血管活性物质对人内皮细胞C-型利钠利尿肽合成和释放的影响

目的:在培养的人内皮细胞上观察内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和同型半胱氨酸(Hcy)对C-型利钠利尿肽(CNP)生成和释放的影响,以探讨CNP生成和释放的机制。方法:人内皮细胞培养;CNP放免测定。结果:ET、AngⅡ均可刺激内皮细胞CNP的生成,10^-9、10^-8、10^-7mol/L的ET和AngⅡ分别使细胞CNP含量较对照组高1%(P＞0.05),49%(P＜0.05),117%(P＜0.01)和137%(P＜0.01),165%(P＜0.01),201%(P＜0.01),大剂量ET、AngⅡ可刺激CNP的释放。Hcy对内皮细胞CNP的生成没有影响,但10 ^-9、10^-8、10^-7mol/LHcy可使其释放增加17%(P＞0.05),84%(P＜0.01)和555%(P＜0.01)。结论:ET、Ang和Hcy可调节CNP的释放和/或生成。     

洛沙坦对大鼠心肌梗死时心肌细胞的作用

应用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌流方法,分离培养成年大鼠心肌细胞（ＭＣ）,并借助同位素标记的底物掺入法,观察在不同处理因素下,洛沙坦对大鼠梗塞ＭＣ的ＲＮＡ（＾１４Ｃ－ＵＲ）的蛋白质（＾３Ｈ－Ｌｅｕ）合成率的影响。结果发现,在相同浓度的ＡｎｇⅡ（１０＾－７ｍｏｌ／Ｌ）的作用下,心肌梗塞对照组（ＣＭＩ）的ＭＣ,其＾１４Ｃ－ＵＲ和＾３Ｈ－Ｌｅｕ掺入率均显著高于假手术（ＳＯ）组;而两干预组（ＭＩ＋Ｌｏｓ组和Ｍ     

缬沙坦的抗动脉粥样硬化作用及可能机制

目的: 探讨缬沙坦是否能抑制兔动脉粥样硬化的发展及其可能机制。方法: 24只日本大耳白兔随机分为3组(每组8只): (1)对照组: 普通饮食饲养16周; (2)胆固醇组: 含1.5%胆固醇饲料喂养16周; (3) 缬沙坦组: 含1.5%胆固醇饲料喂养16周,并于后4周饮水中给予缬沙坦3 mg·kg^-1·d^-1治疗。实验过程中监测血压、血脂变化。于16周末取主动脉观察斑块的分布、面积,并采用免疫组织化学方法检测斑块内主要组成细胞量的变化及活化核转录因子-κB的变化。结果: 胆固醇组及缬沙坦组的血脂水平显著高于对照组(P＜0.05),而前两者之间无明显差异。缬沙坦组主动脉斑块/内膜面积比较胆固醇组少30%,斑块中单核/巨噬细胞数量少20%,而平滑肌细胞数量却有所增加。此外,缬沙坦组核因子-κB的活化及其靶基因细胞间粘附分子-1的表达亦较胆固醇组显著减少。结论:缬沙坦可抑制兔动脉粥样硬化的发展,其机制可能与抑制了单核/巨噬细胞的增殖和/或聚集、抑制了核因子-κB的活化有关。     

阿托伐他汀对AngⅡ诱导大鼠心肌肥大的抑制作用及对TLR4基因表达的影响

目的： 探讨阿托伐他汀(atorvastatin)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心肌细胞（CM）肥大的抑制作用及对TLR4基因表达的影响，旨在探索他汀类药物对心肌肥大抑制作用的可能机制。方法: 采用胰酶消化、差速贴壁法培养新生SD大鼠CM，应用考马斯亮蓝法测定CM蛋白含量、RT-PCR分别检测心肌肌球蛋白重链β-MHC、AT₁受体和TLR4 mRNA表达。结果: ① AngⅡ可使CM蛋白含量及β-MHC mRNA表达明显增加，并能够上调AT₁ mRNA和TLR4 mRNA表达。② Ator呈浓度依赖性抑制由AngⅡ诱导的CM蛋白含量及β-MHC mRNA表达的增加。③ Ator呈浓度依赖性下调由AngⅡ诱导的肥大CM AT₁ mRNA和TLR4 mRNA表达。结论: 阿托伐他汀可部分抑制CM肥大的发生，下调AT₁ mRNA和TLR4 mRNA表达是其作用机制之一。     

血管紧张素Ⅱ的作用及作用机制

血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,简称AⅡ)是肾素——血管紧张素系统(Renin-angiotensin system,RAS)具有明显生理活性的生物活性肽,它对体内多种器官均起不同程度的作用。现就本人所见资料作一简要综述,重点介绍AⅡ的作用机制。     

葛根素对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响及其机制

 目的：观察葛根素对自发性高血压大鼠（SHR）心肌局部血管紧张素II (Ang II)、巨噬细胞及心肌组织形态学的影响,探讨其保护心肌的可能机制。方法：35只12周龄SHR随机分为葛根素高、中、低剂量组（100 mg/kg、50 mg/kg、25 mg/kg,腹腔注射）、卡托普利组（30 mg/kg灌胃）和SHR对照组（生理盐水腹腔注射）。另设WKY空白对照组（生理盐水腹腔注射）。每组7只,给药6周。给药6周后麻醉下迅速处死取出心脏,称量左心室湿重后,备做Masson染色、组织匀浆和RT-PCR。结果：与WKY大鼠相比,SHR左室质量指数增高（P<0.01）,心肌组织Ang II含量上升（P<0.01）,单核细胞趋化蛋白1 （MCP-1）和蛋白酶激活受体2（PAR2） mRNA表达增加（P<0.01）,巨噬细胞浸润明显（P<0.01）,间质纤维化严重（P<0.01）。高剂量葛根素和卡托普利明显降低左室质量指数（P<0.01）,降低心肌Ang II含量（P<0.01）,下调MCP-1和PAR2 mRNA表达（P<0.01）,减少巨噬细胞浸润（P<0.01或P<0.05）,减轻心肌间质纤维化（P<0.01）。结论:葛根素具有治疗自发性高血压大鼠心肌纤维化作用,其机制可能与降低心肌局部Ang II含量、下调MCP-1和PAR-2 mRNA表达及减少巨噬细胞浸润有关。     

ACEI及ARB对寒冷所致的高血压病人循环系统反应的干预

目的为了探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)对寒冷所致的高血压病人循环系统反应的影响. 方法 111例血压控制稳定的高血压病人分成ACEI治疗、ARB治疗组及对照组3组,观察气温骤降前后血压和心率变化. 结果①3组病人气温骤降前血压控制均达到目标血压;②气温骤降后,ARB治疗组收缩压、舒张压无明显上升,其余各组收缩压、舒张压均明显上升;心率3组均无明显变化;③与对照组比较,ARB组寒冷所致的收缩压上升幅度明显减少;④与对照组比较,ACEI及ARB组寒冷所致的舒张压上升均轻度减少(p>0.05),但无统计差异,心率变化亦无差异. 结论 ACEI未能有效地阻断高血压病人寒冷所致的循环系统反应,亦不比其它降压药优胜;但ARB能有效地阻断高血压病人寒冷所致的循环系统反应,且明显优胜于其它降压药.     

高血压病人β-内啡肽、肾素-血管紧张素、醛固酮的意义

有关高血压病人与血浆β -内啡肽 (β -ＥＰ)的致病关系已有过报道 ,但与血管紧张素Ⅰ、Ⅱ(Ａ -Ⅰ、Ａ -Ⅱ)、醛固酮系统联检还甚少 ,我们收集了部分样本进行比较分析 ,现作如下报道。材料和方法一、病人组 :3 0例 (男 13 ,女 17) ,年龄 3 0～ 83岁 ,平均5 6 8岁 ,均为按ＷＨＯ规定的高血压标准确诊的住院病人。二、正常人组 :3 0例 (男 2 0 ,女 10 ) ,年龄 2 9～ 75岁 ,平均5 2 6岁 ,经体检排除心血管系统等内科疾患。三、β-ＥＰＲＩＡｋｉｔ购自Ｐｅｎｉｎｓｕｉａ产品 ,肾素 -血管紧张素 -醛固酮ＲＩＡｋｉｔ购自中国原子能研究院北方…     

Losartan抗高血压左室肥厚的细胞学机制研究

目的:探讨细胞增殖与细胞凋亡在高血压左室肥厚中的作用及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT₁受体)拮抗剂在体干预对其影响。方法:选用成年12及24周龄SHR和WKY大鼠,干预组SHR自12周龄起每日胃管灌饲losartan(15mg·kg^-1·d^-1)至24周龄止。称重法测量左室肥厚指数,免疫组化法检测PCNA的蛋白表达,TUNEL法原位检测细胞凋亡,半定量RT－PCR法检测fas mRNA表达。结果:SHR左室肥厚指数、心肌细胞凋亡率显著多于同龄WKY(P＜0.01),心肌成纤维细胞凋亡率显著低于同龄WKY(P＜0.05)。12周龄SHR心肌细胞PCNA阳性率显著高于同龄WKY(P＜0.05),心肌成纤维细胞阳性率在两组间无显著差异。24周龄WKY和干预组SHR无PCNA阳性细胞检出,24周龄SHR偶见阳性心肌细胞。干预组左室肥厚指数、心肌细胞凋亡率显著低于同龄SHR组,成纤维细胞凋亡率显著高于同龄SHR组。各组大鼠心肌组织中fasmRNA表达量与细胞凋亡率呈正相关(r=0.52,P＜0.05)。结论:成年SHR左室肥厚的细胞学变化表现为心肌细胞的增殖/凋亡的失衡,以及心肌成纤维细胞凋亡的减少。losartan抗成年SHR左室肥厚的机制可能与改变这种异常的细胞群体变化及调节fas基因的表达有关。     

非诺贝特和吡格列酮对压力过负荷大鼠心室重塑的影响及作用机制

目的： 探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体（PPARs）的配体非诺贝特和吡格列酮对压力过负荷大鼠心功能、心室重塑的影响及其作用机制。方法： 取雄性Wistar大鼠腹主动脉缩窄致压力过负荷模型，术后48 h存活的40只随机分成：手术组（CAA组）、非诺贝特干预组（F组）、吡格列酮干预组（P组）及非诺贝特和吡格列酮联合干预组（F＋P组）。另以10只雄性Wistar大鼠为假手术对照。在给药处理12周后检测血流动力学参数、心室重塑指标、血浆和心肌肾素活性、血管紧张素Ⅱ、醛固酮及心肌的1型血管紧张素Ⅱ受体（AT1）mRNA表达变化。最终36 只大鼠获完整资料，上述各组分别为7、8、7、6和8只。 结果： F组、P组及F＋P组的左室湿重/体重、平均动脉压、左室收缩压、左室舒张末期压及心率低于CAA组，而左室压力上升、下降最大速率（±dp/dtmax）高于CAA组；F组、P组、F＋P组及CAA组间血浆和心肌肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮活性无显著差异。P组和F+P组大鼠心肌AT1 mRNA 的表达水平低于F组。 结论： 尽管PPARα配体（非诺贝特）和PPARγ配体（吡格列酮）对血浆和心肌肾素活性、血管紧张素Ⅱ和醛固酮无明显影响，但PPARs信号通路激活能抑制压力过负荷大鼠心室重塑，降低前后负荷，并提高±dp/dtmax。PPARγ途径激活可抑制心肌AT1 mRNA的表达。     

Role of angiotensin in the salt-hypertension of rats

Summary Hypertension was induced in uninephrectomized rats by NaCl 0.9% drinking and deoxycorticosterone acetate (DOCA) administration for 6 weeks. Plasma renin activity was markedly reduced but not suppressed. Renal renin concentration and total renal renin content were moderately reduced. Intravenous injection of 0.2 ml of antiangiotensin plasma resulted in transitory hypotension both in salt and DOCA-treated rats, and in normotensive control rats. It is concluded that angiotensin participates in the maintenance of blood pressure in salthypertensive rats as well as in normal animals.This work was supported by grant 67-00-517 from D.G.R.S.T. (Délégation Générale à la Recherche Scientifique et Technique). The authors wish to thank Miss colette Innocenzi and Miss Sonia Culot for technical assistance.     

Behavioral reactivity in spontaneously hypertensive rats

Spontaneously hypertensive rats of the Okamoto strain (SHR) were compared with inbred normotensive rats of the Wistar-Kyoto strain (WKY) and with normally bred Wistar rats (NT) in tests on the audiogenic immobility reaction (freezing), open-field behavior in a dark and an enlightened arena respectively, auditory startle response and male sexual behavior. Compared to the WKYs the SHRs showed increased locomotion and rearing in the open-field situations, reduced startle response and shortened immobility reaction. The SHRs differed in the same way from the NT rats with the exception for motor activity in the dark arena, where no differences were observed. The WKY rats showed less motor activity than the NT animals. Both SH and WKY rats showed shorter latency time for ejaculation than the NT rats. The characteristics of the behavior patterns displayed by the SH rats were interpreted as indicating a reduced propensity for fear reactions in this strain of rats compared to the WKY and NT strains used in the present study.     

自发性高血压大鼠的基因组多态性

目的:应用随机扩增多态DNA聚合酶链反应（RAPD-PCR）技术分析自发性高血压大鼠（SHR）的基因组多态性。 方法:运用100条引物对WKY和SHR的DNA进行RAPD-PCR扩增，琼脂糖凝胶电泳观察。 结果:与WKY相比，100条引物中有13条引物出现基因组多态性，SHR扩增产物的电泳条带出现增加、丢失、移位和密度改变，其它87条引物扩增结果无明显改变。 结论:SHR存在基因组多态性，RAPD-PCR方法可用于检测SHR的基因组多态性。     

Umbilical vessels of spontaneously hypertensive rats

Summary Umbilical vessels of spontaneously hypertensive rats, control strain Wistar-Kyoto rats and rats treated with -methyldopa were compared using the scanning electron microscope and light microscope. Observations with the scanning electron microscope revealed that the venous endothelial cells were relatively flat, giving the luminal surface of the vein a smooth appearance. The nuclear region of the fusiform arterial endothelial cells was responsible for the bumpy appearance of the luminal surface of the artery. Microvilli were a consistent feature of the endothelium in both umbilical vessels. There was no consistant pattern of distribution or density of microvilli within either vessel, but microvilli were more abundant on the luminal surface of the artery than in the vein. The luminal surface of some endothelial cells of the artery had long straight processes which crossed several cells before terminating. Light microscopic observations revealed that the endothelial cells and cells of the tunica intima and media contained an abundance of glycogen. The same layers stained sparsely for acid glycosaminoglycans. Maternal hypertension and treatment of spontaneously hypertensive rats with the antihypertensive drug, -methyldopa, did not result in significant morphological alterations of either the endothelium or tunica media of the umbilical blood vessels.