地尔硫(艹卓)对大鼠心肌梗死后金属蛋白酶表达的影响

地尔硫(艹卓)是一种近年来开始应用的苯并硫氮(艹卓)类的短效钙通道阻滞剂(CCAs),可通过阻断细胞壁中L型钙通道而具有增加冠状动脉血流和降压等作用.本研究欲通过建立大鼠的心肌梗死模型,观察地尔硫(艹卓)对金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶-9(MMP-9)及胶原的影响,探讨地尔硫(艹卓)的心脏保护作用.     

替米沙坦对心肌梗死大鼠心肌重构基质金属蛋白酶表达水平的影响

目的证实替米沙坦对心肌梗死大鼠基质金属蛋白酶(MMPs)和心室重构的影响。方法结扎SD大鼠冠状动脉前降支做心肌梗死大鼠模型后,随机分为心肌梗死组15只、替米沙坦组15只,另SD大鼠开胸未结扎前降支作为对照组10只,3组均予正常饮食,其中替米沙坦组心肌梗死后予连续用药(替米沙坦3 mg.kg-1.d-1灌胃)2周。各组随机抽取5只大鼠,取梗死心肌标本组织进行苏木素-伊红(HE)染色病理检查,SABC法做MMP-2、MMP-9、心肌胶原纤维成分胶原(collagen)Ⅰc、ollagenⅢ、金属蛋白抑制因子(TIMP)-1免疫组织化学染色3,3-二氨基联苯胺(DAB)显色,用平均吸光度(A值)测定来计算MMP-2、MMP-9、collagenⅠc、ollagenⅢ、TIMP-1的表达水平,并做统计分析。结果与对照组比较,心肌梗死模型的两组大鼠间质胶原纤维增多,MMP-2、MMP-9、TIMP-1活性显著增高;替米沙坦干预组与心肌梗死组比较,间质内胶原明显减少,MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平显著降低。结论替米沙坦可抑制大鼠心肌梗死后MMP-2、MMP-9的活性,使胶原含量和Ⅰ/Ⅲ胶原比例降低,对心肌梗死后大鼠的心室重构有改善作用。     

重组人胰岛素样生长因子-I对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶表达及心肌间质降解的影响

目的：探讨重组人胰岛素样生长因子-I（rhIGF-I）对心肌梗死（MI）大鼠心肌基质金属蛋白酶（MMPs）的表达及心肌间质降解的影响。方法：48只SD大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素建立MI模型后随机分成3组,每组16只,术后分别给予rhIGF-I50μg·kg^-1·d^-1（IGF-I组）、奥曲肽50μg·kg^-1d·^-1d（Oct组）和生理盐水5mL·kg^-1d·d^-1d（MI组）,每组按照用药时间（2、14d）再分成2个亚组（分别是IGF-I2d、IGF-I14d,Oct2d、Oct14d,和MI2d、MI14d组,N=8）,另取8只正常SD大鼠作为阴性对照组。超声测定大鼠左室前壁（LVAW）、后壁（LVPW）厚度、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末内径（LVEDD）以及短轴缩短率（FS）;大鼠处死后消化法测定心肌组织匀浆羟脯氨酸浓度;免疫组织化学法检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在心肌中的表达。结果：与MI组相比,IGF-I组大鼠梗死区心肌MMP-2、MMP-9活性降低,TIMP-1表达增加,心肌胶原降解减少,LVEDD、LVESD减小,FS增加;Oct组MMP-2、MMP-9表达增加,胶原蛋白降解显著,LVAW降低,LVEDD、LVESD增加,FS下降。结论：rhIGF-I治疗使MI大鼠心肌MMPs活性减弱,TIMP-1表达上调,心肌间质胶原降解减少,心室重构减轻。     

辛伐他汀抑制基质金属蛋白酶改善大鼠心肌梗死后心肌纤维化

目的：探讨辛伐他汀改善心室重塑和心功能的机制。方法：结扎大鼠冠状动脉前降支造成心肌梗死模型,给予辛伐他汀干预。8周后,测定心脏重量指数、心肌梗死区与非梗死区心肌羟脯氨酸含量和胶原含量、检测不同分组的大鼠心肌中MMP1、MMP9表达的差异,并与假手术组比较。结果：心肌梗死组（M组）大鼠右室重量指数（RVWI）、左室重量指数（LVWI）升高（P〈0.01）。心肌中羟脯氨酸、胶原含量、MMP1、MMP9表达升高（P〈0.01）。辛伐他汀干预组较M组RVWI、LVWI下降（P〈0.01）,心肌中羟脯氨酸、胶原含量及MMP1、MMP9表达下降（P〈0.01）。结论：辛伐他汀减少急性心肌梗死后MMP1、MMP9表达,抑制胶原形成及纤维化,可能是改善心室重塑和心功能的机制之一。     

基质金属蛋白酶对急性心肌梗死患者左心室重构的影响

目的：分析基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）对急性心肌梗死（acute myocardial infarc－tion,AMI）患者左心室重构（left ventricular remodeling,LVRM）的影响。方法选取广州市荔湾区第二人民医院2011年11月至2013年8月收治的42例 AMI 患者,按照随机数字表分为观察组及对照组,每组21例,均给予常规 AMI 治疗,观察组在此基础上加用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）类药物,并比较其用药前后 MMPs、LVRM 变化。结果入院时 AMI 患者 MMP－9、TIMPs 显著高于正常组,治疗后患者 MMP－9、TIMPs 均显著下降,其 MMP－9降至正常,TIMPs 仍显著高于正常（ P ＜0．05）;2组患者治疗后 MMP－9水平均显著下降,观察组下降程度更为明显（ P ＜0．05）;2组患者左心室重构发生率差异无统计学意义（ P ＞0．05）,观察组左心室重构逆转率为80．00％,显著高于对照组的46．15％（ P ＜0．05）。结论 MMP－9升高与 AMI 患者 LVRM 发生具有密切关联,而ACEI／ARB 类药物能够有效抑制 MMP－9升高,促进 LVRM 的逆转,在预防心血管事件、改善患者预后方面具有较好的临床应用前景。     

盐酸多西环素对心梗大鼠心肌基质金属蛋白酶的影响

目的：观察盐酸多西环素对心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响及对心室重构的作用机制。方法：选择健康雌性Wistar大鼠45只，随机分为3组。实验组和对照组结扎左冠状动脉，假手术组只挂线不结扎冠状动脉。对照组和假手术组术后给予等量生理盐水灌胃，实验组术后给予盐酸多西环素灌胃。3组大鼠于手术后7d处死。HE染色观察左室形态变化，免疫组化SP法检测心肌组织MMP-9表达。计算机图像分析系统半定量分析。结果：（1）对照组和实验组均可见心肌梗死发生，但2组梗死面积差别无统计学意义（P〉0．05）；2组梗死区MMP-9表达均增强，且对照组表达更明显。（2）对照组和实验组均较假手术组左室腔面积扩大，且对照组左室腔面积更大，梗死区厚度更薄。结论：急性心肌梗死后1周的大鼠梗死区MMP-9表达增强，并发生左室重构。盐酸多西环素可能通过抑制梗死心肌组织中MMP-9的表达而抑制心室重构。     

奥帕曲拉对大鼠心肌梗死后肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-2的表达及心室重构的影响

目的:探讨血管肽酶抑制剂对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达以及心室重构和心室功能的影响。方法:结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,术后24h存活大鼠分为心肌梗死组(MI组)和心肌梗死奥帕曲拉(omapatrilat,OMA)干预组(MI OMA组,OMA40mg.kg-1.d-1,饮水给药),另设sham组,sham组和MI组大鼠饲普通饮水。术后6周检测各组心室重构指标、左室血流动力学以及TNF-α、MMP-2蛋白的表达。结果:与sham组相比,心肌梗死6周末MI组大鼠TNF-α、MMP-2的表达明显增加,心室重构显著,心室功能明显降低;OMA显著降低心肌梗死后TNF-α、MMP-2的表达伴心室重构和心功能的改善。结论:血管肽酶抑制剂能够明显减轻大鼠心肌梗死后心室重构,改善心室功能,其作用可能与调节心脏TNF-α和MMP-2的表达有关。     

卡维地洛对心肌梗死后大鼠肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶的影响

目的:观察卡维地洛对心肌梗死后大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达和基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)表达及活性的免疫药理学作用.方法:结扎左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,梗死后存活24 h者随机分为两组:卡维地洛组(MI-C)给予卡维地洛(Carvedilol)10 mg·(kg·d)-1,梗死对照组(MI)仅给予相同体积的生理盐水15 mL·(kg·d)-1,此外仅穿线不结扎左前降支者作为假手术组(SH),给予生理盐水,均经灌胃(ig)给药.观察各组4周末血液动力学和心室重塑指标以及心肌组织TNF-αmRNA和蛋白表达、MMP-2、MMP-9mRNA表达及活性.结果:与假手术组比较,4周末梗死组大鼠心肌组织上述指标均增加,而卡维地洛治疗组上述指标显著下降伴心室重塑及血液动力学指标改善.此外,MMP-9 mRNA及活性均与TNF-α蛋白表达显著正相关(r=0.52,P＜0.01)(r=0.73,P＜0.01).结论:TNF-α和MMP参与了心梗后心室重塑,TNF-α可能通过促进MMP表达和活性起作用.卡维地洛降低心肌组织TNF-α和MMP的这种免疫药理学作用可能是其对心室重塑有益作用的机制之一.     

金属蛋白酶组织抑制因子-1对心室重构影响的研究进展

心力衰竭是各种原因导致的心脏病的终末阶段,其发生和发展的基本机制是心室重构,而后者主要归结于细胞外基质合成和降解间失衡。金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue matrix metalloproteinase inhibitor-1,TIMP-1)是一种重要的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)特异性抑制因子,可局部调节MMPs的活性,减少细胞外基质的降解,从而在许多心血管疾病的心室重构过程中发挥了重要作用,本研究就TIMP-1对心室重构影响的研究进展做一综述。     

乐卡地平对心肌梗死大鼠心肌重构的影响(英文)

目的 :观察乐卡地平对心肌梗死大鼠心肌重构的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 ,结扎冠状动脉左前降支 ,造成心肌梗死。实验分为 4组 :假手术组、心肌梗死模型组、卡托普利组、乐卡地平组。在结扎冠状动脉后 3h开始 ,分别灌胃给予生理盐水、生理盐水、卡托普利 5 0mg·kg- 1和乐卡地平 2 .5mg·kg- 1,qd ,共 35d。给药容积均为 10mL·kg- 1。最后一次给药后 2 4h ,处死大鼠取心脏 ,测定全心重量和体重比 (THW /BW )、梗死范围 (IS)、左心室内径 (LVD)、室间隔厚度 (ST) ,用天狼猩红染色 ,在图像分析系统下测量心肌间质胶原容积系数 (ICVF)和血管周围胶原容积系数 (PCVF)。结果 :心肌梗死模型组大鼠的THW /BW [(0 .38±s 0 .0 3) % ]和LVD [(8.8± 1.4 )mm ]均显著比假手术组[(0 .32 5± 0 .0 16 ) % ;(6 .5± 0 .3)mm ]大 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,ST[(1.71± 0 .2 2 )mm ]则明显比假手术组 [(2 .75± 0 .18)mm ]小 (P <0 .0 1) ,IS为(2 6± 3) %。与模型组比较 ,卡托普利和乐卡地平组大鼠的IS[(18± 6 ) % ,(19± 7) % ]和LVD[(7.5±0 .8)mm ,(7.7± 0 .9)mm]显著变小 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;ST[(2 .4± 0 .4 )mm ,(2 .4± 0 .5 )mm]显著变大 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。心肌梗死模型组大鼠心肌ICVF和PCVF?     

钙通道阻滞剂对缺血心肌基质金属蛋白酶和纤连蛋白的影响

目的研究L和L/T型钙通道阻滞剂对梗死心肌基质金属蛋白酶(MMP2,3,9)及细胞外基质纤连蛋白(fibronectin,FN)的作用。方法结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型,术前7d分别用安慰剂、L型钙通道阻滞剂阿莫地平(4mg·kg-1·d-1)、L/T型钙通道阻滞剂米贝拉地尔(10mg·kg-1·d-1)。术后1、3、7d分别检测左心室游离壁(LVFW)、室间隔(IS),右室壁(LV)基质金属蛋白酶2,3,9(MMP2,3,9)蛋白表达;免疫荧光检测LVFW、IS、RV心肌FN的分布。结果术后7dRV心肌排列基本正常,IS心肌肥厚,LVFW心肌有不同程度的坏死、肥厚及纤维化。术后1、3、7dISMMP2,3,9蛋白表达呈逐渐增加的趋势,同时FN表达逐渐减少,各时相点与假手术组相比差异有显著性(P<0.01);术后1、3、7dLVFWMMP2,3,9蛋白表达一直处于高水平,FN蛋白表达处于低水平,各时相点与假手术组相比差异有显著性(P<0.01)。米贝拉地尔更明显地抑制LVFWMMP2,3,9上调减少FN降解,缩小心肌梗死病灶。阿莫地平则抑制MMP2,3,9上调减少FN降解,明显抑制室间隔肥厚。结论心肌梗死病理过程中,梗死病灶内及肥厚组织中MMP2,3,9上调、FN降解,L和L/T型钙通道阻滞剂能减轻心肌重构与选择性的抑制心肌组织中的MMP2,3,9及FN降解有关。     

咪哒普利对大鼠心肌梗死心室重构及MMPs的影响

目的：评价咪哒普利对大鼠心肌梗死后8周心室重构和MMPs的影响。方法：冠状动脉左前降支结扎后24h，手术组大鼠被随机分至对照组（C组，n=10）、咪哒普利组（Ⅰ组，n=10）。另设冠状动脉未结扎的大鼠为假手术组（SH组，n=10）。治疗后8周行超声心动图检查，心室称质量，明胶酶谱法测定左心室心肌组织MMPs的活性。结果：与SH组比较，手术组大鼠的相对左室质量（LVRW）、相对右室质量（RVRW）和左室舒张末内径（LVEDD）显著升高；与C组比较，Ⅰ组可显著降低LVRW、RVRW和LVEDD。与SH组比较，C组的MMP-2活性显著升高；与C组比较，Ⅰ组的MMP-2活性显著降低。结论：咪哒普利可抑制大鼠心肌梗死后8周MMP-2的活性，改善心室重构。     

辛伐他汀对心肌梗死后大鼠左室重构及心肌β3整合素表达的影响

目的研究辛伐他汀对心肌梗死后4wk雄性SD大鼠心功能、左室质量指数、心肌组织β3整合素及Ⅰ型胶原表达的影响。方法冠脉结扎后24h存活的大鼠随机分2组:辛伐他汀组(辛伐他汀30mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,n=14)和模型组(等量生理盐水灌胃,n=14)。另设假手术组(Sham组,等量生理盐水灌胃,n=9),治疗4wk。结果模型组左室质量指数(2.53±s 0.14)mg·g~(-1)及左室舒张末压(13.9±1.3)mmHg均高于Sham组(P<0.01);辛伐他汀组分别为(2.24±0.08)mg·g~(-1)和(5.6±3.6)mmHg,低于模型组(P<0.01)。模型组胶原容积分数为(12.6±3_3)%,较Sham组增加(P<0.01);辛伐他汀组为(5.6±0.5)%,低于模型组(P<0.01)。模型组β3整合素和Ⅰ型胶原表达较Sham组增多(P<0.01),而辛伐他汀组低于模型组(P<0.01)。结论辛伐他汀可改善心肌梗死后心功能和左室重构,其机制之一可能是抑制β3整合素表达。     

培哚普利对心肌梗死患者心肌重构的影响

目的:探讨培哚普利对心肌梗死患者心肌重构的影响。方法:将100例心肌梗死患者随机分为治疗组和对照组各50例,2组患者均给予常规治疗,治疗组加用培垛普利(4mg.d-1),并于治疗前和治疗1年后比较二者左室短轴缩短率(FS)、左室重量指数(LMVI)、舒张早期与舒张晚期充盈速度比值(E/A),并对患者的心功能进行NYHA评级,观察药物的不良反应,统计因心衰入院率及死亡率。结果:1年后治疗组患者FS、LMVI、E/A、心功能、血压、心衰入院率和死亡率均好于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论:培哚普利阻抑左室重构过程,改善左室功能,效果更好,值得临床推广应用。     

卡维地洛对急性心肌梗死大鼠左室重构的影响

目的建立大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)模型,观察AMI后卡维地洛早期处理对心梗后左室重构的影响。方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为假手术组(n=15)、AMI组(n=15)、低剂量卡维地洛组(n=15)和高剂量卡维地洛组(n=15)。建模后2周心肌组织取材,HE、Masson染色病理学检查;免疫组织化学测定心肌组织中毛细血管及抗凋亡、凋亡蛋白表达;建模前1 d及建模后2周心脏超声检查;采用Elisa法对建模前及建模后2周血浆脑钠肽(BNP)水平测定。结果建模后2周,与AMI组比较,卡维地洛组梗死面积减小,梗死区存活心肌细胞数增加,替代性纤维化面积减小,抗凋亡蛋白bcl-xl表达增强,凋亡蛋白Bax表达降低,P<0.05;梗死区及梗死旁区心肌组织中幼稚毛细血管密度增加,上述改变在高剂量药组明显;心脏超声左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVS)直线小,心率(HR)减慢,左室射血分数(EF)值增加(P<0.05);血浆BNP水平较AMI组明显降低(P<0.05)。结论大鼠AMI后早期应用卡维地洛处理,可减少心肌细胞的凋亡及丢失,减轻AMI后心肌梗死程度,减轻左心室重构,改善AMI后左室功能,延缓心力衰竭的发生。     

氧化苦参碱对急性心肌梗死大鼠左室重构的干预作用

目的 观察不同剂量氧化苦参碱(OMT)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心室重构的防治作用.方法 SD大鼠30只均分5组,除假手术组外,其他4组采用结扎冠状动脉左前降支的方法复制大鼠AMI模型后,其中3组分别用三种剂量OMT灌胃,8周后检测心指数、心肌重构指数、胶原含量并进行病理组织学检查,分析心室重构的程度.结果 冠脉结扎8周后,模型组大鼠心室重构各项指标与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.01);OMT各组大鼠心室重构各项指标与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 OMT能够有效延缓心脏结构的变异,抑制胶原沉积,对AMI后心室重构具有一定的预防作用.     

The long-acting Ca2+-channel blocker azelnidipine prevents left ventricular remodeling after myocardial infarction

Long-acting Ca(2+)-channel blockers have been reported to be effective in treating ischemic heart disease. However, their effects on cardiac remodeling after myocardial infarction (MI) are still unclear. We performed this study to examine the effect of azelnidipine on left ventricular (LV) remodeling, including systolic and diastolic dysfunction, in rats with MI. MI was induced by ligation of the left anterior descending artery. The rats were then separated into 3 groups: a sham-operated group (n = 9), untreated MI group (n = 10), and azelnidipine-treated MI group (n = 10). Four weeks after MI, hemodynamic measurements and Doppler echocardiographic assessment were performed. LV weight and LV end-diastolic dimension were significantly higher in the untreated MI group than in the sham-operated group. Azelnidipine significantly prevented the increases in these parameters. Azelnidipine also improved the ejection fraction (42 +/- 3%, P<0.05) and the E wave to A wave ratio (3.2 +/- 0.5, P<0.05), compared with the untreated MI group (31 +/- 3% and 5.3 +/- 0.8, respectively). In conclusion, azelnidipine can prevent LV remodeling and improve systolic and diastolic function after MI. Administration of long-acting Ca(2+)-channel blockers after MI is an effective strategy for treating MI.