nm23-H1基因逆转肺癌转移表型及其分子机制的实验研究

肺癌的侵袭和转移是多基因、多因子共同作用的结果 ,并且是一到两个关键基因在时间上和空间上相互配合、协同促进了细胞的癌变、侵袭和转移[1] 。转移抑制基因 (ｍｅｔａｓｔａｓｉｓｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｓ)结构和功能的异常 ,导致对肿瘤转移表型的调控异常 ,最终导致肿瘤转移。ｎｍ2 3 Ｈ1基因已被证明为肿瘤转移抑制基因 ,并与癌细胞的转移能力密切相关。我们的早期研究表明 ,ｎｍ2 3 Ｈ1基因的低表达和杂合性缺失与肺癌的高转移性和预后不良有密切关系 ,而且ｎｍ2 3 Ｈ1基因缺失的肺癌常伴有一些肿瘤侵袭相关分子的表达异常[2～…     

基质金属蛋白酶与前列腺癌侵袭及转移的关系

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是常见的泌尿系恶性肿瘤。在美国,发病率居男性恶性肿瘤的第一位,死亡率仅次于肺癌[1]。PCa易发生转移,大多数患者发现时已有转移,超过90%会发生骨转移[2]。侵袭和转移是1个多步骤的、肿瘤细胞与宿主细胞相互作用的生物学过程。其中,细胞外基质(e     

血管内皮生长因子在肺癌中的表达及临床应用研究

肺癌是我国发病率和死亡率增长最快、预后最差的恶性肿瘤之一。恶性肿瘤的侵袭和转移是其恶性标志和特征 ,也是导致患者治疗失败和死亡的主要原因。因此 ,控制肺癌的侵袭和转移是改善患者预后、提高生存率的主要措施。肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的形态学基础 ,它不仅向肿瘤提供营养 ,也向宿主输出大量肿瘤细胞导致肿瘤的生长和转移。因此 ,抑制肿瘤血管形成是重要的抗癌战略[1 ] 。目前研究表明 ,肿瘤血管形成 (ｖａｓｃｕ ｌｏｇｅｎｅｓｉｓ)是一个非常复杂的过程 ,它与某些基因的改变、多种细胞因子的正负性调节、细胞外基质 (ｅｘｔ…     

应用血清TSGF和CEA联合检测诊断肺癌

早期诊断和早期治疗是提高肺癌 5年生存率的关键。近几年来 ,一种新的肿瘤标志物已应用于临床 ,即恶性肿瘤相关物质 (ＴＳＧＦ) ,它是数种国际公认的与恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物的统称。其具有广谱、特异性高、操作快等优点[1～ 3 ] 。我们对 67例肺癌患者、51例良性肺病患者和 35例正常健康人的ＴＳＧＦ和癌胚抗原 (ＣＥＡ)进行血清检测 ,初步探讨其对肺癌的诊断价值 ,现报告如下。材料和方法　所有病例均为华西医院 2 0 0 0年 1 1月～ 2 0 0 1年 9月门诊或住院患者。 67例肺癌患者均经病理证实 ,其中男性 56例 ,女性 1 1例 ,年…     

甲状腺原发性恶性淋巴瘤

甲状腺原发性淋巴瘤少见 ,约占甲状腺恶性肿瘤的 0 .6 %～ 5 % [1] ,易被临床及病理医师忽视。现将其病因、临床病理特点、诊断、鉴别诊断及影响预后因素综述如下。1　甲状腺原发性淋巴瘤病因1 1　自身免疫性疾病很多研究表明 :甲状腺原发性恶性淋巴瘤与Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ,ｓ甲状腺炎有关。Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ,ｓ甲状腺炎患者发生淋巴瘤的危险性比正常人高 4 0倍～ 80倍。据Ｐｅｄｅｒｓｅｎ[2 ] 等报道 ,6 6 %甲状腺淋巴瘤患者伴有Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ’ｓ甲状腺炎 ,他们报道的 8例低度恶性ＭＡＬＴ型淋巴瘤可见肯定的Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ,…     

局部晚期非小细胞肺癌诊断治疗之共识

局部晚期非小细胞肺癌 (ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ)指的是已有纵隔淋巴结转移 (Ｎ2 )、或侵犯纵隔重要结构 (Ｔ4 )、或有锁骨上淋巴结转移 (Ｎ3)的肺癌。按照肺癌′97国际分期 ,局部晚期ＮＳＣＬＣ为ⅢＡ或ⅢＢ的肺癌。目前这部分ＮＳＣＬＣ的治疗效果并不令人满意 ,ⅢＡ期的 5年生存率为 15 %～ 2 3% ,ⅢＢ期仅为 6 %～ 7%。从治疗学的观点看 ,局部晚期ＮＳＣＬＣ可分为可切除和不可切除两大类。可切除的局部晚期ＮＳＣＬＣ为 :(1)一部分术前临床分期为Ⅰ、Ⅱ期 ,但术后病理发现有纵隔淋巴结转移的病例 ,…     

肺癌隐匿性淋巴结转移的诊断及其意义

淋巴结转移是影响非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)手术效果的因素之一 ,但是 ,在经术后常规病理检查无淋巴结转移的患者中 ,预后也存在着很大的差异性。常规病理学检查未能发现的淋巴结微小转移病灶──即隐匿性淋巴结转移[1 ] ,与患者的预后差异有关[2 ,3 ] 。对ＮＳＣＬＣ隐匿性淋巴结转移的认识具有重要的临床意义 ,可以有助于更准确地进行ＴＮＭ分期 ,也有助于对肺癌淋巴结转移方式的进一步认识 ,为确定合理的纵隔淋巴结廓清范围提供依据。目前 ,ＨＥ染色常规病理检查仍然是诊断的“金标准” ,但是对于淋巴结微小的转移病灶 ( <2ｍｍ )易于漏…     

中性粒细胞通过分泌ＡＴＸ激活整合素β３促进肺癌细胞转移

目的：探讨中性粒细胞来源的自分泌运动因子（ａｕｔｏｔａｘｉｎ,ＡＴＸ）对肺癌转移的影响及其分子机制。方法： 利用 Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验验证中性粒细胞对肺癌侵袭与迁移能力的影响,利用 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ及酶联免疫吸附法（ｅｎｚｙｍｅ ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ,ＥＬＩＳＡ）检测活化中性粒细胞 ＡＴＸ表达及分泌,利用 ＡＴＸ抑制剂孵育中性粒细胞检测其 对肺癌侵袭与迁移的影响,应用免疫共沉淀实验对分子机制进行探讨。结果：Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ结果显示中性粒细胞促进肺 癌细胞的侵袭与迁移;Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ和 ＥＬＩＳＡ结果显示中性粒细胞 ＡＴＸ合成和分泌增加,ＡＴＸ抑制剂反转中性粒细 胞促进的肺癌细胞侵袭与迁移;免疫共沉淀实验显示中性粒细胞来源的 ＡＴＸ可以和肺癌细胞整合素 β３结合并促进 ＳＲＣ磷酸化。结论：中性粒细胞通过合成与分泌 ＡＴＸ直接与肺癌细胞整合素 β３结合促进其侵袭与迁移,靶向中性 粒细胞 ＡＴＸ可能成为肺癌治疗的新策略。     

脑转移瘤放疗现状

恶性肿瘤的脑转移率为 5%～ 4 5% [1～ 3] ,这因肿瘤的病理类型、原发灶的部位、检查手段、地方不同而有所差异[2 ,3] 。脑转移瘤 (ＢｒａｉｎＭｅｔａｓｔａｓｅＢＭ )占脑瘤的 5%～ 10 % ,一旦发生脑转移就意味着预后差 ,如不治疗 ,中位生存期 (ＭＳＴ)仅为 1个月左右 ,用皮质醇类激素治疗则为 2个月左右[1,3,4 ] ,放射治疗是ＢＭ主要、经典的治疗方法。下面就脑转移瘤的治疗与放疗有关的几个方面分别加以论述。1　常规放疗 (ＲＴ)一般多用全脑照射 (ＷＢＲＴ) 30～ 4 0Ｇｙ/ 15～ 2 0次(表示照射 15～ 2 0次放疗剂量可达 30～ 4 0Ｇｙ ,…     

早期肺癌手术治疗和多学科综合治疗的作用引自38届美国临床肿瘤学会(ASCO)2002年年会

历年来 ,大量文献证实了早期肺癌手术治疗的价值 ,在条件允许下 ,要千方百计地争取手术切除肿瘤。早期患者治疗效果在决定全部肺癌预后中占有重要一席。然而 ,早期肺癌并非全部能根治 ,Ⅰ期肺癌及其中的Ｔ1Ｎ0 也分别有约 5 0 %和 2 0 %治疗失败 ,失败原因中约 70 %为全身转移 ,复发转移时间的中数值为 2 3.5月[1] 。近年 ,随着手术技巧和非手术治疗的发展 ,肺癌的疗效有了提高 ,其中不同治疗方法的综合应用对改善预后发挥了重要的作用。现就最近 38届美国临床肿瘤学会 (ＡＳＣＯ) 2 0 0 2年年会内早期肺癌 (Ⅰ、Ⅱ期 )中手术治疗的作用和多…     

口服依托泊甙联合顺氯氨铂治疗非小细胞肺癌疗效观察

近年来,肺癌的发病率及死亡率不断上升,在我国已占常见恶性肿瘤的首位,在肺癌中非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)约占75%～80%左右,其中75%的患者由于病变已侵袭邻近器官或已转移而失去手术机会[1,2]。因此探索一些疗效好而毒副作用较小的化疗方案有重要的临床意义。应用依托泊甙(ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ,Ｅ)软胶囊(日本化药株式会社生产,商品名Ｌａｓｔｅｔ)低剂量长疗程持续口服联合顺氯氨铂(ｃｉｓｐｌａｔｉｎ,Ｐ)化疗方案(ＥｏＰ方案)治疗晚期ＮＳＣＬＣ的研究报道甚少。现将我院应用该方案治疗ＮＳＣＬＣ的结果报告如下,以探讨该方案的临床疗效及…     

肺癌脑转移瘤的立体定向放射外科治疗

肺癌脑转移发生率较高 ,约 2 0 %～5 0 %。Ｅｒｉｃｓ等[1] 报道了 72 9例脑转移瘤患者 ,原发灶为肺癌者占 39% ,其中非小细胞肺癌为 2 4% ,小细胞肺癌为 15 % ,明显多于其他肿瘤。肺癌脑转移患者如未经治疗 ,其中位生存期仅 1个月。采用皮质激素治疗和全脑放疗 ,中位生存期可提高到 3～ 6个月[2 ] 。有报道称手术切除加全脑放疗与单用全脑放疗相比可显著提高中位生存期并改善功能情况[3] 。但近来的随机试验显示两者无显著差异[4 ] 。肺癌远处转移治愈的可能性很小。尽管采取了一些新的外科技术和方法 ,但单纯外科手术仍很难取得令人满意的…     

PCNA和nm23基因在肺癌中的表达及其临床意义

增殖细胞核抗原 (ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ ,ＰＣＮＡ)是反映细胞增殖分数和所处周期的客观指标 ,亦可用于判断恶性肿瘤的程度与预后[1] 。已在多种人体肿瘤中检测出ＰＣＮＡ的高表达[2 ,3 ] 。ｎｍ2 3被认为是一种癌转移抑制基因 ,由Ｓｔｅｅｇ[4 ] 1988年在鼠Ｋ 1735黑色素瘤中发现。目前 ,在人类已发现几种ｎｍ2 3基因 ,研究最多的是ｎｍ2 3 Ｈ1和ｎｍ2 3 Ｈ2[5] 。早期研究显示其对癌细胞的运动能力和转移潜能有抑制作用。为探讨ＰＣＮＡ和ｎｍ2 3基因在肺癌发生、发展及转移过程中的作用 ,本实…     

基质金属蛋白酶与肺癌侵袭转移的关系

肺癌是当前人类发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。虽然近年来采取了以手术为主的多学科综合治疗 ,但绝大多数患者还是或早或晚死于肺癌的局部复发或远处转移。因而 ,从分子水平上了解肺癌侵袭转移的机制 ,并进一步探索防止及逆转侵袭转移的方法 ,是未来肺癌治疗取得突破性进展的希望所在。近年来对肺癌侵袭转移分子机理的深入研究发现许多与肺癌侵袭转移有关的重要物质 ,基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)就是其中之一。ＭＭＰｓ是一大组金属离子依赖的蛋白酶 ,它能降解细胞外基质 (ｅｘ ｔｒａｃ…     

原发于胸部的原始神经外胚层瘤二例

例 1　男性 ,2 5岁。 2 0 0 0年 1 0月因右胸痛就诊我院。无外伤史 ,血生化检查无异常。胸片及胸部ＣＴ示右侧胸腔大量积液 ,右侧前胸壁及右侧胸膜可见软组织块影。胸腔穿刺液为血性渗出液。病理穿刺示小圆细胞恶性肿瘤。免疫组织化学示Ｖｉｍｅｎｔｉｎ、ＮＳＥ、Ｓ 1 0 0阳性 ,ＣＤ99、ＵＣＨＬ 1、Ｌ 2 6、ＬＣＡ(ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｃｏｍｍｏｎａｎｔｉｇｅｎ)、ＥＭＡ(ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｍｂｒａｎｅａｎｔｉ ｇｅｎ)、ＣＫ(ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ)、Ｓｙｎ(ｓｙｎｄｅｃａｎ)均为阴性。病理诊断为Ａｓｋｉｎ瘤—原发于胸部的…     

周围型肺小腺癌的影像病理学研究

周围型肺小腺癌是指位于周边肺野 ,直径≤ 2 0ｍｍ的腺癌。近年来腺癌的发病率已超越鳞癌而成为最常见的周围型肺癌[1] 。虽然ＴＮＭ是公认最简单及最佳的肿瘤分期方法 ,可反映肺癌患者的临床预后 ,但国外学者研究表明腺癌的大小、成纤维成分、弹性纤维增生以及高分辨ＣＴ上磨玻璃样征 ( ｇｒｏｕｎｄ ｇｌａｓｓｏｐａｃｉｔｙ ,ＧＧＯ)成份的比例等因素亦影响患者的临床预后[2～ 13 ] 。Ｓａｇａｗａ等[8] 的研究表明直径≤ 2 0ｍｍ小腺癌淋巴结转移率为 17% ,而 2 1～ 3 0ｍｍ的肺癌为 48%。由于不同大小的肿瘤的淋巴结转移机率不同 ,影…     

侵袭性血管粘液瘤

侵袭性血管粘液瘤 (ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅａｎｇｉｏｍｙｘｏｍａ ,ＡＡＭ )是一类非常罕见的软组织肿瘤 ,多发生于女性盆腔及会阴 ,最早于 1983年由Ｓｔｅｅｐｅｒ和Ｒｏｓａｉ首次报道[1] ,到目前为止 ,国外报道不足 10 0例 ,国内仅有 4例报道[1]～ [9] 。该肿瘤为良性肿瘤 ,由于其易复发和具有局部的侵袭性 ,给临床治疗带来困难。由于本病罕见 ,常易误诊。在此 ,我们复习国内外有关文献 ,对本病做一介绍。1　组织发生学及病因学本瘤组织来源不明。Ｓｔｅｅｐｅｒ等[1] 发现其组织结构与正常外阴及盆腔软组织形态十分相似 ,具有粘液样物质…     

肺癌并发血栓栓塞性疾病二例及文献复习

血栓形成和栓塞是实体恶性肿瘤最常见的并发症 ,其发生率与肿瘤的部位和病理类型有关 ,其中以肺癌的发生率最高[1] 。在肺癌中又以腺癌居多[2 ] 。本文对我们近期收治的 2例肺癌并发血栓栓塞性疾病作一报道 ,并作相关文献复习。1　临床资料例 1　患者女性 ,59岁。因左侧肺癌术后 (病理证实为腺癌 ) 1年 ,左颈部包块、左下肢水肿 1月于 1999年 10月 2 0日入院。在外作包块针吸病检为腺癌 ,给予了ＦＡＭ方案化疗。入院查体 :左锁骨上淋巴结肿大约 2ｃｍ× 1ｃｍ ,质硬有压痛 ,心肺腹无特殊发现。左下肢膝以下疼痛、水肿。血常规Ｈｂ 10 2ｇ/Ｌ…     

人恶性胰岛细胞瘤裸小鼠SCID鼠原位移植模型的建立及其生物学特性研究

我们在建立了人胰腺癌裸鼠原位移植模型和人结直肠癌裸鼠原位移植肝转移模型[1] 的基础上 ,将人恶性胰岛细胞瘤组织成功地原位移植裸鼠、ＳＣＩＤ鼠。现将人恶性胰岛细胞瘤裸鼠、ＳＣＩＤ鼠原位移植高转移模型的生长、侵袭、转移及其生物学特性报告如下。一、材料与方法1 实验动物 :ＢＡＬＢ/Ｃ ｎｕ/ｎｕ裸小鼠由中国医学科学院肿瘤研究所实验动物室提供 ;Ｔ、Ｂ细胞联合免疫缺陷ＳＣＩＤ鼠由美国国家癌症研究院动物中心引进 ,本院实验动物中心繁殖提供。鼠龄 3～ 5周 ,体重 17～ 2 0ｇ,在ＳＰＦ(ｓｐｅｃｉｆｉｃｐａｔｎｏｇｅｎｆｒｅｅ…     

新辅助化疗对非小细胞肺癌MMP-2与TIMP-2表达的影响

在肺癌的诸多生物学特性中,侵袭和转移是影响 患者预后的关键因素[1]。肺内的基底膜(basement membrane,BM)中含有大量的Ⅳ型胶原,在维持细胞 外基质(extracellularmatrix,ECM)的稳定,防止肺癌 的侵袭与转移方面具有重要意义[2]。基质金属蛋白 酶 2(matrixmetalloproteinase 2,