阿尔茨海默病和血管性痴呆患者血管紧张素转换酶和载脂蛋白E基因多态性分析

目的　探讨阿尔茨海默病 (AD)及血管性痴呆 (VaD)与血管紧张素转换酶 (ACE)和载脂蛋白E(apoE)基因多态性的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法 ,检测了 2 6例晚发AD患者、5 4例VaD患者和6 8例正常老年人的ACE和apoE基因多态性。结果　AD组中apoE等位基因频率分别为ε2 0 .0 77、ε30 .6 15及ε40 .30 8,VaD组apoE等位基因频率分别为ε2 0 .0 5 6、ε30 .6 85及ε4 0 .2 5 9,AD组和VaD组apoEε4等位基因频率显著高于对照组。ACE基因AD组和VaD组DD型频率高于对照组 ,D等位基因亦高于对照组。结论　ACEDD型、apoEε4可能是AD及VaD发病的危险因素     

载脂蛋白E的基因型与AD

载脂蛋白E(apoE)由肝脏、神经等许多组织产生,它与脂蛋白受体相互作用,具有输送和调节脂类代谢的功能。有人报告晚发型家族性阿茨海默病(AD)患者的ε4等位基因频率增加,作者先前报告多发性梗塞性痴呆患者的等位基因频率高于对照组(20.8％比8.6％～11.7％)。为了进一步评价apoE     

apoE多态性和AD

最近的研究发现,载脂蛋白E(apoE)基因位于人类第19号染色体上,apoE和位于该染色体上的apoCⅡ基因位点连锁,该基因组区域明显与迟发型家族性AD有关系:对某些家族性AD中apoE基因型的初步研究显示,apoE多态性由其等位基因ε4,ε3和ε2决定,且ε4等位基因的频率增加。     

老年性痴呆中载脂蛋白E与淀粉样β蛋白前体的关系

目的探讨老年性痴呆(Alzheimerdisease,AD)中载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与淀粉样β蛋白前体16-17外显子(App16-17)表达之间的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测25例Alzheimer痴呆(AD)患者、25例血管性痴呆(VD)患者及25例健康老年人的ApoE基因型,同时应用相对定量的竞争RNA扩增聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测上述患者外周血单核细胞中App16-17表达量。结果AD组患者ApoEε4等位基因频率较对照组升高(P<0.01),APOEε4等位基因携带者App16-17表达量较ε2、ε3高,但差异无显著性。结论ApoEε4基因为老年性痴呆的危险因子,ApoEε4等位基因对AD患者的App16-17表达量无显著性的影响。     

载脂蛋白E基因多态性与不同性别冠心病患者相关性研究

目的 研究载脂蛋白E(apoE)基因多态性与不同性别冠心病(CHD)患者的相关关系及临床意义。方法 应用聚合酶链反应(PCR)—限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测117例男性、93例女性CHD患者和95例男性、77例女性对照者的apoE基因型,并进行统计学比较。结果 共检测出五种apoE基因型,分别是ε3/ε3,ε4/ε3,ε3/ε2,ε4/ε2和ε4/ε4。男性CHD患者的apoEε4/ε3基因型和ε4等位基因频率明显高于同性别对照组和女性CHD患者;apoE各基因型和等位基因频率在女性CHD组和对照组之间以及两性对照组之间则无统计学差异。结论 apoE基因多态性在男性CHD的发病中具有重要的作用;apoEε4/ε3基因型和ε4等位基因对男性CHD的发生具有明确的意义;ε4等位基因是男性CHD发病的可能遗传易患因素。     

载脂蛋白E基因多态性与老年外周动脉硬化闭塞病的相关性

目的探讨北京万寿路社区老年人群载脂蛋白E(apoE)基因多态性与老年外周动脉硬化闭塞病(peripheralarterial occlusive disease,PAOD)的相关性。方法用多重四引物扩增受阻突变体系PCR技术,检测了153例老年PAOD患者(PAOD组)及246例健康老年人(NC组)的apoE基因多态性。结果 apoE等位基因呈多态性。apoE6种基因型频率(ε4/4,ε4/3,ε4/2,ε3/3,ε3/2,ε2/2)及3种等位基因频率(ε4,ε3,ε2)的分布在老年PAOD组与NC组间无显著差异(P0.05)。结论 apoE基因多态性不是老年PAOD的独立危险因素。     

老年冠心病患者载脂蛋白E基因多态性检测的临床意义

目的：探讨载脂蛋白E(apoE)基因多态性与老年冠心病的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响。方法：应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性法(PCR—RFLP)检测l25例老年冠心病患者和ll6例健康老年人(对照组)的apoE基因型；按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果：冠心病组及对照组共检出6种基因型，分别为：E2／2、E2／3、E3／3、E3／4、E4／4、E2／4；冠心病组E3／3基因型频率(51．2％)和ε3等位基因频率(73．2％)明显低于对照组(69．8％和84．0％，P＜o．05)；E3／4基因型频率(30．4％)和ε4等位基因频率(17．6％)明显高于对照组(11．2％和6．9％，P＜0.05)；冠心病组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白—胆固醇(LDL—C)水平明显高于对照组(P＜0.05)；冠心病患者中E2／3、E3／3、E3／4基因型之间TC、LDL—C水平差异有显著性(P＜0.05)。结论:ε4等位基因是冠心病重要的遗传标记；apoE基因多态性可能通过影响血脂水平而影响冠心病的发生。     

血管性痴呆载脂蛋白E基因多态性分析

目的　探讨载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的相互关系并对血管性痴呆 (VaD)与老年性痴呆 (AD)基因型进行比较。方法　采用限制性片段长度多态性分析———多聚酶链式反应法 (RFLP PCR)检测了一组VaD患者ApoE基因多态性并与一组AD患者及一组同龄健康人对照组作了比较。结果　VaD患者中 3/ 4型频度和ε4等位基因频度均明显低于AD患者组 (0 .118比 0 .319,P <0 .0 5 ;0 .0 5 89比 0 .180 9,P <0 .0 1) ,VaD组的 3/ 4型及ε4频度与同龄健康人对照组相比差异无显著性意义。年龄亚组分析显示 :VaD组和AD组在 3/ 4型和ε4频度上的差异主要表现在 6 0～ 6 9岁年龄组 (P <0 .0 0 1)。结论　VaD组ε4频度与健康对照差异无显著性意义 ,而明显低于AD组 ,ε4可能并未参与VaD致病过程 ,而VaD与AD可能存在不同的遗传学发病机制。     

apoEε4等位基因轻度认知功能损害患者对认知功能的影响

研究和认识轻度认知功能损害（MCI）将有助于痴呆的早期诊断和干预.我们对30例MCI患者和30名健康老年人（对照组）的认知功能和载脂蛋白E（apoE）基因频率进行分析,旨在探寻MCI的认知损伤特点及apoEε4等位基因对认知功能的影响。     

Alzheimer病与遗传基因载脂蛋白E的多态性分析

目的　进一步探讨Alzheimer病 (AD)与载脂蛋白E(ApoE)的关联性。　 方法　通过对济南铁路地区 2 0 14名 60岁以上的老年人进行痴呆流行病学调查 ,随机选出AD患者 3 6例、血管性痴呆患者 (VD) 2 7例和非痴呆老人 (ND) 3 6例 ,取外周血抗凝 ,酚、氯仿 /异戊醇法提取DNA ,应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析(PCR RFLP)技术对ApoE基因的多态性进行分析。　 结果　AD、VD患者与ND的ApoEε4、ε3、ε2的等位基因频率依次为 0 2 5 0、0 681、0 0 69和 0 0 74、0 83 3、0 0 93及 0 0 5 6、0 889、0 0 5 6。AD患者的ApoEε4基因频率显著高于对照组 (P <0 0 1) ,ApoEε3基因频率明显低于对照组 (P <0 0 5 )。不含、含 1个、含 2个ApoEε4　AD的患病率分别为 2 7 6%、60 0 %、10 0 %。随ApoEε4基因剂量的递增AD的发病年龄提前。　 结论　ApoEε4在AD中增高具有较高的特异性 ,特别是ε4/4型对AD的临床诊断和鉴别诊断有辅助意义     

胆固醇24S-羟化酶基因与晚发性阿尔茨海默病的关联

目的探索中国人群胆固醇24S-羟化酶(CYP46)基因第二内含子T/C多态性与晚发性阿尔茨海默病(晚发性AD)的相关性及其与apoEε4共同对晚发性AD发病风险的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测99例散发性晚发性AD患者(≥65岁)和113例健康对照者CYP46基因和载脂蛋白(ApoE)基因,观察其多态性分布,然后进行Odd Ratio分析和率值的显著性检测。结果(1)CYP46基因的3种基因型和2个等位基因频率在case-control两组间比较,差异有统计学意义,其中T多态性与晚发性AD有显著性关联(P<0.01);(2)在apoEε4携带者和非携带者中,CYP46基因T等位基因与晚发性AD有显著性关联(P<0.01);(3)Odd Ratio分析,携带CYP46基因TT基因型者患晚发性AD的风险值为2.40,携带apoEε4者为1.62,而同时携带两风险基因时,晚发性AD风险值最高为12.94。结论CYP46基因C/T多态性与中国人晚发性AD发病相关,同时携带有apoEε4和CYP46基因TT基因型,有发生晚发性AD的最高风险,提示apoEε4和CYP46基因在晚发性AD发病机制中可能有协同作用。     

家族性混合型高脂血症与载脂蛋白E基因多态性的研究

目的家族性混合型高脂血症(FCHL)是最常见的血脂代谢异常,在心肌梗死幸存者中的比例为10%～20%,本研究旨在探讨FCHL患者与载脂蛋白E基因多态性的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对160例FCHL患者及328例血脂正常对照人群的apoE基因型频率分布进行了分析.结果 FCHL患者与对照人群apoE基因型ε2ε2, ε2 ε3, ε2 ε4, ε3 ε3, ε3 ε4, ε4 ε4频率分别为0,0.081,0.031,0.712,0.138,0.038和0,0.168,0.024, 0.686, 0.116, 0.006.FCHL患者与对照组apoE基因等位基因ε2、ε3、ε4频率分别为0.056,0.821,0.123和0.096,0.828,0.076.两组间基因型与等位基因频率分布统计学差异具有显著性(χ2 = 12.94,P=0.012;χ2=9.03,P=0.011).结论我们的研究提示apoE基因ε4等位基因是影响FCHL血脂表型的一个遗传易患因子.     

老年痴呆患者的危险因子载脂蛋白E 4的研究

目的研究Alzheimer病(AD)与载脂蛋白E(ApoE)基因ε4的相互关系,为AD的实验室诊断提供可能的外周生物学指标.方法我们收集了107例AD患者、68例血管性痴呆(VD)患者及74例年龄、性别相匹配的健康对照组(NDC).均取外周血抗凝,酚、氯仿法提取DNA采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析技术检测ApoE基因型.结果AD患者中ApoEε4等位基因频率明显高于VD及NDC组(P＜0.01),而VD患者ε4等位基因频率与NDC组间差异无显著性(P＞0.05).在AD患者中,ε4纯合子基因型者的发病年龄较ε4杂合子基因型者明显年轻、ε4杂合子基因型携带者的发病年龄较非ε4基因携带者明显年轻(P值均＜0.05),而VD患者的发病年龄与是否携带ε4等位基因无明显相关性.本研究还发现3例携有ApoEε4/4基因型的家族性痴呆患者.结论ApoEε4与AD密切相关,是AD的危险因子.     

载脂蛋白E基因多态性与轻度认知障碍的关系

目的探讨载脂蛋白E（apoE）基因多态性与轻度认知障碍（MCI）的关系。方法应用限制性片段长度多态分析-聚合酶链反应（RFLP-PCR）方法，测定56例MCI患者和89例同龄对照组apoE基因型和等位基因频率。结果MCI组ε2、ε3、ε4等位基因频率分别为7．14％、71.38％和21．48％，而同龄对照组分别为7．30％、84.83％和7.87％。apoEε4等位基因在MCI患者中出现的频率明显高于对照组，统汁学分析说明差异具有非常显著性（P〈0．01）。结论apoEε4等位基因是MCI的危险因素。     

老年人载脂蛋白E基因多态性的分析

目的探讨山东老年人载脂蛋白E(apoE)基因表型及频率分布。方法采用等电聚焦电泳及免疫印迹法测定2102例健康老年人apoE表型及频率分布。结果山东省老年人群中存在6种基因型,其中以E3/3为主,占总基因频率的66.0%;人群中ε2、ε3、ε4频率分别为4.4%、82.7%和12.9%,男女基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论山东老年人群中apoE表型以E3/3最常见,apoE等位基因频率以ε3最高。     

中国汉族人载脂蛋白E基因多态性与高密度脂蛋白亚类组成的研究

目的:探讨中国汉族人载脂蛋白E基因多态性与高密度脂蛋白(HDL)亚类组成变化的关系。方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性和双向电泳免疫印迹检测法,分析335例中国汉族人的apoE基因型、HDL亚类组成及相对含量。结果:apoE等位基因频率分别为:ε2(8.96%),ε3(81.94%),ε4(9.10%)。等位基因ε2携带者血清TG较ε3携带者升高、apoE和apoE/CⅢ较ε3和ε4携带者升高,而等位基因ε2携带者血清LDLC和HDL3b较ε3携带者下降,其差异有统计学意义(P<0.05)。等位基因ε2携带者血清HDL2a较等位基因ε3携带者有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:apoE基因多态性可能与血清HDL部分亚类的含量变化相关。     

apoE的基因型与脑出血患者的存活

载脂蛋白E(apoE)是与胆固醇代谢有关的一种糖基化蛋白,中枢和周围神经系统受到各种损伤后apoE的表达明显增多。apoE有ε2、ε3、ε4 3种同形异构体(isoform),ε4与迟发型家族性Alzheimer病(AD)明显相关。实验研究表明脑缺血后apoE在星状细胞的表达加速,结果将要死亡的神经细胞内apoE明显增多。有人报告携带ε4等位基因者受脑外伤后更易死亡;行心脏冠状动脉搭桥术后精神、神经功能的恢复也较差。作者为研究apoE的基因型对脑出血(ICH)患者存活和神经功能恢复的影响而对44例脑出血患者(男、女各22例)进行研究。     

载脂蛋白E多态性与迟发性阿尔茨海默病认知恶化相关性的纵向观察

目的探讨载脂蛋白E(apoE)、载脂蛋白C-I(apoC-I)、低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)与汉族迟发性阿尔茨海默病(LOAD)认知恶化之间的相关性。方法对78例LOAD患者平均观察2.5年,实际完成67例。观察前后采用临床痴呆评定量表(CDR)评定认知恶化、简易精神状态检查量表(MMSE)评定认知功能及损害程度。应用PCR-RFLP技术,对apoE、apoC-I与LRP基因进行分析。LOAD患者CDR评分增加≥1分为痴呆恶化组,<1分为非恶化组。根据apoE基因是否携带ε4等位基因分为:ε4携带组和非ε4携带组。结果(1)认知功能损害显著,其中观察前后MMSE差值:ε4携带组(7.6分)比非ε4携带者组(4.7分)高1倍;痴呆恶化组(7.5分)比非恶化组(4.0分)高1倍(均为P<0.01)。(2)apoEε4携带组痴呆恶化率为68.2%,非ε4携带组为37.8% (P=0.02,OR=3.53,95%CI=1.198～10.401)。(3)apoEε4和apoC-I H2变异之间有协同作用,痴呆恶化风险大幅增高(P=0.002,OR=5.55,95%CI=1.784～7.634)。(4)apoEε4独立的与痴呆恶化相关(P=0.02,OR=3.00,95%CI=1.144～7.869)。结论apoEε4是LOAD痴呆恶化和认知功能损害的独立危险因子,且与痴呆恶化具相关性;apoEε4和apoC-I H2变异之间有协同作用,可使痴呆恶化的风险增高。     

家族性混合型高脂血症与载脂蛋白E基因多态性的研究

目的 家族性混合型高脂血症(FCHL)是最常见的血脂代谢异常，在心肌梗死幸存者中的比例为10％～20％，本研究旨在探讨FCHL患者与载脂蛋白E基因多态性的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)技术，对160例FCHL患者及328例血脂正常对照人群的apoE基因型频率分布进行了分析。结果 FCHL患者与对照人群apoE基因型ε2ε2，ε2ε3，ε2ε4，ε3ε3，ε3ε4，ε4ε4频率分别为0，0．081，0．031，0．712，0．138，0．038和0，0．168，0．024，0．686，0．116，0．006。FCHL患者与对照组aloE基因等位基因ε2、ε3、ε4频率分别为0．056，0．821，0．123和0．096，0．828，0．076。两组间基因型与等位基因频率分布统计学差异具有显著性(χ^2=12．94，P=0．012；χ^2=9．03，P=0．011)。结论 我们的研究提示aloE基因ε4等位基因是影响FCHL血脂表型的一个遗传易患因子。     

老年性痴呆部分相关基因多态性的研究

目的 探讨散发性Alzheimer’S disease(AD)患者apoE基因型分布特点、早老素1E318G错义突变、a-巨球蛋白基因(A2M)Val1000／Ile1000、线粒体DNA基因4336G和MTHFR基因C677T突变的情况。方法 收集127例散发性AD患者和138例健康老年人基因组DNA，采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析方法检测基因型。计算各等位基因频率或突变频率。结果 AD组和正常对照组的apoE基因频率存在差异，AD组携带2个、1个和不含apoE4的比例为2．4％、18．1％和79．5％；对照组分别为0．7％、10．1％和89．2％。两组均未出现线粒体DNA4336G突变和ps-1E318G错义突变。散发性AD组和对照组A2MVal1000／Ile1000，G／G基因型分别为0.02和0.01；MTHFR基因的C677T突变中T突变位点的频率分别为46．3％、43．8％，病例组突变频率略高于对照组，经统计分析各组间差异无显著性。结论 apoE4等位基因可能是散发性AD发生的危险因素。结果未发现A2MVal1000／Ile1000、MTHFRC677T突变、mtDNA4336G突变和PS-1E318G错义突变与散发AD相关。