国外药物靶标开发的现状及特点分析

药物通过结合并调节特定的蛋白或核酸靶标的活性而发挥其治疗作用.大量的药物靶标已经被开发并用于创新药物的发现过程.目前的研究重点是寻找新的靶标和对现有靶标进行更为深入地研究.分析药物靶标开发的现状和特点将有助于我们理解药物的分子作用机制,发现药物靶标开发中涉及的一些规律性的东西,为我国的创新药物开发提供参考.     

基于淋巴系统的药物及其递送系统研究进展

近年来,位于淋巴系统的生物学靶标越来越多地被发现和利用;以调控淋巴系统功能或纠正淋巴系统病理改变为主要作用机制的药物逐渐成为研发热点之一;药物经淋巴系统的吸收、转运、代谢与递送研究与相应递送系统的开发也正引起重视。很多研究成果正被尝试用于免疫治疗、炎症调控、新型疫苗等重要领域,为肿瘤、自身免疫病、感染类疾病、代谢综合征等多类别重大疾病的治疗带来新机会。本文简要介绍了淋巴系统的结构与生理功能,淋巴系统内药物靶标与相关药物研究,以及药物经淋巴系统转运的模式与递送技术,希望给药学科学工作者、产业界和监管科学界专业人士提供参考。     

谱聚类算法综述

谱聚类算法是近年来国际上机器学习领域的一个新的研究热点.谱聚类算法建立在谱图理论基础上,与传统的聚类算法相比,它具有能在任意形状的样本空间上聚类且收敛于全局最优解的优点.本文首先介绍了图论方法用于聚类的基本理论,然后根据图划分准则对谱聚类算法进行分类,着重阐述了各类中的典型算法,并对算法进行了比较分析,最后进行总结并提出了几个有价值的研究方向.     

含氟药物的研究进展

目的:了解含氟药物的研究进展。方法:根据文献,综述了氟尿嘧啶和含氟核苷类抗肿瘤药物、含氟核苷类抗病毒药、氟喹诺酮类抗菌药、氟取代三唑类抗真菌药、含氟抗精神病类药等含氟药物的研究现状。结果与结论:含氟药物几乎覆盖所有的临床治疗领域,合成更多含氟化合物并研究其生理活性将是新药开发的热点领域。     

前列腺癌靶向治疗研究进展

肿瘤靶向治疗是目前肿瘤研究的热点.肿瘤靶向治疗是利用具有高导向性的载体将药物等运送到肿瘤这一特定"靶标",发挥抗肿瘤作用,同时避免或减轻药物对正常细胞的损伤的治疗方法.目前,实现癌症靶向治疗的策略主要有单克隆抗体治疗、靶向基因治疗、RNA干扰技术、小分子靶向药物等.     

药物警戒数字化研究的知识图谱分析及其启示

目的 通过分析药物警戒数字化研究领域的文献,总结该领域研究热点及演化趋势并提出启示。方法 在Web of Science数据库检索2002—2022年全球药物警戒数字化研究领域的核心文献,利用CiteSpace V软件对其时间分布、空间分布、关键词共现、关键词聚类、关键词突现进行知识图谱分析。结果 研究共纳入1 103篇文献,近5年发文量高速增长,发文数量最高的国家是美国、中国、英国、法国及意大利,发文数量最高的机构是乌普萨拉监测中心、法国国家健康与医学研究院及美国食品药品监督管理局。研究热点聚焦于药物不良反应信号检测、药物安全与风险评估、报告系统与数据库信息挖掘等方面,未来研究趋势为探索社交媒体、深度学习、人工智能、物联网等在药物警戒中的应用。结论药物警戒数字化研究处于发展阶段,构建药物警戒数字生态体系、加强多元复合型人才培养力度、优化药物警戒数字化技术三大措施有助于提高药物警戒的效率和水平。     

核酸适体在药物治疗中的应用

适体是能特异地识别靶分子并与之结合,进而影响靶分子生物活性的一类单链寡核苷酸,其作用类似于抗体,且具有靶标广泛、合成容易、性质稳定、容易保存运输等特点,目前已成为药物研发及临床诊断研究的新热点。本文就适体在新型药物和药物靶向给药系统领域的研发及临床应用进行了综述,并建议应对适体药物的修饰和靶向给药技术进行深入研究。     

细胞凋亡研究中的一些热点问题

本文评述了当前细胞凋亡研究中存在的普遍问题和主要热点领域 ,并重点论述了半胱天冬酶 - 3( caspase- 3)和 Bcl- 2之间的相互关系 ,对细胞凋亡调控研究的现状以及以凋亡机制中关键性蛋白为靶标的新药设计等热点领域最新进展 .     

药物共晶的最新研究进展

药物共晶是药物活性成分与共晶试剂通过分子间作用力(如氢键)而形成的一种新晶型,它可改善药物活性成分的理化性质和生物利用度,所以近年来有关药物共晶的研究已成为药学领域一大热点.分类综述酰胺类、羧酸类、醇酚类和杂环类药物共晶的制备研究以及对药物活性成分的理化性质和生物利用度等的影响,为药物共晶在药学领域的应用提供参考和借鉴.     

抗菌药物新靶标FabH及其抑制剂研究进展

由于药物滥用等原因造成的耐药性和结核病在世界范围的卷土重来,迫切需要开发新的抗菌药物和靶标。近年来,细菌脂肪酸合成酶系统的单功能酶已成为基因组驱动的新型抗菌药物靶标研究的热点。β-酮酰-ACP缩合酶Ⅲ(KASⅢ,FabH)是催化脂肪酸合成碳链延长循环的起始因子,广泛存在于细菌中,在细菌脂肪酸生物合成中起着必要和调节的作用。FabH抑制剂由于其作用靶点与现有抗菌药物不同,有希望成为克服细菌耐药性的一种途径,也将成为今后研究的一个热点。本文综述了抗菌药物新靶标KASⅢ及其抑制剂的研究进展。     

逆转肿瘤耐药性的策略及相关小分子药物的研究进展

多药耐药(multidrug resistance, MDR)是肿瘤化疗失败最常见而又最难解决的问题。研究 MDR 机制,开发具有克服 MDR 作用的新型化疗药物是抗肿瘤药物研究的一个热点领域。肿瘤细胞耐药是一个复杂的、动态的体系,可以发生在细胞膜或细胞质水平,也可发生在细胞解毒系统、DNA 修复系统以及药物作用靶点的改变上。该文在总结逆转肿瘤耐药性策略的基础上,对 MDR 逆转剂、作用于细胞解毒系统以及作用于 Bcl-2 家族、DNMT和 p53 等新靶点的小分子药物的研究进展进行综述。     

The Therapeutic Target Database: an internet resource for the primary targets of approved, clinical trial and experimental drugs

Increasing numbers of proteins, nucleic acids and other molecular entities have been explored as therapeutic targets. A challenge in drug discovery is to decide which targets to pursue from an increasing pool of potential targets, given the fact that few innovative targets have made it to the approval list each year. Knowledge of existing drug targets (both approved and within clinical trials) is highly useful for facilitating target discovery, selection, exploration and tool development. The Therapeutic Target Database (TTD) has been developed and updated to provide information on 358 successful targets, 251 clinical trial targets and 1254 research targets in addition to 1511 approved drugs, 1118 clinical trials drugs and 2331 experimental drugs linked to their primary targets (3257 drugs with available structure data). This review briefly describes the TTD database and illustrates how its data can be explored for facilitating target and drug searches, the study of the mechanism of multi-target drugs and the development of in silico target discovery tools.     

The Therapeutic Target Database: an Internet resource for the primary targets of approved,clinical trial and experimental drugs

Increasing numbers of proteins, nucleic acids and other molecular entities have been explored as therapeutic targets. A challenge in drug discovery is to decide which targets to pursue from an increasing pool of potential targets, given the fact that few innovative targets have made it to the approval list each year. Knowledge of existing drug targets (both approved and within clinical trials) is highly useful for facilitating target discovery, selection, exploration and tool development. The Therapeutic Target Database (TTD) has been developed and updated to provide information on 358 successful targets, 251 clinical trial targets and 1254 research targets in addition to 1511 approved drugs, 1118 clinical trials drugs and 2331 experimental drugs linked to their primary targets (3257 drugs with available structure data). This review briefly describes the TTD database and illustrates how its data can be explored for facilitating target and drug searches, the study of the mechanism of multi-target drugs and the development of in silico target discovery tools.     

创新药药学研究的基本考虑和问题

创新药研发有其自身规律和研发思路,研究工作应按照其规律有序开展,审评应遵循其自身规律采取不同策略。目前由于经验有限,国内创新药研究和技术评价还存在一定问题。本文对近年来的工作进行了总结,参照FDA、EMEA发布的IND申请药学研究技术要求,介绍创新药药学研究的基本考虑和重要问题。     

数智药学推进智慧药物研究创新发展

新药的研发越来越受到前沿科技的影响。如何高效利用当前蓬勃发展的数智方法,推动智慧药物创新发展,让基于表型筛选和基于靶点的新药物发现经典范式焕发活力,成为当前亟待发展的科技领域。为进一步促进数智方法的深入应用,本期推出了“数智药学——智慧药物研究”专栏,分为“药物与靶点相互作用研究、计算机辅助药物设计”和“抗体药物发现、合成路线设计与分子动力学研究”两部分探讨,覆盖数智药学的多个方面,以期促进药学知识图谱构建,加快智慧药物的创新研究。     

线粒体毒性评价及其在创新药物安全性评价中的意义

线粒体是细胞内能量和活性氧自由基(ROS)的主要来源,在病理条件下对细胞的存活与死亡具有十分重要的调控作用。线粒体是药物毒性作用的重要靶标。一些抗病毒药物、抗肿瘤药物和抗生素等可显著诱导肝脏和心脏等靶器官线粒体损伤。药物诱导的线粒体损伤可能涉及多条途径和多种机制。近年来研究表明,线粒体毒性可能是多种已上市药物被迫撤市或受到美国FDA"黑框"警告以及候选药物研发失败的重要原因。因此,在创新药物研发过程中,开展线粒体毒性评价具有十分重要的意义。     

Antiretroviral drug development for HIV: challenges for the future

The scarcity of new innovative drugs in the development pipeline for combating HIV replication may signal a change in direction for HIV researchers and drug developers. The model of introducing drugs with incremental improvements within existing drug classes is no longer commercially viable. While an argument can be made that drugs aimed at novel targets may have a greater impact, the list of such targets is limited and the scientific challenge of intervening at another stage in the HIV replication cycle is high. It is difficult to envision a realistic risk/reward scenario that will ensure continued investment in the discovery of novel HIV drugs that simply block replication and suppress plasma viral load. Recently, it has been suggested that the scientific community should move research in a new direction, with the goal of attacking the reservoirs of latent HIV that persist despite treatment with current drugs to achieve a functional cure, if not a sterilizing cure. This process will have to be a long-term commitment, primarily funded by the NIH, with some involvement by the pharmaceutical and biotechnology industries. While most individuals infected with HIV can achieve viral suppression with the current approved therapies, treatment is lifelong, side effects are significant and resistance will eventually render more of these drugs less effective. New and innovative approaches must be developed to prevent viral infection and further improve the quality of life for those individuals who are already infected.     

2020年美国FDA批准创新药分析

目的：对2020年FDA批准的创新药物进行分析,以供业界参考。方法：基于美国FDA网站发布的2020年和历年的创新药获批数据、药品审评和数据库的相关信息,并结合相关文献进行分析。结果与结论：2020年美国药品审评与研究中心共批准了53款创新药,其中包括40款新分子实体和13款新生物制品;36款创新药产品通过至少一种加速审评通道获得批准;突破性疗法认证药物批准数量创历年之最, 共批准了22个该认证药物。在新冠大流行背景下,FDA仍致力于支持罕见病药物的开发。抗肿瘤领域仍然是创新药开发的热门领域。小型生物技术企业和外部合作均促进了创新药的发展。     

儿科发展驱动药物研究，合理用药守护儿童健康

儿童合理用药是全社会广泛关注的热点问题。当前中国儿童适宜用药品种少，基础研究薄弱、临床试验缺乏，不合理用药问题突出。为进一步促进儿科药物研究，保障儿童合理用药，本期推出了“儿科药物研究”专栏，分别从“儿科药物临床研究”“儿科合理用药管理”“儿科用药前沿技术”三大主题深入探讨，以期更好地解决目前儿科用药的难题，支持临床试验的开展，为儿童患者提供更多的创新药物和适宜制剂，实现个体化给药和精准治疗，提升合理用药水平，守护广大儿童健康。     

银屑病治疗的小分子药物研究进展

银屑病是一种复杂的炎性皮肤疾病,其发病机制尚不完全清楚,且反复发作,治疗难度很大,严重影响了患者的生活和工作,这给新药研究和筛选带来一定的困难。尽管如此,抗银屑病新药一直是皮肤病药物治疗学研究的一个热点。国际上在寻找新的抗银屑病药物方面一直在做不懈努力,拟用于治疗的新候选药物不断出现,旨在继续提高疗效和降低毒副作用。目前,可用于治疗银屑病药物的作用靶点较多,主要集中在核激素受体的配体、免疫信号转导通路中的相关细胞因子和酶,以及作用于表皮的天然药用药材。针对治疗银屑病效果较佳、作用机制较明确的小分子药物进行总结,为开发抗银屑病的新药提供研究思路。