TGF—β1在肝纤维化大鼠肝组织中的表达及其生物学意义

目的：通过研究大鼠肝纤维化模型肝组织中转化生长因子β1(Transforming growth factor β1,TGF－β1)的表达和分布规律，初步探讨TGF－β1在肝纤维化发病机制中的作用。方法：雄性SD大鼠32只，体重250－300克，皮下注射CCl4制备大鼠肝纤维化模型，分别于注射CCl4后1，4，8周处理动物，采用免疫组织化学方法检测肝组织中TGF－β1的表达及分布。结果：TGF－β1主要表达于肝脏间质组织中。CCl4注射诱导后，大鼠肝组织中TGF－β1的表达较正常对照明显增强（P＜0．01）。且CCl4注射1、4、8周组肝组织中TGF－β1的表达强度呈明显的逐级递增的趋势（P＜0．01）。结论：TGF－β1的表达水平与大鼠肝纤维化严重程度呈显正相关，可能与肝纤维化的发生发展有关。     

慢性肝病患者PBMC及血浆中TGF-β_1的表达水平与肝纤维化程度的关系

目的:探讨慢性肝病患者单个核细胞(PBMC)及血浆中转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平与肝纤维化发生发展的关系。方法:采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)方法检测慢性肝病患者PBMC中TGF-β1mRNA含量;ELISA方法检测血浆TGF-β1含量;采用放射免疫方法检测HA,LN,CIV,PCⅢ含量。同时对检测结果进行对比分析,以探讨各检测指标的相关性。结果:慢性乙型肝炎中重度患者及肝炎后肝纤维化患者PBMC中TGF-β1含量及血浆TGF-β1水平均显著高于正常;且与HA,LN,CIV,PCⅢ四项肝纤维化诊断指标呈正相关。结论:慢性肝病患者PBMC及血浆中TGF-β1表达水平可以作为肝纤维化的诊断指标;但能否作为早期诊断的敏感指标,仍需要临床大量试验证实。     

TGF—β1和IFN—γ在实验性肝纤维化中的变化及其意义

用二肖基亚硝胺（ＤＭＮ）诱导大鼠肝纤维化膜型,测定血清转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１和γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）,同时进行肝组织学检查和羟脯氨酸（Ｈｙｐ）测定。结果示ＴＧＦ－β１在肝纤维化各阶段中均逐步升高,ＩＦＮ－γ在肝纤维化中前期缓慢升高,后期显著升高。ＴＧＦ－β１和ＩＦＮ－γ与肝纤维化组织羟脯氨酸（Ｈｙｐ）的相关性较好,（ｒ为０．７１、０．６２）。β１和ＩＦＮ－γ均参与肝纤维化发生的细胞因子网     

慢性乙型肝炎患者外周血TGF-β1的检测及其对肝纤维化意义的探讨

0 引言肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的必经之路,TGF-β1为现知最强力的肝纤维化促进因子,寻找特异敏感的血清学肝纤维化检测指标和拮抗TGF-β1的治疗方法是目前临床急待解决的问题. 本试验研究分析肝炎患者血清中TGF-β1的含量与肝纤维化指标的关系,以探讨TGF-β1对病情的进展、肝纤维化的程度的作用.     

慢性乙型肝炎患者血清TGFβl及TNFα水平变化与肝纤维化的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清TGFβl、TNFα的水平与肝纤维化程度的关系。并从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。方法 肝穿刺取得肝脏活体组织进行HE、网状纤维染色，了解纤维化程度。采用ELISA法分别测定20例正常人、100例慢性乙型肝炎及24例肝硬化患者血清中TGFβ1和TNFα的水平。结果 1)慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清TGFβ1、TNFα水平均不同程度高于对照组，并且随着肝损害程度的加重逐渐升高。2)血清中TGFβ1、TNFα水平与肝纤维化程度呈正相关关系。结论 1)血清中TGFβ1、TNFα水平随着肝纤维化程度加重而升高，与肝纤维化发生发展密切相关。2)对血清中TGFβ1、TNFα水平同时测定，可作为诊断肝纤维化的血清学指标。3)寻找有效的方法拮抗TGFβ1、TNFα对抗纤维化治疗具有重要意义。     

低氧对肺血管周细胞转化生长因子TGF—β1 mRNA及蛋白表达的影响

应用细胞培养、核酸分子原位杂交、免疫细胞化学、图像分析技术研究低氧对肺血管周细胞转化生长因子ＴＧＦ－β１ ｍＲＮＡ及蛋白表达的影响,探讨低氧条件下肺血中细胞增殖、向平滑肌样细胞分化的机制。结果发现低氧（Ｈ）组周细胞内ＴＧＦ－β１ ｍＲＮＡ及蛋白表达量分别是常氧（Ｎ）组的１．３５倍和１．２３倍,差异均有显著意义（均为Ｐ〈０．０１）。研究表明,低氧可促进肺血管周细胞ＴＧＦ－β１ ｍＲＮＡ及蛋白表达增高     

反义核酸抑制TGF—β1表达及对肝纤维化调节的研究

反义核酸抑制ＴＧＦ┐β１表达及对肝纤维化调节的研究博士生论文摘要ＳｔｕｄｙｏｆｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＴＧＦ┐β１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏ┐ｇｅｎｅｓｉｓｂｙａｎｔｉｓｅｎｓｅＲＮＡ梁志清何振平...     

乳腺癌细胞株的转化生长因子-β生长抑制反应与转化生长因子-β受体基因改变的相关性

目的:研究转化生长因子-β(TGF-β)对人乳腺癌细胞株的生长抑制活性及与转化生长因子-β受体(TGF-β R)I和Ⅱ基因表达之间的关系.方法:采用[3H]结合法检测5个乳腺癌细胞株(MCF-7、YCC-B101、YCC-B151、MDA-MB-231和SK-BR-3)TGF-β的生长抑制反应,同时利用Southern、Northern和Western blot hybridization检测TGFβ R基因的表达.结果:3个乳腺癌细胞株(MCF-7、YCC-B101和YCC-B151)对TGF-β的生长抑制活性有抵抗性,MCF-7细胞株几乎不表达TGF-β R Ⅱ、mRNA和RⅡ蛋白,但显示正常的RⅡ基因及R I基因表达.在YCC-B101和YCC-B151细胞株中没有检测到TGF-β R I、RⅡ基因表达的mRNA和蛋白,但其基因结构无异常.结论:在MCF-7细胞株中,癌细胞对TGF-β生长抑制作用抵抗性的获得可能是RⅡ转录调节系统缺陷所致,而在YCC-B101和YCC-B151细胞株中,癌细胞对TGF-β作用的抵抗性可能来自受体后信号传导通路.     

转化生长因子—β1对猪关节软骨细胞合成糖胺多糖的作用

目的观察转化生长因子-β1 (TGF-β1)对软骨细胞外分泌基质糖胺多糖(GAG)含量的影响。方法通过Ⅱ型胶原酶消化法获得高活性的软骨细胞,定量接种6×106个细胞于培养皿,在细胞贴壁后更换培养基时,加入TGF-β1 10ng/mL,每周传代1次,连续5周,留取所有培养液用阿利新蓝法测定软骨细胞外分泌基质GAG的变化;利用光镜观察原代及传代软骨细胞的生长情况。结果体外培养的软骨细胞从传代后合成糖胺多糖类基质,第2代传代细胞分泌GAG的能力最强;加入TGF-β1能明显促进传代软骨细胞合成大量的糖胺多糖类基质。结论TGF-β1能明显促进体外培养的传代软骨细胞合成大量的糖胺多糖类基质。     

部分喉切除术后喉狭窄瘢痕组织中TGF-β1和α-SMA的表达

[目的]研究喉狭窄瘢痕组织的病理变化,了解转化生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在喉狭窄瘢痕组织中表达及意义.[方法]垂直喉部分切除术后2～3个月出现喉狭窄10例和未狭窄16例喉瘢痕肉芽组织为实验组及1O例正常声带组织为对照组,进行免疫组化染色,观察组织切片中TGF-β1和α-SMA的表达,并在KONTRON IBAS 2.5全自动图像分析系统下进行阳性细胞计数.[结果]TGF-β1阳性表达主要分布于炎症细胞及成纤维细胞的胞浆,α-SMA阳性表达的主要分布于肌成纤维细胞胞浆.比较非狭窄喉瘢痕组织及正常声带组织,喉狭窄瘢痕组织的TGF-β1和α-SMA的表达均明显增强,阳性细胞数量差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]喉狭窄瘢痕组织的TGFβ1及α-SMA高表达,这些改变可能是喉狭窄发生重要内在因素.     

转化生长因子在FK506肾毒性机制中的作用

目的探讨转化生长因子(TGF-β)在FK506肾毒性机制中的作用.方法体外培养肾小管细胞株,细胞增殖以3H-thymidine掺入法测定.培养液中TGF-β含量用ELISA法测定.结果①FK506以浓度依赖方式抑制肾小管细胞的增殖,当FK506浓度为0.01μmol/L和10μmol/L时,细胞增殖分别为对照组的95%±7%和20%±3%;②FK506促进肾小管细胞产生TGF-β;当FK506浓度为0、1、5μmol/L时,TGF-β含量分别为(488.03±46.70)ng/L、(702.16±46.83)ng/L、(677.73±24.15)ng/L;③外源性TGF-β也以浓度依赖方式抑制肾小管细胞的增殖,在5μg/L时达最大抑制,为对照组的32%±2%.结论促进肾小管细胞TGF-β的过度产生是FK506的肾毒性作用机制之一.     

大肠癌中TGF-αTGF-β_1TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ表达及其临床意义

目的　研究TGF α、TGF β1、TGF βRⅠ和TGF βRⅡ在大肠癌发生发展中的作用以及与临床病理参数之间的关系。方法　采用免疫组化SABC法检测 5 6例大肠癌中TGF α、TGF β1、TGF βRⅠ和TGF βRⅡ表达的情况。结果　TGF α和TGF β1在癌组织中的表达积分高于CDM (cancer distantmucosa ,CDM ) ,P <0 .0 5 ;而TGF βRⅠ和TGF βRⅡ ,在癌组织中的表达积分低于CAM (cancer adjacentmucosa ,CAM )P <0 .0 5。结论　大肠癌中TGF α、TGF β1、TGF βRⅠ和TGF βRⅡ表达积分与组织学类型、分化程度和Dukse’分期有关 ,而与肿瘤部位无关。     

老年核性及皮质性白内障晶状体上皮细胞中TGF-β2的表达

目的比较老年核性及皮质性白内障晶状体上皮细胞中转化生长因子β2(TGF-β2)mRNA的表达有无差异,结合两种类型白内障晶状体上皮细胞的增殖状态,探讨其发病机理.方法将老年核性与皮质性白内障的患者分为两组,每组40例(男、女比例1∶1),于白内障超声乳化术中截取其前囊膜(含晶状体上皮细胞),用RT-PCR的方法检测出每组晶状体上皮细胞中TGF-β2 mRNA的水平,两组间u检验作统计学分析.结果老年核性白内障组晶状体上皮细胞中TGF-β2mRNA的水平低于老年皮质性白内障组(P<0.01).结论TGF-β2通过调节晶状体上皮细胞增殖状态,从而在白内障发生过程中起重要作用.老年核性白内障的发生与晶状体上皮细胞增殖有关,而皮质性白内障的发生与晶状体上皮细胞的退行性变有关.     

实验性大鼠腮腺细胞缺血再灌注TGF—β1的表达

目的：探讨TGF—β1(Transforming growth facto-r-β1-转化生长因子—β1)在实验性大鼠腮腺导管细胞、腺泡细胞的表达区别与形态学改变的关系。材料和方法：采用颈总动脉结扎法建立腮腺缺血再灌注模型，用光镜、免疫组化的方法，观察腮腺导管细胞、腺泡细胞形态学及TGF—β1的表达变化。结果：实验组在缺血再灌注早期，开始出现形态学改变，中期明显，后期渐修复。在缺血和再灌注时间均相同时，TGF—β1在导管细胞较腺泡细胞表达高，前者增殖抑制明显。结论：①实验性腮腺缺血再灌注大鼠腮腺导管细胞有形态学改变。②TGF—β1在导管细胞表达比腺泡细胞高，导管细胞可能比腺泡细胞更客易发生增殖抑制。     

骨髓纤维化患者TGF—β1及其I、Ⅱ型受体测定的临床意义

目的：研究转化生长因子β1(TGF-β1)及其I、Ⅱ型受体（TGFR1及TGFR2）在骨髓纤维化发生、发展中的作用，并观察其在骨髓纤维化预后方面的意义。方法：用SABC免疫组织化学方法观察TGF-β1及TGFR1、TGFR2在23例骨髓纤维化患者骨髓组织的表达情况，并应用ELISA法测定骨髓纤维化患者血清中的TGF-β1水平。结果：原发性和继发性骨髓纤维化患者骨髓组织TGF-β1及TGFR1的表达水平均明显高于对照组（P＜0.01,P＜0.05)，而TGFR2的表达水平与对照组比较差异无显著性（P＞0.05)。骨髓纤维化患者血清TGF-β1水平明显高于对照组，差异非常显著（P＜0.01)，继发性骨髓纤维化患者升高更明显，骨髓纤维化临床缓解后血清TGF-β1水平下降至接近正常。结论：TGF-β1及其I、Ⅱ型受体参与骨髓纤维化的发生，骨髓纤维化患者TGF-β1、TGFR1的检测有助于判断其预后。     

肝外胆管癌中TGF-β1, TGF-β2, TGF-β RI和TGF-β RⅡ的表达及意义

目的：探讨TGF－β1，TGF－β2，TGF－βRI及TGF－βRⅡ在肝外胆管癌中的表达及其与肿瘤的临床分期、病理分级的关系。方法：用抗TGF－β1，TGF－β2，TGF－βR I及TGF－βRⅡ的多克隆抗体，进行免疫组化染色，分别检测38例肝外胆管癌、14例非肿瘤胆管组织（8例胆总管囊肿、6例正常胆管)中TGF－β1，TGF－β2，TGF－βR I及TGF－βRⅡ的表达。结果：(1)TGF－β1及TGF－β2的阳性表达率增高（94．75％与92．11％）；TGF－βR I及TGF－βⅡ的阳性表达率明显降低（31．58％与28．95％）。（2）TGF－βRI，TGF－βRⅡ的阳性表达率在转移组中明显低于未转移组（12．5％，14．29％，33．33％对66．67％及18．75％，14．29％，0对58．33％）。结论：TGF－β1，TGF－β2，TGF－βRI及TGF－βRⅡ在肝外胆管癌中的异常表达，提示它们在肝外胆管癌的发生中起着重要作用，对其进行检测可作为肝外胆管癌的辅助诊断参考指标之一，并可为肝外胆管癌自然病程的判断和治疗方法的选择提供部分依据。     

用RT-PCR方法动态分析博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1的基因表达

目的探讨转化生长因子β