．0003、0．0163）。且CT26细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9活性,在5-AIQ处理组[积分吸光度（M）分别为0．34&#177;0．07,0．40&#177;0．05]与未处理组（0．48&#177;0．10、0．61&#177;0．08）之间同样存在明显差别（P=0．0248、0．0013）。【结论】实验结果提示,PARP抑制剂5-AIQ可降低CT26细胞的运动及侵袭能力,其可能与5-AIQ抑制PARP进而降低CT26细胞肿瘤侵袭转移相关因子MMP-2和MMP-9的表达和活性有关。     

穿心莲内酯通过Caspase-3/PARP途径诱导人舌癌Tb细胞凋亡作用研究

研究穿心莲内酯对舌癌细胞(Tb细胞)凋亡的作用及其机制。用瑞士吉姆萨染色法、Hoechst 33258荧光染色法、原位Annexin V/PI双染和流式细胞术检测穿心莲内酯对Tb细胞凋亡的作用;Western blot检测穿心莲内酯诱导Tb细胞凋亡的机制。结果显示:穿心莲内酯处理Tb细胞后,与对照组相比,细胞凋亡数明显增加(P<0.05)。Western blot实验结果发现,穿心莲内酯处理组与对照组相比,聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(polyADP-ribosepolymerase,PARP)表达明显增强(P<0.05),表明穿心莲内酯可能通过活化PARP促进Tb细胞的凋亡。     

TNF-α、PARP及施万细胞凋亡在糖尿病痛性周围神经病变中的作用

糖尿病周围神经病变的发病机制复杂,为多种综合性因素参与。近年来,氧化应激导致的周围神经病变一直是大家关注的热点,而施万细胞凋亡导致的糖尿病周围神经病变研究甚少。肿瘤坏死因子α(TNF-α)及多聚腺苷二磷酸核糖合成酶(PARP)参与了血旺细胞凋亡的发生,均在糖尿病周围神经病变中发挥了重要作用。现就TNF-α、PARP与施万细胞凋亡的相关性及在糖尿病周围神经病变中的作用予以综述。     

小细胞肺癌分子标志物PARP1的研究进展

小细胞肺癌是一个侵袭性强的恶性肿瘤,其转移性和治疗效果均与非小细胞肺癌不同。肺癌的临床预后的改善,越来越多的与建立在致病机制基础上的分子标志物的靶向治疗有关。虽然已知小细胞肺癌有很多基因变异,但尚未明确某些分子靶向治疗能够延长小细胞肺癌的生存期。近年来,研究发现PARP1可以作为治疗小细胞肺癌患者的潜在靶点,小细胞肺癌对PARP抑制剂有显著的敏感性。本文主要就PARP1作为分子靶向治疗基因在小细胞肺癌中的研究进展进行详细总结。     

PARP与缺血性脑卒中神经元细胞凋亡

急性缺血性脑卒中是最常见的脑卒中类型（约占全部脑卒中60％～80％）。缺血性脑卒中具有高发病率、高复发率、高致残率、高病死率等特点，因此探讨缺血性脑卒中的治疗不仅具有巨大的经济学意义，还具有重大的社会学意义。目前对缺血性脑卒中治疗的研究主要集中在两方面。其一是血管途径，即快速再通阻塞的血管，使缺血半暗带氧和营养物质及时得到再供应，大量的研究已表明脑缺血后及时迅速的再通受阻塞的血管可有效的减轻缺血后脑组织损伤、改善神经功能缺失症状，然而该途径有严格的治疗时间窗（通常为发病后0—4．5h），因此临床上限制了其广泛应用；     

脑缺血性损伤与细胞凋亡

细胞凋亡(Apoptosis)又称细胞程序性死亡(programomed cell death ,PCD),是由美国病理学家Kerr等[1]于1972年首先提出的,它是在细胞内外各种信号刺激下,激活细胞本身自杀程序而引起的.细胞凋亡在神经系统发育和可塑性中起重要作用,在脊椎动物神经系统的发育过程中,约50%以上的细胞凋亡途径发生自然死亡,从而保证了神经元数量的动态平衡.在病理状态下,如神经营养因子缺乏或者其他代谢紊乱,也可出现病理性神经元凋亡,从而引起神经系统的一些疾病.目前已证实在脑缺血损伤中有细胞凋亡的存在,尤其在再灌注损伤中起重要的作用,抑制细胞凋亡可以减轻脑缺血损伤的程序.     

脑缺血后海马CA1区细胞凋亡现象的观察

观察大鼠完全性前脑缺血再灌注损伤过程中海马ＣＡ１区神经元死亡的另一种形式－细胞凋亡。采用琼酯糖凝胶电泳及原位缺口翻译法，观察海马ＣＡ１区神经元是否有凋亡特征性改变。结果；脑缺血损伤后５ｄ，从海马ＣＡ１区神经元提取ＤＮＡ，其琼酯糖凝胶电泳呈现典型梯状结构。而采用原位缺口翻译法，发现缺血损伤后３ｄ，海马ＣＡ１区开始出现胞核染色体阳性的凋亡细胞，缺血损伤后５ｄ，凋亡细胞达到高峰。结论：海马ＣＡ１区尽管     

黄芪对脑缺血后细胞凋亡相关基因表达的影响

目的：探讨黄芪对脑缺血后脑细胞凋亡相关基因的表达的影响。方法：用结扎双侧颈内动脉的方法复制脑缺血模型,免疫化和流式细胞仪分别检测bcl-2,p53免疫阳性细胞和凋亡细胞。结果：结扎双侧颈内动脉后,脑局部血流量下降,脑皮质促凋亡基因表家明显增强,但未出现凋亡群体细胞。通过腹腔注射黄芪注射液后可抑制p53表达、增强bcl-2表达,结论：黄芪可抑制缺血区促凋亡基因的表达,增强抑凋亡基因的表达。     

芹菜素诱导肺癌A549细胞凋亡及其机制研究

目的 研究芹菜素诱导肺癌A549细胞凋亡效应及其机制。方法 常规培养肺癌A549细胞,分别用10、20、40、80 μmol/L芹菜素作用于A549细胞;MTT法检测A549细胞增殖率;Western blotting检测聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）、Bcl-2的蛋白表达水平;RT-PCR检测bcl-2 mRNA的表达;Annexin V/PI双染法检测A549细胞凋亡率。结果 随着芹菜素浓度的增高,A549细胞的增殖抑制率明显增高,具有统计学意义（P＜0.05）;Western blotting显示PARP的剪切带逐渐增加,Bcl-2表达呈减少趋势;RT-PCR结果显示bcl-2 mRNA转录减少;0、10、20、40、80 μmol/L芹菜素对A549细胞凋亡率分别为（2.41±0.072）%、（10.56±0.054）%、（15.32±0.071）%、（28.98±0.012）%、（78.24±0.064）%,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 芹菜素通过抑制Bcl-2的表达有效地诱导肺癌A549细胞凋亡。