030 造血干细胞移植后免疫状态的研究进展

造血干细胞移植后面临的重要问题是移植后感染和肿瘤复发，移植后免疫重建迟于造血重建，甚至两年后免疫功能仍有缺陷，因此移植后免疫状态的研究对于指导免疫重建、防治感染及免疫治疗等有重要意义。本文就移植后免疫细胞的数量、功能变化及其机制作一综述。     

造血干细胞移植后免疫状态的研究进展

造血干细胞移植后面临的重要问题是移植后感染和肿瘤复发 ,移植后免疫重建迟于造血重建 ,甚至两年后免疫功能仍有缺陷 ,因此移植后免疫状态的研究对于指导免疫重建、防治感染及免疫治疗等有重要意义。本文就移植后免疫细胞的数量、功能变化及其机制作一综述     

异基因造血干细胞移植后骨髓免疫微环境重建研究

GVHD 和GVL 是影响异基因造血干细胞移植术成败的关键因素。骨髓不仅是造血器官,更是免疫器官,骨髓中的免疫微环境关乎移植后造血重建、免疫功能重建、移植后白血病复发。本文将从骨髓微环境的病理生理特点、异基因造血干细胞移植后免疫功能重建、骨髓免疫微环境与移植后造血恢复及移植后白血病复发等角度,综述近年来关于异基因造血干细胞移植后骨髓免疫微环境重建与造血重建和白血病复发相关研究情况。     

大鼠骨髓间质干细胞对同种骨髓移植后造血重建和免疫重建的作用

目的：探讨大鼠骨髓间质干细胞（MSC）对 同种异体骨髓移植造血重建和免疫重建的影响。方法:建立大鼠同种异 体骨髓移植模型，通过生存率分析、外周血象检测、免疫细胞计数和受体免疫功能检测，综 合评价MSC对骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)后造血重建和免疫重建的作用。 结果：(1) MSC可促进BMT后造血重建：移植后30 d，共移植组外周血白 细胞、淋巴细胞和血小板数均高于单纯骨髓移植组；共移植组骨髓细胞数也高于对照组。(2 )MSC可促进BMT后免疫重建：移植后30 d，共移植组胸腺细胞数、脾细胞总数均高于骨髓单 纯移植组；共移植组对ConA、LPS 刺激的淋巴细胞增殖反应以及对第三体来源的同种混合淋 巴细胞反应均强于单纯BMT组。结论：大鼠MSC与骨髓共移植对同种异体 骨髓移植造血重建和免疫重建有一定促进作用。     

造血干细胞移植后免疫重建

造血干细胞移植（HSCT）已广泛应用于临床,是治疗血液系统疾患、实体瘤、基因缺陷及自身免疫性疾病的重要手段干细胞移植伴随着严重的免疫缺陷,这一时期,患者有合并严重感染的风险固有免疫恢复迅速．NK细胞、树突状细胞移植后数周内即可恢复。而适应性免疫系统恢复缓慢,T细胞和B细胞移植后数月才可恢复正常,而T细胞功能恢复需要数年的时间：研究造血系统各细胞存移植后数量、功能上的恢复规律,对如何加快免疫重建,降低移植死亡率有重要意义.     

人参皂甙Rg3促进自体外周血干细胞移植后免疫重建的临床观察

大剂量放化疗联合自体造血干细胞移植（AHCT）系治疗恶性血液肿瘤及部分实体瘤的新疗法之一。然而，移植后仍有部分病人出现复发和转移。移植后免疫功能的状态及免疫治疗对清除体内残留肿瘤细胞和移植后的抗感染作用都至关重要池。。因此移植后的免疫重建及免疫治疗已成为当今造血干细胞移植领域研究的热点之一。人参皂甙Rg3是从中药人参中提取的一种四环三萜皂甙，能显著促进淋巴细胞的增殖，提高体液免疫的功能、NK细胞和T淋巴细胞亚群的活性水平。本研究利用“扶正祛邪”理论，通过对人参皂甙Rg3（参一胶囊）用于干细胞移植后免疫功能重建的研究，以期找到一种促进免疫重建的新方法，从而提高AHSCT的生存率，降低移植后的复发和感染。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病*

背景：异基因外周血造血干细胞移植是治疗白血病的有效手段。 目的：比较血缘与非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病的造血重建、免疫重建、感染、移植物抗宿主病及疗效。 方法：选择接受异基因外周血造血干细胞移植治疗的白血病患者45例,其中30例患者接受血缘供者造血干细胞移植(血缘组),15例患者接受非血缘供者造血干细胞移植(非血缘组)。 结果与结论：①造血重建：血缘组白细胞和血小板重建时间均快于非血缘组(P < 0.05)。在移植后30~40 d植活证据指标测定提示异体造血干细胞在受者体内完全植活。②T细胞重建：两组移植后各时间点T细胞重建差异无显著性意义。③感染发生率：两组移植后早期感染发生率,急、慢性移植物抗宿主病发生率差异无显著性意义(P > 0.05)。④白血病复发：两组移植后复发率差异无显著性意义(P > 0.05)。⑤无病生存：两组移植后2年无病生存率差异无显著性意义(P > 0.05)。表明血缘供者异基因外周血造血干细胞移植后的造血重建较非血缘供者迅速,但两者间移植后T细胞重建、感染发生率、移植物抗宿主病及无病生存并无差异。      

异基因造血干细胞移植后NK细胞免疫重建的研究进展

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)是治疗血液系统恶性肿瘤有效且唯一的治愈方法,移植成功与否主要取决于移植后受者造血系统和免疫系统的恢复程度。HSCT后免疫系统的恢复,也被称为免疫重建,其中NK细胞的免疫重建最为重要,它在个体的早期防御和allo-HSCT的成败中发挥重要的作用。文章即对allo-HSCT中NK细胞免疫重建规律、促进NK细胞免疫重建的相关免疫治疗方法及疗效的进展作一综述。     

造血干细胞移植的免疫问题

造血干细胞移植作为血液恶性疾病的治疗手段已越来越获公认,其重要原因之一就是造血干细胞移植融化疗与免疫治疗于一体。造血干细胞移植的临床快速发展,丰富了移植免疫理论,移植免疫的进展促进了造血干细胞移植的临床实践。造血干细胞移植的诸多问题,如GVHD、GVL、免疫耐受等均有其免疫的机制。为更好地理解、认识这些问题,本文将从免疫学的角度对这些现象作一分析。1 T细胞抗原识别和激活的分子基础在造血干细胞移植,由于受者在移植前接受了预处理的超大剂量放/化疗,受者免疫功能受到抑制,因此,更多的情况是发生供者对受者的…     

自体造血干细胞移植在白血病的应用

自体造血干细胞移植（Auto—HSCT）是将患者的自身造血干细胞采集出来,进行或不进行特殊处理后再回输到经过超大剂量放疗和（或）化疗处理后的患者体内,使其造血和免疫功能得以恢复重建。依据移植中回输的造血干细胞来源,可分为自体骨髓移植（ABMT）、自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）和自体脐带血移植（ACBT）。     

体外分化胚胎干细胞为造血干细胞重建造血功能的研究

目的：探讨体外定向分化胚胎干细胞（ESCs）为造血干细胞（HSCs）对体内造血功能的重建作用。方法：将小鼠E14.1胚胎干细胞采用“三步诱导法”在体外分化发育为HSCs，造血克隆形成(CFU)实验观察其体外造血集落形成情况，免疫磁珠分选纯化HSCs移植给经亚致死剂量γ射线照射的雌性SCID小鼠，观察其植入及小鼠造血功能恢复情况。结果: 经过分阶段诱导，多种造血刺激因子联合应用能有效促进ESCs定向分化发育为HSCs,流式细胞仪检测HSCs特异性表面标志物CD34+/Sca-1+表达最高为（58.64±4.20）%，CFU培养能形成较多的红系、粒系/巨噬细胞系及混合细胞集落, Wright-Giemsa 染色显示为原始的造血细胞。此阶段的HSCs经分选纯化后移植给经γ射线照射后的小鼠，移植组小鼠+10 d造血功能开始恢复，观察40 d后除血小板恢复较慢外，白细胞、红细胞、血红蛋白等指标已接近正常，植入率为71.4%，存活率为43.0%，染色体检测证实已由受体鼠的XX转为供体鼠的XY。结论: 采用分阶段诱导的方法，可在体外定向诱导小鼠ESCs分化发育为HSCs，此来源的HSCs可以有效重建体内造血功能。     

异基因造血干细胞移植后免疫功能重建

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)，岳患者的免疫功能受到严重损伤，移植后免疫功能低下主要表现在：①免疫个体发生学过程再现的削弱；②缺乏长期稳定的供体免疫功能的转移； ③移植物抗宿主病(GVHD)对免疫功能的影响； ④胸腺功能的降低。临床实践证实，清髓性治疗后患者的免疫功能处于麻痹状态可以持续1年之久。     

异基因造血干细胞移植后免疫功能重建

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者的免疫功能受到严重损伤,移植后免疫功能低下主要表现在①免疫个体发生学过程再现的削弱;②缺乏长期稳定的供体免疫功能的转移;③移植物抗宿主病(GVHD)对免疫功能的影响;④胸腺功能的降低.临床实践证实,清髓性治疗后患者的免疫功能处于麻痹状态可以持续1年之久.     

D183.49壳聚糖对脐血造血干细胞移植小鼠免疫重建的研究

目的：探讨D183．49壳聚糖对脐血造血干细胞的体外扩增作用及其对脐血造血干细胞移植小鼠的免疫重建并初步探索对脐血造血干细胞移植有调控作用的药物筛选方法。方法：分离脐血中单个核细胞体外扩增培养，测定细胞增殖率及CD34^＋细胞数。60Coγ射线亚致死量照射小鼠，尾静脉注射扩增培养后的单核细胞，每日腹腔注射D183．49壳聚糖，28天。观察记录生存状况；测定血象及CD3、CD4、CD8、CD19水平；脾脏病理切片观察。结果：①体外研究：D183．49壳聚糖10μg组体外增殖效率最显著，48小时达峰值；流式细胞仪测定CD34^＋细胞扩增8倍，P〈0．01。②体内研究：移植药物小鼠血象恢复明显短于其他实验组；CD3、CD4、CD8、CD19水平基本恢复正常，P〈0．05。小鼠脾脏病理切片显示亦恢复正常。结论：D183．49壳聚糖对脐血造血干细胞有明显扩增作用，其能够促进脐血造血干细胞移植小鼠免疫造血重建。     

胸腺近期输出功能测定在评价细胞免疫功能重建中的应用

T细胞受体重排删除环 (TRECs )是T细胞受体基因重排过程中删除的DNA环 ,可作为胸腺近期输出功能的指标 ,本文综述其在造血干细胞移植、HIV - 1感染和AIDS患者抗逆转录病毒治疗、肿瘤化疗以及细胞因子补充治疗后免疫重建评价中的应用     

胸腺近期输出功能测定在评价细胞免疫功能重建中的应用

T细胞受体重排删除环(TRECs )是T细胞受体基因重排过程中删除的DNA环,可作为胸腺近期输出功能的指标,本文综述其在造血干细胞移植、HIV-1感染和AIDS患者抗逆转录病毒治疗、肿瘤化疗以及细胞因子补充治疗后免疫重建评价中的应用.     

脐带血免疫学特性的研究进展

脐带血干/祖细胞移植在造血和免疫系统的恢复与重建中具有重要的临床应用前景.脐带血中含有丰富的造血和免疫活性物质,脐带血免疫细胞的功能特性与脐带血细胞的成功移植和低GVHD的发生密切相关.此外,脐带血的单核细胞、树突状细胞和NK细胞还在血液系统及其他肿瘤的免疫治疗中有研究价值.     

组织相容性与造血干细胞移植

对某些恶性血液病 (如再生障碍性贫血、白血病 )、自身免疫病、肿瘤化疗或放射治疗后、放射病等疾病的患者 ,造血干细胞移植 [主要是骨髓移植 (ＢＭＴ) ]是重建机体造血功能和免疫系统功能的唯一根治性手段[1～ 3 ] 。目前 ,全世界每年约进行5 0 0 0例以上造血干细胞移植术 ,其中约 2 0 0 0例为无亲缘关系的移植 ;国内迄今已开展近千例造血干细胞移植 ,并逐年增加 ,近年达 2 0 0余例 /年。由于ＢＭＴ受者均处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态 ,同时骨髓移植物中含有大量免疫细胞 ,故 ,若供、受者间组织相容性抗原不相合 ,易发生移植物抗…     

促进胚胎干细胞来源造血干/祖细胞移植后细胞免疫功能恢复

目的:体外诱导胚胎干细胞分化为造血干/祖细胞过程中, 增加成熟T淋巴细胞的含量, 以促进其重建致死量照射小鼠的造血功能后免疫功能的早期重建。方法:胚胎干细胞在含甲基纤维素的培养基中自由分化形成胚胎体, 分化第6d添加造血生长因子, 同时添加胸腺肽, 流式细胞仪检测分化细胞中CD₃₄⁺的造血干/祖细胞和CD⁺₃的成熟T淋巴细胞含量, 最后将分化细胞注射入致死量照射小鼠体内, 观察60d, 以移植物抗宿主病(GVHD)发病率作为T淋巴细胞免疫功能的指标, 用PCR检测Sry反映移植细胞在宿主体内的存活。结果:分化第13d, 未加胸腺肽, CD⁺₃的成熟T淋巴细胞含量仅10.52%, 重建造血后无GVHD发生;添加胸腺肽, CD⁺₃的成熟T淋巴细胞含量升高达22.93%, 重建造血后GVHD发病率100%。结论:胚胎干细胞体外分化为造血干/祖细胞过程中, 添加胸腺肽, 能增加CD⁺₃的成熟T淋巴细胞含量, 体内重建造血后细胞免疫功能恢复较快。     

用集落生成法探讨外周血干细胞采集时机

随着血液恶性肿瘤治疗学方面的进展，除了放疗、化疗、手术等治疗外，细胞移植技术治疗恶性肿瘤飞速发展。自体或异体外周血干细胞移植现已成为恶性血液肿瘤、实体瘤等疾病根治性治疗方法之一。该方法造血干细胞采集方便，无需麻醉和手术，不需多部位骨穿，对病人基本无创伤，移植后血象及免疫功能恢复快，受感染威胁小等诸多优点。但对造