基于毒理学软件和细菌回复突变试验的大黄素型蒽醌基因突变风险评价

目的 使用毒理学软件和细菌回复突变（Ames）试验评价大黄素型蒽醌类化合物的致突变风险，分析不同取代基及所在位置对大黄素型蒽醌致突变风险的影响。方法 使用Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus毒性预测软件对大黄素、羟基大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚、大黄酚、大黄酸、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷的致突变风险进行预测，并使用鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535和TA1537及大肠杆菌WP2 uvrA开展基于6孔板的Ames试验，评价10种大黄素型蒽醌的致突变性。结果 基于蒽醌母核结构，Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus毒性预测软件提示所有大黄素型蒽醌均存在致突变风险。在非S9代谢活化状态下，芦荟大黄素导致TA98和WP2 uvrA Ames菌落数增加，大黄酚、大黄酸导致WP2 uvrA Ames菌落数增加。在大鼠肝S9代谢活化状态下，大黄素和大黄酸导致TA98和TA1537 Ames菌落数增加，羟基大黄素导致TA97、TA98、TA1537和WP2 uvrA Ames菌落数增加，芦荟大黄素导致TA98、TA1537和WP2 uvrA Ames菌落数增加，大黄素甲醚导致TA1537 Ames菌落数增加，大黄酚导致TA1537和WP2 uvrA回复菌落突变数增加，大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷可引起TA1537回复突变菌落数增加。结论 大黄素型蒽醌类化合物在大黄素母核的基础引入羟基后其诱变能力显著升高，较大葡萄糖苷基团的引入反而使受试物诱变能力降低。     

何首乌水提物给药后大鼠体内成分研究

目的 考察连续42 d灌胃何首乌水提物（PMW）后大鼠肝、肾、血浆和胆汁中的成分累积特征,为何首乌肝毒性研究提供数据支撑。方法 采用UPLC-LTQ-Orbitrap MS技术,通过与对照品比对及通过scitific library模块分析,对大鼠不同组织中何首乌原型成分及代谢产物进行定性鉴别和推测。结果 大鼠经过长期灌胃（PMW）诱导后,体内可检测到24个何首乌相关化合物,其中7个为原型成分,5个为Ⅰ相代谢产物,12个为Ⅱ相代谢产物。主要成分为二苯乙烯苷和蒽醌类原型及其代谢物。各类成分具有选择蓄积性,肾脏中蓄积成分最多,肝脏和胆汁中相当,血浆中最少。二苯乙烯苷以硫酸化和葡萄糖醛酸化反应为主,大黄素多发生氧化反应和葡萄糖醛酸化反应。结论 原型成分大黄素、芦荟大黄素、大黄素-8-O-葡萄糖苷、二苯乙烯苷、大黄酸、没食子酸很可能与何首乌引发的不良反应相关,应引起关注;大黄素-葡萄糖醛酸化物和二苯乙烯苷-葡萄糖醛酸化物-硫酸化物仅在胆汁中检出,没食子酸及原儿茶酸以及大量大黄素Ⅱ相代谢物仅在肾脏中检出,这类成分的潜在毒性风险应进一步研究。     

基于UPLC-MS/MS检测技术探讨清蒸时间对何首乌26种化学成分的影响

目的 探究《中华人民共和国药典》（2020年版）（简称“《中国药典》”）收载的清蒸炮制法,在不同炮制时间（0～48 h）下对何首乌中主要化学成分含量的影响。方法 制备《中国药典》清蒸样品;建立超高效液相色谱-三重四极杆质谱（UPLC-MS/MS）测定何首乌中26种成分的分析方法并进行检测。结果 建立了准确可靠的UPLC-MS/MS测定何首乌中蒽醌、二苯乙烯苷、黄酮、酚类化合物含量的方法;随着蒸制时间的延长,26种成分的含量发生了明显变化：游离蒽醌类成分（大黄素、大黄素甲醚）先降低后升高,结合蒽醌类成分（大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-1-O-葡萄糖苷、大黄素-6-O-葡萄糖苷）、大黄酸、大黄素-1-甲醚、cis-THSG、虎杖苷、表儿茶素和芦丁先升高后降低,大黄素二蒽酮、大黄素-8-O-(6’-甲基丙二酰)吡喃葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-(6’-甲基丙二酰)吡喃葡萄糖苷、trans-THSG、白藜芦醇、2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-(2”-O-阿魏酰)-β-D-吡喃葡萄糖苷、儿茶素和决明酮-8-O-β-D-葡萄糖苷降低,酚类...     

HPLC法测定养血生发胶囊中二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚的含量

目的建立高效液相色谱法测定养血生发胶囊中二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚含量的检测方法,从指标成分角度来探讨养血生发胶囊毒性与何首乌的关系,并且为养血生发胶囊的质量研究提供依据。方法采用高效液相色谱法,Hypersil C18柱(4.6mm×250mm,5μm);测定二苯乙烯苷采用流动相:乙腈-水(19 81),检测波长:320nm;测定大黄素、大黄素甲醚采用流动相:甲醇-0.1%磷酸溶液(80:20),检测波长:254nm。结果二苯乙烯苷在0.005～0.5mg/mL,大黄素在0.00168～0.084mg/mL,大黄素甲醚在0.00104～0.052 mg/mL,范围内呈良好线性关系;平均回收率:二苯乙烯苷98.66%,大黄素为95.80%,大黄素甲醚为97.70%;RSD:二苯乙烯苷为1.23%,大黄素为1.63%,大黄素甲醚为1.89%。结论本方法检测快速,定量准确,线性关系、重现性、稳定性较好、回收率较高,可用于养血生发胶囊的含量测定。初步证实养血生发胶囊的毒性可能与何首乌有关,蒽醌类物质可能是养血生发胶囊的毒性成分。     

茜素型蒽醌基因突变风险评价

目的 使用毒性预测软件及细菌回复突变（Ames）试验评价茜素型蒽醌的基因突变风险。方法 通过毒性软件Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus对茜素型蒽醌：茜草素、异茜草素、甲基异茜草素、甲基异茜草素-1-甲醚、茜素-1-甲醚、羟基茜草素、光泽汀进行致突变风险预测;每个受试物设置5个给药浓度,分别在有或无S9代谢活化条件下,使用5种鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA100、TA102、TA1535和TA1537开展基于6孔板培养的Ames试验,判断该类化合物苯环上不同取代基对致突变性的影响。结果 软件基于蒽醌环的存在预测该类化合物均具有致突变风险。在非S9代谢活化下,异茜草素和羟基茜草素可导致TA1537回复突变菌落数增加;光泽汀可诱导TA97、TA100和TA1537回复突变菌落数增加。在S9代谢活化下,异茜草素可导致TA97、TA100和TA1537回复突变菌落数增加;羟基茜草素可导致TA1537回复突变菌落数增加;光泽汀可导致TA97、TA100和TA1537回复突变菌落数增加;甲基异茜草素可导致TA97、TA100、TA102和TA1537回复突变菌落数大幅增加;甲基异茜草素-1-甲醚可导致TA100回复突变菌落数增加。结论 茜素型蒽醌受试物在有或无S9代谢条件下表现出不同程度、不同菌株的回复突变,开展相关研究评价其毒性风险对该类化合物合理监管具有重要价值。     

与功效、毒性相关的何首乌化学成分研究进展

目的总结与功效、毒性相关的何首乌化学成分研究现状,明确何首乌功效成分与毒性成分,为进行何首乌化学成分与功效、毒性相关性研究提供文献依据和研究思路。方法对近十几年来国内外发表的相关文献进行整理、分析、归纳。结果二苯乙烯苷是何首乌的主要化学成分和活性成分,是何首乌发挥功效的主要物质基础;蒽醌类是其可能的毒性成分和毒性表达的主要物质基础。临床报道何首乌可产生多种不良反应,而关于何首乌化学成分毒性的研究报道较少,对于何首乌毒性物质基础、毒性体内过程、毒性作用特点、毒性作用机制研究尚不够深入;目前关于何首乌化学成分、功效和毒性的研究都是孤立的,彼此之间缺少关联性。结论何首乌应在功效和毒性表达导向下进行定向的物质基础分离、合理毒性控制研究,以达到减少不良反应,保证临床安全用药的目的。     

虎杖研究新进展

虎杖系蓼科蓼属多年生草本植物的根和根茎。春秋两季采挖。除去须根 ,洗净。趁鲜切短段或厚片 ,晒干。近十几年来 ,国内外学者对虎杖的化学成份、药理作用、提取分离做了许多研究。现概述如下 :1　化学成份1 1　蒽醌及蒽醌甙　大黄素。大黄素 6-甲醚、大黄酚、蒽甙A[1 ] ,蒽甙B[2 ] 。1 2　芪类化合物　白黎芦醇[3 ] 、白黎芦醇[4]1 3　酚性成分　迷人醇、6-羟基芦荟大黄素、大黄素 -8-单甲醚、6-羟基芦荟大黄素 -8-单甲醚、原儿茶酸、儿茶素[5] 。1 4　黄酮类化合物　槲皮素、槲皮素 -3 -阿拉伯糖甙、槲皮素 -3 -鼠李糖甙、槲皮素 -3 -葡…     

中药中蒽醌类的肝毒性及其分离分析技术研究进展

目的概述含有蒽醌类化合物的中药肝毒性研究现状,总结中药中蒽醌类化合物现有的分离分析方法及其存在的问题,为该类物质的质量控制方法发展提供参考。方法查阅国内外关于蒽醌类化合物肝毒性及分离分析方法的文献并加以总结。结果蒽醌类化合物是大黄、何首乌等多种常用中药的主要活性成分,有一定的肝毒性,现常用的分离分析方法也存在着选择性差、灵敏度低和操作时间长等问题。结论随着新型分离分析技术的发展,蒽醌类化合物的测定方法不断完善,有望实现对含有蒽醌类化合物的药品全面准确地质量控制。     

大孔吸附树脂法纯化大黄中结合型蒽醌总提取物的研究

大黄为常用中药，主要成分为蒽醌类、二苯乙烯苷类、色酮类及鞣质等化合物。结合型蒽醌类成分水溶性大。通常认为是利胆和泻下的主要成分，而大黄酚、大黄素、大黄素甲醚等游离蒽醌苷元几乎无泻下活性。传统提取工艺复杂，且提取物杂质含量较高，特别是制备注射剂时蒽醌苷元及鞣质类成分常常对溶液的澄明度产生较大的影响。我们以大孔吸附树脂柱色谱法分离大黄中结合型蒽醌提取物，采用比色法考察总提取物中结合型蒽醌的含量．为大黄提取物的纯化与精制生产工艺作一新的尝试。     

大黄素型羟基蒽醌类化合物对宫颈癌HeLa细胞放射敏感性的影响

目的:研究大黄中活性成分大黄素型羟基蒽醌类化合物对宫颈癌HeLa细胞的生长抑制和体外放射增敏活性。方法:MTT法测定大黄素型羟基蒽醌类化合物对宫颈癌HeLa细胞的生长抑制活性,集落形成实验测定各化合物对HeLa细胞的放射增敏活性,单靶多击模型拟合剂量存活曲线,计算放射生物学参数和放射增敏比。结果:大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚对宫颈癌HeLa细胞的抑制作用呈剂量依赖性,其半数抑制浓度(IC50)值分别为262.1、79.9、59.6、435.6μmol·L-1;集落形成实验结果显示,给药合并照射组细胞存活分数低于单纯照射组,芦荟大黄素、大黄酸对宫颈癌HeLa细胞体外放射增敏比分别为1.84和1.13。结论:芦荟大黄素等羟基蒽醌类化合物对宫颈癌HeLa细胞具有较为明显的生长抑制活性,并且对宫颈癌HeLa细胞具有放射增敏活性。     

不同炮制辅料对何首乌药效成分含量的影响

目的研究不同炮制辅料对何首乌药效成分含量的影响,为选择何首乌炮制辅料提供依据。方法分别采用5种不同炮制辅料制备制何首乌,高效液相色谱法按照2015年版中国药典中制何首乌成分含量测定方法分别测定制何首乌中二苯乙烯苷、游离蒽醌的含量,比较不同炮制辅料对何首乌中药效成分含量的影响。结果炮制辅料基本都会降低制何首乌中二苯乙烯苷和游离蒽醌的含量。不同炮制辅料制备的制何首乌中二苯乙烯苷含量从高到低依次为空白对照何首乌>米泔水制何首乌>生姜汁制何首乌>甘草汁制何首乌>熟地汁制何首乌>黑豆汁制何首乌,游离蒽醌含量从高到低依次为甘草汁制何首乌>空白对照何首乌>米泔水制何首乌>熟地汁制何首乌>黑豆汁制何首乌>生姜汁制何首乌。不同炮制辅料制备的何首乌中二苯乙烯苷含量均高于2015年版中国药典中的要求,而游离蒽醌含量均未达到2015年版中国药典中的要求。结论不同炮制辅料对制何首乌中药效成分含量的影响不同。     

何首乌不同组分对小鼠急性毒性试验比较研究

目的比较何首乌全组分、水提组分、醇提组分对小鼠急性毒性的影响,进行何首乌药材的急性毒性观察与评价。方法分别制备何首乌全组分、水提组分、醇提组分,按照经典小鼠急性毒性试验方法测定何首乌不同组分小鼠口服半数致死量（LD50）、最大耐受量（MTD）、最大给药量（MLD）,连续观察14天,观察其急性毒性症状谱,记录累积死亡数及小鼠体重变化。结果何首乌不同组分对小鼠急性毒性强度为：全组分〉醇提组分〉水提组分。何首乌全组分、水提组分、醇提组分无法作出LD50,MTD试验结果按含生药量计算分别为20.0 g.kg-1.d-1、98.4 g.kg-1.d-1和78.0g.kg-1.d-1,分别相当于临床70 kg人每公斤体重日用量的116.7倍、574.0倍和455.0倍。主要毒性症状是腹泻、怠动、毛色不华。结论何首乌药材具有一定的毒性,与文献记载相符。其不同组分中化学成分是决定其毒性强度不同的物质基础,通过何首乌不同组分小鼠急性毒性试验比较研究,有利于进行何首乌药材系统的毒性研究与评价,为进一步锁定其毒性物质基础提供试验依据,其毒性成分和致毒机理有待于进一步研究。     

广西不同产地何首乌中蒽醌类成分的含量考察

目的考察广西14个产地的16份何首乌药材样品中蒽醌的含量,科学地评价广西产何首乌的质量。方法采用HPLC法测定,色谱柱:symmetryC18(4.6mm×150mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%磷酸(84∶16),流速1mL/min,检测波长254nm。结果不同产地的何首乌药材蒽醌的含量差别很大。结论广西产何首乌质量存在较大差异,研究结果为全面评价广西何首乌药材质量优劣有指导意义。     

The relative purgative activities of 1,8-dihydroxyanthracene derivatives

The purgative activities of twelve different 1,8-dihydroxyanthracene derivatives including free anthraquinone, anthrone and dianthrone forms, anthraquinone O-glycosides and dianthrone O-glycosides were compared with senna pod powder using the production of wet faeces by mice as a criterion of purgation. The higher purgative activity of the dianthrone glycosides was confirmed for the compounds based on rhein. Sennidin (rhein dianthrone) was more active than had previously been reported. These highly active compounds had parallel dose response curves which were not parallel to those of the less active rhein anthrone, rhein, aloe-emodin and chrysophanol. Emodin and chrysazin were inactive in mice. The highly active compounds exerted a high activity during the initial 3 h after dosage while the less active compounds were virtually inactive during this period. Rhein anthrone appeared to act initially like the highly active primary sennosides, sennoside A and sennidin and later as the less active rhein. The results are discussed in relation to the mode of action of orally administered 1,8-dihydroxyanthracene derivatives.     

高效液相色谱法测定何首乌和夜交藤中蒽醌类成分的含量

建立了何首乌中的主要有效成分大黄素、大黄素甲醚、大黄酚及大黄酸等蒽醌类的反相高效液相色谱法。以ＴＳＤ－ｇｅｌ８０Ｔｓ为固定相，甲醇－水－磷酸（７２０：２８０：１）为流动相。样品用７０％甲醇提取浓缩后用氯仿萃取，分离出游离型和结合型蒽醌的定量用试液。本法精确、可靠。用此方法测定了不同产地的９种何首乌和４种夜交藤样品。     

Chemical constituents from the root of Polygonum multiflorum and their soluble epoxide hydrolase inhibitory activity

Archives of Pharmacal Research - Fourteen compounds were isolated from a methanol extract of Polygonum multiflorum roots, and their structures were elucidated by comparing spectroscopic data to...     

A new stilbene glucoside from the roots ofPolygonum multiflorum Thunb.

One new stilbene glucoside (6), along with five known compounds (1-5), were isolated from the roots of Polygonum multiflorum Thumb., and their chemical structures established based on physicochemical and spectroscopic data. Of the compounds, compound 3 showed DNA topoisomerase I and II inhibitory activities.     

Screening and Toxicity Analysis of Catechin Isomers Against FemA Protein

Fem proteins are the essential structural proteins of various gram-positive bacteria. These are of three different types namely FemX (FmhB), FemA and FemB. Only two Fem protein crystallographic structures are available till date, one for FemA in Staphylococcus aureus and another for FemX in Weissella viridescensis. In this study, computational methods are used to evaluate interaction of FemA protein with catechin and epicatechin analogues. The interaction of FemA protein with catechin and epicatechin analogues are confirmed by binding energy and scores given by Autodock Vina and UCSF Dock docking softwares, which is followed by Lipinski filters and toxicity studies using online Lipinski server of SCFBIO and OSIRIS. Catechin gallate has been found as the best ligand for FemA protein in all aspects and it has outperformed all catechin and epicatechin isomers.     

广东德庆何首乌中卵磷脂含量测定

目的考察不同栽培条件下的何首乌及制何首乌中卵磷脂含量的差异。方法采用磷钼蓝分光光度法对不同栽培土壤的德庆何首乌及制何首乌中的卵磷脂含量进行测定,并将其与广西宜州产何首乌及制何首乌中卵磷脂含量进行比较。结果发现德庆产何首乌及制何首乌中的卵磷脂含量均高于广西宜州产何首乌。同时,将德庆产何首乌中卵磷脂含量与相应的栽培土壤中磷含量进行比较,发现两者成正相关。结论德庆本地黑土栽培的何首乌中卵磷脂含量较高。     

儿茶药材化学成分分析——反相高效液相色谱法测定儿茶中儿茶素和表儿茶素的含量

目的：测定儿茶中主要成分儿茶素及表儿茶素的含量。方法：采用反相高效液相色谱法,以儿茶素及表儿茶素为对照品。结果：按选定的色谱条件,儿茶素及表儿茶素分别在０２５６～１２８、０７２８～３６４１μｇ范围内线性良好。２种成分的平均加样回收率分别为１００１％和９６０％,ＲＳＤ分别为２４％和２７％（ｎ＝５）。结论：本方法操作简便、快捷,重现性好。