新型生物人工肝对重型肝炎血清的代谢作用

本实验将乳猪肝细胞进行球形聚集培养 ,随后将肝细胞球形聚集体置于中空纤维型生物反应器的外间隙内 ,构成新型的生物人工肝。应用此种生物型人工肝进行乙型重型肝炎患者血清的体外灌流实验 ,为临床治疗乙型重型肝炎探索新方法。材料与方法一、乳猪肝细胞的分离与培养(一 )乳猪肝细胞的分离　采用西安地区健康杂种乳猪作为肝细胞供体 ,雌雄不限 ,出生后 3 0ｄ以内 ,体重 5ｋｇ左右。采用Ⅳ型胶原酶门静脉灌注法[1] 分离乳猪肝细胞 ,将获得的肝细胞用含 10 %胎牛血清 (杭州四季青生物工程公司 )的ＲＰＭＩ 164 0 (Ｓｉｇｍａ公司 )培养液调至…     

重型肝炎患者血浆对体外培养猪肝细胞的影响

有研究证实肝衰竭患者血浆或血清对体外培养的HepG2、HHY41细胞有毒性作用。现阶段生物人工肝临床研究的主要细胞材料为猪肝细胞，肝衰竭患者血浆对其毒性作用研究鲜见报道，因此研究旨在采用猪肝细胞，观察我国数量众多的慢性乙型病毒性重型肝炎患者血浆对其体外影响。     

MARS人工肝治疗重型肝炎26例疗效评价

目的 探讨MARS人工肝对急慢性重型肝炎的疗效。方法 26例急慢性重型肝炎患者，每例患者进行MARS人工肝治疗2～3次，每次治疗时间6小时。在每次MARS人工肝治疗前后检测肝肾功能、电解质、PT、血氨及血常规。结果 治疗后血清总胆红素、总胆汁酸明显下降，肝性脑病清醒率为75％，存活率为62％。结论 MARS人工肝治疗急慢性重型肝炎并发症少，可有效地清除体内胆红素、总胆汁酸、血氨、BUN、Cr等毒性物质，有利于肝细胞再生以及为进行肝移植赢得时间。MARS人工肝治疗慢性重型肝炎效果较好。     

第十三讲重型肝炎的人工肝支持治疗

人工肝是一种代替肝脏功能的治疗手段，系在体外采用某种具有解毒、代谢等作用的装置和方法来代偿肝脏功能，对急性肝衰竭(ALF)患者起辅助支持治疗作用。目前已用于重型肝炎治疗的人工肝技术和方法主要有血液灌流、血浆置换、培养肝细胞型生物人工肝等，均有较好的疗效。     

肝细胞生长因子与重型肝炎

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）最初从重型肝炎患者血清中分离提纯，在体外有促进原代肝细胞ＤＮＡ合成作用。以后分别从部分肝切除的患者或大鼠血清中分离，从大鼠血小板中检出，最后证实为同一物质。由于其具有促进肝细胞再生作用而与重型肝炎关系密切，本文就ＨＧＦ与重型肝炎关系的研究现况作一介绍。一、重型肝炎时ＨＧＦ的检出ＨＧＦ前身为单链的ＨＧＦ原，肝损伤时其为丝氨酸蛋白酶激活，产生ＨＧＦ。在重型肝炎肝组织广泛损伤时，这一转换作用增强。急性肝炎患者血清ＨＧＦ水平可上升２～３倍，在肝癌和肝硬化时可有轻度升高。慢性肝功能…     

缓慢血浆置换、血液透析联合生物人工肝治疗重型肝炎

目的 评价缓慢血浆置换（SPE）联合猪肝细胞中空纤维管型生物人工肝（BLSS）、SPE与血液透析（HD）联合猪肝细胞中空纤维管型BLSS治疗早期慢性重型肝炎的临床疗效。方法 选取120例早期慢性重型肝炎患者，随机平均分为4组：SPE＋BLSS治疗组、SPE＋HD＋BLSS治疗组、SPE治疗组和药物治疗对照组。观察各组治疗前、治疗后即刻、治疗后72h、治疗后2周的临床症状、血清总胆红素、血清白蛋白、凝血酶原活动度、血清内毒素、胆碱酯酶、甲胎蛋白变化情况。结果与药物对照组比较，治疗组患者的血清总胆红素和血清内毒素明显降低（P〈0．05），血清白蛋白、凝血酶原活动度、胆碱酯酶和甲胎蛋白增高（P〈0．05），临床症状明显减轻。SPE＋BLSS、SPE＋HD＋BLSS和SPE治疗组早期慢性重型肝炎的治愈好转率分别为83．3％（25／30）、90％（27／30）和70％（21／30），不良反应发生例次为9／182。药物对照组早期慢性重型肝炎治愈好转率为50％（15／30）。结论SPE＋BLSS、SPE＋HD＋BLSS组成的两种混合型生物人工肝系统对早期慢性重型肝炎临床疗效显著，安全性好；SPE＋HD＋BLSS疗效优于SPE＋BLSS。     

人工肝支持系统治疗重型肝炎临床疗效评估

目的 评估人工肝支持系统（ALSS）在治疗重型肝炎的疗效，提出该适应症的标准。方法 ALSS治疗组为92例重型肝炎患者在综合性治疗的基础上加用ALSS疗法，103例重型肝炎患者采用综合性治疗作为对照组，观察与比较两组血清肝脏生化指标和存活率。结果 ALSS治疗组患者经ALSS治疗后血清肝脏生化指标有明显改善；ALSS治疗组存活率（71．7％）明显高于对照组（55．3％），P＜0．05。结论 人工肝是治疗重型肝炎的有效方法。对人工肝治疗重型肝炎的适应症标准提出了几点建议。     

重型肝炎

影响慢性重型肝炎预后的因素分析；促肝细胞生长素治疗慢性乙型重型肝炎45例；乙型重型肝炎患血清HBV前C／BCP变异检测及临床意义；舒肝宁联合促肝细胞生长素等综合治疗重型肝炎的疗效；序贯应用血浆置换联合血浆吸附治疗慢性重症肝炎的临床观察；乙型慢重肝“毒损肝体”病因病机及治疗思路探讨……[编按]     

混合型人工肝支持系统治疗慢性重型肝炎

目的 评价混合型人工肝支持系统治疗慢性重型肝炎患者的临床疗效。方法 应用内含5×10~9以上猪肝细胞的生物反应器结合血浆置换装置,构建混合型人工肝支持系统(HALSS),并用于治疗15例慢性重型病毒性肝炎患者。结果 每次治疗后患者临床症状不同程度减轻,乏力、腹胀明显改善,腹水减少。总胆红素在混合型人工肝支持系统治疗后由(493.5±139.8)μmol/L降至(250.9±91.3)μmol/L,凝血酶原活动度由(24.5±8.4)％升至(30.6±6.3)％。15例患者中11例经混合型人工肝支持系统治疗肝细胞迅速坏死得到控制,最终好转出院,4例患者病情无好转死亡。15例患者治疗中未发生严重不良反应。结论 混合型人工肝支持系统对于慢性重型肝炎是一种有效的辅助支持和治疗手段。     

人工肝支持系统治疗慢性重型肝炎42例临床分析

重型病毒性肝炎（重型肝炎）由于肝细胞广泛坏死，体内病理产物大量积蓄，严重抑制了肝细胞的再生及其他脏器的功能。清除体内积蓄的病理成分成为重型肝炎治疗的重要环节。以血浆置换为主的人工肝支持系统（ALSS）阻止了肝脏病变进一步发展，以达到肝脏功能恢复的目的。笔者对本院42例慢性重型肝炎（慢重肝）患者实施了ALSS血浆置换治疗，现总结如下。     

重型肝炎

中西药联合人工肝抢救39例重型肝炎的住院存活率与不良反应观察，慢性重型肝炎患者早期血清IL-18和NO水平变化及N-乙酰半胱氨酸对其的影响，中西医结合人工肝支持系统治疗重型肝炎临床观察……     

慢性重型肝炎人工肝治疗后血清生化重症指标及细胞因子的变化

目的：探讨人工肝对慢性重型肝炎血清生化重症指标及细胞因子的影响。方法：检测人工肝治疗前后慢性重型肝炎患者血清生化重症指标：凝血酶原时间、胆固醇、胆碱酯酶活力,及细胞因子：白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子的变化情况。结果：人工肝治疗后患者血清生化重症指标均明显好转,细胞因子也明显下降,人工肝治疗前后对比有明显差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论：人工肝对治疗慢性重型肝炎疗效确切,是治疗慢性重型肝炎的一种重要手段。     

慢性重型肝炎肝衰竭患者血浆对C 3A细胞增殖和生物转化功能的影响

急性肝衰竭患者血浆对生物反应器中肝细胞的影响研究较多，并证实患者血浆对所接触的细胞有明显毒性作用。C3A细胞株与正常肝细胞功能接近，易于培养，并已成功应用于临床。现采用C3A细胞为对象，研究慢性重型肝炎肝衰竭患者血浆在体外对其影响。     

混合生物人工肝支持系统治疗慢性重型肝炎

目的　评价新型混合生物人工肝支持系统治疗重型病毒性肝炎肝功能衰竭的临床疗效。方法　联合应用血浆置换装置、血浆灌注活性炭吸附器和内含 1× 10 9个聚集培养人或猪肝细胞的生物反应器 ,共同构成混合型生物人工肝支持系统 ,对 10例重型病毒性肝炎患者进行人工肝支持与治疗。结果　 10例混合生物人工肝支持患者中 ,7例有显著疗效。主要表现为治疗后精神、中毒症状明显好转 ,血清总胆红素显著下降 ,凝血酶原时间缩短。 2例肝昏迷 (Ⅲ度肝性脑病 )患者治疗中或治疗后清醒 ,4例Ⅱ度肝性脑病消失。最终有 3例好转出院 ,2例成功等到肝移值 ,5例因肝功能衰竭本身并发症和病情反复而死亡或自动出院。结论　混合生物人工肝支持系统对重型病毒性肝炎肝功能衰竭有明显的支持治疗作用。     

MARS人工肝治疗重型肝炎的临床研究

探讨MARS人工肝对慢性重型肝炎的疗效对30例慢性乙型重型肝炎患者在MARS人工肝治疗前后测定肝、肾功能、电解质、血氨及血常规.治疗后临床症状明显改善,肝功能总胆红素、直接胆红素明显下降,肾功能血肌酐和尿素氮清除率显著,肝性脑病清醒率75%,MARS人工肝为顿挫病情、减少并发症、促进肝细胞再生以及进行肝移植赢得了宝贵的时间.     

人工肝对重型肝炎的支持作用

重型肝炎由各种病因如病毒、药物、酒精等引起的肝细胞发生大面积坏死，可导致严重的肝功能障碍；甚至肝功能衰竭，病情重，预后差，内科保守治疗病死率高达60％～80％。目前采取的综合支持治疗和促肝细胞生长方法均未能获得突破性进展。近年来国内外学者致力于非内科药物治疗的研究，人工肝支持系统（ artificial liver support system, ALSS ）已被证实为具有良好临床治疗效果的体外装置”。     

人工肝支持系统治疗重型肝炎研究进展

近年来人工肝支持系统应用于暴发性肝功能衰竭(FHF)的治疗已日趋完善,逐步建立子从非生物型到组合型多种人工肝系统,可暂时辅助或替代严重病变的肝脏,对提高重型肝炎的治愈率具有重要的意义。本文拟对有人工肝支持系统治疗重型肝炎的研究进展作一概述。 1 分型与原理 Uchino等,把人工肝支持系统分为4型:Ⅰ型为非生物型,包括血液透析、血液透析滤过、血液滤过及血液灌流;Ⅱ型为中间型,包括血浆置换、交换输血和整体洗涤,通常指血浆置换;Ⅲ型为生物型,包括早期的交叉循环、肝灌流及交叉血液透析和目前的体外生物人工肝支持系统;Ⅳ型为组合型、是用Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型混合而成的装置。     

血浆置换法联合药物治疗重型肝炎86例

重型肝炎是由各种原因引起的以肝细胞大片坏死为主要病理损害的临床综合征，目前尚无有效的治疗方法。我院用人工肝治疗重型肝炎，取得了一定的疗效，现报告如下。     

重型肝炎中肝前体细胞的检测及分布

目的对重型肝炎中肝前体细胞的某些标志物进行检测以明确其存在并探讨其在不同病理类型肝组织中的分布范围及特点. 方法采用免疫组织化学的方法分别对59例重型肝炎病例肝组织标本表达干细胞因子受体(c-kit)、谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)、白细胞分化抗原34(CD34)、细胞角蛋白19(CK19)、细胞角蛋白18(CK18)、甲胎蛋白(AFP)的情况进行检测.同时,对58例急慢性普通肝炎病例进行检测作为对照. 结果在重型肝炎中存在肝前体细胞,大部分以管状细胞即非典型胆管增殖(ADP)的形式存在,多位于门静脉汇管区、纤维间隔、汇管区或假小叶周边肝实质及炎症灶的周围,可表达c-kit、GST-π、CK19及CK18,而CD34和AFP为阴性;一部分以小肝细胞样细胞的形式存在,可表达c-kit、GST-π及CK18,而CK19、CD34及AFP为阴性.重型肝炎ADP范围明显大于普通肝炎(χ2＝63.63,P<0.05),亚急性重型肝炎和慢性重型肝炎病例ADP范围明显大于急性重型肝炎病例. 结论在病毒性肝炎的再生过程中,不同病理类型的特点也不同.普通型肝炎和慢性肝炎轻度主要是以肝细胞的增殖为主,在慢性肝炎中重度有肝前体细胞的参与,而在重型肝炎中,肝细胞的增殖受到损害或抑制,肝脏主要是通过肝干细胞的活化和增殖进行再生.但肝干细胞不是直接分化成成熟的功能细胞,在它们之间可能存在一种或多种过渡细胞.在人重型肝炎中主要是管状细胞,也有一部分是小肝细胞样细胞.     

一种新的肝细胞生长多肽及其临床价值初探

肝源性细胞生长因子是一类多肽或蛋白质，我们采用单克隆抗体亲和层析得到一种电泳纯的肝细胞生长多肽。多肽分子量约１７５００，能耐受酸、碱、热和胰蛋白酶的处理，对肝源性细胞有明显的促进生长作用。其促生长活性不为肝素所加强，与其他肝源性生长因子比较明显不同。采用酶标记单抗检测血清中肝细胞生长多肽含量水平，发现重型肝炎、慢性活动性肝炎和急性黄疸型肝炎含量较正常人高，肝昏迷病人尤其突出。此外，重肝病人存活组血清肝细胞生长多肽含量与肿瘤坏死因子含量的比值显著高于死亡组，这可能是肝脏自身对损伤因子作用的反馈调节，其确切机理尚待进一步研究探明。