急性肺损伤兔ACE、ET-1变化及美洛昔康的拮抗作用

目的:观察内毒素致兔急性肺损伤(ALI)时血清血管紧张素转换酶(ACE)活性和肺组织内皮素-1(ET-1)含量变化及美洛昔康对急性肺损伤干预作用的机制。方法:将24只日本大耳白兔随机分为对照组、致伤组、美洛昔康干预组。用内毒素(700μg/kg)一次性静脉注射方法复制兔ALI模型,应用美洛昔康(2.5 mg/kg)进行干预。分别检测血清ACE活性和肺组织ET-1含量。结果:致伤后0.5 h,血清ACE活性明显升高,1 h时血清ACE活性达到峰值。美洛昔康组血清ACE活性也出现升高,但明显低于致伤组。致伤组肺组织ET-1高于对照组(P<0.01),美洛昔康干预组肺组织ET-1明显低于致伤组(P<0.01)。结论:美洛昔康可以抑制血清ACE活性和降低肺组织中ET-1的含量,对内毒素所致ALI具有一定的拮抗作用。     

血小板激活因子受体拮抗剂SRI 63-441对内毒素休克时脂质过氧化物、溶酶体酶和肺血管外水量变化的影响

成年杂种狗15只随机等分为对照组(C组)、内毒素组(E组)和内毒素加SRI 63-441(ES组)。测定给药前后血清和肺的丙二醛(MDA)含量,β-葡萄糖醛酸苷酸(β-g)活力和肺血管外水量的变化。结果:E组注射内毒素后3、6h,血清MDA分别增加到注射前的130.06±14.00％和169.16±32.940/0,血清β-g活力分别增加到注射前的191.05±86.71％和242.54±49.04％,明显高于C组和ES组。支气管-肺胞灌洗液(BALF)β-g活力、肺组织匀浆MDA含量和肺血管外水量都明显高于C组和ES组(P<0.01)。ES组与C组比较,除BALF内β-g活力高于C组(P<0.05)外,其他都无显著性差异。肺血管外水量与肺组织MDA含量、肺血管外水量与BALF内β-g活力、BALF内β-g活力与肺组织MDA含量,都密切相关(P<0.01)。提示:血小板激活因子参与内毒素休克时急性肺损伤,其诱导脂质过氧化物的生成是造成肺损伤的重要中间环节。     

血管紧张素转化酶2在内毒素诱导大鼠急性肺损伤中的作用

目的探讨血管紧张素转化酶2（ACE2）在内毒素（LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALI）中的治疗作用。方法 24只Wistar大鼠随机分为三组：对照组、ALI组和ACE2治疗组（ACE2组）。LPS静脉注射法复制大鼠ALI建立模型。ACE2组在接受LPS静脉注射后立即给予腹腔注射重组大鼠ACE2 0.1 mg/kg。于术后2 h取大鼠动脉血,全自动动脉血气分析仪测定动脉血气;测肺组织湿重/干重（W/D）比值;酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定各组大鼠肺组织中TNF-α、IL-8和IL-1β含量;光学显微镜观察肺组织病理形态学改变。结果成功复制了大鼠LPS肺损伤模型。ACE2干预后可以明显改善ALI大鼠动脉血氧和水平（P〈0.05）、降低W/D比值（P〈0.05）、降低肺组织匀浆内TNF-α、IL-8和IL-1β质量浓度;改善ALI大鼠肺组织损伤及病理评分。结论 ACE2对大鼠LPS诱导肺损伤有治疗作用。     

内毒素在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用

为探讨内毒素在肝脏缺血再灌注（ＩＲ）损伤中的作用及一氧化氮（ＮＯ）水平的变化。作者采用大鼠肝脏原位ＩＲ模型，术前腹腔注射伤寒菌内毒素脂多糖（ＬＰＳ），分别观察血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＮＯ变化，肝组织ＮＯ、ＬＰＯ、ＳＯＤ变化及肝组织病理变化。结果可见，单独注射ＬＰＳ及单纯肝脏ＩＲ均引起转氨酶活性升高。在施加ＬＰＳ的基础上使肝脏ＩＲ后，转氨酶活性进一步增高，远远高于ＬＰＳ组和ＩＲ组转氨酶之和，同时引起了ＮＯ的升高。实验表明，在内毒素血症时，肝脏的ＩＲ更易使肝脏受到损害，ＮＯ在肝脏ＩＲ损伤中可能有作用。     

狗急性胰腺炎早期血管紧张素转化酶的变化与肺损伤的关系

本研究用胰管内加压注射自身胆汁和胰蛋白酶溶液的方法造成狗实验性出血坏死性胰腺炎,观察了血清、肺淋巴液和肺组织血管紧张素转化酶(ACE)与肺淋巴流量、跨血管蛋白清除率的动态变化。结果发现,注射后混合静脉血ACE活性特续下降,动脉血ACE活性出现一过性升高而后又降低,肺淋巴液ACE     

参附注射液预处理对大鼠肾缺血再灌注后肺组织损伤的影响

目的:探讨参附注射液预处理对大鼠肾缺血再灌注后肺组织损伤的影响。方法:通过建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型,在造模成功以后给予"参附注射液"腹腔注射进行各组大鼠血清MDA、SOD、肺组织髓过氧化物酶(MPO)、肺组织的湿干质量比(W/D)含量变化的检测。结果:模型组大鼠血清和肺匀浆中MDA、MPO、W/D含量明显高于正常组,SOD水平明显低于正常组;在给药治疗以后,参附注射液各组与模型组相比,血清及肺匀浆中MDA、MPO、W/D含量显著降低,SOD水平均明显增高。结论:参附注射液提高血清和肺组织的抗氧化能力显著,能够明显抵御肺细胞的过氧化和氧应激,避免损伤肺细胞,以达到保护肺组织的目的。     

内毒素血症时老年大鼠肝脏氧自由基代谢及热休克蛋白70的表达

目的探讨内毒素血症时老年大鼠肝脏功能、自由基代谢的变化以及热休克蛋白70（HSP70）的表达。方法39只SD大鼠分成四组：老年对照组（n=7）、青年对照组（n=12）、老年内毒素组（n=8）、青年内毒素组（n=12）。采用尾静脉注射LPS（3mg／kg体重）制造内毒素模型,4h后取血及肝脏。检测肝功能（ALT、AST、DBIL、IBIL）,血清及肝匀浆MDA,SOD水平,免疫组化测定肝脏HSP70表达。结果老年内毒素组较其对照组及青年内毒素组血清ALT及AST明显升高（P〈0．05）,血浆及肝匀浆MDA也均明显升高,SOD则明显下降（P〈0．05）。肝脏HSP70表达老年对照组较青年对照组、老年内毒素组较青年内毒素组均明显增强（P〈0．05）。结论内毒素血症时,老年大鼠存在更加严重的氧化／抗氧化比例失调,是老年组肝脏损伤明显的重要原因。老年内毒素组肝细胞的HSP70表达明显增强可能与其肝细胞内蛋白变性严重、存在更加强烈的氧化应激有关。     

镉诱导小鼠急性肝损伤模型的研究

目的 通过腹腔注射氯化镉( CdCl2 )建立小鼠急性肝损伤模型,初步阐明其分子机制. 方法 以4 mg/kg CdCl2腹腔注射小鼠,观察各时间点小鼠肝组织病理变化和血清丙氨酸氨基转移酶( ALT)、天冬氨酸氨基转移酶( AST)的变化,探索CdCl2 引起明显肝损伤的染毒时间;以1、2、4 mg/kg CdCl2 对小鼠腹腔注射染毒,筛选出CdCl2 诱导急性肝损伤的最佳染毒剂量;检测血清丙二醛( MDA)以及肝匀浆MDA、一氧化氮( NO )、谷胱甘肽( GSH )、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-PX)含量,观察氧化应激在CdCl2 诱导的小鼠肝损伤中的作用. 结果 以4 mg/kg CdCl2 腹腔注射18 h后,肝脏组织出现片状坏死,肝细胞严重气球样变,血清ALT和AST明显升高. 此外,与对照组比较,CdCl2 处理18 h后,血清与肝脏MDA及肝脏NO水平显著升高,肝脏GSH、GSH-PX活性明显降低. 结论 4 mg/kg CdCl2 腹腔注射18 h后可成功建立小鼠急性肝损伤模型,其发生可能与MDA和NO升高,肝组织GSH含量、GSH-PX活性降低相关.     

氯胺酮对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺组织 iNOS活性及NO含量的影响

目的探讨氯胺酮对内毒素性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性及一氧化氮(NO)含量的影响.方法采用大鼠腹腔注射1.0 mg·kg-1内毒素(LPS),16 h后在机械通气下气管内滴注3.0 mg·kg-1 LPS的方法建立ARDS模型.雄性SD大鼠34只,随机分为4组内毒素组(L组),生理盐水组(C组),内毒素加氯胺酮组(L+K组)及氯胺酮对照组(K组).观察各组气管内滴注前(基础值),达到ARDS时,ARDS后1 h、2 h、3 h各时间点氧合指数(PaO2/FiO2)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)的变化.于ARDS后3h处死动物,取右肺上叶行肺形态学观察,左肺测定肺湿重/干重比(W/D),并测定肺组织匀浆中iNOS活性和NO含量的变化.结果L组和L+K组气管内滴注LPS后PaO2/FiO2逐渐下降,在ARDS时及ARDS后1 h、2 h、3 h较基础值显著降低(P＜0.01).L组W/D、iNOS活性及NO含量较C组显著升高(P＜0.01);与L组相比,L+K组W/D、iNOS活性及NO含量则显著降低(P＜0.01,P＜0.05).肺病理可见给予氯胺酮后,内毒素性ARDS大鼠肺组织损伤明显减轻.结论氯胺酮明显减轻大鼠内毒素性ARDS,其机制可能与通过抑制iNOS活性、降低NO含量有关.     

热毒清对内毒素所致家兔DIC氧自由基代谢的影响

采用内毒素所致家兔弥散性血管内凝血(DIC)为模型,观察热毒清是否具有抗自由基作用。实验表明,与模型组比较,热毒清组血清、肝匀浆和线粒体LPO含量以及血清和肝匀浆XOD活性均显著降低;而肝匀浆SOD以及肝匀浆和线粒体GSH-Px活性明显升高。结果提示热毒清能有效地拮抗内毒素DIC 病理过程中增多的自由基,并通过抑制自由基生成酶和增强自由基清除酶活性而起作用。从而部分解释了热毒清保护细胞器的作用机理。     

氢水联合缺血后处理对大鼠小肠缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察氢水联合缺血后处理对大鼠小肠缺血再灌注引起的小肠及远隔脏器损伤的保护作用。方法将60只大鼠随机分为假手术组(SO组)、缺血再灌注组(IR组)、氢水组(HS组)、缺血后处理组(IP组)和氢水联合缺血后处理组(IP-HS组),每组12只。建立小肠缺血再灌注大鼠模型。再灌注2 h后采集各组大鼠静脉血及小肠、肝、肺组织,测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10和内毒素水平,测定血清及小肠、肝和肺组织中丙二醛(MDA)水平及髓过氧化物酶(MPO)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性。Chiu 6级评分法观察肠黏膜损伤情况,细菌培养观察细菌移位率。结果 IR组、HS组、IP组和IP-HS组大鼠肠黏膜绒毛损伤评分显著高于SO组(P<0.05),HS组、IP组和IP-HS组大鼠肠黏膜绒毛损伤评分显著低于IR组(P<0.05);HS组、IP组和IP-HS组大鼠肠黏膜绒毛损伤评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。SO组大鼠腹膜、肝、肺组织均无细菌移位,IR组、HS组、IP组、IP-HS组大鼠肝脏与腹膜细菌移位率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。IR组、HS组、IP组、IP-HS组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10和内毒素水平显著高于SO组(P<0.05,P<0.01);HS组、IP组、IP-HS组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和内毒素水平显著低于IR组(P<0.05,P<0.01),IP-HS组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、内毒素水平显著低于HS组和IP组(P<0.05,P<0.01);HS组、IP组、IP-HS组大鼠血清中IL-10水平明显高于IR组(P<0.05,P<0.01);IP-HS组大鼠血清中IL-10水平显著高于HS组和IP组(P<0.05)。IR组、HS组、IP组、IP-HS组大鼠血清及小肠、肝、肺组织中MPO活性和MDA水平显著高于SO组(P<0.05,P<0.01),HS组、IP组、IP-HS组大鼠血清及小肠、肝、肺组织中MPO活性和MDA水平显著低于IR组(P<0.05,P<0.01),IP-HS组大鼠血清及小肠、肝、肺组织中MPO活性和MDA水平显著低于HS组和IP组(P<0.05)。IR组、HS组、IP组、IP-HS组大鼠血清及小肠、肝、肺组织中SOD、CAT活性显著低于SO组(P<0.01),HS组、IP组、IP-HS组大鼠血清及小肠、肝、肺组织中SOD、CAT活性显著高于IR组(P<0.05,P<0.01),IP-HS组大鼠血清及小肠、肝、肺组织中SOD、CAT活性显著高于HS组和IP组(P<0.05)。结论氢水联合缺血后处理可以减轻大鼠小肠缺血再灌注损伤,其效果优于二者单独应用。     

血管紧张素转化酶检测对肺癌诊断的临床意义

目的 :探讨血管紧张素转化酶检测对肺癌的辅助诊断的价值。方法 :采用紫外速率法对60例肺癌患者和30例肺良性疾病患者血清血管紧张素转化酶进行检测。结果 :各组肺癌患者血管紧张素转化酶水平显著低于肺良性疾病组和正常对照组 (P<0.01) ,其阳性检出率分别为腺癌84.6 % ,鳞癌76.0 % ,未分化癌77.8 % ,对整体肺癌的敏感性为78.3% ,特异性为70%。结论 :血管紧张素转化酶检测对肺癌的临床诊断具有较高的价值     

血管紧张素转化酶底物的制备及对肺癌诊断的临床意义

目的建立血管紧张素转化酶（ACE）底物的合成方法,探讨血清ACE活性的测定方法。方法底物制备采用N-羟基琥珀酰亚胺活化酯合成多肽法;建立分光光度法测定ACE的活性。结景底物呋喃丙烯酰苯丙氨酰甘氨酰甘氨酸纯度为99．5％。底物的米氏常数Km为0．25mmol／L,血清ACE活性正常参考值范围46．7～113．3U／L,标本批内和批间平均变异系数分别为3．9％和4．9％。临床检测表明,肺鳞癌、肺腺癌患者血清ACE活性显著下降（P〈0．05）;而肺小细胞癌患者ACE活性没有明显降低（P〉0．05）。结论所合成的底物适用于临床诊断各类肺癌的要求。     

肠道去污剂经不同途径给药对肝硬化患者肠黏膜通透性及血清内毒素水平的影响

目的比较肠道去污剂口服和保留灌肠两种途径给药对肝硬化患者肠黏膜通透性和血清内毒素水平的影响,为肝硬化的治疗提供临床依据。方法选择78例肝硬化患者,按照给药途径分为口服组和保留灌肠组。两组在常规治疗的基础上,口服组将1人1 d的肠道去污剂剂量用0.9%氯化钠注射液制成悬浊液服用,保留灌肠组经肛门插入导管注射去污剂,均治疗14 d。比较治疗前后两组患者的Child-Pugh评分,行肠黏膜通透性[以尿液乳果糖/甘露醇排出比(L/M)表示]及血清内毒素水平检测,并对肠黏膜通透性和血清内毒素水平的相关性进行分析。结果治疗前两组肝硬化患者的尿液L/M值、内毒素水平及Child-Pugh评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,保留灌肠组患者尿液L/M值、血清内毒素水平及Child-Pugh评分均显著低于口服组,差异有统计学意义(P<0.05)。肠黏膜通透性(尿液L/M值)与血清内毒素水平呈正相关(r=0.8287,P<0.05)。结论肠道去污剂保留灌肠给药较口服给药可以更好地保护和改善肝硬化患者肠道屏障功能,降低内毒素的水平,对肝硬化患者肝功能的恢复有一定的辅助作用。     

肝在重症急性胰腺炎发病过程中的作用

目的 :探讨肝在重症急性胰腺炎发病过程中的作用。　方法 :比较对照组、门腔静脉分流 (PC)组、急性出血坏死性胰腺炎 (ANP)组及PC后立即制作ANP(PC ANP)组大鼠生存时间、血浆和腹水中内毒素、血清和腹水中白细胞介素 6 (IL 6 )及血浆血小板α 颗粒膜蛋白 (GMP 14 0 )水平 ,并对各组动物肺组织进行病理检查。用ANP大鼠腹水经下腔静脉给PC及不分流组进行注射 ,测定血清IL 6水平 ,并与用等渗盐水的对照组进行比较。　结果 :PC后立即制作ANP组生存时间明显减少 ,其血浆内毒素、血清IL 6及血浆GMP 14 0水平明显高于其他各组(P <0 .0 1) ,且其肺组织病变严重。腹水中内毒素、IL 6水平均高于血浆中内毒素、血清IL 6。腹水注射组和PC后腹水注射组血清IL 6水平明显高于对照组和ANP组 ,而前二组之间无明显差异。　结论 :肝在重症急性胰腺炎发病早期对机体起保护作用 ,对ANP腹水进入体循环引起的炎症反应无明显作用。     

内毒素对肝部分切除大鼠急性肝损伤的影响

研究肝大部切除大鼠腹腔注射小量外源内毒素后血浆内毒素含量和谷丙转氨酶（ＳＧＰＴ）活性的变化。结果：大鼠肝２／３切除并腹腔注入小量内毒素后２４ｈ，动物死亡率明显增加，血清内毒素含量和ＳＧＰＴ活性亦显著升高。相反。假手术组注入同量内毒素，对机体却无任何影响。提示：小剂量内毒素加剧了肝大部分切除大鼠所致的急性肝损伤。     

实验性急性胰腺炎大鼠肺内肿瘤坏死因子αmRNA的表达及其意义

为了解急性胰腺炎（ＡＰ）时,肺组织中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）转录水平上调在肺损伤机制中的意义,作者以半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术,检测了急性水肿性胰腺炎（ＡＥＰ）与急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）两种模型的大鼠肺组织内ＴＮＦ－αｍＲＮＡ表达的状况,同时观察了它与内毒素（ＥＴ）血症及肺损伤的关系。结果表明,ＡＮＰ组血ＴＮＦ－α水平（１０７．４±４９．７ｐｇ／ｍｌ）显著高于ＡＥＰ组（５５．８±     

闭塞性肺动脉高压病人血管紧张素转换酶的变化

用荧光法测定111例正常人动脉血(其中23例同时测定静脉血)及9例闭塞性肺动脉高压病人动、静脉血中血管紧张素转换酶(ACE)活力。正常人动脉血中ACE活力高于静脉血(P<0.05);闭塞性肺动脉高压病人动、静脉血中ACE活力分别高于正常人动、静脉血(P<0.05)。     

血清降钙素原和内毒素在肝硬化患者腹水感染中的诊断价值

目的探讨血清降钙素原和内毒素浓度在肝硬化患者腹水感染诊断中的应用价值。方法回顾性研究首都医科大学附属北京佑安医院2012年8月至2013年12月的61例肝硬化腹水感染患者和67例肝硬化腹水无感染患者的血清降钙素原和内毒素的质量浓度并进行统计分析。结果腹水培养阳性的病原菌最常见的依次为屎肠球菌、溶血葡萄球菌、大肠埃希菌、表皮葡萄球菌等。与非腹水感染组相比,腹水感染组的血清降钙素原、内毒素检测结果均显著升高,差异具有统计学意义（P〈0.01）;降钙素原和内毒素ROC的曲线下面积分别为0.983和0.919;同时,在诊断腹水感染时,降钙素原的敏感度为93.4%,特异度为88.1%;内毒素的敏感度为83.6%,特异度为97.0%。结论血清降钙素原和内毒素质量浓度在肝硬化腹水感染患者中均升高,且具有很高的敏感度和特异度,可作为诊断腹水感染快速而准确的辅助指标并应用于临床,尤其是降钙素原的临床诊断应用价值更高些。     

枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊对肝硬化患者肠道屏障功能及肝功能的影响

目的探讨枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊对肝硬化失代偿期患者肠道屏障功能及肝功能状态的影响,为肝硬化患者肠道屏障功能的维护提供实验依据。方法将40例肝硬化患者随机分为对照组和观察组各20例,对照组给予常规保肝、利尿、降门静脉压力治疗和一般对症支持处理;观察组在对照组治疗基础上加用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗。在治疗前后分别测定血清内毒素及尿液乳果糖/甘露醇排出比(L/M),同时测定血清白蛋白(ALB)、天门冬氨酸转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平,并以Child-pugh分级进行评分。结果治疗前,观察组和对照组的血清内毒素水平、尿液L/M比值及血清ALB、AST和TBIL水平、Child-pugh评分差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组和对照组的血清内毒素水平、尿液L/M比值、血清AST和TBIL水平均较治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后血清ALB水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组的血清内毒素水平、尿液L/M比值、血清AST水平及Child-pugh评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);但2组的血清ALB和TBIL水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合常规治疗可有效保护肝硬化患者的肠道屏障功能,降低肠道通透性,对肝硬化患者肝功能的恢复有一定辅助作用。