Tenascin与肺动脉高压肺血管结构重建

肺动脉高压(肺高压)是一些心血管疾病、慢性缺氧性肺部疾病等常见而严重的并发症，是决定疾病预后的因素之一，其共同的病理改变是由肺动脉平滑肌细胞增殖、迁移以及细胞外基质异常沉积所引起的肺血管结构重建。     

缺氧性肺动脉高压时肺动脉胶原变化的研究进展

缺氧性肺动脉高压是临床众多疾病发生、发展过程中重要病理生理环节。缺氧性肺血管结构重建作为慢性缺氧性肺动脉高压形成中重要的病理机制,其主要特征是肺动脉平滑肌细胞增生、肥厚,中膜增厚,外周小血管肌化,以及细胞外基质的增多。细胞外基质在缺氧性肺血管结构重建中的作用已受到越来越多的重视,其主要成分是胶原蛋白和弹性蛋白,其中胶原蛋白的堆积已成为近年来人们广泛探讨的热点课题。 一、胶原在正常肺动脉的分布 胶原在维持血管的完整性方面有重要作用。研     

肺动脉高压发生的细胞及分子机制

肺动脉高压是由肺动脉张力增加和肺血管重塑联合引起的以肺动脉阻力病理性增加为特征的临床综合征。由于发病机制的不同,且病程各异,这导致了血管表型损伤也种类各异。但比较明确的是随病情的不断加重,由肺动脉高压所导致的血管重塑将发展为固定的、不可逆的病变。现有研究发现,血管壁的三种主要细胞(内皮细胞、平滑肌细胞及成纤维细胞)通过增殖、迁移和细胞外基质沉积共同介导了血管病变。现有的治疗仅着眼于直接舒张肺血管这一层面,而近年来不断累积的实验证据提示,通过降解血管壁内沉积的细胞外基质和调控血管细胞凋亡为靶点的逆转肺血管重塑可望成为肺动脉高压治疗领域全新的理念,这些研究为肺动脉高压治疗提供了新的思路,现就近年来对肺动脉高压的最新研究进行介绍。     

血管内超声在评估肺动脉高压中的应用

肺动脉高压是由肺小动脉结构重建引起肺动脉压和肺血管阻力进行性增加,最终导致右心增大、右室壁肥厚、右心功能衰竭而死亡的疾病,是一组临床常见症候群。目前对肺动脉高压病情的主要评估方法是组织学活检,但由于肺动脉高压肺血管病变具有不均一性,且活检需要手术切开,所以使得肺组织活检在临床评价肺动脉高压病变方面受到限制。近年来有研究报道血管内超声可以评价肺动脉高压患者的肺血管损害程度。现就血管内超声在评估肺动脉高压的研究及发展趋势作一综述。     

内皮血管肽、PDGF与肺血管结构重建

肺血管结构重建在肺高压形成中的作用越来越受到人们的关注 ,而内皮血管肽及血小板衍生生长因子 ( PDGF)在肺血管结构重建中起着不可忽视的作用。现综述如下。1　内皮血管肽与肺血管结构重建肺血管结构重建以肺动脉平滑肌细胞增殖、肥大、无肌型动脉肌型化为特点。正常情况下平滑肌细胞 ( SMC)处于收缩表型和静止状态 ,通过细胞收缩维持血管张力 ,但在各种刺激因素和生长因子作用下 ,平滑肌细胞由收缩表型转变为合成表型和增殖状态 ,导致血管壁增厚 [1 ]。1.1　内皮素与肺血管结构重建　内皮素 ( ET)由 2 1个氨基酸组成 ,是目前所知作用…     

低氧高二氧化碳对肺动脉基质金属蛋白酶体系的影响

基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)作为降解细胞外基质 (ＥＣＭ)最重要的酶体系之一 ,其在保持血管的完整性和稳定性方面起重要作用[1] 。我们在研究慢性低Ｏ2 高ＣＯ2 肺动脉高压大鼠模型上 ,测定大鼠肺组织、肺细小动脉ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9、ＴＩＭＰ 2的动态变化 ,探讨基质金属蛋白酶体系在慢性低Ｏ2 高ＣＯ2性肺动脉高压和肺血管重建中的作用及其作用机制 ,为肺动脉高压的防治提供思路。材料与方法　二级雄性ＳＤ大鼠 4 0只 (温州医学院实验动物中心 ) ,随机分成正常对照组 (Ａ组 )、低Ｏ2 高ＣＯ2 1周组(Ｂ组 )、2周组 (Ｃ组 )与 3周组 (Ｄ组 )…     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症在肺动脉重构中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的慢性气道炎症是COPD的重要病理基础,它不仅在气道结构重构中起关键作用,而且在肺动脉重构亦有重要作用,甚至在无低氧血症时已引起肺动脉功能和结构的改变,以平滑肌增殖和细胞外基质在肺动脉内层沉积为特征,伴有肺动脉最大舒张性及最大收缩性降低,肺动脉外膜出现以CD8 T细胞浸润为主的炎症反应,在此期间肺组织中慢性炎症过程引起的肺动脉内皮功能障碍、转移生长因子过度表达、成纤维细胞生长因子及血管内皮生长因子及其受体的改变在肺血管结构重构中起作用。     

钙网蛋白前体与野百合碱致大鼠肺动脉高压的关系

目的 观察正常组与野百合碱致肺动脉高压组大鼠肺组织差异蛋白质组学的变化,在蛋白质组学水平探讨肺动脉高压形成机制.方法 雄性二级SD大鼠40只随机分为4组,每组10只,分别为正常对照组(N组)、溶剂对照组(C组)、野百合碱腹腔注射2周组(M2组)和野百合碱腹腔注射3周组(M3组).测定各组平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉压(mCAP)、右心室质量比[RV/(LV+S)],制作光镜标本,测量肺血管重建指标肺细小动脉中膜厚度(PAMT),并进行统计学分析.对各组肺组织提取出的总蛋白质进行双向电泳,基质辅助激光解析串联飞行时间质谱鉴定蛋白质及NCBInr数据库检索.对鉴定的蛋白质进行分析.结果 N组与C组比较,mPAP、RV/(LV+S)、PAMT的差异均无统计学意义.N组、M2组、M3组的mPAP、RV/(LV+S)、PAMT均依次递增(P<0.05或P<0.01),表明肺动脉高压逐步形成.肺血管结构重建,右室肥大.肺动脉高压动物模型复制成功.通过双向凝胶电泳、基质辅助激光解析串联飞行时间质谱鉴定及数据库检索发现钙网蛋白前体在N组、C组表达几乎为0,在肺动脉高压组大量表达,可能在肺动脉高压形成、肺血管重建过程中发挥关键的作用.结论 钙网蛋白前体可能与肺动脉高压形成、肺血管重建密切相关,值得深入研究.     

内皮细胞凋亡与肺动脉高压

随着肺动脉高压研究的不断深入,肺血管内皮细胞凋亡在肺动脉高压形成过程中的重要作用被逐步认识。多种疾病和环境因素导致肺血管内皮损伤、内皮细胞凋亡增加、功能障碍,从而促进肺动脉平滑肌细胞和成纤维细胞增殖、肺动脉重构和血栓形成;肺血管内皮细胞凋亡还诱导产生凋亡抵抗表型的内皮细胞过度增殖,形成丛样病变和肺血管闭塞,最终导致严重肺动脉高压。因而在肺动脉高压发生发展的不同时期,调控肺血管内皮细胞凋亡可能是预防和治疗肺动脉高压的一种新策略。     

趋化因子CX3CL1在野百合碱诱导大鼠肺动脉高压过程中的表达变化

肺动脉高压是以肺动脉血管阻力进行性升高为主要特征的一组疾病,发生机制复杂,肺源性心脏病是其终末阶段.趋化因子CX3CL1(fractalkine,FKN)是趋化因子CX3C亚族的惟一成员,具有可溶形式及膜结合形式,既有趋化性蛋白的功能也有细胞黏附分子的功能,还具有促进平滑肌细胞增殖的生长因子作用[1].本研究通过野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型观察肺动脉高压发展过程中FKN的表达变化,探讨FKN在肺动脉高压形成过程中的作用和可能的机制.     

慢性肾功能不全合并肺动脉高压的诊治进展

<正>肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是指：由多种异源性疾病(病因)和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征^[1]。根据2015年欧洲心脏病学会(ERS)的分类，将PH分为五组：包括动脉性肺动脉高压(第1组)、左心疾病所致肺动脉高压(第2组)、肺病和(或)低氧所致肺动脉高压(第3组)、慢性血栓栓塞性肺动脉高压和其他肺动脉阻塞性疾病(第4组)、     

慢性阻塞性肺疾病肺动脉压与成纤维细胞生长因子的关系

缺氧性肺动脉高压（PAH）的病理基础是肺血管结构的重建，涉及到血管平滑肌细胞和血管间质成纤维细胞的增生，而成纤维细胞生长因子（FCF）具有促进细胞分裂增殖、趋化血管内皮细胞。增加细胞外基质成份的合成与聚集等作用阳］；故本组研究报道12例慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性发作期患者血碱性成纤维细胞生长因利（b-FGF）水平、血气和肺血流动力学清指标，以探讨COPD患者FGF改变与血气和肺血流动力学的相关性。对象与方法（1）临床资料：本组患者12例，男10例，女2例，年龄54~76岁，平均年龄（65】7）岁，所有患者均按全国慢性支…     

炎症在慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压发病机制中的作用的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以气道、肺实质、肺血管慢性炎症为主要特征的慢性肺疾病.肺动脉高压是COPD的主要并发症.近年来新的研究表明,COPD相关肺动脉高压的主要发病机制除缺氧外,炎症介质如白介素16、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、内皮素1等及炎症细胞如中性粒细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞、肥大细胞等也起重要作用.     

心血管磁共振在评价肺动脉高压患者右心功能中的应用

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertenaion,PAH)是一种以小肺动脉血管重构为特征的肺血管疾病[1],肺血管阻力往往进行性升高,最终导致右心室功能衰竭甚至死亡.准确评价右心室功能对明确PAH病情严重程度,评价疗效和判断预后具有非常重要的意义.     

外泌体及外泌体微小RNA在肺动脉高压中的作用与机制

<正>肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种以进行性血管狭窄和平均肺动脉压升高为特征的慢性致死性疾病,随着病程的进展,常导致右心衰竭和死亡。其中肺血管重塑是PH的关键病理变化,包括肺血管细胞的增殖和凋亡异常,远端肺动脉的肌化,细胞外基质蛋白的沉积和血管周围的炎症。目前治疗PH尽管能够缓解临床症状,但仍不足以逆转PH的进展并提高生存率,迫切需要新的治疗方法。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类具有不同功能和调节活性的非编码RNA,已经在许多疾病中进行了大量研究。外泌体(exosomes,EXOs)是纳米载体,能够将不同的货物(例如miRNA)转移至受体细胞。越来越多的证据表明,外泌体     

内皮素-1在肺动脉高压发病中作用的研究进展

肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)的发病率呈逐年上升趋势,若无及时干预,病情严重者最终会进展为心功能不全,然而,新型肺血管扩张剂的应用增加了肺动脉高压患者的中位生存期。在寻求了解这种疾病发病机制及探索肺血管疾病精准治疗的进程中,由内皮细胞释放的血管活性物质的表达已被证实与PAH密切相关,其中内皮素-1(ET-1)对于肺动脉高压的作用尤为显著。本文就ET-1在肺动脉高压中的机理及其新型肺血管扩张剂的应用作一综述。     

骨桥蛋白的病理功能

骨桥蛋白(osteopontin，OPN)是在机体发育过程中或某些病理状态下主要由问叶组织细胞分泌到细胞外基质中的一种酸性糖蛋白。OPN是一种重要细胞外基质结构组分，通过一定的信号途径参与细胞的黏附、迁移等多种细胞行为的调节。是机体组织或器官发育过程中一个重要的调节因素；而且OPN在细胞免疫、刨伤愈合、肿瘤转移等病理过程中，同样发挥着重要的调节作用。     

桩蛋白调节肺动脉高压患者肺动脉平滑肌细胞功能

肺高血压是一种致命的疾病,以重塑结构为特征,如肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMC)的迁移和增殖、细胞外基质异常沉积、细胞骨架蛋白调节异常。然而,细胞骨架蛋白在肺高血压中的作用尚未完全知晓。该研究采用酵母     

内皮细胞与低氧性肺动脉高压的发病机制

<正>肺的主要功能是交换气体,低氧主要发生在高原环境或者吸入混合性污染气体。长期肺泡缺氧参与多种肺部疾病的发病过程,如慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、阻塞性睡眠呼吸暂停综合症、急性肺损伤及支气管哮喘等[1]。低氧性肺动脉高压(HPH)是肺动脉高压临床分类中的第三类[2],近期研究显示,血管内皮细胞功能异常及炎症反应是该病发生发展的关键[3],肺血管内皮细胞衬于肺血管内腔表面,一方面起屏障作用,另一方面具有重要的内分泌     

血清胎盘生长因子在慢性阻塞性肺疾病中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发展过程中可逐渐发生肺动脉高压.肺血管重构是肺动脉高压的主要原因,肺血管重构与COPD的发展密切相关[1],有许多炎症介质、细胞因子的参与.已有研究证实血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)与COPD气道壁重塑、上皮细胞和内皮细胞的凋亡、肺血管重塑有关系.而胎盘生长因子(PIGF)作为VEGF家族的一员,在诱导血管生成和维持血管的正常结构和功能中有着重要作用.本研究通过测定不同程度COPD的PIGF水平变化,分析其与VEGF、肺功能、肺动脉收缩压(PSAP)、动脉血氧分压的(PaO2)相关性.