地塞米松预处理对大鼠心肌HSP72的表达和I/R心肌梗塞面积的影响

目的 探讨地塞米松预处理对SD大鼠心肌热休克蛋白72(HSP72)的表达和缺血-再灌注(I/R)心肌梗塞面积的影响.方法 SD大鼠随机分成地塞米松、安慰剂组,分别给予地塞米松和生理盐水预处理.24小时后构建Langendorff离体心脏I/R动物模型,缺血30分钟后再灌注60分钟,Western blot法和免疫组化法观察心肌HSP72表达变化;TTC染色,影像法测定心肌梗塞面积.结果 地塞米松预处理诱导大鼠心肌HSP72的表达较安慰剂组显著增加(P＜0.05);经地塞米松预处理后可缩小心肌梗塞面积(P＜0.01).结论 地塞米松作为新型HSP72诱导剂,上调HSP72表达,可有效地缩小大鼠I/R心肌的梗塞面积.     

氧自由基清除因子对心肌的保护作用

近年来，很多学者认为：氧自由基是造成心肌再灌注损伤的主要因素。本文就氧自由基的形成，导致再灌注损伤的机理，以及氧自由基清除因子对心肌保护作用等简要综述如下。一、氧自由基的来源氧自由基是机体内氧分子的不全代谢产物。正常机体内氧分子的还原有两条途径：（1）95％通过线粒体酶，促使氧的四价性还原为水，而无任何中间产物生成。（2）5％通过下列途径产生氧的中间代谢产物；ee＋ZH＋e＋H＋＼H刀e＋H＋－－－－ZO其中·Oz（超氧阴离子），H从（过氧化氢）和·OH（羟自由基）为体内三种主要氧自由基。正常生物体有防御系统防…     

卡维地洛对大鼠缺血再灌注心肌超微结构的影响

目的:评价第三代β受体阻断药——卡维地洛(CVD)对大鼠在体心脏缺血再灌注心肌的超微结构的影响.方法:实验大鼠24只,假手术组8只,只开胸,不结扎左前降支冠状动脉,另外16只通过结扎左前降支冠状动脉,建立大鼠在体心脏缺血再灌注损伤模型.后者又分为对照组8只,未给药;CVD组8只,术前7 d连续胃管给CVD(1 mg•kg 1•d 1),结扎左前降支冠状动脉30 min后松开进行再灌注6 h,处死动物.观察乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸酶(CK MB)、过氧化物酶(MDA)变化并对心肌进行HE染色及电镜检查.结果: CVD减少CK MB、LDH及MDA的释放.对照组心肌细胞HE染色及电镜检查呈明显片状或局灶性坏死,润盘结构紊乱,大量反应性的中性粒细胞浸润于坏死细胞之间;CVD组心肌细胞损伤程度明显减轻,粒细胞浸润也明显减少, 润盘结构基本正常.结论:CVD对大鼠在体缺血再灌注心脏具有明显保护作用.CVD有抗氧化、减少心肌梗死区中性粒细胞浸润、减少心肌损伤等多种作用.     

抗氧自由基药物对心肌再灌注损伤的作用

近年来大量研究结果表明,心肌缺血/再灌注损伤(再灌注损伤)与自由基主要是氧自由基有密切关系。因此,应用抗氧自由基药物保护心肌再灌注损伤的研究十分活跃。本文简要介绍这类药物的作用。一、缺血/再灌注心肌组织氧自由基的生成及其对心肌的损伤凡是外层轨道上有不配对电子的原子、原子团、分子或离子,均称为自由基。与人类关系最密切的自由基为氧自由基系统。心肌缺血后,特别是再灌     

地塞米松对肺纤维化大鼠肺组织超微结构的影响

目的:探讨地塞米松对肺纤维化大鼠肺组织氧自由基和超微结构的影响。方法:SD大鼠经气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,随后每日注射地塞米松3.33mg·kg- 1干预。于注药后d 2 9处死。通过HE染色和透射电镜观察显微结构的变化,并通过测定肺组织超氧化物歧化酶(SOD )、丙二醛(MDA)来评价干预效果。结果:地塞米松组与博莱霉素组相比,肺组织SOD下降,MDA升高,肺纤维化程度减轻。结论:地塞米松能减轻大鼠肺纤维化,部分机制与抗氧化有关。     

异丙酚对离体大鼠缺血/再灌注心肌丙二醛和含水量的影响

目的 :探讨异丙酚对离体大鼠缺血 /再灌注心肌丙二醛 (MDA)和水肿程度的影响。方法 :采用改良Langendorff离体大鼠心脏模型 ,将 2 4只大鼠随机分成 4组。正常对照组 :用K H液持续灌注 80min ;缺血 /再灌注模型组 :用K H液预灌 30min ,然后用4℃的St.Thomas停搏液使心脏停跳 ,常温下全心停灌 2 0min ,K H液再灌注 30min ;异丙酚组和异丙酚 +格列本脲组 :从预灌第 15min改用含相应药液的K H液灌注 ,停灌同缺血 /再灌注模型组 ,然后用含相应药液的K H液再灌注 30min。测定心肌含水量、MDA含量和冠脉流出液肌酸激酶 (CK)活性。结果 :缺血再灌注可使心肌含水量、MDA含量和CK活性明显增高 (P <0 .0 1) ,30 μmol·L- 1异丙酚能显著减轻上述损伤性变化 ,格列本脲对异丙酚的心肌保护作用无影响 (P >0 .0 5 )。结论 :心肌缺血 /再灌注可致心肌水肿 ,异丙酚减轻水肿作用与其抗氧化有关 ,而与ATP 敏感性钾通道的开放无关     

左旋卡尼汀对大鼠心脏缺血-再灌注损伤能量代谢的影响

目的：观察左旋卡尼汀对离体大鼠心脏缺血-再灌注损伤的作用及对心肌细胞能量代谢的影响。方法：将制备成功的Langendorff离体心脏模型随机分成3组（各8只）。正常对照组（CON组）：K—H液灌注65min；左旋卡尼汀组（L—CAR组）：离体心脏用K—H液平衡15min后，K—H液中加入5mmol／L左旋卡尼汀继续灌注20min．然后全心停灌20min，再用相同的液体复灌30min；心肌缺血-再灌注组（MIRI组）：整个实验过程同L—CAR组．但灌注液中不含左旋卡尼汀。比色法测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）含量，高效液相色谱法测定再灌注末心肌组织中腺苷酸的含量。结果：缺血前各组LDH活性差异无统计学意义（P〉0．05），再灌注末L—CAR组LDH含量明显低于MIRI组（P〈0．01），而心肌组织ATP、ADP、总腺苷酸水平及能荷则高于该组（P〈0．05，P〈0．01）。结论：左旋卡尼汀对缺血-再灌注心肌有保护作用，其保护机制与改善心肌能量代谢有关。     

银杏叶提取物对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

氧自由基在心肌缺血再灌注损伤中扮演了很重要的角色[1]。银杏叶提取物在体外实验中可直接灭活各类氧自由基[2,3],我们实验发现银杏叶提取物可以抑制Ｈ2Ｏ2对培养大鼠心肌细胞造成的损伤。本实验利用离体心脏的灌注模型,观察了最新一代的银杏叶提取物金纳多对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。1　材料与方法1.1　药品　银杏叶提取物由德国威玛舒培药厂提供,针剂,批号:Ｘ940261,其有效成分为24%黄酮类及6%萜内酯类,包括银杏内酯和白果内酯。1.2　动物　(200±50)ｇ♂大鼠,由上海医科大学实验动物中心提供。1.3　实验方法　常规方法制备…     

心律平对缺血再灌注心脏保护作用的实验研究

目的 探讨心律平（抗心律失常药）对缺血再灌注心肌的保护效果.方法 大鼠24只,离体心脏灌注,随机分为试验组与对照组：2组均应用停跳液,心脏停跳后,停灌注120 min,再灌注30 min,实验组在停跳液中加入心律平.分别测定再灌注5,10,30 min时,左心室收缩功能（LVDPi）及冠脉流量（Vi）,检测冠脉流出液中CPK-MB、LDH、TnT量;再灌注30 min,取左心室前壁内膜,检查心肌超微结构变化.结果 再灌注5,10,30 min实验组左心肌收缩功能恢复均好于对照组;漏出液中CPK-MB、LDH、TnT含量均少于对照组组.实验组超微结构损害较对照组轻.结论 停跳液中加用心律平,可减少缺血再灌注损伤,有显著的心肌保护作用.     

重症急性胰腺炎引起肾损伤及川芎嗪干预研究

目的：探讨重症急性胰腺炎引起肾损伤时血栓素（TXA2）、前列环素（PGI2）、内毒素（ET）及肾脏氧自由基（OFR）的变化。方法：144只SD大鼠随机分为空白对照组、胰腺炎组（SAP组）、实验组川芎嗪（治疗组）,每组48只。对照组开腹后仅翻动十二指肠;SAP组经胆胰管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠0.1ml/100g建立大鼠SAP模型。分别于造模后3、6、12h抽血测定TXA2、PGI2、ET、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）浓度和肾组织OFR的含量,观察胰腺及肾脏病理改变。结果：SAP组造模后各时点Cr、BUN、TXA2、ET及肾脏丙二醛（MDA）含量比对照组升高明显,胰腺及肾脏病理改变严重;实验组各时点的以上各物质含量均明显减低,6、12h肾脏损害轻微。结论：川芎嗪通过改善微循环,减少ET入血,清除OFR等,改善SAP引起的肾损伤。     

左-卡尼汀预处理对缺血再灌注大鼠心肌的保护作用

目的 探讨左一卡尼汀（L-CN）预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的心肌保护作用及其可能的机制。方法 36只Wistar大鼠随机分为3组，每组n=12。左一卡尼汀治疗组（L—CN）：术前给予L-CN200mg·kg^-1·d^-1腹腔注射给药5天；缺血一再灌注组（IR）：术前给予等量生理盐水腹腔注射5天；假手术组（P）：术前处理同IR组。L-CN和IR两组大鼠在心电监护下结扎左前降支（LAD）30min后松开结扎线，恢复心肌血流灌注3h后处死动物，P组除LAD仅穿线不结扎外，所有操作同前两组。（1）三组均于术前和处死动物前从颈动脉抽血观察血浆肌酸激酶、MB同工酶（CK-MB）、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。（2）实验结束处死大鼠前留取心肌标本，光镜下观察心肌病理学改变，TUNEL法测定心肌细胞的凋亡指数。结果（1）动物处死前，IR组MDA、CK-MB高于L-CN组（P〈0．01），而SOD低于L-CN组（P〈0．01）。（2）IR组心肌细胞凋亡指数明显高于L-CN组（P〈0．05）。（3）组织形态学观察（HE）：IR组心肌纤维水肿、大部分断裂；L-CN组心肌纤维扭曲，但结构基本完整。结论 L-CN预处理对大鼠MIRI具有一定的保护作用，其机制可能是通过抑制心肌脂质过氧化、减少心肌细胞凋亡。     

曲美他嗪对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨曲美他嗪(TMZ)对缺血-再灌注(I-R)后大鼠心肌细胞凋亡的保护作用。方法 SD大鼠随机分为假手术组(A组)I、-R组(B组)、低浓度TMZ(1 ml/100 g)组(C组)和高浓度TMZ(3 ml/100 g)组(D组),每组6只。制备大鼠心肌I-R模型,采用流式细胞仪(FCM)、原位末端标记(TUNEL)技术、免疫组化检测心肌组织细胞凋亡情况,并观察细胞形态变化。结果 B组细胞凋亡指数、TUNEL阳性细胞数、Bcl-2、Bax较A组增高[(0.2416±0.0263)vs.(0.0469±0.0136),(3.213±0.14)vs.(0.44±0.133),(2.057±0.187)vs.(0.47±0.082),(4.257±0.135)vs.(0.52±0.058)(P<0.05)],而C、D组细胞凋亡指数、TUNEL阳性细胞数、Bax明显下降(P<0.05),D组减低更明显。结论 TMZ可抑制心肌I-R损伤中的细胞凋亡。     

体外循环心脏停跳与不停跳心内直视手术心肌缺血再灌注损伤心肌肌钙蛋白动态变化研究

目的 探讨体外循环心脏停跳与不停跳心内直视手术心肌缺血再灌注损伤心肌肌钙蛋白I(cTnI)动态变化与心肌细胞损伤程度的相关性.方法 2004年6月至2007年3月,40例先天性心脏病矫治手术中,性别、年龄、体重、身高、心胸比率及左心室功能无明显差别.男28例、女12例,房间隔缺损20例、室间隔缺损20例.分成两组,每组20例,Ⅰ组为停跳组(室缺组),Ⅱ组为不停跳组(房缺组).两组病人分别于体外循环转机前、转机中、停机及术后1、6、12、24、48、72、96 h取静脉血,检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH),同时描记心电图及用超声测量24、72、168 h心脏射血分数(EF).结果 cTnI停跳组显著增高(P＜0.01),不停跳组变化不明显(P＞0.05).AST、LDH、CK、CK-MB、HBDH停跳组术后24 h内明显增高,不停跳组AST、LDH、CK、CK-MB、HBDH活性也发生变化,两组差异有显著意义(P＜0.05).EF在停跳组恢复减慢,差异无显著性(P＞0.05),心电图无明显改变.结论 cTnI可以作为先天性心脏病矫治术中评价缺血再灌注损伤的敏感特异性指标,其血浆浓度的改变与心脏缺血再灌注损伤程度呈正相关.     

七氟醚对大鼠缺血再灌注心肌凋亡相关基因表达的影响

目的探讨七氟醚预处理对大鼠心脏缺血再灌注过程中心肌细胞Bcl-2及Bax基因表达的影响。方法24只SD大鼠随机分成3组（n=8）：假手术对照组（C组）、缺血再灌注对照组（IR组）和七氟醚预处理组（s组）。IR组与S组接受左冠脉3h阻断和3h再灌注。七氟醚预处理组在缺血前吸入七氟醚,30min后洗脱15min。取心肌缺血区组织,RT-PCR测Bcl-2及Bax基因的mRNA表达,免疫印迹法（Western-blot）测蛋白表达。结果与C组相比较,IR组和S组Bcl-2的mRNA和蛋白表达均下调,而S组高于IR组;Bax的mRNA和蛋白表达IR及S组均高于C组,IR组则高于S组。结论七氟醚预处理抑制心肌细胞凋亡可能与上调Bd-2基因的表达、下调Bax基因的表达有关。     

白藜芦醇预处理对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的:观察白藜芦醇预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:45只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌组及白藜芦醇预处理组,结扎左冠状动脉制作心肌缺血再灌注模型,比较各组左室最大收缩压(LVSP)、左室等容收缩/舒张期压力上升最大速率(LVdP/dtmax),心肌一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量变化及心肌梗死范围.结果:白藜芦醇预处理组LVSP、LVdP/dtmax较缺血再灌组显著升高,心肌NO含量显著升高、MDA含量则显著降低,心肌梗死范围明显减小.结论:白藜芦醇预处理对心肌缺血再灌注损伤有明显保护作用,其机制与白藜芦醇抗氧化、清除自由基及增加NO合成有关.     

温血持续灌注心肌保护对心肌酶和超微结构的影响

目的观察含钾温氧合血持续和冷氧合血间歇灌注心肌保护方法应用于先天性心脏病直视手术的疗效。方法室间隔缺损20例随机分为含钾温氧合血持续灌注组(温血组)与含钾冷氧合血间歇灌注(冷血组),每组各10例,检测体外循环前、再灌注即刻、再灌注后6h、再灌注后24h外周静脉血肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB);主动脉阻断即刻与开放主动脉前分别取房间隔组织,用透射电子显微镜观察心肌超微结构变化。结果两组再灌注后各时点外周静脉血CK、CK-MB温血组较冷血组低(P<0.05);温血组心肌细胞超微结构改变轻微。结论含钾温氧合血持续灌注心肌保护明显减轻心肌缺血再灌注损伤,应用于先天性心脏病直视手术显示优越的心肌保护作用。     

黄连素对心肌缺血家兔再灌注损伤后心功能的影响

目的探讨黄连素对家兔心肌缺血再灌注损伤后心功能的影响。方法采用在体兔心肌缺血再灌注损伤模型,将35只新西兰大白兔随机分为5组:假手术组,模型组,黄连素小(3mg/kg)、中(6mg/kg)、大(12mg/kg)3个剂量组,每组7只。用BL-420生物系统记录各组动物左室收缩压(LVSP)、左室内压上升/下降的最大速率(±dp/dtm ax)和左室舒张末压(LVEDP),并记录心电图。结果与假手术组相比较,模型组大鼠LVSP、+dp/d、t-dp/dt水平明显降低,LVEDP水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,黄连素各组可升高缺血再灌注家兔LVSP、+dp/d、t-dp/dt水平,降低LVEDP水平,大剂量组作用最明显(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠心律失常发生只数明显增多,评分增高(P<0.01)。与模型组比较,黄连素各组可使缺血再灌注后心律失常发生只数有减少的趋势,但黄连素各组心律失常发生只数及评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄连素可在一定程度上改善心肌缺血大鼠再灌注后损伤的心功能,在一定程度上减少缺血再灌注后心律失常的发生。     

促红细胞生成素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的 观察促红细胞生成素(EPO)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及可能的机制.方法 60只雄性SD大鼠随机均分为三组:假手术组,缺血再灌注损伤(I/RI)组和EPO+L/RI组.采用开胸结扎LAD 30 min、再灌注150 min的方法建立大鼠MIRI模型,模型制备前给予EPO腹腔注射5000 u/kg,其余两组大鼠腹腔注射等量0.9％氯化钠注射液.采用硫代巴比妥(TBA)法测定血清丙二醛(MDA)含量,采用酶连免疫吸附反应(ELISA)法测定心肌损伤标志物(cTn Ⅰ、CK、CK-MB)含量.结果 L/RI组大鼠血清MDA、MPO水平显著高于假手术组(t=10.445、9.848,均P＜0.05);经EPO干预后,EPO+I/RI组大鼠血清MDA、MPO水平显著低于I/RI组(t=5.087、6.683,均P＜0.05).I/RI组大鼠血清cTn Ⅰ、CK、CK-MB水平显著高于假手术组(t =8.153、5.411、3.729,均P＜0.05);经EPO干预后,EPO+ I/RI组大鼠血清cTn Ⅰ、CK、CK-MB水平显著低于I/RI组(t=4.808、4.089、3.002,均P＜0.05).结论 EPO对MIRI有保护作用,其保护作用可能是通过其抗氧化、抗炎以及对心肌细胞的保护效应来实现的.     

P选择素在油酸诱导急性肺损伤大鼠肺组织中的表达及N-乙酰半胱氨酸对其影响的研究

目的探讨油酸(Olic Acid,OA)诱导的急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)大鼠肺血管内皮P-选择素(P-selectin,Ps)表达的变化及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)的保护作用。方法成年雄性SD大鼠42只按随机化原则分为3组:油酸组(OA组n=18);对照组(n=6); N-乙酰半胱氨酸 油酸组(NAC组,n=18);按注射油酸后不同时间随机分为3组,1小时、3小时、6 小时组,行P选择素免疫组织化学染色及光密度测值,并检测肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。结果Ps在OA诱导的ALI大鼠肺血管内皮1小时出现表达,3 小时表达达高峰,持续表达6小时(P<0．01);OA组各时点MPO、MDA升高,与对照组比较差异均有显著性(P<0．01),NAC组各时点MPO、MDA均低于相应时点OA组(P<0．01),但均高于对照组(P<0．01);OA组SOD明显降低,与对照组比较差异明显(P<0．01),NAC组各时点SOD均高于相应时点OA组(P<0．01),但均低于对照组(P<0．01);Ps表达与MPO、MDA成正相关(r=0．793, 0．886;P<0．01)。结论Ps在OA诱导的ALI大鼠肺血管内皮表达1小时升高,3小时表达达高峰, 持续表达6小时;NAC通过清除氧自由基抑制Ps在肺血管内皮的表达,对OA诱导ALI大鼠起保护作用。