取代苯甲醛类Schiff碱型γ-氨基丁酸酯类化合物的合成

作者以取代苯甲醛作为γ-氨基丁酸的亲脂性载体,设计并合成了3个取代苯甲醛类Schiff碱型γ-氨基丁酸酯类化合物作为抗惊厥化合物供药理筛选。所合成的目标化合物尚未见文献报道。     

新型γ—氨基丁酸受体激动剂—Schiff碱型γ—氨基丁酰胺的合成

本文合成了最新的γ-氨基丁酸受体激动剂,4-〔(4-氯苯基)(5-氟-2-羟基苯基)亚甲氨基〕丁酰胺。在合成方法上作了较大的改进。提出并完成了合成对-氟苯酚的新方法;采用催化缩合新法合成Schiff碱。采用美国NIH提出的“抗癲痫药物开发程序”(ADD)进行抗惊厥活性试验,结果证明所合成的目标化合物具有较好的抗癫痫活性。     

4—[3—甲氧基—4—羟基苯亚甲氨基]丁酸酯类化合物的合成

作者以3-甲氧基-4-羟基苯甲醛作为γ-氨基丁酸的亲脂性载体,设计并合成了4个4-[3-甲氧基-4-羟基苯亚甲氨基]丁酸酯类化合物作为抗惊厥化合物供药理筛选。所合成的目标化合物尚未见文献报道。     

4-[(4-氯苯基)(5-氟-2-羟基苯基)亚甲氨基]丁酸酯类的合成及其抗惊厥活性

作者设计并合成了8个γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物(Ⅳ_(a-b)),使GABA的酯通过亚胺键,连接在一个易于通过血脑屏障的亲脂性载体上。合成的8个标题化合物,均用NIH提出的抗癫痫药物开发程序进行评价,结果化合物Ⅳ_b和Ⅳ_f表现出有效的抗惊厥活性。     

新型Schiff碱与DNA相互作用及其抗肿瘤活性研究

目的设计合成4种新型Schiff碱2-羟基-1-萘甲醛缩氨基硫脲、水杨醛缩氨基硫脲、2-羟基-1-萘甲醛缩异烟肼和水杨醛缩异烟肼并评价其体外抗肿瘤活性。方法紫外一可见分光光度法测定4种新型Schiff碱与小牛胸腺DNA的相互作用,采用MTT法研究它们对肿瘤细胞的抑制作用。结果4种新型Schiff碱都能与CT-DNA通过插入方式进行结合,同时它们都对肿瘤细胞表现出很好的抑制作用。结论Schiff碱具有良好的抗肿瘤活性,且Schiff碱的抗肿瘤活性可能与其DNA作用有相关性。     

几种新型Schiff碱衍生物抗菌活性的测定

目的:对6种Schiff碱衍生物抗菌活性进行测定.方法:利用氨基葡萄糖与苯甲醛及其衍生物在甲醇溶剂中回流,合成了6种新的Schiff 碱衍生物;通过悬菌定量法测定其抗菌活性.结果:6种Schiff衍生物a、b、c、d、e、f对大肠杆菌15 min杀灭率分别达到(69.91±8.36)%、(99.16±3.46)%、(99.29±1.35)%,(98.67±5.34)%、(78.50±7.85%)、(62.63±7.12)%.结论:该6种化合物的抗菌效果不同.     

牛磺酸抗惊厥作用及其对脑中γ氨基丁酸、牛磺酸等含量的影响

以戊四氮（Ｐｅｎｔｅｔｒａｚｏｌ，ＰＴＺ）诱发小鼠惊厥为模型，观察单用牛磺酸及联合用苯巴比妥钠的抗惊厥作用，并测定牛磺酸对脑中γ－氨基了丁酸（ＧＡＢＡ）、牛磺酸（Ｔａｕｒｉｎｅ）、谷氨酸（Ｇｌｕｔａ－ｍａｔｅ）水平的影响。结果表明，牛磺酸可延长惊厥潜伏期，降低死亡率，牛磺酸与苯巴比妥钠合用有增强抗惊厥作用，明显降低致惊厥率。以薄层扫描色谱法测定小鼠脑中ＧＡＢＡ、牛磺酸、谷氨酸含量，结果牛磺酸可升高脑中ＧＡＢＡ和牛磺酸的水平，而对谷氨酸水平影响不大，表明牛磺酸抗惊厥作用与调节中枢谷氨酸－γ氨基丁酸轴机能有关。     

4—（4—羟基苯亚甲氨基）丁酸酯类衍生物的合成

作者以4-羟基苯甲醛作为Υ-氨基丁酸的亲脂性载体,设计并合成了3个4-(4-羟基苯亚甲氨基)丁酸酯类衍生物作为抗惊厥化合物供药理筛选。所合成的化合物尚未见文献报道。     

4—[3—甲氧基—4—羟基苯亚甲氨基]丁酸酯类化合物的质谱研究

作者以脑内Υ-氨基丁酸受体为靶,设计并合成了3个4-[3-甲氧基-4-羟基苯亚甲氨基]丁酸酯类化合物作为抗癫痫化合物供药理筛选。本文对上述化合物进行了质谱研究,对其裂解规律进行了探讨。     

(E)-3-[(3-甲氧基-4-乙酰氧基-5-溴)苯基]丙烯酰胺类化合物的合成与表征

目的：对阿魏酸进行结构修饰,以得到有更强抗炎活性、对COX-2有较高选择性、代谢稳定且不良反应较小的化合物。方法：以香草醛为主要原料,经溴化、knoevenagel反应、乙酰化、酰氯化、酰胺化五步反应,合成目标化合物。结果：合成5个化合物,经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱分析证实与目标化合物结构一致。结论：该合成方法具有原料易得、操作简便、产率较高等优点。     

4—[（4—氯苯基）（5—氟—2—羟基苯基）亚甲氨基]丁酸酯类的合成...

It is known that gamma-aminobutyric acid (GABA) plays an important role in the pathophysiology of epilepsy. Under physiological conditions it is very difficult for GABA to cross the blood-brain barrier. It is likely that the esters of GABA, Which easily enter the brain, will have useful therapeutic properties. With this in mind, we have designed and synthesized 8 derivatives (IVa to IVh) of gamma-aminobutyric acid with an imine to link a lipophilic carrier in order to facilitate the passage of gamma-aminobutyric acid to cross the blood-brain barrier. All the eight synthesized title compounds were evaluated as anticonvulsants in mice via the Antiepileptic Drug Development Program of NIH. The compounds IVb and IVf showed anticonvulsant activity.     

3-[(3-甲氧基-4-乙酰氧基-5-溴)苯基]丙烯酸的合成

目的：合成3-[（3-甲氧基-4-乙酰氧基-5-溴）苯基]丙烯酸。方法：以香草醛为原料，经溴代、Knoevenagel反应、乙酰化得到目标化合物。结果与结论：目标化合物结构经元素分析、IR的验证，其未见文献报道。     

(3S,4S)-3-氨基-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠衍生物的合成与抗菌活性

以(3S,4S)-3-氨基-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠为母核,选择D-(-)-2-(7或8-甲氧基香豆素-3-甲酰胺基)-2-苯或4-羟基苯乙酸和D-(-)-α-(4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪甲酰胺基)-2-苯或4-羟基苯乙酸作为边链,合成6个新的单胺菌素衍生物:(3S,4S)-3-[D-(-)-2-(8或7-甲氧基香豆素-3-甲酰胺基)-2-(苯或4-羟基苯)乙酰胺基]-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠Ⅳ_(1-4);(3S,4S)-3-[D-(-)-α-(4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪甲酰胺基)-2-(苯或4-羟基苯)乙酰胺基]-4-氨羰氧甲基-2-吖叮啶酮-1-磺酸钠Ⅳ_(5-6)。初步体外抑菌试验表明,化合物Ⅳ_5,Ⅳ_6对革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性。