褪黑素缓释片与普通片在犬体内药动学研究

目的:比较褪黑素普通片与缓释片在Beagle犬体内药动学参数。方法:6只Beagle犬随机、交叉、单剂量灌服褪黑素缓释片6mg或普通片3mg后,采用高效液相色谱法测定其血药浓度;以3p97软件计算药动学参数。结果:普通片和缓释片犬体内药-时曲线符合二室模型,Cmax分别为(11.27±3.77)、(8.31±5.11)ng/ml,tmax分别为(0.50±0.18)h、(1.00±0.37)h,t1/2ke分别为(1.21±0.52)h、(3.27±0.89)h,AUC0～t分别为(25.23±7.71)、(38.03±16.45)(ng·h)/ml。结论:与普通片比较,缓释片吸收较慢,药物达峰时间更长,峰浓度更低,消除更慢,维持时间更长。     

美乐托宁缓释片与普通片在Beagle犬体内药代动力学及检测方法

目的:比较美乐托宁缓释片与普通片在Beagle犬体内的药动学参数。方法:6条Beagle犬三交叉单剂量口服美乐托宁缓释片、普通片和国外缓释片6 mg后,采用LC-MS-MS法测定血浆药物浓度,计算各制剂的药动学参数。结果:上述3种制剂在Beagle犬血浆中的Cmax分别为(8.929±5.220),(29.653±14.503)和(8.196±4.723)ng.mL-1,Tmax分别为(1.140±0.608),(0.250±0.051)和(1.083±0.492)h,t1/2分别为(1.723±1.080),(0.946±0.548)和(1.105±0.308)h,MRT分别为(1.834±0.651),(0.784±0.637)和(1.617±0.296)h,AUC0-12分别为(13.832±6.967),(12.272±5.623)和(14.190±7.003)ng.mL-1.h,AUC0～∞分别为(13.873±6.941),(12.308±5.556)和(14.216±7.004)ng.mL-1.h。结论:与普通片比较,缓释片吸收较慢,药物达峰时间更长,峰浓度更低,维持时间更长。3种制剂具有生物等...     

地尔硫芯对葛根素药动学的影响

目的:研究地尔硫芯对葛根素血药浓度及药动学参数的影响。方法:应用高效液相色谱法测定与地尔硫芯合用前后葛根素的血药浓度。结果:注射合用后,地尔硫芯在低剂量时(0.5 mg·kg-1)对葛根素的药动学过程无显著性影响(P>0.05),但在高剂量时(2.5 mg·kg-1)有显著性影响(P<0.05)。结论:葛根素与地尔硫芯合用时,在一定浓度范围内,地尔硫芯可抑制葛根素从大鼠体内的消除;二者合并用药时应对葛根素进行临床给药监测。     

盐酸地尔硫(艹卓)延迟缓释微丸胶囊的人体药动学研究

目的研究盐酸地尔硫延迟缓释微丸胶囊在健康成年人体内的药物动力学特征。方法采用随机、开放、平行试验设计,24名健康受试者随机分成3组,每组8名,男女各半,分别单次口服低、中、高(90、180、270 mg)盐酸地尔硫延迟缓释微丸胶囊,低剂量组每日1次口服90 mg盐酸地尔硫延迟缓释微丸胶囊共6 d多次给药。在不同时间点取静脉血,采用反相高效液相色谱法测定地尔硫的血药浓度。用DASVer 2.0软件进行药物动力学参数计算。结果健康受试者单剂量口服试验制剂盐酸地尔硫延迟缓释微丸胶囊90、180及270 mg的主要药物动力学参数(均数±标准差)tmax分别为(8.8±2.0)、(10.5±1.4)和(11.0±1.1)h,Cmax分别为(67.43±32.74)、(169.44±92.00)和(191.23±81.81)ng.mL-1,t1/2β分别为(14.6±7.8)、(16.9±6.3)和(16.0±6.1)h,AUC0~t分别为(1 018.1±524.3)、(3 069.1±1 727.7)和(3 749.5±1 557.5)ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为(1 470.5±814.7)、(4 556.2±3 128.3)和(5 042.9±1 861.7)ng.h.mL-1。健康受试者多剂量口服盐酸地尔硫延迟缓释微丸胶囊主要药物动力学参数(均数±标准差)tmax为(9.0±2.3)h,Cmax为(81.92±33.70)ng.mL-1,t1/2β为(14.3±7.7)h,AUC0~t为(1 365.9±569.5)ng.h.mL-1,AUC0~∞为(1 814.5±1 021.8)ng.h.mL-1,Cav为(46.66±16.36)ng.mL-1,DF为(1.1±0.4)。结论盐酸地尔硫延迟缓释微丸胶囊释药时间明显滞后,达峰时间明显延长,具有延迟缓释特征。     

压制包衣法制备盐酸地尔硫缓释片

目的探讨制备盐酸地尔硫缓释片的方法。方法以HPMC为主要包衣材料,采用干包衣法制备缓释片,正交实验优选处方并对最优处方进行体外释放度验证。结果缓释片最优处方为:片芯:盐酸地尔硫0.15 g;包衣层:盐酸地尔硫0.10 g,HPMC K4M 0.25 g。结论制备的缓释片8h内恒速释药,片剂处方设计和工艺方法可行,质量稳定。     

磷酸可待因缓释片人体多剂量药动学及生物利用度

目的研究磷酸可待因缓释片在肿瘤患者体内的多剂量达稳态药动学和生物利用度.方法采用RP-HPLC法测定可待因的血药浓度,研究10名肿瘤患者多剂量口服磷酸可待因缓释片及普通片达稳态后的药动学及相对生物利用度.结果多剂量口服缓释片及普通片达稳态后,AUCss0→τ分别为(599.8±137.9)和(242.4±51.8)ng     

人血浆中氢氯噻嗪的LC-MS／MS测定及药动学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的氧氯噻嗪,并研究了20名健康受试者口服坎地沙坦酯氢氯噻嗪片后的药动学.血浆中氢氯噻嗪在1～200ng/ml浓度范围内线性关系良好.单剂量口服12.5、25mg坎地沙坦酯氯氯噻嗪片后,氢氯噻嗪的主要动力学参数分别为:cmax(74.14±15.04)、(125.57±23.47)ng/ml,tmax(1.85±0.53)、(2.20±0.59)h,t1/2β(11.57±2.39)、(10.93±1.71)h,AUC0→48h(470.0±90.7)、(794.75±182.6)h·ng·ml-1;稳态时药动学参数分别为:tmax(1.835±0.25)h,cssmax(80.21±17.98)ng/ml,cssmin(3.72±1.79)ng/ml,Cav(19.37±3.20)ng/ml,AUC0→48h(484.90±76.89)h·n·ml-1.     

盐酸伪麻黄碱缓释片的相对生物利用度和稳态药物动力学

目的研究盐酸伪麻黄碱(Pse)缓释片的相对生物利用度及稳态药物动力学.方法12名健康志愿者单剂量或多剂量口服Pse缓释片或普通片,用高效液相色谱法测定血药浓度.结果Pse缓释片的相对生物利用度为(100.3±7.496)%.多剂量口服Pse缓释片和普通片稳态药物动力学参数AUC(0→t)(5626±980.8)和(1393±211.0)ng*h/ml,cmin(110.0±26.37)和(115.3±24.61)ng/ml,cmax(394.1±56.79)和(427.9±96.09)ng/ml以及FI∶1.126±0.179和1.19±0.137.结论研制的Pse缓释片可缓释24h,并与口服60mg,q6h普通片生物等效.其主要药物动力学参数与国外文献报道的基本一致.     

阿魏酸钠胃漂浮缓释片Beagle犬体内药动学研究

目的建立高效液相法测定Beagle犬血浆中阿魏酸钠浓度,考察单次给药后阿魏酸钠胃漂浮缓释片和阿魏酸钠普通片的药动学行为,以及考察阿魏酸钠胃漂浮缓释片的缓释效果。方法采用双周期交叉实验设计,分别服用阿魏酸钠胃漂浮缓释片和阿魏酸钠普通片(分别相当于阿魏酸钠100 mg),以甲醇-10%三氯乙酸(1∶1)作为蛋白沉淀剂,按血浆-蛋白沉淀剂(3∶2)沉淀血浆,离心后取上清液进样分析。采用3P97药动学软件进行药动学参数的考察。结果胃漂浮缓释片达峰时间(tmax)明显延长,达峰浓度(Cmax)也明显降低,实验中未发现突释现象,达到了很好的缓释效果。结论本实验血浆处理方法简单,方法的回收率高,测得阿魏酸钠胃漂浮缓释片具有明显的缓释特征。     

盐酸曲马多缓释片与普通片在健康人体内药代动力学的比较研究

目的 研究盐酸曲马多缓释片与普通片在健康人体内的药动学和生物等效性.方法 采用双交叉试验设计法,将20例健康志愿者随机分为2组,进行单次和多次给药试验,交叉单次(缓释片和普通片各100 mg)或多次服用盐酸曲马多缓释片(100 mg,2次/d×7 d)或普通片(50 mg,4次/d×7 d),采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血浆中曲马多的含量,3P87软件处理数据,计算主要药动学参数及相对生物利用度,判断生物等效性.结果 和普通片相比,单次给药盐酸曲马多缓释片的吸收速率常数(Ka)缩短[(0.5±0.1)h比(1.4±0.3)h],达峰时间(tmax)和半衰期(t1/2)均延长[分别为(5.0±0.4)h比(5.9±1.2)h,(1.6±0.4)h比(7.0±1.3)h,均P＜0.05];而达峰浓度(Cmax)和药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)差异均无统计学意义(P＞0.05),缓释片的相对生物利用度是普通片的(101.7±11.3)％.多次给药后缓释片的tmax较普通片延长[(3.1±0.5)h比(1.6±0.4)h,P＜0.05];而两者Cμ-max、Cμ-min、tμ-max和AUG相比均无统计学差异(P＞0.05),缓释片多次给药的生物利用度是普通片的(105.9±15.6)％.结论 盐酸曲马多缓释片具有明显的缓释效果,和普通片具有生物等效性.     

MECHANISM OF ACTION OF NATRIURETIC FRACTION OF URINE

The nature of calcium dependence of natriuretic fraction (NF)-induced contractions in the rat smooth muscle anococcygeus and a possible correlation between the effect of NF on sodium transport and its natriuretic potency was investigated. NF and noradrenaline-induced contractions were partially dependent on external calcium concentration. Ouabain and potassium (K) free solution (KoPSS)-induced contractions were totally dependent on external calcium and were more effectively inhibited by calcium antagonists than those of NF and noradrenaline suggesting pharmacomechanical coupling as the mode of calcium dependence of NF. Like other agonists which contract by pharmacomechanical coupling, NF stimulated sodium transport (86rubidium uptake) in dog saphenous vein. Such stimulation correlated positively (r = 0.495, n = 17, P less than 0.05) with the natriuretic potency of NF. NF, like noradrenaline, contracts smooth muscle by pharmacomechanical coupling and NF-induced natriuresis is associated with stimulation of the sodium pump.     

黄瓜花叶病介体蚜虫种群空间格局动态分析

本文采用聚集指标、聚集指标的模糊聚类分析和空间格局的回归分析等方法,对黄瓜花叶病传毒介体——瓜蚜自然种群动态进行分析,春秋两季瓜蚜种群均为聚集分布;秋季瓜蚜种群空间格局聚集性可划分为前、中、后三种类型;春季瓜蚜分为前、后两种类型。     

电渗作用对甲硝唑经皮渗透的影响

在Ａｇ／ＡｇＣｌ电极的双室扩散池中测定不同电场对模型药物甲硝唑（１）通过离体大鼠皮肤渗透速率的影响。结果表明，１生理盐水饱和液阳极导入时的透皮速率是被动扩散的２．３倍，阴极导入时药物的透皮速率是其被动扩散的４５％，说明电渗作用明显促进了分子型药物１的经皮渗透；与药物渗透方向相反的电渗流则明显阻碍其经皮渗透     

磷酸丙吡胺缓释片的生物利用度研究

比较了每１２ｈ口服自制磷酸丙吡胺缓释片和对照胶囊各２００ｍｇ后的稳态血药浓度及波动系数（ＦＩ％）。测求稳态时Ｃｍａｘ：ＣｍｉｎＴｍａｘ和血药浓度时间曲线下面积（ＡＵＣ０－１２），结果显示两制剂Ｔｍａｘ、ＦＩ％有极显著差异，Ｃｍｉｎ有显著差异而Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０－１２并无显著差异。缓释片具明显的缓释效果，然而生物利用度与胶囊剂相当。     

绞股蓝总甙微丸溶出度及稳定性研究

采用包衣造粒工艺制成绞股蓝总甙微丸，并将此微丸装入硬胶囊制成胶囊剂。用不同的溶出介质对其体外溶出进行了研究，并对其稳定性进行了考察。     

合浦珠母贝珍珠细胞相容性的初步评价

本文报道了合浦珠母贝珍珠的体外细胞毒性试验结果。将珍珠粉的浸提液加L_(929)细胞培养瓶中,通过细胞相对增殖率(RGR)及细胞形态观察表明,合浦珠母贝珍珠具有较好的细胞相容性,对L_(929)细胞形态无明显影响,但细胞相对增殖率略低于羟基磷灰石陶瓷。     

卡马西平多晶型的研究

红外吸收图谱与中国药典图谱不符合的卡马西平（Ａ晶），可通过用较高浓度乙醇使其转为Ｂ晶而符合规定，经￣（１３）ＣＮＭＲ、ＭＳ、Ｘ线衍射分拆，证实该两种晶体为同质异晶。     

抗血吸虫病药鹤草酚类似物的合成

鹤草酚(Agrimophol)(Ⅰ)是从植物仙鹤草(Agrimonia pilosa Ledeb)根芽中分离出来的一种驱绦虫有效成分,王根法等发现它有抗血吸虫作用,但减虫率不高,胃肠道反应也较重。鹤草酚是间苯三酚的衍生物,分子中有角甲基,人工合成较复杂。我们企图改变其化学结构,使成为结构简单而又易于制备并有抗血吸虫活性而毒性低于鹤草酚的类似物。文     

二阶导数光谱法测定酮洛芬体外经皮渗透量

为进一步探讨酮洛芬透皮给药的可行性,用二阶导数光谱法测定酮洛芬体外经皮渗透量。结果表明,本法可排除皮下组织的干扰,能准确测定药物体外渗透量,且操作简便、快速。平均回收率为99.00%±1.51%。     

贝母辛的结构修正

从川产家种华西贝母(Fritillaria siechuanica)鳞茎中分出贝母辛(peimisine)(碱Ⅲ)。应用光谱法(¹H—¹H,¹³C—¹H COSY,2D—NOE),对文献报告的贝母辛的结构作了修正,并证明FR—5与贝母辛系同一化合物。指出湖贝辛结构的某些错误以及对松贝辛的结构提出怀疑,认为其可能为贝母辛。