雷公藤多甙对空肠弯曲菌诱致自身免疫的抑制机理研究

雷公藤多甙(T_Ⅱ,20mg/kg·d×21d,po)和环孢素A(CsA,5mg/kg·d×21d,ip)治疗CJ-S131感染鼠,二药对感染鼠的自身免疫反应均有一定的抑制作用。感染鼠升高的PFC和淋巴细胞的过度增殖均能被T_Ⅱ和CsA所抑制;升高的ds-DHA自身抗体可被T_Ⅱ所抑制,而不能被CsA所抑判;T_Ⅱ还具有使升高的Th/Ts比值恢复的作用。结果表明,T_Ⅱ对感染鼠亢进的T、B细胞功能均有抑制作用,而CsA对T细胞功能亢进及胸腺依赖的B细胞反应有明显的抑制作用。     

空肠弯曲菌HSP43诱导自身抗体产生

小鼠每周注射１次次空弯菌ＨＳＰ４３共１０Ｗ。ＨＳＰ４３抗体第４周起显著升高一直持续到１６Ｗ，抗ｄｓ－ＤＮＡ，ｓｓ－ＤＮＡ自身抗体在６Ｗ和１６Ｗ出现两个高峰，抗ＥＮＡ自身抗体在４－１６Ｗ逐渐升高，抗组蛋白抗体在８Ｗ最高然后下降。     

长期空肠弯曲菌感染诱导的小鼠自身免疫综合征

空肠弯曲菌(CJ-S131)感染昆明(KM)小鼠后15个月,KM小鼠仍然具有并发展了感染后3个月所表现的自身免疫综合征。其表现为抗核抗体阳性;多种自身抗体(抗ds-DNA,ss-DNA,组蛋白,ENA和胸腺细胞抗体)升高;肠淋巴组织增生,胸腺呈纤维化倾向,脾脏、淋巴结肿大;免疫复合物性肾小球肾炎和血管炎;肠道及肠外多器官(肝脏、肺、心脏和唾液腺等)慢性炎症;空弯菌外膜蛋白(CJ-OMP)特异性抗体与自身抗体的消长相背离,随感染时间延长,CJ-OMP抗体阳性百分率下降,抗ds-DNA,ENA和胸腺细胞等抗体的阳性率上升。本文再次证实,慢性空弯菌感染可诱发小鼠自身免疫综合征,而诱发因子特异性抗体随自身免疫综合征的出现而下降。     

空肠弯曲菌与大肠弯曲菌基因分型研究进展

弯曲杆菌属(Campylobacter)是一类主要寄生于哺乳动物和禽类肠道的革兰阴性杆菌。对人类致病的主要是空肠弯曲菌(Campylobacterjejuni)和大肠弯曲菌(Campylobactercoli) ,但以前者更为多见。近年来随着分离培养技术的提高和其他肠道传染病的有效控制,Campylobacter所致肠炎在发达国家已成为细菌性腹泻的最主要病因〔1〕。C .jejuni coli引起的腹泻多为散发,偶有暴发的报道;同时它们在自然界广泛存在,常规的流行病学方法一般不能非常准确地确定传染源,因此分型研究就成为追溯传染源,调查传播途径的主要手段。C .jejuni coli的分型方法主要…     

空肠弯曲菌鞭毛蛋白FlaA的原核表达

空肠弯曲菌（CJ）为常见的人兽共患病原菌,实验表明,CJ的菌体蛋白和LPS抗原均在引起自身免疫反应的神经性疾患的发生过程中具有重要意义.CJ的鞭毛抗原亦有可能参与某些神经性疾患的病理作用导致机体损伤.     

格林——巴利综合征患者的空肠弯曲菌抗体及意义

目的：用纯化的脂多糖抗原（CJ-LPS）和全菌抗原（CJ-T）检测格林-巴利综合征（GBS）患者血清的空肠弯曲菌（CJ）抗体,并用2种抗原检测到的抗体阳性率和阳性病例的符合率的差别来推测CJ的LPS是否为诱发CJ抗体的抗原表位。方法：取GBS患者分离的15株不同Penner血清型的CJ,用酚-水法提取的CJ-LPS抗原,以热稳定成分为CJ-T抗原,以ELISA间接法检测81例GBS患者、34例其他神经疾病对照和63例正常对照的血清CJ抗体。结果：CJ-LPS为抗原,CJ感染阳性率为51.9%,CJ-T检测的阳性率为56.8%,与其他神经疾病对照和正常对照的差异均有显著性。2种抗原检测得到的阳性率之间差异没有显著性,阳性病例的符合率之间差异没有显著性。结论：我国GBS患者的CJ近期感染阳性率较高,推测CJ上的LPS可能为诱发GBS的一类表位抗原。     

格林-巴利综合征患者的空肠弯曲菌抗体及意义1

目的用纯化的脂多糖抗原(CJ-LPS)和全菌抗原(CJ-T)检测格林-巴利综合征(GBS)患者血清的空肠弯曲菌(CJ)抗体,并用2种抗原检测到的抗体阳性率和阳性病例的符合率的差别来推测CJ的LPS是否为诱发CJ抗体的抗原表位.方法取GBS患者分离的15株不同Penner血清型的CJ,用酚-水法提取的CJ-LPS抗原,以热稳定成分为CJ-T抗原,以ELISA间接法检测81例GBS患者、34例其他神经疾病对照和63例正常对照的血清CJ抗体.结果CJ-LPS为抗原,CJ感染阳性率为51.9%,CJ-T检测的阳性率为56.8%,与其他神经疾病对照和正常对照的差异均有显著性.2种抗原检测得到的阳性率之间差异没有显著性,阳性病例的符合率之间差异没有显著性.结论我国GBS患者的CJ近期感染阳性率较高,推测CJ上的LPS可能为诱发GBS的一类表位抗原.     

空肠弯曲菌67KD外膜蛋白诱导抗核抗体生成

在分离提取空肠弯曲菌 S—131主要膜抗原成份67KD 鞭毛蛋白的基础上,用此蛋白成份经腹腔免疫8周龄雌性 KM 小鼠,每周一次,共12周,ELISA 方法动态测定小鼠血清中自身抗核抗体(包括抗 ds-DNA,ss-DNA 和组蛋白抗体)的水平。发现输注剂量为120—200μg/次/小鼠时能成功诱导上述各类自身抗体的产生,其中抗组蛋白抗体的阳性反应性最大,出现时间较早.本研究为从分子水平研究慢性感染诱致自身免疫的机理提供了新的实验依据,为抗组蛋白抗体作临床早期诊断的潜在作用提供了佐证.     

空肠弯曲菌67KD 外膜蛋白的提取及其对淋巴细胞的多克隆激活作用

本室曾建立空肠弯曲菌诱导自身免疫综合征小鼠模型.本文用盐析法及离子交换层析法从空肠弯曲菌(CJ-S131)中提取了67KD 的外膜蛋白.免疫印迹法证实该蛋白为空肠弯曲菌的主要抗原成份之一,具有较强的免疫原性;体外对小鼠脾淋巴细胞具有明显的多克隆激活作用.本实验为从分子水平研究感染与自身免疫的关系提供了重要的物质基础和新的实验依据.     

T细胞接种对SLE样小鼠防治作用的探讨

本文在空肠弯曲菌（CJ-S131）免疫诱导的小鬼SLE样综合征模型上,观察了T细胞接种（T CellVaccination,TCV）的预防和治疗作用。用于 TCV的细胞为 CJ-S131预致敏的同系小鼠 T细胞。结果显示TCV可明显地抑制CJ-S131诱导的特异性迟发型超敏反应,相反却显著地增强抗dsDNA抗体和抗外膜蛋白抗体生成。因此TCV对SLE样小鼠没有预防及治疗作用。本文对此现象进行了讨论。     

Investigation of possible cytokine induction in peripheral blood mononuclear cells by heat-stable serotypes of Campylobacter jejuni

Several Campylobacter jejuni heat-stable (HS) serotypes have been associated with the autoimmune Guillain-Barre neurological syndrome (GBS). In order to examine the possible involvement of cytokines in this phenomenon, the levels of three pro-inflammatory cytokines (interleukin (IL)-2sRa, IL-6 and interferon (IFN)-gamma) and one anti-inflammatory cytokine (IL-10) were measured in peripheral blood mononuclear cells after induction by different C. jejuni serotypes. No differences were found for IL-6, IFN-gamma and IL-10, but the non-sialylated serotype HS:3 was associated with decreased production of IL-2sRa. The results raise the possibility that absence of sialylation might be associated with the inability to induce inflammatory factors such as cytokines.     

移植免疫中T细胞疫苗作用机制的初步分析

为分析Ｔ细胞疫苗同种兔疫抑制作用的机制，在体外观察了Ｔ细胞疫苗免疫小鼠细胞免疫应答能力的改变，分别在ＭＩＣ实验中，观察了免疫小鼠血清和免疫小鼠脾细胞对同种应答细胞反应能力的影响。结果表明：免疫小鼠淋巴细胞ＣｏｎＡ转化反应能力及同种抗原反应能力均显著降低，免疫小鼠血清及其脾细胞不同程度地抑制了同种应答细胞的反应能力，但以上作用并未表现出抗原特异性。     

同种特异T细胞疫苗诱导移植物存活期延长的研究——Ⅱ.抗独特型T细胞免疫反应

同种特异T细胞疫苗(TCV)免疫诱导出同种免疫反应低下,同种移植物存活时间显著延长,推测其作用机制可能是同种特异TCV免疫诱导机体抗同种特异TCV(独特型)T细胞的上调.实验证实了“抗TCV-T细胞”的存在.以同种特异TCV免疫动物可诱导出对TCV特异的细胞增殖反应.TCV免疫小鼠淋巴细胞能特异杀伤TCV细胞.将TCV免疫小鼠脾细胞作为调节细胞,观察到它能显著地抑制同种MLR,表明它是一“抑制性T细胞”.这些结果提示,同种特异TCV免疫可诱导机体免疫网络中独特型-抗独特型的上调,产生了同种反应T细胞的独特型T细胞,从而保护同种移植物免受同种反应性T细胞的攻击使同种移植物存活时间显著延长.     

空肠弯曲菌pcDNA3.1(-)-peb1A诱导的T细胞活化增殖研究

目的探讨空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni,CJ)pcDNA3.1(-)-peb1A疫苗免疫昆明种小鼠后T细胞活化增殖状态。方法重组质粒CJ pcDNA3.1(-)-peb1A免疫昆明种小鼠后,取其脾淋巴细胞,应用ELISA法检测其膜表面分子CD3、CD4、CD8、CD25和CD28。结果检测结果显示:CD3检测,佐剂DNA组高于裸DNA组,在第10天有显著性差异(P<0.05);CD8检测,佐剂DNA组高于裸DNA组,在第10、20天均有显著性差异(P<0.05),裸DNA组也高于两对照组,但仅在第20天有显著性差异(P<0.05);CD25检测,裸DNA组高于NS组,但仅在第10天有显著性差异(P<0.05),佐剂DNA组高于裸DNA组,也仅在第20天有显著性差异(P<0.05);CD4及CD28检测,佐剂DNA组高于裸DNA组,在第10、20天均有显著性差异(P<0.05);在第10、20天各脾淋巴细胞膜表面分子检测,佐剂DNA组高于两对照组,有显著性差异(P<0.05)。结论 CJ pcDNA3.1(-)-peb1A疫苗能够有效地诱导T细胞活化增殖。     

慢性粘膜免疫应答诱导的小鼠自身免疫综合征

空弯菌(CJ-S131)慢性感染小鼠具有SLE样自身免疫综合征。本文进一步用甲醛化空弯菌(CJ-S131菌苗)经口免疫BALB/c小鼠,每周两次,持续14周.模拟慢性感染时的慢性肠道粘膜免疫应答.发现免疫小鼠也具有SLE样自身免疫综合征,且较该菌慢性感染小鼠更显著。主要表现有:(1)全身免疫系统的淋巴组织显著增生;(2)B淋巴细胞多克隆激活;(3)多种自身抗体(包括抗ds-DNA.ss-DNA和组蛋白抗体)显著升高;(4)免疫复合物性肾小球肾炎;(5)多器官性(如肝、肠等组织)慢性炎症;(6)血管炎和血管周围炎。在体外自身免疫应答诱导实验中,免疫小鼠的脾细胞培养上清中,免疫球蛋白(总Ig)和抗DNA抗体显著高于非免疫小鼠。上述结果证实.空肠弯菌慢性感染所致的自身免疫综合征.和该菌抗原诱导的慢性肠道粘膜免疫应答有关。本实验为研究感染和自身免疫的关系提供了实用的动物模型。     

Unraveling the multiple roles of leptin in inflammation and autoimmunity

Initially described as an antiobesity hormone, leptin has subsequently been shown also to influence hematopoiesis, thermogenesis, reproduction, angiogenesis, and immune homeostasis. Leptin links nutritional status and proinflammatory T helper 1 immune responses, and the decrease in leptin plasma concentration during food deprivation leads to impaired immune function. This review focuses on the multiple roles of leptin in chronic inflammation and autoimmunity and suggests new possible therapeutic implications for leptin modulators.Abbreviations EAE Experimental autoimmune encephalomyelitis - IFN Interferon - IL Interleukin - Th T helper - TNF Tumor necrosis factor     

格林—巴利综合征相关空肠弯曲菌脂多糖抗原初步分析

用格林－巴利综合征相关性空肠弯曲菌复制动物模型成功后的动物免疫血清对河北省格林－巴利综合征病人分离株空肠弯曲菌、动物来源株空肠弯曲菌及北京对照用人源株空肠弯曲菌及其脂多糖抗原性进行分析。结果显示，发生了典型的格林－巴利综合征样疾病的动物已产生了明显的抗格林－巴利综合征相关性空肠弯曲菌的免疫反应，其抗脂多糖抗体与当地其它来源株空肠弯曲菌有部分交叉反应，与北京分离株空肠弯曲菌无明显交叉反应。说明格林－巴利综合征相关性空肠弯曲菌脂多糖具有其独持的抗原性。支持某些特殊血清型的空肠弯曲菌参与格林－巴利综合征的致病过程。