T细胞DNA甲基化在部分皮肤病中的研究进展

DNA甲基化是一种常见的表观遗传学修饰途径，与多种皮肤病的发病机制密切相关。T细胞包括CD8+T细胞、CD4+T细胞等。T细胞参与多种皮肤病如银屑病、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、系统性硬皮病(systemic scleroderma,SS)、原发性干燥综合征(primary Sjogrens syndrome,pSS)等疾病的免疫应答过程，是参与疾病发生发展的重要调节性细胞。本文主要是从T细胞DNA甲基化的角度出发，对疾病的发病机制及研究进展进行综述。     

Th17细胞、IL-17A mRNA及IL-23R mRNA与寻常性银屑病的关系

目的 探讨寻常性银屑病（PV）皮损中IL-17A mRNA及IL-23R mRNA水平、外周血CD4+IL-17+ T细胞数量及它们与疾病严重程度的关系。方法 PV组25例,对照组14例。对PV皮损面积和严重指数（PASI）评分,用RT-PCR检测皮肤中IL-17A mRNA及IL-23R mRNA的水平,并用流式细胞仪测定20例PV患者及10例对照组外周血CD4+IL-17+ T细胞的数量。结果 PV组IL-17A mRNA的水平明显高于对照组（0.996 ± 0.231比0.437 ± 0.096,t = 10.57,P < 0.05）,IL-23R mRNA水平也明显高于对照组（1.006 ± 0.339比0.491 ± 0.196,t = 6.02,P < 0.05）。PV皮损中IL-17A mRNA与IL-23R mRNA的水平与PASI均呈线性正相关（分别为r s ＝ 0.67,P < 0.05;r s ＝ 0.70,P < 0.05）。外周血CD4+IL-17+ T细胞数量在两组差异无统计学意义。PV组中,外周血中CD4+IL-17+ T细胞数量与皮损中IL-17A mRNA、IL-23R mRNA水平无相关性。结论 PV皮损中IL-17A mRNA及IL-23R mRNA 的水平升高,与疾病严重程度相关,外周血Th17细胞数量无改变。     

扁平苔藓皮损中细胞黏附分子CD43的表达

扁平苔藓(LP)是一种病因不明的累及皮肤和黏膜的疾病。细胞黏附分子CD43是一种广泛分布于造血细胞上的跨细胞膜的单链糖蛋白,具有多种生物学功能。为探讨CD43在LP皮损中的表达情况及其意义,采用免疫组化(SP)法及图像分析技术对32例LP皮损及30例对照皮肤进行了CD43、CD3、CD4、CD8的免疫组化染色研究。     

SLE患者外周血B淋巴细胞亚群Fas、bcl—2的检测

目的：探讨SLE中B淋巴细胞亚群的变化及其与细胞凋亡的关系。方法：用流式细胞仪双色解析法检测52例SLE患外周血CD19^ 、CD23^ B淋巴细胞亚群及其Fas、bcl-2的表达。结果：SLE患CD19^ 、CD23^ B淋巴细胞百分比高于正常对照,活动期高于稳定期;两细胞亚群Fas、bcl-2的表达率均高于正常对照,活动期高于稳定期,且CD23^ B淋巴细胞Fas的表达率高于CD19^ B淋巴细胞。结论：SLE患外周血B淋巴细胞过度增殖活化,其原因与B淋巴细胞的凋亡异常有关。     

EB病毒感染与系统性红斑狼疮相关性的研究

目的 探讨EB病毒感染与系统性红斑狼疮发生、发展的关系.方法 用流式细胞仪双色解析法检测SLE患者外周血CD19⁺、CD23⁺B淋巴细胞中EB病毒潜伏膜蛋白LMP1和复制期蛋白ZEBRA的表达.结果 活动期患者CD19⁺细胞和CD23⁺细胞LMP1的表达率均高于稳定期患者,两组患者均高于对照组,且患者CD23⁺细胞LMP1的表达率高于CD19⁺细胞,而对照组两者差异无显着性;ZE-BRA的表达仅见于SLE患者外周血B淋巴细胞中,活动期患者CD19⁺、CD23⁺细胞ZEBRA的表达率均高于稳定期患者,且在活动期患者中,CD23⁺细胞ZEBRA的表达率高于CD19⁺细胞,而在稳定期患者中,CD23⁺细胞和CD19⁺细胞ZEBRA的表达率差异无显着性.结论 EB病毒的感染和复制与B淋巴细胞的活化及SLE的发生和发展有关.     

皮肌炎/多发性肌炎患者血清可溶性血管细胞粘附分子-1和E-选择素的检测

研究表明,可溶性血管细胞粘附分子1(CD106)和E-选择素(CD62E)在多种自身免疫性疾病和炎性疾病中表达异常^[1-4]。我们检测了皮肌炎/多发性肌炎(DM/PM)患者血清CD106和CD62E水平,并探讨其在DM/PM发病中的作用和意义。     

CD4+CD25bright调节性T细胞在皮肤病中的作用

CD4~ CD25~(bright)调节性T细胞是一个具有免疫抑制功能的T细胞亚群,丰要通过细胞间直接接触发挥抑制作用,参与机体自身免疫耐受的形成。近年研究发现,CD4~ cD25~(bright)出调节性T细胞在多种皮肤科相关疾病,如感染性疾病、自身免疫病、肿瘤、银屑病以及特应性皮炎的发生发展中起一定的作用。     

Th17细胞在皮肤病的研究进展

Th17细胞不同于Th1、Th2细胞.它由记忆CD4+T细胞、初始T细胞等在IL-6和转化生长因子β、IL-1β或IL-23的作用下分化而来的.成熟的Th17细胞分泌IL-17、IL-22等多种细胞因子,在自身免疫疾病、宿主防御、炎症、肿瘤、移植物排斥等多种病理过程中起着重要的作用.概述Th17细胞的分化、相关细胞因子,以及在皮肤病发病机制中的作用.

Abstract：

Th17 cells are different from Th1 and Th2 cells. They are differentiated from memory CD4+T cells and naive T cells induced by interleukin (IL)-6, transforming growth factor (TGF) 3, IL-1β or IL-23.Mature Th17 cells can secrete many cytokines, such as IL-17, IL-22, etc, and play a crucial role in the pathological process of autoimmune diseases, host defense, inflammatory diseases, tumors and graft-versus-host diseases. This review presents the differentiation and related cytokines of Th17 cells as well as their roles in the pathogenesis of skin diseases.     

HIV感染不同疾病进程IL-27和T淋巴细胞亚群的检测

目的通过检测HIV感染者不同疾病进程IL-27水平、T淋巴细胞亚群,探讨它们之间的关系,寻找疾病进程IL-27、CD4~+T和CD8~+T细胞的变化规律。方法选取HIV感染者100例作为研究对象,其中长期不进展者(LTNP)16例,疾病典型进展者(TP)84例。采用酶联免疫吸附试验测定IL-27血清水平,用流式细胞仪对CD4~+T和CD8~+T细胞进行计数,并计算CD4~+T和CD8~+T的比值。80例健康者作为对照组。结果 TP组和LTNP组的IL-27水平、CD4~+T淋巴细胞数、CD4~+T/CD8~+T比值均明显低于健康组(P均0.01),与LTNP组相比,TP组的IL-27水平、CD4~+T淋巴细胞数、CD4~+T/CD8~+T比值均明显降低(P均0.01)。LTNP组CD8~+T淋巴细胞数均明显高于健康组和TP组(P均0.01),而健康组和TP组相比,差异无统计学意义(P0.05)。IL-27与CD4~+T和CD8~+T均呈正相关(r=0.709,0.427;P均0.01)。结论 IL-27、CD4~+T和CD8~+T细胞能反映HIV感染者免疫受损状况和疾病进展情况,IL-27有望成为新的靶点分子与CD4~+T和CD8~+T共同作为HIV感染和疾病进程的监测指标。     

慢性特发性荨麻疹患者外周血调节性T细胞和IL-17水平的研究

慢性特发性荨麻疹(CIU)在临床很常见,其病因和发病机制尚不清楚.免疫因素在CIU的发病机制中起着重要作用,约30%的CIU发病以自身免疫机制为基础.Th17细胞和CD4+CD25+调节性T细胞亚群是近来发现的两类T细胞亚群.研究表明,这两类T细胞亚群和两者之间的失衡与多种自身免疫性疾病和皮肤病发病密切相关.IL-17可能在多种既往被认为是Th1或Th2介导的过敏性疾病中起作用[1].我们对CIU患者外周血调节性T细胞和IL-17水平进行研究.     

系统性红斑狼疮患者CD62P、CD63表达与SLEDAI相关性分析

目的:观察系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血血小板膜蛋白CD62P、CD63的表达,并探讨CD62P、CD63与SLE疾病活动指数(SLEDAI)之间的相关性。方法:采用流式细胞术对10例SLE患者外周血CD62P、CD63进行检测分析,以20例正常人作为对照。同时对该10例SLE患者进行SLEDAI评分。结果:SLE患者CD62P、CD63表达较对照组显著增高(P<0.01),CD62P表达与SLEDAI之间具有显著相关性(r=0.840,P=0.002)。结论:CD62P、CD63在SLE患者外周血中表达显著增高,CD62P可作为评估SLE疾病活动程度指标。     

复发性生殖器疱疹患者外周血T细胞CD69和HLA-DR的表达

目的:探讨复发性生殖器疱疹(RGH)患者外周血CD69和HLA-DR分子在T细胞的表达。方法:采用免疫荧光三标记流式细胞术检测18例RGH患者在疾病发作期和静止期外周血T细胞上CD69和HLA-DR抗原的表达。结果:RGH患者外周血CD3+T细胞CD69的表达,较正常对照组明显升高(P<0.01);CD4+T细胞CD69的表达,在发作期为5.63±1.74,静止期为7.12±2.27,均比正常对照组明显升高,发作期与静止期相比差异有高度显著性(P<0.01);RGH患者外周血CD3+T细胞HLA-DR+的表达,亦显著高于对照组(P<0.01)。结论:单纯疱疹病毒感染诱导体内CD4+和CD8+T细胞活化、增殖,前者分泌多种抗病毒细胞因子,后者则分化为病毒特异性CD8+细胞毒T细胞,它们共同发挥着抗病毒作用。     

调节性T细胞在变应性接触性皮炎中的作用

调节性T细胞是一类具有免疫调节作用的T细胞亚群。近年来研究发现调节性T细胞除了CD4+CD25+Foxp3+T细胞外,还有多种亚型,通过多种免疫调节机制作用于效应细胞和抗原提呈细胞发挥免疫抑制作用,参与机体多种炎症和自身免疫相关疾病。变应性接触性皮炎是一种常见的炎症性皮肤病,是抗原特异性T细胞介导的皮肤超敏反应。调节性T细胞通过多种免疫调节通路,在其致敏阶段和诱发阶段均发挥重要作用,从而阻止弱抗原引发的接触性皮炎,减弱强抗原引发的皮肤炎症反应。     

原发性皮肤CD30+淋巴细胞增殖性疾病进展

原发性皮肤CD30^＋淋巴细胞增殖性疾病包括原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病和一些临界性肿瘤，构成疾病谱系。这些疾病的共同特点是肿瘤细胞表达CD30抗原。这类疾病预后较好．故选择治疗方法时需权衡积极治疗的短期疗效与潜在副作用间的利弊关系。CD30^＋细胞也可在其他疾病中见到，CD30^＋免疫组化结果应结合临床综合分析。     

复发性外阴阴道念珠菌病患者树突细胞Dectin-1受体的功能研究

目的 对比复发性外阴阴道念珠菌病（RVVC）患者和健康女性树突细胞（DC）表面Dectin-1受体信号传导及功能的差异,分析患者病情反复发作的可能原因。 方法 提取1例RVVC患者和1例健康女性的单核细胞,诱导分化为DC。DC与白念珠菌共培养后,流式细胞仪测定DC表面CD83、CD86和CD80表达水平,分析细胞的成熟率;Western印迹法测定DC的Dectin-1、酪氨酸激酶（Syk）和CARD9蛋白的表达;ELISA法测定DC分泌白细胞介素23（IL-23）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和IL-12水平。 结果 与健康人DC相比,与白念珠菌共培养24 h后,该RVVC患者DC表面CD83、CD86和CD80的表达活化不明显。与健康人DC相比,与白念珠菌共培养2 h后,RVVC患者DC表达的Dectin-1没有显著性差异,但是磷酸化Syk和CARD9活化障碍。与健康人DC相比,与白念珠菌共培养6 h后,RVVC患者DC分泌的IL-23、TNF-α和IL-12升高也不明显。抗人Dectin-1抗体对RVVC患者DC的Syk依赖的信号传导通路和上述细胞因子的分泌都没有进一步抑制作用。 结论 该RVVC患者DC的Dectin-1受体信号传导通路障碍,导致DC成熟率降低,分泌的IL-23、TNF-α和IL-12降低,使得宿主黏膜抗念珠菌感染的天然免疫功能缺陷。     

CD4+CD25+T细胞和NK细胞与SLE病情活动相关性的研究

目的: 了解CD4+CD25+T细胞和NK细胞与SLE病情活动的相关性.方法: 用流式细胞仪检测17例SLE患者治疗前后和11例正常人外周血中CD3+T(总T)、CD4+T、CD8+T、NK细胞、CD4+CD25+T、CD4+CD25-T细胞.结果: SLE活动期CD8+T细胞百分率升高(P<0.05),导致CD4+/CD8+比例降低(P<0.05),CD4+CD25+T、NK细胞百分率明显降低(P<0.01),而CD3+T、CD4+T细胞、CD4+CD25-T细胞百分率无明显改变(P>0.05);治疗后患者SLEDAI评分下降而NK细胞和CD4+CD25+T细胞百分率均明显上升(均P<0.01);SLEDAI评分与CD4+CD25+T细胞百分率有相关性(P<0.05).结论: SLE存在CD4+T、CD8+T细胞亚群分布和活化的异常;CD4+CD25+T细胞数量明显降低,且量的变化与疾病活动相关;NK细胞数量虽然也明显降低,治疗后也上升,但量的变化与疾病活动无明显相关.     

系统性红斑狼疮患者CD4~+T细胞基因表达谱的研究

目的阐明系统性红斑狼疮(SLE)CD4~+T细胞基因表达谱的变化。方法分离1例SLE患者疾病活动状态(T4-1s)与疾病无活动状态(T4-2s)下的CD4~+T细胞,应用长标签基因表达系列分析技术(LongSAGE),获得CD4~+T细胞在这两种情况下的基因表达谱数据库。选取289个具有明显表达量差异(疾病活动状态与疾病无活动状态下表达量相差4个拷贝以上)且与独特基因相匹配的基因,在PubMed上进行文献挖掘,获得相关的功能信息并进行聚类分析。结果发现基因功能的异常涉及到细胞生物学功能的多个方面,包括与CD4~+T细胞的异常发育、调节T细胞的分化与增殖、不明原因的病毒感染可能启动了自身免疫过程以及参与细胞的凋亡过程等众多的基因表达信息。结论CD4~+T细胞功能的异常有助于阐明SLE的发病机制,CD4~+T细胞的不成熟性可能是SLE致病的重要原因。     

CD4^＋CD25^＋T细胞和NK细胞与SLE病情活动相关性的研究

目的：了解CD4^＋CD25^＋T细胞和NK细胞与SLE病情活动的相关性。方法：用流式细胞仪检测17例SLE患者治疗前后和11例正常人外周血中CD3^＋T（总T）、CD4^＋T、CD8^＋T、NK细胞、CD4^＋CD25^＋T、CD4^＋CD25^-T细胞。结果：SLE活动期CD8^＋T细胞百分率升高（P〈0．05），导致CD4^＋／CD8^＋比例降低（P〈0．05），CD4^＋CD25^＋T、NK细胞百分率明显降低（P〈0．01），而CD3^＋T、CD4^＋T细胞、CD4^＋CD25^-T细胞百分率无明显改变（P〉0．05）；治疗后患者SLEDAI评分下降而NK细胞和CD4^＋CD25^＋T细胞百分率均明显上升（均P〈0．01）；SLEDAI评分与CD4^＋CD25^＋T细胞百分率有相关性（P〈0．05）。结论：SLE存在CD4^＋T、CD8^＋T细胞亚群分布和活化的异常；CD4^＋CD25^＋T细胞数量明显降低，且量的变化与疾病活动相关；NK细胞数量虽然也明显降低，治疗后也上升，但量的变化与疾病活动无明显相关。     

细胞间黏附分子CD146在皮肤病中的研究进展

CD146是一种黏附分子,主要表达于血管内皮细胞。最近研究表明,CD146在多种皮肤病中发挥重要作用。CD146有三种形式,包括两种膜型异构体和一种可溶型分子。CD146分子通过与不同的配体结合可以介导不同的生物学功能。本文综述了CD146分子的结构、定位、调节和功能及在皮肤病中的研究进展。     

辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡与特应性皮炎的研究进展

特应性皮炎多见于婴幼儿期发病.其病因不明,发病机制复杂.目前认为,特应性皮炎的病因和发病机制与多种免疫细胞相关.辅助性T细胞17/调节性T细胞是近年来发现的一对具有相反功能的CD4+T细胞亚群.辅助性T细胞17介导炎症反应,与多种自身免疫性疾病关系密切相关,调节性T细胞可以抑制T细胞介导的炎症反应,维持免疫耐受,可以预防自身免疫性疾病的发生.辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡在特应性皮炎等多种炎症性、自身免疫性疾病中发挥着重要作用.