多源耐药基因表达水平的检测在儿童白血病中的临床意义

白血病是我国儿童恶性肿瘤中最多见的类型，尽管新的治疗手段有所应用，但化疗仍然是白血病的主要治疗方法，而影响化疗药物疗效的重要因之一是多源耐药（multidrug re－sistance）基因的高水平表达，其结果可以产生对多种结构、作用机制完全不同的药物同时耐药，因此对联合应用的化疗方案造成不良影响。多源耐药基因编码一个分子量为 170 kb的细胞膜糖蛋白（P一糖蛋白），在正常细胞中它是一个ATP依赖性的胞内脂质物质输出泵，起到转运胞内代谢产物的作用。抗肿瘤药物中：烷化剂类、植物碱类、抗肿瘤抗生素及激素类都是脂质（或亲脂疏水）性物质，多源耐药基因的蛋白质产物就是通过将这些药物泵出细胞而降低了药物在细胞内的浓度而使肿瘤细胞产生耐药性。我们应用逆转录PCR结合同位素定量分析，对 32例儿童白血病患者的多源耐药基因表达水平进行了研究。复发病人 MDR的表达里高水平（0． 474土 0． 087，P＜0． of），而初发病人未接受化疗者，MDR的表达则呈低水平（0． 157士0． 148），PMO． 05），缓解期病人的 MDR表达水平介于两者之间，该研究为探讨多源耐药基因表达水平与临床化疗之间的相关性及逆转克服多源耐药性药物的应用，提供了一定的理论依据。     

白血病的多药耐药机制及临床意义

近年来随着白血病完全缓解率和治愈率的提高，肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性也越来越多，而且它是白血病化疗失败的一个重要因素。什么叫多药耐药（MultidrugRe－sistance，MDR）？它是指肿瘤细胞接触了一种药物后，不但对该药产生抗药性，而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生抗药作用。白血病MDR机制的阐明及耐药逆转剂的应用，必然极大地改善肿瘤病人化疗的预后水平。现将近年来关于MDR产生机制的研究进展综述如下。一、rndrl基因及Pgn的作用机制：在MDR机制中mdrl基因和卜糖蛋白（Pglycoprotein，Pgp）起了很重要的作用。P…     

白血病多药耐药机制研究进展

白血病是造血系统常见的恶性肿瘤,通过联合化疗大多数患者可以获得完全缓解,但由于化疗药物引起的多药耐药(MDR)又是白血病化疗失败的主要原因。因此阐明白血病的MDR机制对于提高白血病的治疗效果及完全缓解率具有重要意义。该文对白血病MDR有关机制的研究进展,包括膜糖蛋白介导的耐药、酶介导的耐药机制及细胞凋亡与MDR的关系进行综述。     

白血病多药耐药的研究进展

多药耐药（ＭＤＲ）已被认为是白血病化疗失败的重要原因之一，导致ＭＤＲ的机制除了主要的ｍｄｒ１基因以外，多药耐药相关蛋白基因（ＭＲＰ）近来也受到重视。关于ＭＤＲ的研究目前已从体外白血病细胞系转移到了临床，检测结果显示出抗药基因ｍｄｒｌ及其表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ）对于白血病的治疗和预后有着很重要的意义，检测手段则着重聚合酶链反应（ＰＣＲ）基础上的信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）的测定，为了逆转白血病ＭＤＲ，以异搏定（ＶＲＰ）为代表的钙通道阻滞剂和以环胞菌素Ａ（ＣｓＡ）为代表的钙调蛋白（ＣａＭ）成为近来研究的热点，并且已有临床试用的报道。     

白血病多药耐药的研究进展

多药而药（ＭＤＲ）已被认为是白血病化疗失败的重要原因之一，导致ＭＤＲ的机制除了主要的ｍｄｒｌ基因以外，多药耐药相关蛋白基因（ＭＲＰ）近来也受到重视。关于ＭＤＲ的研究目前已从体外白血病细胞系转移到了临床，检测结果显示出抗药基因ｍｄｒｌ及其表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ）对于白血病的治疗和预后有着很重要的意义，检测手段则着重聚合酶链反应（ＰＣＲ）基础上的信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）的测定。为了逆转白血病ＭＤＲ     

逆转录PCR检测多源耐药基因在儿童白血病中的表达

多源耐药基因的过度表达是导致血病化学药物治疗失败的主要原因之一。本研究建立了应用逆转录ＰＣＲ技术对多源耐药基因的定量检测，其方法灵敏，快速，具有极大的临床应用价值。     

多药耐药基因介导的骨髓保护在肝癌小鼠化疗时的富集效应

目的 探讨多药耐药基因转染小鼠骨髓单个核细胞移植后,化疗时其在体内的表达、分布以及在骨髓和外周血的富集效应.方法 骨髓造血细胞转染外源性多药耐药基因后移植入荷瘤Balb/c小鼠,免疫组化和RT-PCR观察mdr1基因在骨髓造血细胞、外周血单个核细胞及重要脏器的表达和分布;监测外周血白细胞变化及肿瘤组织P-糖蛋白表达.结果 外源性多药耐药基因在重要脏器和肿瘤组织无表达;化疗前骨髓细胞和外周血的P-糖蛋白表达阳性率分别为(9.36±1.84)%、(8.52±1.26)%,化疗药物剂量递增时,P-糖蛋白表达阳性率增高;移植未转染组与移植转染组外周血白细胞计数差异有统计学意义(P＜0.01).结论 外源性多药耐药基因转染在骨髓造血细胞和外周血单个核细胞有持续较高表达,在重要脏器无表达;随化疗药物剂量递增时骨髓和外周血有明显的富集效应;多药耐药基因转染介导保护骨髓在超剂量化疗中获得显著效果.     

儿童实体瘤mdr1的进一步研究

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤对多种结构不同的化疗药物有交叉耐药现象,是化疗失败的主要原因,多由mdr1基因产物P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导.本实验对106例各类儿童实体瘤 mdr1 基因产物表达进行研究,进一步阐明mdr1基因表达情况,为临床术前术后化疗提供依据.     

小儿血液病诊断治疗进展

对白血病诊断和治疗的研究仍是 2 0 0 0年我国儿科血液病工作者关注的重点。随着联合化疗的应用 ,小儿急性白血病的疗效已有极大提高 ,但仍有部分患儿未能达到完全缓解或缓解后易复发。多年的研究发现 ,白血病细胞多药耐药 (ＭＤＲ)是白血病治疗失败的原因之一 ,ＭＤＲ的产生主要与细胞中Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ＧＰ)的过度表达有关 ,Ｐ ＧＰ为一能量依赖性药泵 ,可将多种结构和作用机制不同的药物排出细胞外 ,因而产生ＭＤＲ ,因此逆转ＭＤＲ的研究已成为肿瘤治疗的热点和难点。实验和临床已证明某些药物 ,如环孢菌素Ａ等可逆转ＭＤＲ ,但这些药物…     

急性白血病多药耐药的产生机制及其临床意义

急性白血病(AL)细胞对抗癌药物的耐药是AL化疗失败、肿瘤复发的主要原因之一,其中主要的耐药形式为多药耐药。最具代表的经典耐药机制为细胞膜上P糖蛋白(P-gp)的产生。耐药检测为临床提供评判化疗和预后的实验室依据。     

儿童急性白血病mdrl，bcl-xL／bcl-XS和bcl-2／bax基因表达水平改变及其临床意义

目的 通过检测儿童急性白血病多药耐药基因及细胞凋亡调控基因表达水平的改变，分析不同类型白血病的主要耐药机制。方法 采用RT-PCR检测75例儿童急性白血病骨髓细胞mdrl、Bcl-2、Bax、bcl-xL和Bcl-xs基因的mRNA表达水平，同时分析化疗效果。结果 ANLL耐药组mdrl基因和bcl-2基因表达率明显升高。其中7／14例mdrl阳性表达的未缓解患者同时具有Bcl-2基因的表达；ALL耐药组中Bcl-2／Bax和bcl-xL／bcl-XS的比值升高明显高于药物敏感组。结论 儿童ALL和ANLL存在不同的耐药机制。     

儿童急性白血病mdrl,bcl-x_L/bcl-XS和bcl-2/bax基因表达水平改变及其临床意义

目的　 通过检测儿童急性白血病多药耐药基因及细胞凋亡调控基因表达水平的改变 ,分析不同类型白血病的主要耐药机制。 方法 　采用RT PCR检测 75例儿童急性白血病骨髓细胞mdr1、Bcl 2、Bax、bcl xL 和Bcl xs基因的mRNA表达水平 ,同时分析化疗效果。结果 　ANLL耐药组mdrl基因和bcl 2基因表达率明显升高。其中7/14例mdrl阳性表达的未缓解患者同时具有Bcl 2基因的表达 ;ALL耐药组中Bcl 2 /Bax和bcl xL/bcl XS的比值升高明显高于药物敏感组。结论 　儿童ALL和ANLL存在不同的耐药机制。     

神经母细胞瘤的耐药机制研究进展

神经母细胞瘤 (neuroblastoma ,NB)易形成临床耐药 ,其中多药耐药 (mul tidrugresistance ,MDR)是一种重要类型 ,即用单个细胞毒药物治疗后 ,肿瘤细胞对其它功能和结构都不相关的药物形成交叉耐药。本文主要从其细胞机制方面进行阐述。1　药物运输的改变肿瘤细胞可以通过细胞膜及细胞质、细胞核间某些分子的运输来增加药物外排及减少摄入 ,从而使NB细胞内药物积聚下降 ,导致转运相关的耐药 ,这是经典的MDR形成机制。1.1　跨膜药物外排　P糖蛋白 (P gp)是由mdr1基因编码的一种糖蛋白 ,定位于细胞膜上 ,是ATP结合盒 (ABC)转运蛋白超家…     

铁剥夺对 DNR诱导 K562细胞多药耐药基因表达的影响

目的 探讨铁剥夺对柔红霉素（DNR）诱导多药耐药基因MDR1表达的影响。方法 以柔红霉素单用或联合应用去铁胺（DFO）或二氯化铁（FeCl3）为处理因素作用于人红白血病细胞株K562,应用RT—PCR法、流式细胞分析技术,检测K562细胞多药耐药基因信使核糖核酸（MDR1mRNA）和P-糖蛋白（Pgp）表达的情况。结果 ①与空白对照组相比,柔红霉素（1μmol／L）作用24h可使MDR1／Pgp表达增加（P〈0．05）;②与单用DNR组相比,DFO可显著抑制柔红霉素诱导的MDR1／Pgp的表达,而FeCl3的作用相反（P〈0．05）。结论 柔红霉素短期作用可诱导MDR1表达,提示化疗药本身的诱导作用在肿瘤多药耐药产生中发挥重要作用。铁剥夺可减少柔红霉素诱导的MDRI／PgP表达,而FeCl3的作用相反,提示铁剥夺有可能成为阻止或降低白血病化疗耐药的新的措施之一,而白血病化疗患者补铁应慎重。     

肺耐药相关蛋白与白血病多药耐药

肺耐药相关蛋白(LRP)的本质是人类主穹窿蛋白。LRP可以在正常细胞和包括白血病在内的多种肿瘤细胞中表达，并诱导非P-糖蛋白介导的多药耐药。本文对LRP的分子生物学特征、耐药机制、不同耐药蛋白质间的异同及LRP与白血病多药耐药的关系等问题进行综述，以便找出干预或克服LRP引起多药耐药的对策。     

ABCB1基因多态性与急性淋巴细胞白血病相关研究

<正>白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤,占儿童肿瘤发病率的30%左右,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)发病率占儿童白血病的80%~([1])。白血病的发生目前认为是多因素共同作用的结果,但越来越多的证据显示基因多态性可能是白血病易感的重要因素。ABCB1基因位于人类7号染色体,是ATP结合盒家族(ABC)成员之一,又称为多耐药家族1(MDR1),编码的蛋白为一个跨膜糖蛋白(P-gp)。     

儿童急性白血病多药耐药基因检测的临床价值

随着联合化疗的应用,儿童急性白血病的疗效已有极大提高,但仍有部分患儿达不到完全缓解或缓解后易复发。多年的研究发现,白血病细胞多药耐药性(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)是白血病难以获得良好疗效的障碍。多药耐药基因(ｍｄｒ1)的扩增和过度表达所引起的ＭＤＲ是其中的一个重要机制[1]。我们以半定量逆转录聚合酶链反应(ｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ,ＲＴＰＣＲ)技术检测了33例儿童急性白血病细胞中ｍｄｒ1ｍＲＮＡ基因的表达,初步探讨了其与临床耐药的关系。对象…     

P-gp、MRP和LRP在神经母细胞瘤中的表达及意义

对化疗耐药是恶性肿瘤治疗失败的主要原因之一。国内外研究表明 ,肿瘤耐药异常复杂 ,是多基因、多步骤综合作用的结果[1] 。耐药相关标志主要包括多药耐药基因 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅ,ＭＤＲ1)及其编码产物Ｐ 糖蛋白 (ｐ ｇｌｙ ｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关蛋白(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)、肺耐药相关蛋白 (ｌｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎ ,ＬＲＰ)、谷胱苷肽Ｓ 转移酶、ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ和凋亡相关基因如 ｐ5 3和Ｂｃ…     

儿童肿瘤耐药基因检测的临床意义

肿瘤细胞耐药基因高表达是引起化疗失败最主要原因,近10a本院临床检测并分析了15种332例儿童肿瘤5种耐药基因糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)及拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)的表达,为临床监测肿瘤化疗耐药性的变化和个体化化疗方案的制定提供了实验室基础.     

环氧化酶-2与白血病的关系研究进展

白血病是血液系统恶性肿瘤中的常见病，其发生、发展机制尚未明确，且在治疗过程中常发生耐药现象，这使白血病的治疗成为一个难点。环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）是合成前列腺素的限速酶，在白血病细胞中有不同程度的表达，并在白血病细胞的存活、增殖、血管生成、凋亡抑制、免疫逃逸和耐药等方面发挥重要作用，成为了治疗白血病的新靶点。因此，Cox-2抑制剂将成为治疗白血病的一种新药物。本文重点对Cox-2及Cox-2抑制剂对白血病的作用以及耐药的影响做一综述。