重组甘精胰岛素注射液Beagle犬长期毒性试验研究

目的：重组甘精胰岛素注射液为新型药物,为观察该药物长期服用毒性大小,并为指导临床安全用药提供依据,特按临床皮下注射给药途径进行长期毒性试验。方法：设重组甘精胰岛素注射液大、中、小剂量组和溶媒对照组皮下注射给药,大、中、小剂量分别为0.26mg/kg、0．13mg/kg、0．065mg/kg,对照组为等容的溶媒。皮下注射,1次／天,连续12周。观察指标包括实验动物一般体征、精神状态、毛发、体重、     

重组甘精胰岛素注射液Beagle犬毒代动力学研究

目的：重组甘精胰岛素为新型药物。为观察该药长期皮下注射后毒代动力学参数及动物各组织器官病理改变。以便指导临床安全用药,特进行本试验。方法：设重组甘精胰岛素注射液大、中、小剂量组和溶媒对照组皮下注射给药,大、中、小剂量分别为0．26mg/k、0．13mg/k、0．065mg/k,对照组为等容的溶媒。皮下注射。1次／天。连续12周。观察指标包括实验动物一般体征、精神状态、毛发、体重、脏器系数、肾功能、肝功能、     

MK-801的浓度与局灶性脑缺血大鼠内源性神经干细胞增殖的关系

目的 研究兴奋性氨基酸（NMDA）受体拮抗剂MK-801的浓度与局灶性脑缺血大鼠神经干细胞增殖的关系。方法 将60只大鼠随机分为正常对照组（6只）、假手术对照组（6只）、手术对照组（12只）和MK-801不同荆量组（0．2mg／kg、0．4mg／kg、0．6mg／kg、0．8mg／kg、1．0mg／kg、1．2mg／kg）（36只）。除正常对照组外，其它组均需制作大鼠大脑中动脉缺血（middle cerebral artery occlusion，MCAO）动物模型，在模型制作前30分钟按照不同剂量组腹腔注射MK一801，假手术组和手术对照组腹腔注射等量的生理盐水。在模型建立后第7天，通过免疫组化技术标记大鼠梗塞灶附近大脑皮质的Nestin阳性细胞数目。结果 MK-801浓度为0．4mg／kg时，可以明显抑制内源性神经干细胞的增殖，0．8mg／kg剂量以上有显著的抑制作用，并且随着浓度升高抑制作用呈递增趋势，在1．2mg／kg以上有明显的全身副作用。结论 NMDA受体拮抗剂MK-801在局灶性脑缺血后，对大鼠内源性神经干细胞的增殖有抑制作用，并且随浓度的增加抑制作用也随之加强。     

内毒素休克大鼠脑损伤的分子机制及人参二醇组皂苷的影响

目的：通过复制大鼠内毒素休克模型，探讨内毒素引起脑损伤的分子机制，同时对比观察了人参二醇组皂苷（PDs）与地塞米松（Dex）对其的影响。方法：大鼠随机分为实验对照（Control）组，内毒素休克（LPS）组，地塞米松（LPS＋Dex 2mg/kg）组，人参二醇组皂苷低剂量（LPS＋PDSL，22．5mg/kg）组，中剂量（LPS＋PDSM，45．0mg／kg）组和高剂量（LPS＋PDSH，90．0mg／kg）组，每组再分为休克后1h处理组和4h处理组。大鼠舌下静脉注射内毒素（4mg／kg）1h,4h后检测脑组织中内毒素信号转导途径的变化。     

黄藤素注射液Beagle犬静脉给药毒性观察

目的：采用Beagle犬一次静脉滴注黄藤素注射液．观察其对试验动物所产生的急性毒性反应和死亡情况．为黄藤素注射液临床用药途径提供参考。方法：用近似致死剂量法(ALD)，选择3只健康6月龄Beagle犬，根据黄藤素注射液小鼠静脉注射给药急性毒性试验结果．按50％剂量递增．计算出剂量递增序列，在剂量序列范围内间隔一个剂最给一只动物。1号动物25．0mg/kg体重．2号动物50．0mg/kg体重．3号动物100．0mg/kg体重，     

纳米硒对断奶仔猪肝脏谷胱甘肽过氧化物酶和脱碘酶Ⅰ活性的影响

研究了纳米硒和亚硒酸钠对断奶仔猪肝脏谷胱甘肽过氧化物酶和脱碘酶Ⅰ活性的影响。将纳米硒和亚硒酸钠2种硒源分别以0．1、0．2、0．3、0．4、0．5、1．0mg／kg6个硒水平添加到基础日粮中，配制成12种试验日粮，基础日粮作对照，饲养“杜长大”断奶仔猪（8．3kg左右）。结果表明：以亚硒酸钠形式添加的硒浓度为1．0mg／kg时，仔猪生长性能和GSH-Px活性显著低于0．2～0．4mg／kg硒添加水平（P〈0．05），纳米硒添加浓度为1．0mg／kg，仔猪生长性能和GSH-Px活性仍然保持在高峰平台；硒源添加浓度为0．10～0．40mg／kg时，两种硒源对GSH-Px活性的影响无显著差异（P〉0．05）；在0．50和1．0mg／kg硒添加水平上，纳米硒组GSH-Px活性显著高于亚硒酸钠组（P〈0．05）。基础日粮组肝脏脱碘酶Ⅰ活性显著低于各硒源的添加水平（P〈0．05），硒源和硒添加水平对脱碘酶Ⅰ活性没有显著影响（P〉0．05）。上述结果提示：纳米硒的Weinberg剂量一效应的最适剂量范围宽于亚硒酸钠。     

丹参多酚酸盐对ApoE-/-小鼠血清IL-6的影响

摘要目的：观察中药丹参多酚酸盐（salvianolate）对C57BIM6J ApoE-/-小鼠血清白细胞介素_6（Interleu—kin-6,IL-6）的影响,以探讨其抗动脉粥样硬化的可能机制。方法：给4周龄雄性C57BIM6J ApoE-/-小鼠喂食高脂饮食,腹腔注射丹参多酚酸盐,随机将其分为模型组（仅腹腔注射生理盐水）、丹参多酚酸盐低剂量（60mg／kg）组、中剂量（120mg／kg）组、高剂量（240mg／kg）组,每组6只,共24只;正常对照组（即C57BIM6J野生型小鼠）5只。24周末时处死各组小鼠,留取血清,采用特异性放射免疫分析各组小鼠血清IL-6水平。结果：24周末,随丹参多酚酸盐剂量的增加,ApoE-/-小鼠血清浓度逐渐降低,丹参多酚酸盐各浓度组血清IL-6水平均明显低于模型组（P均〈0．05）;丹参多酚酸盐120mg／kg组血清IL-6水平明显低于60mg／kg组（P〈0．05）;丹参多酚酸盐240mg／kg组血清IL-6水平明显低于120mg／kg组和60mg／kg组（P〈0．05）,丹参多酚酸盐240mg／kg组IL-6浓度仍明显高于正常对照组水平。结论：丹参多酚酸盐各剂量组均能够降低ApoE-/-小鼠血清IL-6水平,随剂量增加,减低越明显,说明丹参多酚酸盐能够抑制动脉粥样硬化炎症反应,可能是其抗动脉粥样硬化的作用机制之一。     

染砷大鼠睾丸生精细胞凋亡的变化

目的观察不同剂量的三氧化二砷（As2O3）对成年大鼠生精细胞凋亡的影响。方法40只健康雄性SD大鼠随机分成4组，分别为0．375mg／kg、0．75mg／kg、1．5mg／kg3个染毒组和对照组，灌胃法连续给药16周后对各组大鼠进行睾丸脏器系数、精子头计数，并计算每日精子生成量（DSP）。采用甲基绿—派诺宁染色法和TUNEL原位细胞杂交方法检测大鼠生精细胞凋亡情况。结果①中剂量组（0．75mg／kg）和高剂量组（1．5mg／kg）睾丸精子头计数和DSP均低于对照组（P〈0．05）；②与对照组相比，中剂量组和高剂量组生精细胞凋亡指数（AI）均显著升高（P〈0．01）；③生精细胞凋亡指数与每日精子生成量呈负相关（r=-0．563，P〈0．01）。结论一定剂量的As2O3可通过促进生精细胞凋亡而导致精子生成量的减少，产生生殖毒性。     

过敏小鼠模型Th1/Th2漂移和纠正

目的：研究炒紫苏子醇提物对过敏小鼠模型Th1／Th2漂移和纠正作用。方法：设正常对照组、过敏模型组、炒紫苏子醇提取物0．32、0．64和1．28g／kg各剂量组小鼠共5组。利用流式细胞仪技术测定Th1型细胞因子IL-2、IFN-γTNF-α和Th2型细胞因子IL4、IL-5水平。结果：过敏模型小鼠IFN-γ／IL4为0．87，而正常小鼠IFN-γ／IL4为3．93，说明过敏小鼠Th1／Th2异常偏向Th2漂移。0．32、0．64和1．28g／kg各剂量组能明显提高IFN-γ水平（P〉0．05、P〈0．05和P〈0．01），降低IL-4水平（P〉0．05、P〉0．05和P〈0．05），其相应的IFN-γ／IL-4分别为1．92、2．85和3．14。结论：炒紫苏子醇提物能够纠正过敏小鼠Th1／Th2异常偏向Th2漂移，恢复正常，其作用呈剂量依赖关系。     

流感病毒血凝素基因工程抗体的抗病毒实验效果观察

目的：对昆虫细胞系统表达纯化的中和性流感病毒血凝素基因工程全抗体IgG-IV-2,IgG-IV-6进行体外和体内抗病毒效果的研究。方法：对比抗体应用前后病毒在MDCK细胞中的病毒滴度和动物模型中粘膜用药前后鼠肺内病毒滴度的改变，验证抗体的粘膜抗感染效果。结果：两株基因工程抗体使4．5log10TCID50滴度的病毒下降1／2的剂量分别为0．8μg和0．5μg；动物模型的粘膜给药表明使4．0log10TCID50的病毒下降1／2所需的抗体剂量IgG-IV-2为0．25mg/kg体重，IgG-IV-6为0．1mg/kg体重，联合应用时为0．08mg/kg体重。结论：获得的基因工程抗体具有体内体外的抗病毒效果，能够中和病毒毒力。     

用小鼠和犬检测维生素C对缺氧复合NaCN中毒的干预作用

目的探讨维生素C对缺氧复合氰化钠（NaCN）中毒的干预效果。方法实验分两部分，NaCN毒性测定采用小鼠为实验对象，自制小型缺氧箱，用N2／O2混合气体置换法制备缺氧模型。在常氧环境和缺氧环境下分别给予腹腔注射0、6．0、7．5、9．0、10．5、12．0mg／kg剂量的NaCN，维生素C干预组在注射NaCN后立刻注射维生素C300mg／kg，观察24h并记录动物死亡数。心脏功能检测以犬为对象，动物麻醉后行气管插管术和左心室导管插管术，缺氧组经气管插管吸入N2／O2混合气体。经皮下注射给药NaCN3mg／kg，维生素C干预组同时给予维生素C300mg／kg，记录心电PPd、QRSd及左心室压力的变化情况。结果在6．0-12．0mg／kg剂量范围内，NaCN中毒小鼠的死亡率随着给药剂量增大而增加，缺氧环境比常氧环境下的死亡率高。经维生素C干预，常氧环境和缺氧环境下NaCN中毒的死亡率均有所下降。3．0mg／kgNaCN腹腔注射后，常氧和缺氧犬心电PPd和QRSd时限均显著缩短，左心室压力明显下降。NaCN中毒后立刻注射维生素C，可有效缓解上述指标的变化。结论维生素C对缺氧复合NaCN中毒的毒性及其对心脏功能的影响具有一定的干预作用。     

高胰岛素-正常血糖钳夹技术评价重组甘精胰岛素注射液的药物效价

目的：建立狗高胰岛素-正常血糖钳央技术评价重组甘精胰岛素注射液的药物效价，对重组甘。精胰岛素注射液治疗糖尿病的药效学进行了评价。方法：高胰岛素-正常血糖钳夹术的建立，将健康合格一级Beagle犬麻醉后，进行股动脉和股静脉插管。然后同时向静脉输注胰岛素和葡萄糖。首先从动脉抽取血液，用血糖仪测定基础血糖(BBG)。然后以恒定的速度输注胰岛素，     

杂色曲霉素对小鼠脾细胞IL-2及IFN-γ分泌和表达的影响

目的：探讨杂色曲霉素(ST)对体外培养的小鼠脾细胞IL-2及IFN-γ mRNA表达及其蛋白分泌的影响。方法：分别采用半定量RT-PCR及ELISA方法，研究5种不同剂量ST(0．125mg／L，0．25mg／L，0．5mg／L，1mg/L，2mg／L)预处理对小鼠脾细胞IL-2及IFN-γ mRNA表达及其蛋白分泌的影响。结果：不同剂量ST预处理2h均可引起小鼠脾细胞IL-2及IFN-γ表达的改变，但不同剂量影响不同，小剂量ST处理组(0．125、0．25mg/L)在ST处理后2h，可诱导脾细胞IL-2及IFN-γmRNA的表达；而大剂量ST处理组(1mg／L、2mg／L)可明显抑制脾细胞IL-2及IFN-γmPuNA表达及其相应蛋白的分泌，尤以ST 1mg/L的抑制作用最明显。结论：ST可影响小鼠脾细胞IL-2及IFN-γ表达和分泌的改变，较小剂量组(0．12．5、0．25mg／L)表现为诱导作用，而较大剂量组(1mg/L、2mg／L)则表现为明显抑制作用。     

更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性巨细胞病毒感染

目的应用不同剂量更昔洛韦（GCV）治疗新生儿先天性症状性巨细胞病毒（CMV）感染,观察临床疗效和不良反应,评价其治疗效果和安全性。方法先天性症状性CMV感染新生儿37例随机分为高剂量治疗组（n=19）和低剂量治疗组（n=18）,其中高剂量治疗组予GCV的剂量为：诱导治疗每次7．5mg／kg,维持治疗每次10mg／kg;低剂量治疗组予GCV的剂量：诱导治疗每次5mg／kg,维持治疗每次5mg／kg。观察两组的临床疗效和不良反应。结果不同剂量的GCV治疗先天性症状性CMV感染后临床症状均有所好转,高剂量治疗组CMV—IgM转阴率89．5％,CMV—DNA转阴率73．7％;低剂量治疗组CMV—IgM转阴率83．3％,CMV—DNA转阴率为77．8％,两组比较差异无统计学意义。低剂量GCV治疗先天性症状性CMV感染新生儿的不良反应低于高剂量GCV,低剂量治疗组中性粒细胞减少、贫血、血小板减少发生率低于高剂量治疗组,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论低剂量GCV治疗新生儿先天性症状性CMV感染与高剂量有同样的临床疗效,且不良反应低于高剂量GCV。     

食蟹猴皮下注射重组人甲状旁腺素rh—PTH（1—34）毒性研究

目的：采用重组人甲状旁腺素rh-PTH(1-34)对食蟹猴进行皮下注射给药六个月．停药恢复一个月长期毒性试验。旨在观察连续皮下注射给予甲状旁腺素rh-PTH(1-34)对试验动物所产生的毒性反应，中毒症状，毒性作用靶器官．确定无毒性反应剂量．为临床安全用药提供参考。方法：健康成年食蟹猴24只．雌12只．雄12只。随机分为生理盐水对照组、rh-PTH(1．34)5．0ug/kg／d、15．0ug/kg/d、45．0ug/kg／d体重三个剂量组。     

用子宫增重试验检测莲须的雌激素样作用

目的：评价莲须的雌激素样效应．方法：20天幼小鼠50只，随机分5组(空白对照组、尼尔雌醇阳性组对照和2．5、5．0、10．0g／kg莲须剂量组)，连续7天灌胃给药，第8天剖杀动物，取子宫、卵巢称重．结果：10g／kg莲须组的子宫增重、卵巢增重明显，小鼠阴道开口率增加．结论：莲须可能具有雌激素样作用．     

南蛇藤提取物对Lewis大鼠佐剂性关节炎(AA)预防及治疗作用

目的：观察南蛇藤提取物对Mtb诱发的Lewis大鼠佐剂型关节炎的影响。方法：以Mtb（Heat-killed mycobaeterium tubreuolsis H37Ra）免疫Lewis大鼠（1mg／只），诱发佐剂性关节炎模型，免疫后8天，出现临床类风湿关节炎症状。大鼠分成预防组及治疗组，分别灌胃南蛇藤（1．5～3g／kg）、生理盐水及甲氨碟呤（0．5mg／kg）。用积分法定期评定四肢炎症程度。实验结束后，大鼠关节做病理检测。结果：实验结果表明，预防组与模型对照组比较，南蛇藤提取物显著降低关节炎模型大鼠的临床积分，抑制关节炎症的发生（P〈0．05，P〈0．01）。治疗组中南蛇藤提取物组与甲氨碟呤组比较无显著性差异（P〉0．05）。病理结果显示南蛇藤提取物可减轻Lewis大鼠关节的损伤破坏程度。结论：南蛇藤提取物对AA模型大鼠关节炎症及病情进展有显著的抑制作用。     

罗汉果甜甙对雄性小鼠的遗传毒性研究

目的探讨罗汉果甜甙对成年雄性小鼠的遗传毒性。方法采用小鼠急毒试验、小鼠精子畸形试验、小鼠骨髓微核试验及生殖、淋巴器官重量指数分析方法。结果罗汉果甜甙对小鼠经口最大耐受剂量为15异／kg。微核试验与精子畸形试验的小鼠均分6组，即罗汉果甜甙0．25g／kg、0．5g,／kg、1g/kg、5g／kg4个剂量组与阴、阳性对照组。其中灌胃剂量为0．25g/kg、0．5g／kg、1g／k时，均来诱发各组的精子畸形率、骨髓微核率增高，与阴性对照组相比均无显著差异（P〉0．05）：当剂量达到5g／kg时诱发的精子畸形率、骨髓微核率均略高于阴性对照组但有显著性差异（P〈0．05）。灌胃罗汉果甜甙各剂量组小鼠的生殖与淋巴器官重量指数与阴性对照组相比无显著变化（P〉0．05）。结论经口最大给药剂量为15g／kg，属于无毒级。罗汉果甜甙以0．25g／kg，0．5g／kg及1g/kg的剂量灌胃小鼠无生殖与遗传毒性。当灌胃剂量达到5g／奴时，则对雄性小鼠有轻微的潜在遗传毒性。     

PGLC对小鼠致畸实验研究

观察了乙交酯-L-丙交酯-ε-己内酯三元无规共聚物材料(PGLC)对昆明种小鼠孕期和胎鼠的影响。结果表明，PGLCA组(1000mg／kg)、B组(500mg／kg)、C组(250mg／kg)各组孕鼠和胎鼠各项指标与阴性对照组(c^-，PBS液每日0．5ml／鼠)差异无显性(P＞0．05)，与阳性对照组(c^ ，CP，14mg／kg)差异有高度显性(P＜0．01)。PGLC剂量在1000～250mg／kg范围内对小鼠生殖能力和胎鼠发育无明显影响。PGLC作为植入体内的长效药物载体无生殖毒性作用。     

罗格列酮对非糖尿病代谢综合征患者血清脂联素水平和胰岛素抵抗的影响

目的：观察罗格列酮（ROS）对非糖尿病代谢综合征（MS）患者血清脂联素水平和胰岛素抵抗性的影响。方法：选择92例非糖尿病MS患者随机分为两组,A组40例,给予常规治疗;B组52例,在常规治疗上的基础上,加用罗格列酮（ROS）口服。用药前及用药后8周,应用酶联免疫吸附法测定血清脂联素水平、计算胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数。结果：A组治疗前后脂联素水平（1．49±0．59mg／L vs 1．21±0．66mg／L,P〉0．05）及胰岛素抵抗指数（1．44±0．51 vs 1．32±0．57,P〉0．05）、胰岛素敏感指数（-4．56±0．51vs -4．44±0．57,P〉0．05）比较无显著性差异;B组治疗前后比较,脂联素水平升高（0．89±0．73mg／L vs 2．52±1．37mg／L,P〈0．01）、胰岛素抵抗指数降低（1．50±0．45 vs 0．99±0．35,P〈0．01）、胰岛素敏感指数升高（-4．61±0．45 vs -4．10±0．46,P〈0．01）均有统计学意义。结论：非糖尿病MS患者经口服ROS后脂联素水平明显升高、胰岛素抵抗指数降低、胰岛素敏感指数升高。