解痉镇痛和清热泻火中药对吗啡成瘾大鼠脱毒效应的观察

用吗啡成瘾大鼠模型比较解痉镇痛和清热泻火中药脱毒的效应，实验证实：两种治则组方的药物均有一定的脱毒作用，其中以解痉镇痛药为主组成的中药脱毒效果显。     

复方镇痛膏对吗啡依赖大鼠自然戒断征的抑制作用研究

为观察中药复方镇痛膏对吗啡依赖大鼠戒断综合征的疗效,采用剂量递增方式皮下注射吗啡建立吗啡依赖的大鼠模型,观察大鼠每日体重下降百分率和摇头抖体的次数。结果显示复方镇痛膏明显阻止戒断大鼠的体重下降,减少其摇头抖体次数,说明复方镇痛膏能明显抑制吗啡依赖大鼠戒断反应。     

解毒脱瘾汤对吗啡依赖性大鼠镇痛及生殖功能的影响

[目的]观察由黄连、生地、川乌、黄芪、党参、钩藤等16味中药组成的解毒脱瘾汤对吗啡依赖大鼠镇痛及生殖功能的影响。[方法]采用大鼠戒断模型，观察解毒脱瘾汤对吗啡依赖大鼠下丘脑和血浆β－内啡肽（β－EP）、结状神经节和孤束核P物质（SP）以及血清内分泌激素的变化。[结果]（1）吗啡依赖大鼠下丘脑β－EP的含量均较正常大鼠降低，解毒脱瘾汤高剂量组可增高下丘脑β－EP的含量（P＜0.01)，解毒脱瘾汤中、高剂量组可增高血浆β－EP的含量（P＜0.01)；吗啡依赖大鼠状神经节和孤束核SP的含量升高，解毒脱瘾汤高剂量组可降低结状神经节和孤束核SP的含量（P＜0.01或P＜0.05)。（2）吗啡依赖雌性大鼠血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）均低于正常对照组，解毒脱瘾汤中、高剂量组均可增高血清FSH、E2、PRL的含量（P＜0.01或P＜0.05)；吗啡依赖大鼠睾丸酮（T）含量显著降低（P＜0.01)，解毒脱瘾汤中、高剂量组均可增高雄性大鼠血清T的含量（P＜0.01)，而对大鼠血清黄体生成素（LH）、PRL的含量无显著影响。[结论]解毒脱瘾汤可能通过改善吗啡依赖大鼠下丘脑－垂体－肾上腺的变化，消除其戒断症状，从而达到治疗的目的。     

复方镇痛膏对吗啡依赖小鼠催瘾后戒断症状的影响

本文研究了戒毒中药经验制剂复方镇痛膏对吗啡依赖小鼠催瘾后戒断症状的影响。观察不同剂量复方镇痛膏对小鼠戒断症状的影响，结果表明，复方镇痛膏４８ｇ·ｋｇ－ １ 能够完全抑制催瘾后小鼠的跳跃反应（Ｐ＜ ０．０１），证实了该药有对抗吗啡依赖小鼠戒断症状的药效     

糖皮质激素对吗啡依赖大鼠脑区阿片μ受体的影响

目的:观察吗啡成瘾大鼠脑区内阿片μ受体的定位分布,研究糖皮质激素(地塞米松)控制阿片戒断症状的分子机制.方法:剂量递增腹腔注射吗啡建立大鼠成瘾模型,给予地塞米松干预,纳洛酮促瘾后观察戒断症状,采用免疫组化实验观察成瘾后阿片μ受体的分布定位变化.结果:吗啡依赖大鼠经地塞米松干预后,由纳洛酮催促戒断症状评分明显低于未经地塞米松处理组;吗啡成瘾后的阿片μ受体在各脑区的表达下调,尤以蓝斑、伏隔核、下丘脑、腹侧被盖区、海马等脑区明显.结论:吗啡成瘾后阿片μ受体在奖赏中枢和海马的表达下降.地塞米松能抑制吗啡依赖大鼠戒断症状及脑区阿片μ受体的表达.     

胍丁胺代谢产物腐胺对吗啡镇痛、耐受和依赖的影响

目的 观察腐胺对吗啡镇痛、耐受及依赖的影响,探讨腐胺治疗阿片耐受性和依赖性的潜力。方法 小鼠醋酸扭体模型和55℃热板法测痛阈;吗啡恒定剂量给药制备耐受模型,55℃热板法测痛阈;吗啡递增剂量给药制备依赖模型,纳洛酮催促观察戒断症状,以胍丁胺（40 mg·kg^-1,ig）为阳性对照药,腐胺灌胃给药剂量分别为10,20,40,80 mg·kg^-1。结果 在小鼠醋酸扭体模型中腐胺具有镇痛作用;而在小鼠55℃热板实验中,腐胺本身无镇痛作用,能较弱地增强吗啡镇痛;腐胺能够减弱吗啡耐受的形成,对已形成的吗啡耐受也有治疗作用;腐胺能够减弱吗啡躯体依赖的形成和表达。结论 腐胺和胍丁胺具有相似的生物学活性,具有治疗阿片耐受和依赖的潜力。     

Cedemex对自然戒断吗啡依赖大鼠脑内β-内啡肽和多巴胺含量的影响

目的观察Cedemex对自然戒断吗啡依赖大鼠的内啡肽含量和多巴胺含量的影响。方法以剂量递增法连续皮下注射吗啡7d，建立吗啡依赖大鼠模型。用放射免疫法分别测定大鼠下丘脑和垂体中β-内啡肽（β-EP）的含量；用高效液相-荧光检测法测定大鼠伏隔核多巴胺的含量。结果（1）与停用吗啡组比较，Cedemex中、高剂量组能够显著升高下丘脑、垂体的β-EP水平（P〈0．05）。其中Cedemex中剂量分别升高的平均百分数为50％、印％；高剂量分别升高的平均百分数为55％、36％；（2）与停用吗啡组比较，Cedemex中、高剂量组能够显著降低吗啡戒断大鼠伏隔核的多巴胺水平（P〈0．05），降低的平均百分数分别为10％、17％。结论机体内啡肽和多巴胺的改变与吗啡依赖和戒断症状有关，Cedemex能够促进机体内啡肽和多巴胺水平的恢复。     

地卓西平对吗啡依赖大鼠部分脑区突触素ImRNA表达的影响

目的：研究地卓西平对吗啡依赖大鼠部分脑区突触素ImRNA表达的影响。方法：雄性SD大鼠24只，随机等分为2组。吗啡组大鼠腹腔注射盐酸吗啡，2次／d，起始剂量5mg／kg，逐d递增5mg／kg，至第10d达50mg／kg；干预组大鼠在每次注射吗啡（同吗啡组）前30min腹腔注射地卓西平0．075mg／kg。末次注射后3h及72h，2组各取6只大鼠取脑并冰冻切片，留取中脑腹侧被盖区（VTA）、伏隔核（NAc）、中脑导水管灰质（PAG）、杏仁核（AMG）、海马CA1区（HIPCA1）的脑片，利用原位杂交技术检测突触素ImRNA的表达。结果：末次注射后3h．干预组大鼠AMG、HIPCA1突触素ImRNA的表达高于吗啡组；72h时，干预组大鼠NAc、HIPCA1突触素ImRNA的表达高于吗啡组（P均〈0．05）。其他脑区2组间差异无统计学意义（P〉0．05），结论：地卓西平可促进吗啡依赖大鼠部分脑区突触素I基因的表达，这可能是其抑制吗啡依赖效应的机制之一。     

小剂量纳洛酮对吗啡致大鼠依赖和耐受的影响

目的：探讨小剂量纳洛酮对吗啡致大鼠耐受和依赖的影响。方法：18只SD大鼠随机分为3组（n=6）,即吗啡对照组（M组,皮下注射6mg／kg的吗啡）,吗啡复合纳洛酮组（MN1组,皮下注射6mg/kg吗啡和100ng／kg纳洛酮;MN2组,皮下注射6mg／kg吗啡和10ng／kg纳洛酮）。注射药物30min进行痛阈测定,并进行8d条件性位置偏爱（CPP）训练,最后一次注药后24h进行CPP测定。结果：与训练前比较,训练后在黑箱内停留的时间显著延长（P〈0．01）,与M组比较,MN1和MN2组CPP评分显著降低（P〈0．01）;与前3d比较,M组大鼠痛阈在从第4天开始显著下降（P〈0．01）,MN1和MN2组痛阈下降值有显著差异。结论：10ng／kg～1μg／kg的纳洛酮能显著抑制应用吗啡后大鼠耐受和依赖的形成。     

息痛颗粒替代给药对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的了解息痛颗粒有无类似吗啡样药物依赖性潜力。方法对以剂量递增法形成之吗啡依赖性大鼠,替之以息痛颗粒(30、15、1g·kg-1·d-1)灌胃给药,连续3d,以吗啡作为阳性对照药,观察戒断症状及体重变化。结果息痛颗粒替代给药各组动物戒断症状明显,体重显著下降,而吗啡组动物戒断症状及体重均无明显改变。息痛颗粒组大鼠与吗啡组相比,戒断症状分值显著增高(P<0.01)。结论息痛颗粒对吗啡依赖大鼠的戒断症状,无替代作用。     

生白芍和酒炒白芍对芍药甘草汤解痉镇痛作用的影响

目的对由不同比例生白芍或酒炒白芍组成的芍药甘草汤解痉镇痛作用进行比较,为进一步对芍药甘草汤的解痉镇痛作用物质基础研究提供依据。方法采用小鼠的肠推进和扭体试验,观察不同比例生白芍和酒炒白芍组成的芍药甘草汤对镇痛作用和胃肠平滑肌兴奋性的影响。结果单用酒炒白芍可使肠推进率明显高于对照组,而不同比例酒炒白芍和甘草配伍均未见对肠平滑肌有明显影响。生白芍、甘草以1∶1比例配伍可显著降低肠推进率,而单用生白芍或以其他不同比例生白芍和甘草配伍组成的芍药甘草汤对肠推进均未见明显影响。单用酒炒白芍或酒炒白芍、甘草以3∶1比例配伍和生白芍、甘草以1∶1比例配伍均可见有明显的镇痛作用,其他各组均未见明显的镇痛作用。结论芍药甘草汤以生白芍与甘草按1∶1比例配伍时兼有抑制肠蠕动和镇痛的作用,且效果较明显。      

右美托咪定对大鼠吗啡镇痛和耐受的影响

目的探讨右美托咪定对大鼠吗啡镇痛和耐受的影响。方法雄性成年SD大鼠54只,采用随机数字表法,将其分为9组（n=6）,对照组（C组）、吗啡组（M组）、右美托咪定组（D组）、MK-467组（右美托咪定抑制剂组）、右美托咪定加吗啡组（M＋D组）、MK-467加吗啡组（MK＋M组）、右美托咪定加吗啡耐受组（D＋MD组）、MK-467加吗啡耐受组（MK＋MD组）和吗啡耐受组（MD组）。皮下注射吗啡50mg／kg,1次／d,连续4d,建立吗啡耐受模型。于给药前1d测定热甩尾潜伏期（TFL）和热缩足反应潜伏期（TWL）。皮下注射吗啡5mg／kg后,腹腔分别注射右美托咪定和MK-467。每隔30min测定热甩尾潜伏期（TFL）和热缩足反应潜伏期（TWL）（0、30、60、90、120min）。结果与C组比较,M组、D组、M＋D组、D＋MD组和MD组TFL和TWL升高（P〈0．05）。与M组比较,M＋D组TFL和TWL升高（P〈0．05）,与MD组比较,D＋MD组TFL和TWL升高（P〈0．05）。与M组比较,MK＋M组TFL和TWL降低（P〈O．05）,与MD组比较,MK＋MD组TFL和TWL降低（P〈O．05）。结论右美托咪定可增强大鼠吗啡的抗伤害反应,并减轻吗啡耐受反应。     

褪黑素对吗啡依赖催促戒断大鼠不同脑区谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响

目的 观察褪黑素(melatonin,MT)对吗啡催促戒断大鼠不同脑区谷氨酸(glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)水平变化的影响.方法 以剂量递增法连续5 d背部皮下注射盐酸吗啡复制慢性吗啡依赖模型.实验分生理盐水对照组(normal saline,NS)、吗啡依赖组(morphine,MOR)、催促戒断组(naloxone,NAL)和褪黑素治疗组(MT组),采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatograph,HPLC)测定大鼠脑桥、中脑、海马、间脑和纹状体Glu和GABA含量.结果 与NS组相比,MOR组大鼠脑桥Glu含量明显升高(P＜0.01)而中脑、海马、间脑和纹状体则未见明显变化,脑桥、中脑、间脑和纹状体GABA含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01);NAL组脑桥、中脑、海马、间脑和纹状体Glu含量进一步显著升高(P＜0.05,P＜0.01),而GABA含量则迅速下降(P＜0.05,P＜0.01);与NAL组相比,MT抑制吗啡催促戒断大鼠脑内Glu水平的升高(P＜0.05,P＜0.01)和GABA水平的下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 MT对吗啡依赖纳洛酮催促戒断大鼠不同脑区的Glu和GABA水平具有调节作用.     

Cedemex对自然戒断吗啡依赖大鼠脑内β-内啡肽和多巴胺含量的影响

目的 观察(Cedemex对自然戒断吗啡依赖大鼠的内啡肽含量和多巴胺含量的影响. 方法 以剂量递增法连续皮下注射吗啡7 d,建立吗啡依赖大鼠模型.用放射免疫法分别测定大鼠下丘脑和垂体中β-内啡肽(β-EP)的含量;用高效液相-荧光检测法测定大鼠伏隔核多巴胺的含量. 结果 (1)与停用吗啡组比较,(Cedemex中、高剂量组能够显著升高下丘脑、垂体的β-EP水平(P＜0.05).其中(Cedemex 中剂量分别升高的平均百分数为50%、60%;高剂量分别升高的平均百分数为55%、36%;(2)与停用吗啡组比较,(Cedemex中、高剂量组能够显著降低吗啡戒断大鼠伏隔核的多巴胺水平(P＜0.05),降低的平均百分数分别为10%、17%. 结论 机体内啡肽和多巴胺的改变与吗啡依赖和戒断症状有关,(Cedemex能够促进机体内啡肽和多巴胺水平的恢复.     

东莨菪碱对吗啡依赖大鼠摄食、饮水和尿量的影响

1材料和方法1.1材料雄性SD大鼠40只,体质量(235±15)g,西安交通大学实验动物中心提供.盐酸吗啡(青海制药厂),氢溴酸东莨菪碱(Sigma).     

地卓西平对吗啡依赖大鼠部分脑区突触素Ⅰ mRNA表达的影响

目的:研究地卓西平对吗啡依赖大鼠部分脑区突触素Ⅰ mRNA表达的影响.方法:雄性SD大鼠24只,随机等分为2组.吗啡组大鼠腹腔注射盐酸吗啡,2次/d,起始剂量5 mg/kg,逐d递增5 mg/kg,至第10 d达50mg/kg;干预组大鼠在每次注射吗啡(同吗啡组)前30 min腹腔注射地卓西平0.075 mg/kg.末次注射后3 h及72h,2组各取6只大鼠取脑并冰冻切片,留取中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAc)、中脑导水管灰质(PAG)、杏仁核(AMG)、海马CA1区(HIPCA1)的脑片,利用原位杂交技术检测突触素Ⅰ mRNA的表达.结果:末次注射后3 h,干预组大鼠AMG、HIPCA1突触素Ⅰ mRNA的表达高于吗啡组;72 h时,干预组大鼠NAc、HIPCA1突触素Ⅰ mRNA的表达高于吗啡组(P均＜0.05).其他脑区2组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:地卓西平可促进吗啡依赖大鼠部分脑区突触素Ⅰ基因的表达,这可能是其抑制吗啡依赖效应的机制之一.     

复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状及下丘脑和丘脑单胺类神经递质的影响

目的 观察复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状、下丘脑和丘脑单胺类神经递质水平的影响,研究复方瑞康欣的戒毒作用机制.方法 SD大鼠按剂量递增法sc吗啡建立大鼠吗啡依赖模型.复方瑞康欣ig给药5 d后,经纳洛酮催瘾,观察戒断症状,并用荧光分光光度法检测下丘脑和丘脑去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的量.结果 复方瑞康欣低、高剂量组戒断症状的评分值均低于吗啡戒断组(P＜0.01);复方瑞康欣能缓解吗啡依赖大鼠戒断后的体重丢失;复方瑞康欣高剂量组下丘脑NA、DA、5-HT递质水平比吗啡戒断组显著降低(P＜0.05);在丘脑中NA、DA、5-HT和5-HIAA的变化无显著差异(P＞0.05).结论 复方瑞康欣能明显抑制吗啡依赖大鼠的戒断症状及降低下丘脑单胺类神经递质的量,下丘脑单胺类神经递质水平的下调可能是复方瑞康欣的戒毒作用机制之一.     

NOS抑制剂和MK-801对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干毒蕈碱型受体表达的影响

目的观察NMDA受体拮抗剂和NOS抑制剂对吗啡依赖大鼠毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型表达的影响.方法 RT-PCR方法检测m1-5mRNA水平.结果吗啡依赖大鼠脊髓注射纳洛酮1h后脊髓m1、m2、m3 和m4及脑干m1表达较依赖组减少,MK801(0.125 mg*kg-1)处理后脊髓m2 、m3和m5 以及脑干m2 和m5表达增加,脊髓和脑干m1 和m4表达减少;NOS抑制剂 L-NAME(10 mg*kg-1)处理后脊髓和脑干m1、m3 、m5受体表达减少.结论 NMDA受体拮抗剂以及NOS抑制剂对M 受体亚型基因调控是控制戒断症状的机制之一.     

复方瑞康欣对吗啡依赖SK-N-SH细胞NOS活性和NO浓度的影响

目的：观察复方瑞康欣对吗啡依赖的SK-N-SH细胞各型NOS活性和NO浓度的影响并探讨其机制。方法：SK-N-SH细胞周期同步化后,用吗啡（10μmol/L）作用48h,然后用复方瑞康欣含药血清干预12h,再用纳洛酮（10μmol/L）作用10min后,检测NOS活性和NO含量。结果：复方瑞康欣含药血清能抑制总NOS和cNOS活性（P〈0.01）,从而降低NO含量（P〈0.01）,但对iNOS活性没有影响（P〉0.05）。结论：复方瑞康欣的戒毒作用与NOS活性和NO水平有关。