胰腺肿瘤DNA含量检测及生存分析

作者对本院１９７９～１９９１年手术和病理证实的３２例胰腺癌、１０例邻近癌的胰腺组织、８例胰腺炎以及１６例胰岛细胞瘤石蜡包埋组织，用流式细胞仪（ＦＣＭ）检测其细胞核ＤＮＡ含量。结果发现：胰腺癌的异倍体率及ＤＮＡ指数明显高于胰腺非肿瘤病变者（Ｐ＜０．０１）；ＤＮＡ异倍体胰腺癌的Ｓ期比例亦明显高于二倍体胰腺癌（Ｐ＜０．０５）；胰腺癌细胞核ＤＮＡ含量的变化是一个相对独立的反映胰腺癌生物学行为的指标。ＤＮＡ二倍体胰腺癌患者的手术可切除率明显高于异倍体肿瘤患者（Ｐ＜０．０５）。采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存分析法显示，ＤＮＡ异倍体胰腺癌较二倍体者生存时间短，预后差（Ｐ＜０．０５％）。     

结直肠癌核仁组成区嗜银蛋白的预后价值

本作者采用银染技术和流式细胞分析技术分别对８３例结直肠癌细胞的核仁组成区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）和ＤＮＡ含量进行测定，并结合临床随访和病理学资料评估其预后价值及相互关系。结果显示：结直肠癌组ＡｇＮＯＲ平均计数（９．７９±３．６７０）明显高于正常结肠粘膜组（２．９３７±０．８１２）。不同组织学分级的ＡｇＮＯＲ有显著性差异（ｐ＝０．０２３），分化好的肿瘤ＡｇＮＯＲ计数低。术后生存≥５年组的ＡｇＮＯＲ数（８．１７７±３．２９６）低于＜５年组（１１．６２２±３．１２３），二组间差异显著（Ｐ＜０．００１）。高ＡｇＮＯＲ（≥１０）组患者的术后生存率亦明显低于ＡｇＮＯＲ＜１０组的患者。结合ＤＮＡ倍体进行分析，ＡｇＮＯＲ＜１０的二倍体肿瘤患者的预后最好，而ＡｇＮＯＲ≥１０的异倍体肿瘤的预后最差，提示ＡｇＮＯＲ是一项预后参考指标，与ＤＮＡ从不同水平影响结直肠癌的恶性潜能，联合检测ＡｇＮＯＲ和ＤＮＡ可较好地反映结直肠癌患者的预后。     

骨肿瘤细胞核仁组成区嗜银蛋白的表达

作者研究了７８例骨肿瘤细胞核仁组成区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）的表达，对其中３６例比较了ＡｇＮＯＲ计数和ＤＮＡ含量流式细胞分析的结果，对４６例骨肉瘤探讨了ＡｇＮＯＲ数的临床意义。结果表明：（１）良性、低度恶性和高度恶性骨肿瘤ＡｇＮＯＲ数分别为１．７１±０．３６；３．１５±０．６２和３．９９±１．００，其差异有统计学意义；（２）ＡｇＮＯＲ数与ＤＮＡ含量分析提供的ＤＮＡ指数、Ｓ期细胞百分数、Ｇ＿２／Ｍ期细胞百分数及增殖指数的相关关系分别为：０．３０４５、０．５９３７、０．３５０６和０．６２６０，其对应的Ｐ值为：＞０．０５、＜０．０１、＜０．０５和＜０．０１；（３）ＡｇＮＯＲ数一定程度上反映了骨肉瘤的某些临床特点：ＡｇＮＯＲ数高者倾向于有较大的肿瘤体积、较晚的外科分期和较差的预后。     

食管鳞状细胞癌核仁组成区嗜银蛋白的研究

采用银染技术对根治切除的５０例食管鳞癌进行核仁组成区嗜银蛋白＊ＡｇＮＯＲ）染色，探讨ＡｇＮＯＲ与临床病理及预后的关系，结果发现ＡｇＮＯＲ计数越高，肿瘤分化越差（Ｐ＜）．０１），淋巴结转移率越高）Ｐ＜０．０５），预后也越差（Ｐ＜０．０１）。表明ＡｇＮＯＲ可作为阉断食管鳞癌恶性程度的客观定量指标，也是估计预的可靠指标。     

三苯氧胺阻断外源性雌激素致乳癌的实验研究

为探讨抗雌激素药物三苯氧胺（ＴＡＭ）对外源性雌激素致乳癌危险因素的阻断作用。作者将雌性大鼠分为三组：己烯雌酚组、己烯雌酚加ＴＡＭ组、空白对照组。实验结果：己烯雌酚加ＴＡＭ组血清雌二醇和孕酮水平明显高于己烯雌酚组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；乳腺增生率显著低于己烯雌酚组（Ｐ＜０．０２５），增生程度明显轻于己烯雌酚组（Ｐ＜０．０２５）；ＡｇＮＯＲ计数、ＤＮＡ含量以及ＥＲ含量和阳性率明显低于己烯雌酚组（Ｐ＜０．０５），而与对照组无显著差别。结果提示：ＴＡＭ可增加血清雌二醇、孕酮水平，抑制己烯雌酚所致的ＤＮＡ和ＡｇＮＯＲ量变，拮抗雌激素刺激的ＥＲ合成，从而阻断外源性雌激素致乳癌的危险因素。     

别嘌呤醇对体外循环期间氧自由基及内毒素的影响

选取瓣膜置换术患者２２例分为两组；Ａ组（ｎ＝１０）术前３天口服ＡＬＬＯ每天１０ｍｇ／ｋｇ／；Ｂ组（ｎ＝１２）为对照组。结果表明 Ｂ组血 ＬＰＯ和 ＵＡ在 ＣＰＢ期间均明显升高（Ｐ＜０．０１）和（Ｐ＜０．０５），Ａ组血ＬＰＯ和ＵＡ也升高（Ｐ＜０．０５），但却显著低于Ｂ组（Ｐ＜０．０５）；同时Ｂ组血ＬＰＳ含量在开放主动脉及其后１０’明显升高（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．００１），而Ａ组血ＬＰＳ含量在ＣＰＢ期间无明显升高。提示ＣＰＢ期间ＯＦＲ及ＬＰＳ含量均升高，ＡＬＬＯ可抑制二者的上升。     

睾丸肿瘤DNA倍体及HLA－I抗原检测的预后意义

运用流式细胞仪（ＦＣＭ）和免疫组化技术对５５例睾丸肿瘤ＤＮＡ倍体和ＨＬＡ－Ｉ抗原表达进行分析。３例二倍体肿瘤均存活，异倍体肿瘤中非三倍体肿瘤３４例，死亡７例，平均存活时间４１．２个月，三倍体肿瘤１６例，死亡１０例，平均存活时间１５．５个月（Ｐ＜０．０５），ＨＬＡＩ－抗原阳性者２７例，死亡４例，平均存活４０．０个月，阴性者２５例，死亡１３例，平均存活１２．７个月（Ｐ＜０．０５），综合二者进行评估时，ＨＬＡ－Ｉ抗原阴性的三倍体肿瘤预后最差（Ｐ＝０．００１）。提示多参数综合分析在肿瘤预后预测中有十分重要的实用价值。     

胃肠道平滑肌肿瘤nm23表达与细胞增殖活性关系的研究

目的探讨ｎｍ２３表达与胃肠道平滑肌肿瘤（ＧＩＳＭＴ）良恶性、恶性程度、转移、预后及细胞增殖活性的关系。方法采用免疫组化法检测８６例ＧＩＳＭＴ患者ｎｍ２３的表达情况,采用胶银染色法及免疫组化法检测核仁组成区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲｓ）、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）来反映细胞的增殖活性。结果ｎｍ２３的表达按平滑肌瘤、低度恶性平滑肌肉瘤、高度恶性平滑肌肉瘤的顺序依次明显下降（Ｐ＜０．０１）。ｎｍ２３表达与肿瘤的良恶性生长方式、大小、中心有无坏死亦有明显的关系（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。ｎｍ２３阳性表达组的５年生存率明显高于阴性表达组（Ｐ＜０．０５）。ｎｍ２３阴性组的ＡｇＮＯＲｓ和ＰＣＮＡ表达明显高于ｎｍ２３阳性表达组（Ｐ＜０．０１）。结论ｎｍ２３是反映ＧＩＳＭＴ生物学特性的良好标志物,与ＡｇＮＯＲｓ、ＰＣＮＡ可互补作为判断ＧＩＳＭＴ良恶性、恶性程度、转移及预后的客观指标。     

慢性肾功能衰竭血浆P物质,心钠素与肾功能的关系

目的了解慢性肾功能衰竭（ＣＲＦ）患者血浆Ｐ物质（ＳＰ）、心钠素（ＡＮＰ）含量变化与肾功能的关系。方法采用放射免疫分析法检测正常对照组及ＣＲＦ组血液透析前后ＳＰ、ＡＮＰ，同时测定血清肌酐（Ｓｃｒ）。结果（１）透析前ＳＰ显著高于正常对照组（Ｐ＜００１），透析后ＳＰ高于透析前（Ｐ＜００５）；ＳＰ透析前与Ｓｃｒ呈正相关（ｒ＝０６６，Ｐ＜００５），ＳＰ透析后与Ｓｃｒ呈负相关（ｒ＝－０４６，Ｐ＜００５）；（２）透析前ＡＮＰ显著高于对照组（Ｐ＜００１），透析后ＡＮＰ显著低于透析前（Ｐ＜００５），ＡＮＰ透析前后与Ｓｃｒ呈正相关（ｒ＝０８２，Ｐ＜００５）；（３）透析前后ＳＰ变化值与ＡＮＰ变化值呈负相关（ｒ＝－０４８，Ｐ＜００５）。结论ＣＲＦ患者血浆ＳＰ、ＡＮＰ含量的变化与肾功能的改变有较明显的相关性。     

前列腺癌DNA倍体、PCNA、iMVD免疫组化研究

目的探讨前列腺癌ＤＮＡ倍体、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、微血管密度（ｉＭＶＤ）与癌分级及预后的关系。方法应用计算机图像分析技术、免疫组织化学（ＬＳＡＢ）法,测定３０例前列腺癌（ＰＣ）、２０例前列腺增生症（ＢＰＨ）细胞核ＤＮＡ倍体、ＰＣＮＡ阳性指数、ｉＭＶＤ的变化。结果随癌分化程度降低,ＤＮＡ倍体增加、ＰＣＮＡ阳性指数升高、ｉＭＶＤ增加,其差异有显著性（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１）;２年内死亡者,其ＤＮＡ倍体、ＰＣＮＡ阳性指数、ｉＭＶＤ均高于存活２年以上者（均为Ｐ＜０．００１）。结论ｉＭＶＤ较癌分级更准确地反映ＰＣ的预后。ＤＮＡ倍体、ＰＣＮＡ阳性指数、ｉＭＶＤ间均呈正相关关系     

原发性肝癌DNA含量与核形态学参数关系的分析及其临床意义

本研究图像分析技术（ＩＡＴ）对５５例原发性肝癌（ＰＨＣ）病人的ＤＮＡ含量及核形态学参数进行检测，结果显示：无１例ＰＨＣ的ＤＮＡ干系水平睡于ＤＮＡ含量二倍体区域，３例处于近二倍体（５．４５％），５２例处于异倍体（９４．５５％）。ＤＮＡ含量与有无淋巴结转移（Ｐ〈０．０５）、瘤体大小（Ｐ〈０．０１）、生存率（Ｐ〈０．００１）有相关性。核形态学参数与ＰＨＣ的ＤＮＡ含量及ＰＨＣ有无淋巴结转移亦有统计学意义。     

蟾酥酯质体对人膀胱移行细胞癌BIU—87作用的体外实验研究

不同剂量的蟾酥脂质体对体外培养的有膀胱移行细胞癌ＢＩＵ－８７细胞生长有明显抑制作用，且存在药物剂量依赖性，应用图像分析仪（ＩＡＳ）对癌细胞核ＤＮＡ原位定量测定，结果随药物剂量的增加，癌细胞核ＤＮＡ原位含量逐渐减低，ＤＮＡ指数（ＤＩ）由对照组４．０９降为２．５５，从ＤＮＡ的倍体分布直方图上可见癌细胞由高异倍体向低异倍体转化，经统计学分析有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。光镜下发现：癌细胞有明显的空泡样变     

大肠癌细胞p53基因突变与细胞凋亡及细胞倍性的关系

目的　了解ｐ５３ 基因突变、细胞倍性、细胞凋亡三者的关系,探讨突变型ｐ５３ 基因在肿瘤发生中的作用机制。方法　采用 Ｐ Ｃ Ｒ Ｓ Ｓ Ｃ Ｐ（ 单链构象多态性） 检测ｐ５３ 基因突变,用流式细胞仪 Ｆａｃｓｃａｎ 检测大肠癌细胞染色体倍性、凋亡率及其在细胞周期各相中的分布情况。结果　大肠癌标本ｐ５３基因突变率为５０ ％ ;其中突变组肿瘤细胞凋亡率（２２ ．１１ ％ ） 明显低于未突变组细胞凋亡率（４０ ．５７ ％ ） ,（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;突变组异倍体细胞百分率（ 占７６ ．９ ％ ） 明显高于未突变组（ 占４６ ．２ ％ ） ,（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;异倍体肿瘤细胞凋亡率为３４ ．０ ％ ,二倍体肿瘤细胞凋亡率为４０ ．７ ％ ,二者差异无显著性（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。结论　ｐ５３ 基因突变使肿瘤细胞凋亡率下降,进而促进肿瘤发生、发展。ｐ５３ 基因突变多见于异倍体细胞,细胞凋亡率与细胞倍性无关。     

慢性肾功能衰竭患者血浆心钠素和肾素,血管紧张素II.醛固酮变化…

本文用ＲＩＡ法测定了３０例健康人、ＣＲＦ２４例非透析病人和１４例血透病人的血浆ＡＮＰ，ＰＲＡ，ＡＴⅡ，ＡＬＤ水平。结果表明ＣＲＦ病人ＡＮＰ，ＰＲＡ，ＡＴⅡ，ＡＬＤ明显高于对照组（Ｐ＜０．０５～０．０１），其中高血压组ＡＮｐ明显高于非高血压（Ｐ＜０．０５），血透后ＡＮＰ明显下降（Ｐ＜０．０１），ＡＮＰ和Ｓｃｒ，ＭＡＰ呈正相关，ＡＮＰ，ＡＴⅡ均和Ａ呈负相关，结合文献初步探讨了ＣＲＦ时，ＡＮＰ和ＰＡＳ的     

胃癌与端粒酶活性表达及DNA倍体关系的研究

目的揭示胃癌与端粒酶活性及ＤＮＡ倍体关系。方法检测３０例胃癌标本,同时取无瘤残端作为对照。端粒酶检测采用端粒重复扩增－酶到免疫吸附法（ＴＲＡＰ－ＥＬＩＳＡ法）。ＤＮＡ倍体的测定采用流式细胞术,一步法检测ＤＮＡ含量,结果肿瘤瘤体端粒酶阳性率８３．３％９２５／３０）,无瘤残端端粒酶阳性率３．３％（１／３０）（Ｐ〈０．０５）;端粒酶阳性瘤体平均直径６．５ｃｍ,阴性瘤体平均直径３．６ｃｍ（Ｐ〈０．０５）;     

ras、p53基因突变和蛋白表达与尿路上皮肿瘤预后的关系

目的　研究ｒａｓ、ｐ５３ 基因突变和蛋白表达及ＤＮＡ 倍体异常与尿路上皮肿瘤预后关系。　方法　应用ＰＣＲＳＳＣＰ和流式免疫荧光法检测５２ 例尿路上皮肿瘤Ｋｒａｓ 和ｐ５３ 基因突变及蛋白表达和ＤＮＡ 含量变化。　结果　Ｋｒａｓ、ｐ５３ 基因突变分别为５ 例（９ ．６ ％ ） 和２２ 例（４２ ．３ ％ ） ;ｒａｓ ｐ２１ 、ｐ５３ 蛋白阳性表达分别为３６ 例（６９ ．２ ％ ） 和３３ 例（６３ ．５ ％ ） ;异倍体和二倍体肿瘤分别为２２ 例（４２ ．３ ％ ） 和３０ 例（５７ ．７ ％ ） ;ＤＮＡ 倍体异常、ｐ５３ 基因突变及ｒａｓ ｐ２１ 和ｐ５３ 蛋白表达与肿瘤病理分级、分期及预后密切相关（ Ｐ＜ ０ ．０１） ;异倍体肿瘤其ｐ５３ 基因突变、ｒａｓ ｐ２１ 和ｐ５３ 蛋白表达率均明显高于二倍体肿瘤（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。　结论　ＤＮＡ 倍体异常、ｐ５３ 基因突变及ｒａｓ ｐ２１ 和ｐ５３ 蛋白表达对尿路上皮肿瘤预后判断有重要意义。     

乳腺良恶性病变组织c-met蛋白和转化生长因子α的表达及意义

应用免疫组化法测定５０例乳腺癌和１２例乳腺良性病变组织中ｃｍｅｔ蛋白及转化生长因子α（ＴＧＦα）的表达。结果：乳腺癌组织中ｃｍｅｔ蛋白及ＴＧＦα表达阳性率分别为２６．０％和４２．０％,乳腺良性病变组织中两者表达阳性率分别为８．３％和２５．０％;组织学分级为Ⅰ级,雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）及癌胚抗原（ＣＥＡ）为阴性的病例中,ｃｍｅｔ蛋白及ＴＧＦα表达阳性率明显低于组织学分级Ⅲ级,ＥＲ、ＰＲ及ＣＥＡ为阳性者（ｃｍｅｔ及ＰＲＰ＜０．０１;ＴＧＦα、ＰＲ和ＣＥＡＰ＜０．０５;余Ｐ＞０．０５）。本实验结果提示：ｃｍｅｔ蛋白及ＴＧＦα表达可能与乳腺癌发生发展及体机内分泌状态有较密切关系     

胃肠道平滑肌肿瘤ras p21及DNA与预后的关系

作者应用细胞免疫荧光染色技术及流式细胞术对５５例胃肠道平滑肌肿瘤石蜡包埋标本的ｒａｓｐ２１表达及ＤＮＡ含量同时进行定量分析。结果：１４例平滑肌瘤均为二倍体和ｒａｓｐ２１低表达；１２例潜在恶性平滑肌肿瘤出现４例异倍体（３３％），９例ｒａｓｐ２１过度表达（７５％），并且大多数出现在该组的二倍体肿瘤中；２９例平滑肌肉瘤全部为异倍体（１００％）（Ｐ＜０．００５），而ｒａｓｐ２１过度表达率未见继续增高（７２％）（Ｐ＜０．００５）。３３例异倍体肿瘤的ｒａｓｐ２１过度表达率（７３％）明显高于２２例二倍体肿瘤（２７％）（Ｐ＜０．００５）。ｒａｓｐ２１低表达的二倍体肿瘤预后最好，ｒａｓｐ２１过度表达的异倍体肿瘤预后最差（Ｐ＜０．００５）。作者认为，ＤＮＡ异倍体及ｒａｓｐ２１过度表达均是恶性肿瘤的标志；ｒａｓｐ２１过度表达主要出现在恶性肿瘤的早期，并且持续稳定的表达；ｒａｓｐ２１表达和ＤＮＡ含量可以互补作为判断胃肠道平滑肌肿瘤患者预后的客观指标。     

胆管癌DNA倍体的预后意义研究

作者应用图像分析技术对３０例胆管癌细胞核ＤＮＡ倍体进行了分析。结果显示：良性增生组织以２Ｃ细胞为主，癌变组织５Ｃ及大于５Ｃ细胞明显增多，ＤＮＡ倍体分布与病理分型、临床分期无关。Ⅲ期胆管癌二倍体组平均生存期３２个月，高倍体组为１４个月（Ｐ＜０．０５），提示ＤＮＡ倍体分析是判断胆管癌预后指标。     

抗精浆免疫抑制物抗体的抗生育机理研究

为了探讨抗精浆免疫抑制物抗体（ＳＰＩＭ－Ａｂ）的抗生育机理，对１００例不育症患者和３０例正常对照进行了ＳＰＩＭ－Ａｂ的补体结合功能测定（ＣＦＡ）和ＳＰＩＭ－Ａｂ对精子凝集、制动、穿透力和杀精子影响的研究。结果：ＳＰＩＭ－Ａｂ阳性不育患者（ｎ＝２９）ＣＦＡ值为６．４７±１．５５ｋＵ／Ｌ，明显低于ＳＰＩＭ－Ａｂ阴性患者（ｎ＝７１，８．１１±１．６２ｋＵ／Ｌ）和对照组（ｎ＝３０，８．６０±１．８０ｋＵ／Ｌ），Ｐ＜０．０１。经ＳＰＩＭ－Ａｂ阳性血清和ＳＰＩＭ－Ａｂ阴性血清作用后，两组精子凝集，制动和死精子百分率分别为４１．４％、２１．１％，６９．０％、１６．９％，６２．１％、４．２％，精子穿透高度分别为３１．６±１３．０ｍｍ、３８．０±１２．９ｍｍ，有显著性差异（Ｐ＜０．０５～Ｐ＜０．０１）。结论：ＳＰＩＭ－Ａｂ能够以抗原抗体复合物形式激活补体，对精子凝集、制动、杀伤和穿透力的影响是干扰生育的重要原因之一。