乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系

目的 探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系.方法 选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD).结果 乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA 相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α mRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2α mRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05).结论 乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生.     

采用组织芯片技术分析乳腺癌中PTEN对HIF-1α表达的影响

目的 研究乳腺癌组织中PTEN、HIF-1α和HIF-1αmRNA的表达及PTEN对后两者的影响,并探讨其意义.方法 制作80例乳腺癌组织芯片,另设20例非肿瘤病变组织对照组,采用免疫组织化学方法检测HIF-1α、PTEN在乳腺癌中的表达,采用原位分子杂交方法检测HIF-1αmRNA在乳腺癌中的表达.结果 浸润性乳腺癌中HIF-1α、HIF-1αmRNA的表达高于非浸润性乳腺癌及非肿瘤病变组织对照组(P＜0.01);浸润性乳腺癌中PTEN的表达低于非浸润性乳腺癌及非肿瘤病变组织对照组(P＜0.01).淋巴结有转移组HIF-1α、HIF-1αmRNA的阳性率高于无转移组(P＜0.01);淋巴结有转移组PTEN的阳性率低于无转移组(P＜0.01).PTEN阳性组中,HIF-1α阳性率为40.6%,PTEN阴性组中阳性率为83.3%,两者有显著性差异(P＜0.01);PTEN阳性组中,HIF-1αmRNA阳性率为50.0%,PTEN阴性组中,HIF-1αmRNA阳性率为83.3%,两者有显著性差异(P＜0.01).结论 HIF-1α和HIF-1αmRNA的高表达及PTEN的低表达均与乳腺癌浸润及淋巴结转移有关.乳腺癌中PTEN与HIF-1α和HIF-1αmRNA的表达呈负相关.     

新辅助化疗对乳腺癌HIF-1α和VEGF-C表达的影响

目的：分析乳腺癌新辅助化疗中HIF-1α和VEGF-C表达的变化,探讨其发生机制。方法：应用免疫组织化学法检测51例新辅助化疗组和106例对照组中乳腺癌组织标本HIF-1α和VEGF-C的表达。结果：新辅助化疗组和对照组乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF-C的表达差异显著（P〈0.05）,分别由对照组的42.45%和50.94%,下调到23.53%和33.33%。新辅助化疗组和对照组乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF-C的表达呈正相关（P〈0.05）。结论：新辅助化疗通过抑制乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF-C表达,抑制乳腺癌细胞的浸润和转移。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子-C与结肠癌相关性分析

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）蛋白的表达与结肠癌临床病理特征及预后的相关性.方法 用免疫组化法检测65例结肠癌组织中HIF-1α、VEGF-C的表达,结合临床病理因素和预后进行相关性分析.结果 HIF-1α表达与VEGF-C表达呈正相关（r=0.638,P＜0.01）;HIF-1α、VEGF-C表达与结肠癌肿瘤临床分期、淋巴结转移呈明显相关性（P＜0.05）,同患者性别、年龄以及肿瘤大小无关（P＞0.05）.结论 HIF-1α和VEGF-C与结肠癌分期、淋巴结转移以及预后密切相关.     

HIF-1α和VEGF-C在前列腺癌中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)-C在前列腺癌中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SABC法检测59例前列腺癌(PC)组织及13例良性前列腺增生(BPH)组织中HIF-1α和VEGF-C表达情况,分析两者相关性及其表达与临床病理特征的关系.结果:HIF-1α和VEGF-C在PC组中的阳性表达率分别为66.1％和76.3％,明显高于BPH组(7.7％和0),差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1α和VEGF-C阳性表达率在不同Gleason评分、TNM分期和有无淋巴结转移的患者间差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01),而不同年龄和前列腺特异性抗原(PSA)患者间差异无统计学意义(P＞ 0.05).在PC中HIF-1α与VEGF-C的表达呈正相关(rs=0.261,P＜0.05).结论:HIF-1α的过表达可能通过激活下游基因VEGF-C的表达协同参与前列腺癌的发生、发展,促进肿瘤的转移.     

VEGF、HIF-1α在不同前列腺病变组织中的表达及临床意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在不同前列腺病变组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化法分别检测30例前列腺增生组织、30例前列腺上皮内瘤变组织及70例前列腺癌组织VEGF、HIF-1α表达情况.结果 VEGF与HIF-1α在前列腺癌组织中的阳性表达率明显高于前列腺增生和前列腺上皮内瘤变组织,差异有统计学意义(P<0.01);VEGF及HIF-1α的表达均与前列腺癌的Gleason分级、TNM临床分期、骨及淋巴结转移相关(P<0.05);VEGF、HIF-1α在前列腺癌组织中表达呈正相关(r=0.63,P<0.01).结论 VEGF、HIF-1α在前列腺癌发生演变过程中起着重要作用,可通过检测两者的表达情况判断预后.     

膀胱癌组织HIF-1α与Survivin、Bcl-2表达的关系和意义

目的探讨膀胱癌组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、生存素(Survivin)、Bcl-2的表达关系和临床意义。方法对68例膀胱移行细胞癌组织和20例正常膀胱组织石蜡标本进行免疫组化(SP)染色,检测HIF-1α与Survivin、Bcl-2的表达情况。结果膀胱癌组织中HIF-1α、Survivin、Bcl-2与正常膀胱组织相比均明显增强(P<0.05);3种蛋白质表达随病理分级、分期的升高而升高(P<0.05);复发膀胱癌组织中HIF-1α、Survivin表达较初发膀胱癌组织增强(P<0.05);相关分析显示,HIF-1α与Survivin、HIF-1α与Bcl-2表达均存在正相关关系(r=0.4486,0.3428,0.2016,P<0.05)。结论 HIF-1α在膀胱癌组织中表达增强,且随肿瘤进展表达进一步升高;其机制在于HIF-1α可能通过调节Survivin、Bcl-2表达而增强膀胱癌细胞的抗凋亡能力促进膀胱癌进展。     

VEGF-C与NF-κB在乳腺癌中的表达

目的 探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)与真核细胞核转录因子B(NF-κB)在乳腺癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测VEGF-C与NF-κB在59例乳腺癌、17例乳腺导管内癌及20例正常乳腺组织中的表达,并分析其与乳腺癌临床病理因素和患者生存期的关系.结果 VEGF-C和NF-κB在乳腺癌、乳腺导管内癌、正常乳腺组织中阳性表达率有明显差异(71.2％、47.1％、0和62.7％、41.2％、10.0％)(P＜0.01).VEGF-C与NF-κB阳性表达呈正相关(r=0.283,P＜0.05).VEGF-C阳性表达率与乳腺癌淋巴结转移、TNM分期相关(P＜0.05);而NF-κB阳性表达率与组织学分级、淋巴结转移有相关性(P＜0.05).VEGF-C、NF-κB阳性表达患者的5年生存率较阴性表达患者低.结论 VEGF-C与NF-κB的阳性表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关,可作为判断预后的重要指标.     

AKT2和HIF-1α在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨AKT2和HIF-1α在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达,分析其表达水平与临床病理特征的关系。方法用免疫组织化学SP法检测92例乳腺癌组织、35例正常乳腺组织中AKT2和HIF-α的表达。结果乳腺癌组织AKT2阳性表达率明显高于正常乳腺组织(P<0.05)。AKT2的阳性表达与乳腺癌的组织学分级、肿瘤大小、ER、PR表达无关(P>0.05),同淋巴结转移和TNM分期、CerbB-2差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α的阳性表达与乳腺癌的组织学分级、ER、PR表达无关(P>0.05),同肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期、CerbB-2差异有统计学意义(P<0.05)。二者在乳腺癌组织中的表达存在着正相关(P<0.05)。结论 AKT2与H IF-1α高表达参与乳腺癌的发生、发展和浸润转移,可作为判断乳腺癌生物学行为的重要指标。     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子-C在宫颈癌组织中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在宫颈癌组织中的表达,分析两者与患者年龄、临床分期和预后间的关系.方法:原位杂交组织化学法(ISHH)检测42例官颈癌组织中HIF-1α mRNA水平,用免疫组化法检测VEGF-C水平.结果:0～Ⅰ期患者HIF-1α mRNA的表达低于Ⅱ～Ⅳ期患者(χ2=12.017,P<0.05),HIF-1α mRNA的表达随着临床分期的增高表达增强,而与年龄无关(χ2=0.001,P0.05),与预后相关(Zc=2.378,P<0.05).VEGF-C表达与患者年龄(χ2=1.117)、临床分期(χ2=1.840)、预后(Zc=1.187)均无关(均P0.05).VEGF-C、HIF-1α mRNA表达阳性组微血管密度均高于阴性组(Zc分别为4.74和4.40,P<0.01),HIF-1α mRNA表达与VEGF-C表达呈正相关(rs=0.321,P<0.05).结论:VEGF-C、HIF-1α mRNA在宫颈癌进展过程中可能通过调节肿瘤相关的血管生成起协同作用.     

乳腺癌C-erbB-2与肿瘤血管生成的关系及其临床意义

目的:探讨C-erbB-2与肿瘤血管生成的关系及其临床意义。方法:采用免疫组化二步法检测乳腺癌组织中C-erbB-2、血管内皮生成因子(VEGF)的表达水平并测定微血管密度(MVD)。结果:50例乳腺癌C-erbB-2、VEGF阳性表达率分别为44%(22/50)、64%(32/50),MVD值25.96±11.59。乳腺癌淋巴结转移组的C-erbB-2、VEGF阳性表达率和MVD值均高于无淋巴结转移组(P<0.05或P<0.01);C-erbB-2、VEGF阳性表达和MVD值与年龄、肿瘤大小、临床分期无关(P>0.05)。C-erbB-2与VEGF表达呈正相关(P<0.05);C-erbB-2阳性表达与MVD值呈正相关(P<0.01),VEGF阳性表达与MVD值呈正相关(P<0.01)。结论:联合检测C-erbB-2与VEGF、MVD可为临床评价乳腺癌预后提供客观依据。     

HIF-2α和Tie2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 研究低氧诱导因子2α(HIF-2α)、血管生成素受体(Tie2)、微血管密度(MVD)在乳腺癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化法检测41例乳腺癌组织(A组)及22例乳腺正常组织(B组)中HIF-2α、Tie2及MVD表达,RT-PCR方法检测HIF-2α mRNA和Tie2 mRNA表达水平,分析HIF-2α、Tie2表达与乳腺癌临床指标的关系.结果 与B组相比,A组HIF-2α、Tie2、MVD表达明显增加(P＜0.05).A组中HIF-2α mRNA、MVD表达均与Tie2 mRNA表达呈正相关(r=0.881、0.832,P＜0.05).HIF-2α、Tie2蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移密切相关.结论 HIF-2α、Tie2在乳腺癌血管生成过程中起到了重要的作用,可作为判断肿瘤生物学行为指标之一.     

c-erb-B2和TopoⅡα在乳腺癌组织中表达及其临床意义

目的探讨c-erb-B2、拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测110例乳腺癌石蜡切片标本中c-erb-B2和TopoⅡα的表达。结果 110例乳腺癌组织中,c-erb-B2阳性表达率为21.8%,TopoⅡα阳性表达率为56.4%。c-erb-B2表达与淋巴结转移状态、临床分期相关(P<0.01);TopoⅡα与肿瘤细胞雌激素受体(ER)状态相关(P<0.05)。TopoⅡα与c-erb-B2表达呈正相关(P<0.01)。结论 c-erb-B2、TopoⅡα在乳腺癌组织中的高表达与乳腺癌的发生发展密切相关,联合检测c-erb-B2、TopoⅡα对于乳腺癌的化疗具有指导意义,也是判断预后的重要指标。     

乳腺癌VEGF-C和VEGFR-3表达与淋巴结转移关系研究

目的 探究乳腺癌血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)的表达与淋巴结转移之间的关系.方法 取2006年10月至2010年4月我院接收治疗手术切除的乳腺浸润性导管癌标本54例为研究对象,另取10例乳腺纤维腺瘤标本作为对照,用免疫组化验查两组标本中VEGF-C、VEGFR-3的表达情况.结果 乳腺癌组VEGF-C、VEGFR-3阳性表达率及表达程度均高于对照组;乳腺癌淋巴结转移阳性组VEGF-C、VEGFR-3表达率及表达程度均高于非淋巴结转移组,VEGF-C、VEGFR-3的表达与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关关系;VEGF-C与VEGFR-3的表达呈正相关关系.结论 乳腺癌组织中VEGF-C、VEGFR-3表达增多,VEGF-C、VEGFR-3表达能有效促进乳腺癌淋巴结的转移.     

缺氧诱导因子-2α在胃癌组织中的表达及与肿瘤细胞凋亡的关系

目的检测胃癌组织中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、肿瘤细胞凋亡率及凋亡基因生存素(Survivin)、Bcl-2、p53的表达,分析HIF-2α与胃癌细胞凋亡的关系,并探讨临床意义。方法免疫组化染色(SP)法检测38例胃癌组织(其中30例有癌旁组织)标本癌旁组织石蜡标本HIF-2α、Survivin、Bcl-2、p53的表达情况;TUNEL法检测胃癌细胞的凋亡情况并计算凋亡指数(AI)。结果胃癌组织中HIF-2α、Survivin、Bcl-2、p53阳性表达率分别为84.21%(32/38)、76.32%(29/38)、73.68%(28/38)、52.63%(20/38),癌旁组织中四种蛋白阳性率则分别为30.00%(9/30)、33.33%(10/30)、36.67%(11/30)、40.00%(12/30)。HIF-2α、Survivin、Bcl-2在胃癌组织中表达强度高于癌旁组织(P<0.05),而p53在胃癌组织中表达与癌旁组织差异无统计学意义(P>0.05)。TUNEL结果显示HIF-2α强表达组的胃癌细胞凋亡指数明显高于HIF-2α弱表达组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,肿瘤组织中HIF-2α与Survivin、Bcl-2表达分别存在正相关关系(P<0.05),Survivin与Bcl-2表达有正相关关系(P<0.05)。结论 HIF-2α在胃癌组织中表达增强,HIF-2α可能通过调节凋亡基因Survivin、Bcl-2表达而促进胃癌细胞的凋亡抵抗能力。     

缺氧诱导因子-1α Ki-67在前列腺癌中的表达及意义

目的探讨前列腺癌中缺氧诱导因子(HIF)-1α、Ki-67表达的相互关系及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测HIF-1α、Ki-67在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达。结果前列腺癌组织中HIF-1α与Ki-67的阳性表达率分别为69%和64%,并且与前列腺癌的组织学分级、临床分期呈正相关(P<0.05)。HIF-1α与Ki-67表达密切相关(rs=0.362,P<0.01)。结论HIF-1α过度表达可能参与前列腺癌的发生发展,且与前列腺癌细胞增殖有密切关系,可作为反映前列腺癌生物学行为的有效指标。     

血管内皮生长因子C及其受体表达与乳腺癌淋巴结转移的相关性研究

目的本研究旨在检测乳腺癌组织中VEGF-C/VEGFR-3、LVD的表达情况,探讨其表达水平淋巴结转移的相互关系,进一步研究肿瘤转移的机制,为抗淋巴管形成、进而为抗乳腺癌淋巴转移的治疗提供理论依据。方法应用免疫组织化学(SP)法检测83例乳腺癌手术标本的原发灶的VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达及LVD。结果83例乳腺癌组织VEGF- C阳性表达者36例(43.3%),淋巴结转移组的VEGF-C阳性表达率为59.4%(24/44),显著高于无淋巴结转移组30.8%(24/44),(P<0.05);在VEGF-C表达阳性组、阴性组中LVD统计学上差异显著(P<0.05),结论乳腺癌组织VEGF-C表达可能促进肿瘤内淋巴管的生成;乳腺癌的淋巴结转移和VEGF-C的高表达密切相关。     

HER2 P53 P16在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的 探讨HER2、P53、P16在乳腺癌中的表达及与腋窝淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法检测100例乳腺癌组织中HER2、P53、P16的表达.结果 乳腺癌中HER2表达阳性率为55％,其表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P＜0.01);P53表达阳性率为60％,其表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P＜0.01);P16表达阳性率为47％,其表达与腋窝淋巴结转移呈负相关(P＜0.01).结论 HER2、P53高表达与P16低表达可能促进乳腺癌的淋巴结转移,可作为临床判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.     

脑膜瘤中HIF-1α、VEGF和MMP-9的表达及其意义

目的 探讨脑膜瘤中低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达与脑膜瘤组织学分级、复发的关系.方法 采用免疫组化方法检测脑膜瘤标本中HIF-1α、VEGF和MMP-9表达情况,分析它们相互间以及与脑膜瘤组织学分级、复发的关系.结果 (1)52例脑膜瘤标本中HIF-1α、VEGF和MMP-9的阳性表达率分别为78.8%、84.6%和73.1%;表达强度均与脑膜瘤的病理级别呈正相关(rs=0.499、0.448、0.583,P＜0.01);(2)VEGF表达强度与HIF-1α的表达强度呈正相关(rs=0.714,P＜0.01),MMP-9表达强度与HIF-1α、VEGF的表达强度无关(rs=-0.0066,rs=-0.095,P＞0.05);(3)52例脑膜瘤中有7例复发,复发率为13.5%;脑膜瘤复发与性别、发病年龄不相关(P＞0.05);而与病理分级以及HIF-1α、VEGF和MMP-9表达强度相关(P＜0.01).结论 HIF-1α、VEGF和MMP-9表达与脑膜瘤分级及术后复发密切相关.HIF-1α可有诱导血管生成的作用.     

P-gp和HIF-1α在原发性胆囊癌中的表达及其临床意义

目的：探讨原发性胆囊癌中P-糖蛋白(P-gp)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法(S-P法)对36例胆囊癌组织、20例胆囊息肉组织中P-gp和HIF-1α的表达情况进行检测,探讨两者的关系及其与胆囊癌之间的关系。结果胆囊癌组织中P-gp阳性表达28例(77.78%),HIF-1α阳性表达21例(58.33%),两者共同表达18例。胆囊息肉组织中P-gp、HIF-1α阳性表达分别为4例(20%)和0例(0%),P-gp、HIF-1α表达呈正相关(r=0.388,P<0.05)。结论 P-gp、HIF-1α蛋白可作为胆囊癌诊断的辅助指标,HIF-1α蛋白可作为评价及逆转肿瘤多药耐药的新指标。