新发现的蒙古族ABCA1M233V基因和R219K基因多态性

目的探讨ATP结合盒转运子A1基因（ABCAl）M233V和R219K多态性在内蒙古地区蒙古族人群中的分布及其与血脂和冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应一限制片段长度多态性（PCR．RFLP）方法检测115例蒙古族冠心病患者和对照组ABCAl基因相应片段的多态性。结果内蒙古地区蒙古族人群中ABCAl基因M233V多态性位点存在MM,MV和vv三种基因型,其在冠心病患者和对照组人群的基因多态性分布差异无统计学意义（P〉0．05）。MM组和MV＋VV组总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。对照组KK基因型的频率显著高于CHD组（P〈0．05）。KK基因型的HDL-C水平显著高于RR型（P〈0．05）,KK型TG水平明显低于RR型,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论内蒙古地区蒙古族人群中存在新发现的ABCAl基因M233V多态性,ABCAl基因R219K多态性与内蒙古地区蒙古族人群冠心病的遗传易感性相关,KK基因型产生有益的临床血脂谱,可能是冠心病患者的低危遗传标记。     

三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性R219K与脂代谢及冠心病易感性的相关性

目的　探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因R2 19K单核苷酸多态性位点与脂代谢和冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的关系。方法　采用聚合酶链反应—限制片长多态性方法检测 133名正常人和 4 9名家族性高胆固醇血症患者三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因相应片段的多态性。结果　家族性高胆固醇血症患者组三磷酸腺苷结合盒转运子A12 19K等位基因频率显著低于正常人群 (P =0 .0 0 0 1)。家族性高胆固醇血症患者组中 ,K等位基因携带者组 (RK基因型 +KK基因型组 )与RR基因型组比较 ,甘油三酯水平明显降低 (1.14± 0 .5 5mmol/L比 1.76± 0 .5 8mmol/L ,P =0 .0 0 1) ,高密度脂蛋白胆固醇水平有增高趋势 (1.39± 0 .5 4mmol/L比 1.2 1± 0 .32mmol/L ,P =0 .0 6 1)。结论　三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因R2 19K多态性中 ,2 19K等位基因与家族性高胆固醇血症患者甘油三酯水平降低和高密度脂蛋白胆固醇水平增高相关联 ,可能对家族性高胆固醇血症患者不早发冠心病起保护作用     

北方汉族人ABCA1、R219K基因多态性与冠心病的相关性研究

选择234例冠心病患者和198例正常对照者为研究对象，用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方珐研究R219K多态性与冠心病和血脂水平的关系。结果冠心病组RR基因型频率（46．2％）明显高于对照组（33．8％）（P〈0．05），而KK型频率（8．9％）明显低于对照组（15．2％）（P〈0．05）；与RR基因型患者相比，KK基因型患者血浆高密度脂蛋白水平较高。Logistic回归显示，基因型与甘油三酯、高密度脂蛋白、载脂蛋白A1相关。提示三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ABCA1）基因R219K变异可能具有动脉硬化保护作用。     

ABCA1基因-565C/T基因变异与冠状动脉狭窄程度的关系

目的探讨三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运蛋白A1(ABCA1)非编码区(启动子区也就是基因调控区-565C/T和69C/T)单核苷酸多态性在内蒙古地区人群中的分布特点,明确它们与血脂水平以及冠心病的发生、冠状动脉病变范围和严重程度的关系。方法采用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法检测141例冠心病病人(冠心病组)和204例无冠心病病人(对照组)ABCA1基因相应片段的多态性。结果ABCA1基因的-565C/T各基因型及等位基因频率在冠心病组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);-565C/T TT基因型和T等位基因在冠心病单支病变组、双支病变组、多支病变组分布均差异有统计学意义(P<0.05)。-565C/T TT基因型和T等位基因在A型病变组、B型病变组、C型病变组分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论ABCAl-565C/T基因多态性与内蒙古地区冠心病病人的遗传易感性无相关性,-565C/T TT基因型和T等位基因不增加冠心病的患病风险。但-565C/T的TT基因型和T等位基因均增加冠心病冠状动脉病变的范围和严重程度。     

三磷酸腺苷结合盒转运体A1在糖尿病小型猪组织中表达的变化

用贵州小香猪建立 2型糖尿病动物模型 ,探讨糖尿病小型猪三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的变化。采用高脂高蔗糖饲料喂养贵州小香猪 ,建立 2型糖尿病动物模型。血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和葡萄糖的浓度均用氧化酶法测定 ,血浆游离脂肪酸用比色法测定 ,采用逆转录—聚合酶链反应、Western印迹和免疫组织化学法分别检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1mRNA和蛋白质的表达。喂养 6个月后 ,实验组与正常对照组比较 ,空腹血糖值明显升高 ;空腹胰岛素水平在头 3个月轻度升高 ,在第 6个月末其水平降低 ;血清总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸水平升高。采用逆转录—聚合酶链反应检测组织细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1mRNA的表达 ,结果显示 ,与对照组小型猪比较 ,实验组小型猪肝组织、冠状动脉和肾组织三磷酸腺苷结合盒转运体A1mRNA表达上调 (P <0 .0 5 )。Westernblot检则肝组织、冠状动脉和肾组织三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白质的表达 ,结果显示 ,与对照组小型猪比较 ,高脂高蔗糖饲料喂养的小型猪肝组织、冠状动脉和肾组织三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白质表达明显增高 (P <0 .0 5 )。免疫组织化学检测的结果与Westernblot检则结果相一致 ,实验组小型猪肝组织、冠状动脉和肾组织切片上棕褐色或棕黄色     

三磷酸腺苷结合盒转运体A7的结构、功能和调控的研究进展

三磷酸腺苷结合盒转运体A7是三磷酸腺苷结合盒转运体家族中新发现的一个和三磷酸腺苷结合盒转运体A1最高同源性的蛋白,体内生理作用尚不清楚。许多研究表明,同三磷酸腺苷结合盒转运体A1对载脂蛋白介导生成高密度脂蛋白作用相似,三磷酸腺苷结合盒转运体A7主要通过影响磷脂或胆固醇的流出参与胆固醇的逆转运过程。但在组织分布和调控等方面又异于三磷酸腺苷结合盒转运体A1,可能具有其他特殊作用。深入研究三磷酸腺苷结合盒转运体A7的功能及其表达的调控机制,对于脂代谢、动脉粥样硬化、冠心病的治疗具有十分重要的意义。     

三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因多态性与辛伐他汀调脂的关系

目的：研究三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）基因R219K多态性对血脂水平及辛伐他汀调脂治疗的影响。方法：原发性高脂血症患者80例,给予辛伐他汀20mg／d,治疗8周,治疗前后测定患者血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度,治疗期间进行不良反应的监测。使用TaqMan荧光探针技术测定患者ABCA1基因R219K多态性。根据不同的基因型分组,比较不同基因型之间血脂水平变化的差异。进而判定不同基因型对血脂水平及辛伐他汀疗效的影响。结果：ABCA1 R219K基因存在三种基因型,即RR、RK和KK基因型。辛伐他汀治疗前RR基因型和RK基因型HDL—C水平明显低于KK基因型（P〈0．05）。辛伐他汀治疗8周后,三种基因型TC、TG、LDL-C水平均较前降低,HDL—C水平均较前升高;治疗后RR及RK基因型HDL—C水平仍低于KK型（P〈O．05）;但TC、TG、LDL—C和HDL—C水平的变化在不同基因型组之间无显著差异（P〉0．05）。结论：ABCA1基因R219K单核苷酸多态性可影响HDL—C水平,K等位基因与高HDL-C水平相关,但与辛伐他汀治疗的个体差异性无关。     

中国西北地区汉族人群三磷酸腺苷结合盒转运体A1-V771M与血浆高密度脂蛋白胆固醇水平及冠心病的相关性

目的:探讨中国西北地区汉族人群三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的V771 M单核苷酸多态性(SNPs)与血浆HDL水平和冠心病(CHD)的关系。方法:采用病例对照研究,选择经选择性冠状动脉造影(CAG)的中国西北地区汉族人群292例,其中CHD患者176例,正常对照组111例,被剔除5例,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测ABCA1-V771 M多态性的基因型,计算V771 M各基因型及等位基因频率分布,分别比较V771 M不同基因型组间临床及血脂生化等指标,分析V771 M多态性对HDL-C水平和CHD的影响。结果:中国西北地区汉族人群的ABCA1-V771 M多态性分布符合Hardy-Weinberg平衡规律,V、M等位基因频率分别为33.91%和66.09%。MM型的HDL-C水平明显低于VV加VM型(P<0.01),但其余血脂成分水平与V771 M各基因型均无相关性(P>0.05)。M等位基因在CHD组的分布频率明显高于V等位基因(P<0.05),M等位基因相关的冠状动脉病变程度显著高于V等位基因(P<0.05),ABCA1-V771 M3种基因型的急性心肌梗死发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在中国西北地区汉族人群中,ABCA1-V771 M多态性不仅与血浆HDL-C水平明显相关,而且与CHD易感性及冠状动脉病变严重程度明显相关,V771 M的M等位基因具有致冠状动脉粥样硬化和CHD的遗传学功能。     

三磷酸腺苷结合盒转运体A1在转基因小鼠中的作用

1999年人们发现Tangier病病人缺乏三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1，ABCAl)基因，Tangier病以血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低、组织巨噬细胞内胆固醇聚积和心血管疾病事件增加为特征。此后，许多实验室为进一步了解ABCA1的功能作了大量的工作。研究发现ABCAl促进胆固醇逆转运的第一步，即细胞内胆固醇和磷脂流出到载脂蛋白接受体。     

广西壮族人ABCA1基因rs2066715多态性与血脂水平及脑梗死的关系

目的探讨广西壮族人三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)基因rs2066715单核苷酸多态性(SNP)位点与血脂水平及脑梗死(CI)的关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术检测252例壮族CI患者(CI组)和249例健康壮族人(对照组)的ABCA1基因rs2066715位点基因型,分析不同基因型与血脂、CI的关系。结果壮族人ABCA1基因rs2066715位点G、A等位基因频率在CI组为53.2%、46.8%,对照组为57.8%、42.2%;GG、GA和AA基因型分布在CI组为29.4%、47.6%、23.0%,对照组为33.7%、48.2%、18.1%。两组等位基因频率和基因型分布比较均无统计学意义。对照组AA型的HDL-C、载脂蛋白A1(ApoA1)和载脂蛋白B水平比GG和GA型显著降低(P<0.05);但基因型与CI的发病无关。结论壮族人ABCA1基因rs2066715位点A等位基因携带者HDL-C及ApoA1水平较低,但A等位基因突变与CI易感性无关。     

Novel polymorphisms in promoter region of atp binding cassette transporter gene and plasma lipids, severity, progression, and regression of coronary atherosclerosis and response to therapy

Identification of mutations in the ATP binding cassette transporter (ABCA1) gene in patients with Tangier disease, who exhibit reduced HDL cholesterol (HDL-C) and apolipoprotein A1 (apoA1) levels and premature coronary atherosclerosis, has led to the hypothesis that common polymorphisms in the ABCA1 gene could determine HDL-C and apoA1 levels and the risk of coronary atherosclerosis in the general population. We sequenced a 660-bp 5' fragment of the ABCA1 gene in 24 subjects and identified 3 novel polymorphisms: -477C/T, -419A/C, and -320G/C. We developed assays, genotyped 372 participants in the prospective Lipoprotein Coronary Atherosclerosis Study (LCAS), and determined the association of the variants with fasting plasma lipids and indices of quantitative coronary angiograms obtained at baseline and 2.5 years after randomization to fluvastatin or placebo. Distribution of -477C/T and -320G/C genotypes were 127 CC, 171 CT, and 74 TT and 130 GG, 168 GC, and 75 CC, respectively, and were in complete linkage disequilibrium (P<0.0001). Data for -477C/T are presented. The -419A/C variant was uncommon (present in 1 of 63 subjects). Heterozygous subjects had a modest reduction in HDL-C (P=0.09) and apoA1 (P=0.05) levels and a lesser response of apoA1 to treatment with fluvastatin (P=0.04). The mean number of coronary lesions causing 30% to 75% diameter stenosis was greater in subjects with the TT genotype (3.1+/-2.1) or CT genotype (2.9+/-1.9) than in subjects with the CC genotype (2.2+/-1.8) (P=0.002). Similarly, compared with subjects with the CC genotype, greater numbers of subjects with the TT or CT genotype had >/=1 coronary lesion (P=0.001). No association between the genotypes and progression of coronary atherosclerosis or clinical events was detected. We conclude that ABCA1 genotypes are potential risk factors for coronary atherosclerosis in the general population.     

Common genetic variation in the ATP-binding cassette transporter A1, plasma lipids, and risk of coronary heart disease

The ATP-binding cassette transporter A-1 (ABCA1) regulates cholesterol efflux from cells and is involved in high-density lipoprotein (HDL) metabolism and atherogenesis. We investigated whether common ABCA1 variants, previously reported to have phenotypic effects in humans, were associated with plasma lipids and CHD in a prospective study of coronary heart disease (CHD) in healthy women. Three polymorphisms in the promoter region (-565C/T, -191G/C, and -17C/G) and two in the coding region (I883M and R1587K) were genotyped in the Nurses' Health Study. During 8 years of follow-up, 249 incident cases of CHD were identified and matched to controls (1:2) on age and smoking. The I883M variant was associated with higher HDL-cholesterol levels among younger women. Nearly complete linkage disequilibrium was observed between -565C/T and -191G/C and their less common alleles predicted a lower risk of CHD (odds ratio of CHD per -191C allele: 0.8; 95% CI, 0.6-1.0). Neither the -17C/G SNP nor the 2 the coding polymorphisms were associated with risk of CHD. The -565C/T and the -191G/C variants were inversely associated with risk of CHD among healthy women, without pronounced effects on plasma lipids.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与原发性高血压患者合并冠心病的相关性研究

目的探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点突变与河南豫北地区原发性高血压及其合并冠心病发病的关系。方法选择原发性高血压患者405例为高血压组,高血压合并冠心病患者400例为冠心病组,健康体检者400例为对照组。对3组MTHFR基因C677T多态性进行基因分型。结果冠心病组T等位基因频率和TT基因型频率明显高于高血压组和对照组(P<0.05)。冠心病组TT基因型患者TC和血浆同型半胱氨酸水平明显高于CC+CT基因型(P<0.05)。结论 MTHFR基因C677T多态性与原发性高血压患者冠心病的发生相关。     

黑龙江省东部地区汉族人群PCSK9基因第1外显子多态性与脂代谢的相关性

目的 研究黑龙江省东部地区汉族人群前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9基因第1外显子多态性与脂代谢的相关性.方法 因心绞痛和(或)运动试验阳性及有冠脉管腔狭窄证据而需入院行冠状动脉造影者220例中,110例冠心病(CHD)者为病例组,110例非CHD者为对照组,检测PCSK9基因第1外显子基因多态性及血脂水平,并对基因多态性与血脂水平进行相关性分析.结果 共发现c.121C>G、c.299C>T、c.427-428insGCT、A53V、P56S和c.556A>G 6个突变位点,其中在A53V突变位点上发现CC和TC两种基因型,但未发现TT基因型.病例组和对照组各基因型间血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平差异具有统计学意义(P<0.05).病例组中TC基因型血清TG、TC和LDL-C水平均显著高于CC基因型(P<0.05);对照组中TC基因型血清TC水平显著高于CC基因型(P<0.05).结论 PCSK9基因第1外显子在黑龙江省东部地区汉族人群中存在多态性,且与CHD患者脂代谢有关.     

Genetic polymorphisms affecting the phenotypic expression of familial hypercholesterolemia

The clinical expression of heterozygous familial hypercholesterolemia (FH) is highly variable even in patients carrying the same LDL receptor (LDL-R) gene mutation. This variability might be due to environmental factors as well as to modifying genes affecting lipoprotein metabolism. We investigated Apo E (2, 3, 4), MTP (-493G/T), Apo B (-516C/T), Apo A-V (-1131T/C), HL (-514C/T and -250G/A), FABP-2 (A54T), LPL (D9N, N291S, S447X) and ABCA1 (R219K) polymorphisms in 221 unrelated FH index cases and 349 FH relatives with defined LDL-R gene mutations. We found a significant and independent effect of the following polymorphisms on: (i) plasma LDL-C (Apo E, MTP and Apo B); (ii) plasma HDL-C (HL, FABP-2 and LPL S447X); (iii) plasma triglycerides (Apo E and Apo A-V). In subjects with coronary artery disease (CAD+), the prevalence of FABP-2 54TT genotype was higher (16.5% versus 5.2%) and that of ABCA1 219RK and KK genotypes lower (33.0% versus 51.5%) than in subjects with no CAD. Independent predictors of increased risk of CAD were male sex, age, arterial hypertension, LDL-C level and FABP-2 54TT genotype, and of decreased risk the 219RK and KK genotypes of ABCA1. These findings show that several common genetic variants influence the lipid phenotype and the CAD risk in FH heterozygotes.     

白细胞介素4和13基因多态性对支气管哮喘患者易感性及血清总IgE水平的影响

目的 探讨白细胞介素(IL)-4基因启动子区+33C/T位点和IL-13内含子+1923C/T位点单核苷酸多态性与支气管哮喘(简称哮喘)患者易感性的相关性及其对血清总IgE水平的影响.方法 2003年12月至2007年6月应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR/RFLP)方法对山东的150例汉族哮喘患者(哮喘组)与160名健康人(健康对照组)IL-4基因+33C/T位点和IL-13基因+1923C/T位点的单核苷酸多态性进行检测,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组血清总IgE含量.两组各等位基因及基因型频率的比较用X2检验,不同基因型间IgE水平的比较采用两样本t检验.结果 IL-4基因+33C/T位点基因型CC、CT和TT在健康对照组中分布频率分别为43%(68/160)、35%(56/160)和22%(36/160),在哮喘组分布频率分别为18%(27/150)、36%(54/150)和46%(69/150);IL-13基因+1923C/T位点基因型CC、CT和TT在健康对照组中分布频率分别为41%(66/160)、43%(68/160)和16%(26/160),在哮喘组分布频率分别为21%(31/150)、38%(57/150)和41%(61/150).IL-4基因+33C/T位点和IL-13基因+1923C/T位点的各基因型在两组间的分布差异有统计学意义(X2值分别为27.821和26.544,均P<0.01).CT、TT基因型患哮喘的危险性高于CC基因型(X2值分别为21.870和14.206,均P<0.01).IL-4基因+33C/T位点基因型CC、CT和TT在健康对照组中血清总IgE水平分别为(92±37)KU/L、(122±45)KU/L和(146±44)KU/L,哮喘组血清总IgE水平分别为(179±40)KU/L、(294±51)KU/L和(341±80)KU/L;IL-13基因+1923C/T位点基因型CC、CT和TT在健康对照组中血清总IgE水平分别为(85±31)KU/L、(102±38)KU/L和(144±49)KU/L,哮喘组血清总IgE水平分别为(186±65)KU/L、(297±87)KU/L和(363±140)KU/L.在两基因位点中,相同基因型的血清总IgE水平比较,哮喘组高于对照组,差异有统计学意义(t值分别为4.653、6.547、7.754和4.673、6.784、8.157,均P<0.01).同组内的CT、TT基因型血清总IgE水平高于CC基因型,差异有统计学意义(t值分别为5.748和6.253,均P<0.01).结论 IL-4基因启动子区+33C/T和IL-13内含子+1923C/T多态性位点与哮喘易感性和血清总IgE浓度升高相关联.IL-4基因和IL-13基因是影响哮喘的重要候选基因.     

白细胞介素1αC（-889）T单核苷酸多态性与冠心病的相关性

目的研究白细胞介素1α（IL-1α）基因启动区上游C（-889）T单核苷酸多态位点与中国人群冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法检测186例冠心病患者及170例健康对照者的IL-1αC（-889）T基因型,比较两者基因型及等位基因频率分布,以及不同基因型对血脂参数、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及冠脉受累支数的影响。结果与健康对照比较,冠心病患者IL-1αC（-889）T的CC基因型频率降低,CT基因型频率及T等位基因频率明显升高（P均〈0.05）。冠脉受累支数与基因型无关。未发现基因型与血脂参数相关,但CT＋TT基因型hs-CRP水平升高（P〈0.05）。结论 IL-1αC（-889）T单核苷酸多态性与中国人群冠心病相关,T等位基因是冠心病的遗传易患因子。     

白细胞介素13基因-1112C/T多态性与支气管哮喘患者发病及血浆总IgE水平的相关性

目的探讨白细胞介素13(IL13)基因启动子区-1112C/T多态性与支气管哮喘(简称哮喘)的相关性及对血浆总IgE水平的影响。方法将哮喘患者(100例)和健康人(100名)被分为哮喘组和对照组,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法检测哮喘组与对照组-1112位点多态性,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆总IgE水平。结果-1112位点等位基因C、T频率在两组间分布的差异具有显著性(χ2=901,P<001),等位基因T与哮喘关联[OR(T/C)=203,95%CI=127～323,P<001]。两组基因型(TT、CT、CC)频率的分布比较差异有显著性(χ2=719,P<005),其优势比OR(TT/CC)=299,95%CI=106～841(P<005);OR(CT/CC)=204,95%CI=109～381(P<005);OR(TT/CT)=146,95%CI=049～437(P>005);在哮喘组CC、CT及TT基因型患者的血浆总IgE水平分别为(204±89)kU/L、(320±108)kU/L、(376±147)kU/L,而在对照组CC、CT及TT基因型患者的血浆总IgE水平分别为(96±34)kU/L、(122±42)kU/L、(150±36)kU/L。同组内T等位基因携带者血浆总IgE水平高于非携带者;同一基因型中哮喘组总IgE水平高于对照组。结论IL13基因-1112位点多态性是影响哮喘的重要候选基因,T等位基因与哮喘关联,并可能通过增强IL13基因的表达影响血浆总IgE水平。