2009美国移植会议上有关麦考酚钠肠溶片的临床研究进展(续)

2.在不降低健康相关的生活质量的前提下,由吗替麦考酚酯(MMF)转换为麦考酚钠肠溶片(EC-MPS,商品名:米芙)可增加麦考酚酸(MPA)的水平. Shelaata等在英国19个中心进行的前瞻性研究中,因使用MMF出现消化道不良反应或曾因消化道不良反应而减量的患者被随机分为2组,一组继续使用MMF治疗,另一组将MMF转换为EC-MPS,比较两组间胃肠道症状评分(GSRS)、胃肠道生活质量指数(GIQLI)和心理总体舒适指数(PGWBI)的差异.     

麦考酚钠肠溶片在肾移植术后早期治疗中的有效性和安全性

目的 评估麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)在中国肾移植术后早期免疫抑制治疗中的有效性是否与吗替麦考酚酯(MMF)相当,并对其安全性进行评价.方法 采用多中心、前瞻性、随机、双盲、双模拟和平行对照研究.在肾移植术后0～48 h内,将符合标准的受者随机分成EC-MPS组和MMF组.分别用EC-MPS和MMF治疗6个月,观察其有效性和安全性.结果 肾移植术后6个月内,EC-MPS组受者发生急性排斥反应、移植肾功能丧失和死亡的总发生率(14.3%)有低于MMF组(20.3%)的趋势,但两组比较,差异无统计学意义(P>0.05).两组不良反应总的发生率(66.7%和66.0%)也较为接近.但EC-MPS组重度感染和重度肺部感染的发生率略低于MMF组,因严重胃肠道不良反应而导致药物减量或停药的受者比例也略低于MMF组,但差异均无统计学意义(P>0.05).结论 EC～MPS在中国肾移植术后早期对受者的免疫抑制治疗中,其有效性与MMF相等.并且具有良好的安全性.     

麦考酚钠肠溶片在肾移植中的应用进展

麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)是麦考酚酸(MPA)的肠溶型制剂,在肠道释放并吸收,它在预防成人肾移植后排斥反应的同时,能改善使用吗替麦考酚酯(MMF)时常出现的胃肠道不良反应.EC-MPS于2009年4月在我国上市.本文将对EC-MPS的有效性和安全性进行综述,以供读者参考.     

肾移植后远期吗替麦考酚酯相关慢性腹泻的药物转换效果观察

目的 探讨肾移植后远期发生吗替麦考酚酯(MMF)相关慢性腹泻时将MMF转换为麦考酚钠肠溶片( EC- MPS)后腹泻的改善情况及对受者机体内环境的影响.方法 26例肾移植受者术后6.2年发生MMF相关的慢性腹泻.确诊后首先将MMF减至最低用量,腹泻仍未减轻,将MMF转换为EC-MPS,360 mg/d.观察转换2周时腹泻的改善状况,若症状无改善,则停用EC-MPS,改用非麦考酚酸类抗排斥反应药物;若症状明显减轻或消失,则第3周时将EC-MPS的用量提高到720 mg/d.提高剂量后再观察2周,若腹泻症状未加重,则维持此剂量,继续观察3个月;若提高剂量后腹泻加重,则重新减量至360 mg/d.药物转换期间观察腹泻症状改善状况以及转换后不同时间的血白细胞计数、血红素、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、血肌酐、C-反应蛋白、血钾、血钠、血总二氧化碳(TCO2)及24 h尿蛋白定量等指标.结果 19例于转换药物后2周内腹泻停止,2例腹泻明显减轻,总有效率为80.8％(21/26);另5例转换后腹泻仍较重,停用麦考酚酸类药物;转换药物后,受者的内环境紊乱得到明显改善,血钾、血钠及血TCO2均恢复至正常水平,尤其重要的是,转换前24 h尿蛋白定量为(0.76±0.48)g,转换第3个月为(0.46±0.53)g,明显低于转换前(P＜0.05).结论 移植后晚期发生MMF相关慢性腹泻时将MMF转换为EC-MPS,可使腹泻减轻,并由此改善机体内环境.     

吗替麦考酚酯与麦考酚钠肠溶片对肾移植受体血药浓度的影响

目的探讨吗替麦考酚酯(MMF)与麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)在同等生物效应剂量下对肾移植受体麦考酚酸(MPA)血药浓度和不良反应的影响。方法回顾性分析106例活体供肾移植受体的临床资料。按肾移植术后服用不同药物分为两组,MMF组(M1组,62例)和EC-MPS组(M2组,44例)。两组受体的免疫抑制方案分别为M1组用他克莫司(FK506)+MMF+泼尼松,M2组用FK506+EC-MPS+泼尼松。分析两组受体服药后1、2、3周和1、2、3个月MPA血药浓度的变化情况、不良反应发生情况及服用药物所花费用。结果采取同等生物效应给药,服药后第1、2、3周,第1、2、3个月时M1组MPA血药谷浓度比M2组低,各个时间点两组间比较,差异均有统计学意义(均为P0.05)。与M1组比较,M2组术后不良反应的发生率较低且症状较轻。采用同等生物学效应给药,M1组服用MMF所花费用1 710元/月,M2组服用EC-MPS所花费用2 736元/月,但M1组因治疗药物不良反应所产生费用远高于M2组。结论同等的生物效应剂量下服用EC-MPS的患者相对服用MMF的患者能维持更高的MPA血药浓度并且不良反应更少。     

麦考酚钠肠溶片的应用新进展

麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)是麦考酚酸(MPA)的肠溶型制剂,在肠道释放并吸收,与吗替麦考酚酯(MMF)相比,它可降低胃肠道不良反应的发生率,现将EC-MPS的应用进展作如下综述.     

不同剂型吗替麦考酚酯用于同种肾移植的有效性和安全性比较

目的 比较国产吗替麦考酚酯分散片(国产MMF)与吗替麦考酚酯胶囊(进口MMF)预防移植肾急性排斥反应的有效性和安全性.方法 进行国产及进口MMF联合应用环孢素(CsA)和皮质激素预防肾移植急性排斥反应的多中心、开放性的比较研究.首次肾移植受者90例,年龄18～65岁.原发病均为慢性肾炎、慢性肾功能衰竭(尿毒症期),术前接受血液透析1～48个月.根据术后所服药物分为国产MMF组60例,进口MMF组30例.各中心均使用CsA加MMF加泼尼松的用药方案.MMF参考剂量为体质量＜50 kg受者1.0 g/d,50～70 kg受者1.5 g/d,＞70 kg受者1.5～2.0 g/d,分2次口服.要求CsA谷浓度具有可比性,前2个月CsA谷浓度为200～250 ng/ml,以后维持在100～200 ng/ml.术后密切观察肾功能、肝功能、血尿常规、药物不良反应、感染发生率和人/肾存活率,根据移植肾活检或临床表现诊断急性排斥反应.术后7、14 d,1、2、3个月为观察点,观察终点为3个月.结果 急性排斥反应发生率按全分析集(FAS)人群分析,国产MMF组和进口MMF组分别为5.0%(3/60)和3.3%(1/30),P=0.6613.观察终点3个月时2组SCr分别为(93.7±24.5)和(93.1±20.6)μmol/L,P=0.9131.患者存活率按FAS人群计算,2组分别为98.3%(59例)和100.0%(30例),P=0.5506.国产MMF组中1例患者于术后15 d因CsA肾毒性反应而停用所有口服免疫抑制药物,退出试验.该例于术后26 d因心肌梗死带功能肾死亡.不良反应发生率国产MMF组为41.7%(25/60),进口MMF组为36.7%(11/30),P=0.6481.结论 联合应用CsA和激素时,国产MMF分散片用于首次同种肾移植的治疗效果和不良反应与进口MMF胶囊相比无明显差别.     

优化应用麦考酚酸的临床策略

麦考酚酸(MPA)是次黄嘌呤核苷-5'-单磷酸脱氢酶的抑制剂,它优先耗竭T淋巴细胞和B淋巴细胞中的鸟苷和脱氧鸟苷,从而抑制细胞增殖,抑制细胞介导的免疫应答和抗体形成.MPA的临床应用显著改善了移植物和受者的生存质量,但仍存在消化道不良反应、骨髓抑制及感染增加等问题.吗替麦考酚酯(MMF)是目前使用广泛的MPA前体药物,但其不良反应降低了受者对药物的耐受性和依从性,影响MPA的药物暴露量.     

以吗替麦考酚酯为基础的免疫抑制策略(续)

六、术前应用环孢素A(CsA)+吗替麦考酚酯(MMF)诱导可获更佳移植肾功能 Soliman等将80例肾移植受者平均分为两组,组1术后接受标准剂量的CsA+MMF+标准剂量糖皮质激素治疗,组2术前48 h接受CsA+MMF诱导,术后接受低剂量CsA+MMF+低剂量糖皮质激素治疗,以探索术前CsA+MMF诱导治疗是否可降低术后CsA使用剂量及毒性,并改善移植肾功能.     

以吗替麦考酚酯为基础的免疫抑制策略(续)

十、吗替麦考酚酯(MMF)+低剂量钙调磷酸酶抑制剂(CNI)有益于移植肾长期功能 Heemann等以移植时间超过6个月、肾小球滤过率(GFR)＞0.334 ml/s且在移植时即开始使用MMF的肾移植受者为研究对象,评估了MMF+低剂量他克莫司(Tac)方案对移植肾的长期(4年)作用.研究共纳入2040例受者,其中1173例(58%)为移植后1年时入组,接受MMF(1482±511)mg/d+环孢素A(210±88)mg/d或MMF(1270±504)mg/d+Tac(5.3±3.6)mg/d治疗者分别有987例和921例.     

优化免疫抑制方案改善移植受者预后(续)——2010新年器官移植与免疫抑制治疗高峰论坛报道

三、优化肾移植受者长期存活的免疫抑制方案 瑞典隆德大学Henrik Eklaerg教授报道:以他克莫司(Tac)Ⅲ期临床及Symphony试验结果为依据,2009年5月,美国食品和药品管理局(FDA)批准了Tac+吗替麦考酚酯(MMF)方案作为预防肾移植后排斥反应的适应证,并推荐诱导治疗+低剂量Tac+MMF+皮质类同醇作为美国肾移植术后免疫抑制治疗试验的标准对照方案,建议此方案中血Tac浓度谷值为5～8μg/L.     

肾移植术后早期主动减少免疫抑制剂用量的前瞻性研究

目的探讨对肾移植术后受者早期主动减少免疫抑制剂用量的临床必要性和安全性。方法随机选择63例尸体肾移植受者为观察组,58例尸体肾移植受者为对照组,两组受者均采用环孢素(CsA)+麦考酚吗乙酯(MMF)+泼尼松三联免疫抑制方案。于术后第6周对观察组63例受者予以主动减少免疫抑制剂用量(将CsA血药谷浓度维持在200～250 ng/ml,MMF按受者体质量主动减药),术后4～6个月开始按个体状况将MMF用量调至减药前水平。对照组按常规免疫抑制方案治疗。观察两组受者术后6周至1年的血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、CsA血药谷浓度、肺部感染发生率、急性排斥反应(AR)发生率。结果随访1年期间,观察组受者Scr、BUN基本稳定在同一水平,且与对照组比较差异无统计学意义(均为P>0.05)。观察组与对照组的AR发生率分别为8%与9%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组的肺部感染率分别为8%(5/63)和14%(8/58),比较差异有统计学意义(P<0.05),对照组有2例发展为严重的肺部感染。结论肾移植术后早期主动减少免疫抑制剂用量能有效降低此阶段肺部感染发生率,且AR发生率并没有增加。     

肾移植后早期应用咪唑立宾的有效性及安全性

目的 探讨肾移植后早期应用咪唑立宾( MZR)的有效性和安全性.方法 采用前瞻性临床随机对照研究.将61例首次肾移植受者按随机数字表法分为2组:(1)MZR组:33例,应用他克莫司(Tac)+ MZR+泼尼松(Pred)预防排斥反应;(2)吗替麦考酚酯组(MMF)组:28例,应用Tac+ MMF+ Pred预防排斥反应.MZR的用法为:体重＜50 kg者为150mg/d,早餐后口服;体重≥50kg者为200 mg/d,分早、晚2次口服.MMF、Tac和Pred按常规剂量服用.2组受者均于术前2h和术后4d接受巴利昔单抗(20mg/d)诱导治疗.观察并比较2组受者术后6个月内的急性排斥反应(AR)发生率、移植肾存活率以及高尿酸血症、骨髓抑制、巨细胞病毒感染、胃肠道反应等的发生率.结果 术后6个月内,MZR组AR发生率为15.2％,MMF组AR发生率为10.7％ (P＞0.05);MZR组移植肾存活率为97.0％,MMF组移植肾存活率为89.3％(P＞0.05).MZR组和MMF组间高尿酸血症、骨髓抑制、胃肠道反应和肺部感染的发生率的差异无统计学意义(P＞0.05).其中,MZR组未发生巨细胞病毒感染,而MMF组则发生4例(36.4％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在严密监测下,MZR可应用于肾移植术后早期抗排斥反应治疗.     

多囊肾肾功能衰竭患者移植术后撤除糖皮质激素的临床研究

目的:探讨多囊肾肾功能衰竭患者肾移植术后稳定期撤除皮质激素的安全性和有效性。方法:将13例原发病为多囊肾且移植肾功能稳定、不能耐受皮质激素不良反应的首次肾移植受者纳入研究。在增加吗替麦考酚酯(MMF)和他克莫司血药浓度的基础上,逐渐减少皮质激素用量,直至完全撤除皮质激素。结果:完全撤除皮质激素后随访时间为24.1个月,受者及移植肾均存活。所有患者均未发生急慢性排斥反应。撤除皮质激素后,受者的空腹血糖和甘油三酯均降至正常水平,血糖由(6.32±1.64)mmol/L降至(5.28±1.04)mmol/L(P0.05),甘油三酯由(2.21±1.10)mmol/L降至(1.28±0.46)mmol/L(P0.05)。结论:多囊肾患者肾移植后稳定期完全撤除皮质激素在改善其不良反应的同时,可明显降低高血脂水平,减少心血管疾病的发生风险。足量MMF和稳定血他克莫司浓度是成功撤除皮质激素的保证。     

不同霉酚酸剂型在儿童肾移植不同年龄段的暴露差异

目的 探讨儿童肾移植术后服用不同霉酚酸(MPA)制剂在≤12岁与>12岁年龄段的暴露差异.方法 回顾性分析73例接受心脏死亡器官捐献(DCD)儿童肾移植受者的临床资料,术后免疫抑制方案均为MPA+他克莫司+糖皮质激素,按照MPA剂型分为A组(37例,服用吗替麦考酚酯胶囊)、B组(28例,服用麦考酚钠肠溶片)和C组(8例...     

霉酚酸酯在器官移植中的免疫抑制治疗研究进展(续)——第九届美国移植大会精粹报道

3.早期足量霉酚酸(MPA)暴露可降低肾移植受者急性排斥反应发生率(CL.EAR研究):一项前瞻、随机、对照和开放性的多中心研究,比较了68例应用霉酚酸酯(MMF)初始剂量3 g/d(连续5 d的负荷剂量)组与67例应用MMF标准剂量2 g/d组对肾移植受者的有效性和安全性.     

他克莫司在临床肾移植中的应用指南(续)

(十一)高致敏受者 在等待肾移植的尿毒症患者中,有相当比例的患者由于多次输血、妊娠或曾经移植等原因,受到同种HLA免疫致敏而产生高水平的群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA),PRA超过50%即可归入免疫高危(高敏)人群.对此类受者,采用他克莫司(Tac)+吗替麦考酚酯(MMF)+糖皮质激素的维持免疫抑制治疗方案可以获得良好的疗效和安全性.     

肝移植术后他克莫司所致严重胆汁淤积的西罗莫司替换治疗四例报告

肝移植术后多种因素可导致胆汁淤积,由他克莫司(Tac)或环孢素A(CsA)所致的胆汁淤积,可通过二者之间的转换来处理~([1]),但仍有少数患者在进行转换后药物的不良反应仍不能缓解.本中心2006年1月至2009年5月间的225例肝移植受者,术后采用Tac+吗替麦考酚酯(MMF)+甲泼尼龙预防排斥反应,4例发生Tac所致的胆汁淤积,我们将Tac转换为西罗莫司(SRL),3例的严重胆汁淤积得以缓解,报告如下.     

肾移植患者应用微乳化环孢素后监测血药谷浓度、峰浓度的临床价值比较

目的 对应用微乳化环孢素(又称新山地明,sandimmun neoral)的肾移植患者进行血药浓度监测,比较监测血药谷浓度(C0)和峰浓度(C2)的临床价值.方法 对122例接受同种尸体肾移植的患者术后随机分为Ⅰ组(62例)和Ⅱ组(60例),两组均采用微乳化环孢素+麦考酚吗乙酯(MMF)+肾上腺皮质激素三联免疫抑制剂方...     

肾移植术后早期并发癫痫三例

器官移植术后可并发癫痫,国外资料显示其发生率为5%左右[1].回顾我中心2008年7月至2010年6月244例肾移植受者的临床资料,有3例(1.22%,3/244)在肾移植术后早期(3个月内)并发癫痫,现报告如下. 临床资料 例1为男性,19岁,于2008年12月接受肾移植,术前接受血液透析8个月.术后免疫抑制方案为环孢素A(CsA)+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松(Pred).肾移植术后出现肾功能恢复延迟(DGF).