对氧磷对血管内皮细胞的损伤作用及机制探讨

目的为探讨有机磷酸酯对血管内皮细胞和血管内皮功能是否有直接的损伤作用。方法用不同浓度的对氧磷分别与大鼠离体血管环和培养的人脐静脉单层内皮细胞共孵不同的时间,以乙酰胆碱引起的血管内皮依赖性舒张反应和单层内皮细胞通透性等为观察指标,检测对氧磷对血管内皮的损伤作用。结果对氧磷（36.3nmol/L-36.3μmol/L）与血管环共孵,呈浓度和时间依赖性地显著抑制乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应,而对硝普钠引起的非内皮依赖性舒张反应没有明显的影响。对氧磷与内皮细胞共孵不同的时间,呈浓度和时间依赖性地显著增加单层内皮细胞的通透性。对氧磷在损伤血管内皮的同时也导致了血管组织及细胞培养液中一氧化氮浓度和超氧化物歧化酶活性的降低、脂质过氧化代谢产物丙二醛浓度的升高。加入左旋精氨酸能部分拮抗对氧磷对血管内皮功能的损伤作用,用阿托品预处理则不影响对氧磷的作用。结论该研究提示对氧磷对血管内皮细胞有直接损伤作用,其机制可能与对氧磷诱发氧化应激,进而导致脂质过氧化反应发生和增加内皮细胞的通透性有关。     

敌百虫加重高脂饮食致兔动脉粥样硬化作用与降低对氧磷酶活性有关

目的 为了探讨慢性口服有机磷酸酯类农药敌百虫能否导致动脉粥样硬化的发生及其机制.方法 32只健康新西兰免随机分为正常饲料组、正常饲料+敌百虫18 mg/(kg·d)组、正常饲料+高脂饲料组、正常饲料+高脂饲料+敌百虫组,动物单笼饲齐70 d.处死后进行离体血管功能、生化参数及病理组织学分析以及血液生化参数的分析.结果 兔口服敌百虫70 d,其血清对氧磷酶和胆碱酯酶及超氧化物歧化酶活性降低;丙二醛含量升高;血管内皮依赖性舒张反应降低.高脂饮食除导致与敌百虫相似的参数改变外,尚有血浆总胆固醇和脂蛋白的升高及血管壁具有动脉粥样硬化特征的病理形态学改变.敌百虫单独导致了血管内功能的皮损伤、血浆一氧化氮浓度降低和诱发了氧化应激反应,加重了高脂饮食的致动脉粥样硬化作用.结论 长期慢性口服敌百虫可加重高脂饮食的致动脉粥样硬化作用,其机制可能与敌百虫降低体内对氧磷酶活性和触发机体的氧化应激反应有关.     

对氧磷酶的生理功能及其与动脉粥样硬化的关系

对氧磷酶是存在于高密度脂蛋白分子中的一种酶，它能水解对氮磷类有机磷化合物和高密度脂蛋白上的氧化型磷脂．因其具有抗动脉粥样硬化作用而日益受到重视。本文就对氧磷酶的生物化学性质、生理功能及其在动脉粥样硬化发生中的作用进行综述。     

对氧磷酶1与呼吸系统疾病关系的研究进展

对氧磷酶1是一种钙依赖糖蛋白,主要生理作用是防止低密度脂蛋白和高密度脂蛋白氧化修饰,抗动脉粥样硬化,此外还具有对抗细菌内毒素毒性以及对有机磷毒性的保护等作用。本文将对对氧磷酶1的结构、功能、生物特性及其与呼吸系统疾病之间的关系作一综述。     

洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯所致大鼠离体胸主动脉内皮损伤的保护作用

目的观察洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯所致大鼠离体胸主动脉内皮损伤的保护作用并探讨其相关机制。方法用同型半胱氨酸硫内酯与大鼠离体胸主动脉血管环共孵育90min诱导血管内皮损伤,检测血管内皮依赖性、非内皮依赖性舒张反应以及血管组织生物化学指标,观察洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯诱导的血管内皮功能损伤的影响。结果血管环与同型半胱氨酸硫内酯孵育90min后,乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应明显降低,而硝普钠引起的非内皮依赖性舒张反应无明显改变;血管组织中丙二醛浓度显著增加,超氧化物歧化酶活性下降,一氧化氮含量减少,与正常对照组相比差异有显著性(P<0.05);给予洛伐他汀10、20和40μmol/L可明显减轻同型半胱氨酸硫内酯对离体胸主动脉血管环内皮依赖性舒张反应的损伤,使Emax从39.72%±1.91%分别升至54.84%±1.89%、66.25%±1.93%和80.12%±1.32%,半数有效浓度从230.45±13.42nmol/L分别降至145.34±13.19nmol/L、126.93±12.91nmol/L和109.16±14.20nmol/L,一氧化氮水平从0.26±0.04mmol/g分别升至0.51±0.05、0.67±0.03和0.88±0.04mmol/g,同时血管组织中丙二醛含量明显降低,超氧化物歧化酶活性升高,与同型半胱氨酸硫内酯损伤组相比差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。超氧化物歧化酶、N-乙酰半胱氨酸、左旋精氨酸也有和洛伐他汀相类似的抗同型半胱氨酸硫内酯损伤作用,而L-N-硝基精氨酸甲酯可拮抗洛伐他汀的抗同型半胱氨酸硫内酯的损伤作用。结论洛伐他汀能拮抗同型半胱氨酸硫内酯对血管内皮功能的损伤作用,其机制可能与抑制氧化应激、保护血管内皮的一氧化氮合成与释放有关。     

对氧磷酶(PON)多基因家族与动脉粥样硬化相关疾病的关系

动脉粥样硬化疾病严重威胁着人类的健康 ,除了吸烟、饮酒、年龄等危险因素外 ,此类疾病的分子病因学越来越受到关注。近年来 ,国内外学者对 PON多基因家族与此类疾病的相关性及其对应产物的生理作用作了深入的研究。1　 PON多基因家族概况Aldriage(195 3)根据与有机磷酸盐复合物的相互作用 ,将酯酶分为两大类型 :一类为 A-酯酶 ,作用类似抗胆碱酯酶 ,可以分解有机磷酸盐。另一类为 B-酯酶 ,包括羧酸酯酶和胆碱酯酶 ,可被有机磷酸盐抑制。A-酯酶在各器官中广泛存在 ,在肝脏和血液中活性尤高 ,哺乳动物体内该酶活性高 ,而鸟类、鱼类、昆虫…     

对氧磷酶1与2型糖尿病、牙周病关系的研究概况

<正>牙周病是糖尿病等全身性疾病的重要危险因素,两者互相影响、互为因果。对氧磷酶(PON)基因家族是由PON1、PON2、PON3三大成员组成,它们位于人类7号染色体长臂上,在结构和功能上具有很大相似性。目前研究最多的是与高密度脂蛋白(HDL)紧密结合的PON1,具有水解有机磷、对抗氧化应激和抗炎的功能,因此它在动脉硬化、糖尿病、精神障碍以及感染性疾病等的发生发展过程中起至关重要的作用。本文就PON1     

对氧磷酶2 C311S基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨对氧磷酶2(paraoxonase 2.PON2)基因多态性与湖南地区人群脑梗死的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)控查PON2基因C311S多态性在脑梗死组和正常对照组的基因频率.结果 发现湖南地区人群存在PON2 C311S基因多态性,S/C等位基因频率0.727/0.273.脑梗死患者PON2基因C311S的基因型和等位基因频率与正常对照组相比无显著差异(P0.05).脑梗死组CC基因型HDL水平明显低于SS、CS两型(P＜0.05).结论 PON2基因第311位密码子的多态性与湖南地区人群脑梗死的发病无关,而可能与脑梗死患者的高密度脂蛋白水平有关.     

对氧磷酶的结构、活性及基因多态性与冠心病的关系

对氧磷酶又称对氧磷脂酶(PON),普遍存在于哺乳动物中,不存在于鸟类和鱼类中。对氧磷酶家族包括三个成员:PON1、PON2、PON3,它们均为内酯酶,能够分解从花生四烯酸衍生的二十二碳六烯酸〔1,2〕。三种PON基因均位于7q 21.3～22.1〔3〕,上述基因序列很大程度上具有相似性,结构也相近,可能是由同一个原始基因进化而来。     

对氧磷酶1 192Q/R基因多态性及酶活性与脑梗死的相关性研究

目的探讨对氧磷酶1(paraoxonase1,PON1)192Q/R基因多态性及酶活性在脑梗死发生中的作用。方法将104例脑梗死患者为脑梗死组,并按年龄分为老年脑梗死组(41例)和中青年脑梗死组(63例)2个亚组,同期选择门诊体检的非脑血管疾病患者104例为对照组,并按年龄分为老年对照组(41例)和中青年对照组(63例)2个亚组。入选者按年龄?性别相匹配对分为老年组和中青年组。测定2组PON1 192Q/R基因多态性及酶活性。结果脑梗死组患者PON1酶活性均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。老年脑梗死组患者PON1 192 Q/R基因型的分布与老年对照组比较差异无统计学意义(P=0.353)。中青年脑梗死组RR基因型(34例)高于中青年对照组(16例),QQ基因型(3例)低于中青年对照组(9例,P=0.003)。老年组(r=-0.290,P=0.008)和中青年组(r=-0.354,P<0.001)PON1 R基因型与酶活性均呈负相关。老年组(OR=0.823,P<0.001)和中青年组(OR=0.835,P<0.001)PON1酶活性升高,脑梗死发生风险降低。结论PON1 192Q/R基因型可影响PON1酶活性。高PON1酶活性可降低脑梗死的风险,而PON1 192Q/R基因型对脑梗死的发生无影响。     

健脑素与舒血宁联合治疗急性脑梗死76例疗效观察

目的评价健脑素胶囊与舒血宁注射液联合应用治疗急性脑梗死的临床疗效.方法治疗组口服健脑素胶囊2粒,每日3次,舒血宁注射液20 mL加入生理盐水或5%葡萄糖液250 mL中静脉输注,对照组采用胞二磷胆碱、丹参合用治疗.治疗14 d后对神经功能进行评定.结果治疗组总有效率93.4%,对照组总有效率78.3%,且全部病人均未出现严重的并发症.结论健脑素胶囊合用舒血宁注射液可促进脑梗死病人早期和恢复期的神经功能恢复,提高治愈率,降低致残率.     

银杏叶提取物对心绞痛患者血液流变学、心电图的影响

目的:研究银杏叶提取物对心绞痛患者的血液流变学、心电图的影响及对心绞痛的临床疗效。方法:80例高粘血症、心绞痛患者被随机分为观察组,常规治疗组,各40例,两组患者均给予单硝酸异山梨酯常规治疗,观察组在此基础上加服银杏叶提取物,于治疗前及治疗3个月后分别检测两组患者血液流变学指标,并观察其心电图及临床症状变化情况。结果:观察组治疗后血液流变学指标较治疗前改善显著[全血高切粘度(4.32±0.37)mpa·s:(6.81±0.25)mpa.s,全血中切粘度(5.30±2.03)mpa·s:(8.85±2.17)mpa.s,全血低切粘度(11.21±6.13)mpa·s:(18.03±5.76)mpa.s,全血粘度(1.65±1.12)mpa·s:(2.67±1.23)mpa.s,红细胞聚集指数(2.38±3.19):(5.13±2.2),纤维蛋白原(2.28±1.28)g/L:(3.25±1.03)g/L,P0.05~0.01],而常规治疗组无明显改善(P0.05),两组差异有显著性(P均0.05)。心电图总有效率:观察组有87.5%,常规治疗组有82.5%,两组差异无显著性(P0.05)。临床症状总有效率:观察组与常规治疗组分别为85%和82.5%,无显著差异(P0.05)。结论:银杏叶提取物能显著改善心绞痛患者血液流变学指标,改善心肌缺血,缓解心绞痛;在常规治疗基础上加银杏叶提取物改善血液流变学状况优于单纯常规治疗。     

银杏达莫注射液对急性心肌梗死血小板聚集的影响

目的 :探讨银杏达莫注射液对急性心肌梗死 (AMI)溶栓后血小板聚集的影响。方法 :将AMI溶栓治疗判为临床再通者 64例分为对照组 ( 3 2例 )及银杏达莫组 ( 3 2例 )。银杏达莫组在对照组基础上予以银杏达莫静脉输注。统计 2h内心电图ST段抬高指数(∑STI)下降≥ 5 0 %率与ST段完全回落率。测量溶栓前即刻及溶栓后 2h、10h血小板聚集率。结果 :银杏达莫组与对照组比较 :①心电图∑STI下降≥ 5 0 %率、ST段完全回落率均显著提高 ( 96.9%∶71.8% ,P <0 .0 5 ;87.5 %∶5 3 .1% ,P <0 .0 5 ) ;②溶栓后2h两组血小板聚集率银杏达莫组明显低于对照组 [( 3 1±18) %∶ ( 4 5± 2 2 ) % ,P <0 .0 1] ,10h两组相同 [( 15±7) %∶( 13± 6) % ,P >0 .0 5 ]。结论 :银杏达莫液能通过迅速抑制血小板功能 ,减轻心肌再灌注损伤。     

维生素C,E对氟中毒大鼠肝、肾、脑组织形态学变化的干预作用

目的 探讨过量氟对实验大鼠肝、肾、脑的损害及维生素C,E的影响.方法 将120只Wistar大鼠随机分为9组,经饮水投氟建立氟中毒动物模型,并灌胃补充维生素C,E,9个月后处死大鼠,利用光镜观察氟中毒大鼠肝、肾、脑的形态学变化以及维生素C,E干预的影响.结果 氟中毒各组大鼠肝、肾、脑出现明显的组织形态学改变.肝组织的变化最为明显,表现为肝细胞水肿和点状坏死及汇管区炎性细胞浸润.肾脏以肾小球毛细血管扩张和肾小管上皮细胞水肿及肾间质出血为主要改变.脑神经胶质细胞增殖、水肿及间质血管扩张伴出血和炎性细胞浸润.维生素C,E单独干预组肝、肾、脑组织因氟中毒而发生的形态学改变均较染氟组轻.维生素C,E联合干预组各组织的形态学变化均比单独干预组轻.结论 过量氟引起大鼠肝、肾、脑组织不同程度的损害,经维生素C,E干预对过量氟引起的大鼠各组织损害有明显的拮抗作用,其中联合干预效果较为明显,干预效果与干预剂量和氟中毒损害的靶器官有关.     

三七总皂苷对博来霉素诱导的大鼠急性弥漫性肺泡损伤的保护作用研究

目的研究三七总皂苷(PNS)对博来霉素诱导的大鼠急性弥漫性肺泡损伤(ADAD)的保护作用。方法将24只SD大鼠随机分为3组,A组静脉注射0.9%氯化钠溶液1.5 ml/kg作为对照;B组和C组静脉注射博来霉素诱导ADAD,而后B组注射0.9%氯化钠溶液,C组静脉注射PNS,均连续注射3 d。3 d后测定3组动脉血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)中巨噬细胞(PAM)和中性粒细胞(PMN)总数、BALF中蛋白质和肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)水平;计算肺组织含水率;光学显微镜下观察肺组织形态学改变。结果 B组大鼠TNF-α水平、PMN总数、蛋白质及含水率高于C组,C组高于A组(P0.01);B组SOD水平低于C组,C组低于A组(P0.05)。3组PAM总数比较,差异无统计学意义(P0.05)。光学显微镜下观察到B组肺组织间质水肿、细胞浸润明显,相比C组肺组织以上改变明显减轻。结论 PNS对博来霉素诱导的大鼠ADAD具有减轻和保护作用。     

Protective Effect of Mirtazapine on Indomethacin-Induced Ulcer in Rats and Its Relationship with Oxidant and Antioxidant Parameters

Even though there are many drugs for the treatment of gastric ulcers, these drugs sometimes cannot succeed. Since the 1950s, antidepressant drugs have been used for several non-psychiatric indications. A lot of antidepressant drugs have been shown experimentally to produce antiulcer activity in various ulcer models. This study aimed to investigate the antiulcer effects of mirtazapine and to determine its relationship with antioxidant mechanisms. The antiulcer activities of 15, 30, and 60 mg/kg mirtazapine have been investigated on indomethacin-induced ulcers in rats, and the results have been compared with that of the control group. Mirtazapine decreased the indomethacin-induced ulcers significantly at all doses used. Mirtazapine significantly increased the glutathione (GSH) level, which decreased in the control group given only indomethacin. All doses of mirtazapine significantly decreased the catalase (CAT) level in stomach tissue compared to the control. Additionally, all doses of mirtazapine reversed the decrease in the superoxide dismutase (SOD) level in the stomach tissue of control rats. And finally, all doses of mirtazapine decreased malondialdehyde (MDA) and myeloperoxidase (MPO) levels significantly compared to the control. In conclusion, the activation of enzymatic and non-enzymatic antioxidant mechanisms and the inhibition of some toxic oxidant mechanisms play a role in the antiulcer effect mechanism of mirtazapine. This new indication of mirtazapine will make it the first-choice drug in depressive patients with gastric ulcers.     

Effect of Abstinence from Alcohol on the Depression of Glutathione Peroxidase Activity and Selenium and Vitamin E Levels in Chronic Alcoholic Patients

Glutathione peroxidase activity and selenium and vitamin E levels were measured in the plasma and erythrocytes of 25 chronic alcoholic patients without liver cirrhosis before and after 14 days of abstinence from alcohol, and compared with the levels in 25 sex-and age-matched healthy controls. Before abstinence, all three levels were shown significantly depressed in the alcoholic patients compared with the controls, in both plasma (80, 71, and 89% of control values) and erythrocytes (68, 70, and 83% of control values). After a 14-day abstinence period with no dietary supplementation, a trend towards normalization was noted in erythrocyte (vitamin E and glutathione peroxidase 74 and 91% of control values respectively), in whole blood selenium (82%) and plasma in vitamin E (74%). However, plasma selenium and glutathione peroxidase values were lower than pre-abstinence values (76% and 86% of control values respectively).
Our results point to a deficiency in the antioxidant defense system of chronic alcoholics before the occurrence of severe liver disease. This lack of protection against lipoperoxides is all the more important in circumstances like chronic alcohol consumption, in which lipid peroxidation is known to increase. However, the present study also demonstrated that during 14 days of a normal diet free of ethanol, a rapid trend occurred towards the normalization of the factors.     

软脉化斑汤对高血压合并动脉粥样硬化大鼠血管内皮细胞的保护作用及机制研究

目的研究软脉化斑汤对高血压合并动脉粥样硬化大鼠血管内皮细胞的保护作用及相关机制。方法选取8周龄雄性自发性高血压大鼠20只,随机分为模型组和软脉化斑汤组,每组10只。另选取8周龄WKY雄性大鼠10只作为对照组。检测不同时间点大鼠血压变化,苏木素-伊红(HE)染色分析血管组织病理形态;测定大鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;同时测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC);免疫印迹法(Western Blot)测定血管内皮细胞血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及G蛋白信号调节因子16(RGS16)表达水平。结果干预4周、8周软脉化斑汤组大鼠血压低于模型组(P<0.05);与模型组比较,软脉化斑汤组大鼠TG、TC、LDL-C水平降低(P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05),IL-6、hs-CRP、TNF-α水平降低(P<0.05);与模型组比较,软脉化斑汤组大鼠SOD水平、T-AOC均升高(P<0.05),MDA水平下降(P<0.05);与模型组比较,软脉化斑汤组大鼠血管内皮细胞VCAM-1、RGS16水平下降(P<0.05)。结论软脉化斑汤可有效改善动脉粥样硬化大鼠血压及血脂代谢水平,保护血管内皮细胞损伤,其机制可能与抑制炎症反应、氧化应激及下调VCAM-1、RGS16蛋白表达有关。     

维生素E硒对肝星状细胞中金属蛋白酶1组织抑制剂mRNA表达的影响

目的：研究维生素Ｅ（Ｖｉｔ Ｅ）和不同剂量硒（Ｓｅ）对肝纤维化大鼠肝星状细胞（ＨＳＣ中金属蛋白酶组织抑制剂（ＴＬＭＰ－１）ｍＲＮＡ表达的影响，从分子水平揭示ＶｉｔＥ和Ｓｅ对肝纤维化的治疗作用及其机制。方法：用４０％ＣＣＬ４制备大鼠肝纤维化模型，并在饲料中补充ＶｉｔＥ和不同剂量的Ｓｅ进行营养干预。应用ＨＥ常规染色和Ｍａｓｓｏｎ三色胶原染色对肝组织切片行组织病理学检查；应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－Ｐ     

大黄素对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用及其分子作用机制研究

目的探讨大黄素对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其分子作用机制。方法将24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、脓毒症ALI组、大黄素干预组,各8只。脓毒症ALI组及大黄素干预组腹腔内注射内毒素(LPS)10 mg/kg建立脓毒症ALI模型,正常对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液,大黄素干预组于造模前30 min腹腔注射大黄素25 mg/kg。造模后12 h取血,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清白介素6(IL-6)、白介素17(IL-17)水平,处死大鼠,测定肺组织湿/干重比值(W/D),行HE染色计算肺病理组织评分,测定肺组织匀浆液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性。结果脓毒症ALI组大鼠肺W/D、肺病理组织评分、肺组织MDA活性及血清IL-6、IL-17水平均高于正常对照组和大黄素干预组,而肺组织SOD、GSH-Px和CAT活性均低于正常对照组和大黄素干预组(P0.05)。结论大黄素对脓毒症ALI大鼠具有良好的保护作用,其分子作用机制可能与增强抗氧化能力及抑制炎性反应有关。