肿瘤生物治疗新方法的研究

本文主要简述“九五”攻关期间《肿瘤生物治疗新方法的研究》课题组经协作攻关主要完成的研究工作;（1）重组人TNF、IL－2及B7重组腺病毒表达载体的构建及其包装体系的建立;（2）腺病毒介导的人TNF－α基因转染对人肝财亡和MHC－1类分子表达的影响;（3）瘤体内／瘤周注射TNF－α组腺病毒和（或）IL－2重组腺病毒对肝癌小鼠的治疗作用及其免疫机理研究;（4）粘附LAK细胞的制备、体外扩增、冻存及复苏;（5）转染B7、IL－2、TNF－α基因重组腺病毒的肿瘤细胞及A－LAK的生物学特性研究;（6）人肝癌组织中MAGE基因的表达及MAGE基因修饰树突细胞体外抗肿瘤作用;（7）转基因瘤苗临床应用安全性的初步检测。这些研究工作的完成为肿瘤基因治疗的临床应用打下基础。     

肿瘤的生物治疗现状

肿瘤的生物治疗将成为并列于手术、放疗、化疗的第四大肿瘤治疗模式。目前肿瘤的生物治疗技术有细胞治疗因子疗法,免疫活性细胞过继输注技术,单克隆抗体及其文联技术和肿瘤疫苗技术。本文介绍了肿瘤的生物治疗现状。     

肿瘤的生物治疗

癌症被称为二十世纪的绝症.因其死亡率高,疗效差而使人谈癌色变.其传统的治疗方法为:外科治疗、放射治疗和化学药物治疗.它们的基本思想在于借助外力切除或杀伤肿瘤细胞.其共同的缺陷在于:由于恶性肿瘤呈浸润生长,通过手术、放疗、化疗常不能完全摘除或彻底消灭肿瘤细胞.因此常出现转移和复发.     

肿瘤生物治疗研究现状

<正> 1 肿瘤生物治疗的发展简史 近代肿瘤生物治疗可以追溯到19世纪末,美国的Coley利用杀死的化脓性链球菌及灵杆菌。滤液来治疗癌症患者,此疗法被称为Loley疗法,对于部分肿瘤患者有着相当的疗效,但由于其毒副反应较重,很多患者不能耐受,使其应用受到局限,右其后的半个多世纪中,肿瘤生物治疗无重大突破。 20世纪50年代Feley和Preho发现了肿瘤特异性抗原,建立了现代肿瘤免疫概念。随后多种非特     

科学认识肿瘤生物治疗

临床治疗肿瘤的方法多种多样，但每一种方法都有其优缺点。手术治疗和放疗有着明显的效果，但手术治疗不适宜发生远处转移的肿瘤。化疗方案应用广泛，但同样会危害人体正常细胞，某些会引发肿瘤。近年来人们十分看好的肿瘤生物治疗方法，给肿瘤治疗带来新的希望，但该法属初始阶段，且存在一些问题。     

肿瘤生物治疗的进展

肿瘤生物治疗的进展杨绍珑，胡舜华，沈亮肿瘤是一种免疫缺陷病，肿瘤的生物治疗又称为免疫治疗，也有人称为调适免疫治疗（ａｄｏｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ），系调动机体免疫功能和整体抗病能力的一种新的全身治疗。目前肿瘤的生物治疗主要有生物反应调节剂...     

论肿瘤生物治疗研究中的若干问题

一、基因治疗的“热”与“冷”，从盲目到理性的必由过程两年前，作者曾再三呼吁，基因治疗必须降温，理由是：三个难关尚未攻克，即有效的目的基因过少；缺少高效和导向的载体系统；导入的基因缺乏调控手段。当时国外正处于狂热状态。１９９５年美国开始对已批准的１０６个方案临床实施状况重新评估，结论是，有效者为数寥寥。这正是现实的反映，但由此而出现一股冷风。事实上，凡一种新药问世，以及７０年代开始的免疫治疗、单克隆抗体治疗、细胞因子治疗以至基因治疗都有此过程。既由于人们的认识水平，又由于产业系统介入后的副作用，所…     

肿瘤生物治疗的现状与前景

肿瘤生物治疗是在肿瘤免疫治疗基础上发展起来的一种新的治疗方法，其特征是用生物学的手段（包括生物工程产品及方法）治疗患者以达到消灭肿瘤的目的。由于它与传统的手术、化疗及放疗有明显区别，所以被称为肿瘤的“第四种治疗模式”。但生物治疗在临床应用中也暴露出一...     

肿瘤生物治疗方法及研究的热点问题

肿瘤生物治疗方法及研究的热点问题曹雪涛肿瘤生物治疗被誉为手术、放射治疗、化学疗法三大常规疗法后的第４种肿瘤治疗方法。本文拟对目前肿瘤生物治疗的方法及研究热点问题谈几点看法。一、主动性免疫疗法１．肿瘤抗原多肽的研究及其应用：以往是从体液免疫入手，利用抗...     

生物反应调节剂肿瘤治疗进展

<正> 生物免疫手段治疗恶性肿瘤经历了六十年代的过度乐观和七十年代的过度悲观后,由于大规模细胞培养、蛋白和核苷酸序列分析及遗传工程等技术的发展,近十年来又重新燃起丁兴趣。但是,一个不可否认的事实是:任何生物反应调节剂(Biological Respinse Modifiers,BRMs)在实验肿瘤系统     

结直肠肿瘤生物治疗的研究进展

结直肠肿瘤是目前较为高发的一种消化道肿瘤,其术后复发转移是患者死亡的主要原因。尽管目前传统的治疗方法已经取得了很大的进步,但是仍然未获得满意效果。生物治疗已成为继手术、放疗、化疗后的一种新型治疗模式。生物治疗包括基因治疗、分子靶向治疗、免疫治疗等治疗方法。对近年来生物治疗在结直肠肿瘤的临床应用进行综述。     

溶瘤腺病毒治疗膀胱癌进展

溶瘤腺病毒是通过基因工程改变部分生物学特性的腺病毒。因其可以复制、增殖,最后裂解膀胱癌细胞而成为治疗膀胱肿瘤新的研究方向。为了使其具有更好的特异性、靶向性和安全性,人们进行了从改变单个基因到改变多个基因又到插入特异性启动子构建不同的溶瘤腺病毒治疗膀胱癌的研究,虽然还有很多问题有待解决,但已经取得了一定的成果。     

细菌内同源重组法制备腺病毒介导TK基因对肝癌细胞的杀伤作用

目的 探讨用细菌内同源重组法制备含TK自杀基因腺病毒对肝癌细胞的杀伤作用.方法 将TK基因自载体中切出,亚克隆至腺病毒穿梭质粒中,形成质粒pAdTrack-GFP-TK,将其PmeⅠ酶切线性化后与腺病毒基因组质粒pAdEasy-1共转化BJ5183菌,抽提重组体腺病毒基因组质粒DNA,PacⅠ酶切后转染293细胞包装成腺病毒颗粒,观察其对肝癌细胞的感染效率和目的 基因表达情况及肝癌细胞SMMC-7721感染含TK自杀基因腺病毒后加入丙氧鸟苷(GCV)的生存率和旁观者效应的体外观察.结果 纯化所得腺病毒滴度约为2×1012 efu/mL,当病毒感染复数(MOI)=100时,腺病毒感染SMMC-7721细胞的效率＞90%,实验证实在感染重组体腺病毒的细胞中有相应基因产物的表达,SMMC-7721/Ad-TK细胞对GCV高度敏感,半杀伤浓度(IC50)仅为0.2 μmol/L,HSV-TK/GCV系统在SMMC-7721细胞中存在明显的旁杀伤效应.结论 细菌内同源重组法制备重组腺病毒介导的HSV-TK基因能够成功地在体外整合到肝癌细胞SMMC-7721中,并能高效表达,使其对GCV高度敏感.旁观者效应极大地提高了TK基因抗肿瘤活性,使TK基因制剂实际应用于临床治疗恶性肿瘤成为可能.     

术后化疗联合DC-CIK生物治疗胃癌的疗效观察

目的：观察对胃癌患者实施术后化疗联合DC-CIK生物治疗的临床效果,并对比分析生物治疗的临床作用。方法：选取我院2010年1月至2013年10月收治入院的胃癌患者58例,随机分为观察组与对照组,两组患者均进行手术治疗,对照组患者术后单纯应用化疗,观察组在对照组基础上联合DC-CIK生物治疗,对比观察两组患者临床疗效。结果：观察组患者治疗后临床疗效优于对照组,但差异不具有统计学意义（P〉0．05）;其生存质量评分明显高于对照组,不良反应少于对照组,P〈0．05,差异有统计学意义。结论：在对胃癌患者进行常规术后化疗基础上,联合应用DC-CIK生物治疗技术,虽不能明显提升临床疗效,但可以有效减少化疗不良反应,明显的改善患者的生存质量,具有理想的临床疗效。     

rAdCDES的构建及对人肿瘤细胞抑制作用

目的:构建一种对肿瘤有直接和间接治疗作用的重组腺病毒rAdCDES。在体外进行抑瘤实验研究。方法:用PCR法扩增CD和glyES基因片段,插入腺病毒穿梭质粒。用细菌内同源重组法与腺病毒骨架质粒重组构建出重组腺病毒质粒,经脂质体介导转染293包装细胞扩增获取重组腺病毒rAdCDES。用MTT法检测其对人乳腺癌细胞株MCF-7、人肝癌细胞株SMMC-7721和人肺腺癌细胞株A549的生长抑制情况。结果:成功构建了rAdCDES,其病毒滴度为1×1010.3TCID50/ml;rAdCDES在体外对人的MCF-7、A549、SMMC-77213种肿瘤细胞有明显抑制作用,与对照rAdLacZ(19.2±7.8)%相比较有显著性差异(P<0.01)。结论:rAdCDES在体外对肿瘤细胞有明显的抑制作用,为其用于基因治疗奠定了基础。     

黑素瘤生物治疗的研究进展

黑素瘤是皮肤侵袭性肿瘤,对放疗和化疗均不敏感。目前用于黑素瘤的生物治疗方法包括基因治疗、免疫治疗、针对肿瘤血供的治疗等,发挥在基因水平上调控黑素瘤的演进、增强肿瘤微环境对黑素瘤的免疫力以及抑制黑素瘤的血液供应的抗瘤作用。生物治疗以其比传统治疗有更好的靶向性与特异性的特点,成为黑素瘤传统治疗方法的有益补充。     

类风湿性关节炎的生物治疗

类风湿性关节炎发病和维持关节滑膜炎症与多种细胞因子相关,以细胞因子药物为主的生物治疗在理论和临床实践中取得了满意的效果。本文综述了包括肿瘤坏死因子抑制剂、白细胞介素1抑制剂、干细胞移植及基因治疗等生物治疗在类风湿性关节炎治疗中的作用。     

Vasostatin重组腺病毒的构建和体外表达的研究

目的构建vasostatin重组腺病毒表达载体,并进行体外表达研究。方法根据GenBank中提供的钙网蛋白序列,设计并合成引物,以人骨骼肌cDNA文库为模板用PCR扩增出人vasostatin基因,将其克隆入T载体。经酶切及测序鉴定后亚克隆至穿梭载体,与经过限制酶处理的骨架腺病毒载体DNA—TPC复合物共转染293细胞。用Western blot检测体外表达。结果PCR扩增出约590bp产物,测序结果与文献报道一致。用PCR及Western blot证实重组腺病毒构建成功,能有效的表达出vasostatin蛋白。结论vasostatin重组腺病毒载体能有效的在体外表达出vasostatin蛋白。     

融合自杀基因AdCD-UPRT对人肺癌细胞A549的体外作用

目的:研究融合自杀基因CD-UPRT系统对A549细胞的体外作用.方法:包装、扩增携带重组腺病毒AdCD-UPRT,并测定其滴度.检测AdCD-UPRT感染A549细胞的效率、毒性及目的基因的表达.用MTT法观察AdCD-UPRT/5-FC系统对A549细胞的体外抑制作用及旁观者效应.运用AO-EB染色、电镜及FCM观察AdCD-UPRT/5-FC系统对A549细胞的诱导凋亡作用.结果:CD-UPRT融合自杀基因对A549细胞显示出明显的生长抑制作用并存在旁观者效应,使细胞周期阻滞于S期并诱导细胞凋亡.结论:CD-UPRT融合自杀基因系统对A549细胞有较强的细胞毒作用.     

银屑病的生物治疗研究

银屑病是一种慢性T细胞介导的炎性、增殖性和复发性皮肤病。随着对银屑病发病免疫学机制的深入研究,一些具有靶位特异性的生物制剂相继出现,包括融合蛋白、单克隆抗体、重组细胞因子等,在临床应用中具有靶向特异性、毒副作用少并取得了可喜的治疗效果。本文对银屑病的免疫学基础、生物免疫治疗学机制及临床疗效评价进行了综述。