聚乙二醇——酶轭合物研究进展

<正> 用水溶性多聚物对酶蛋白进行化学修饰,改变酶分子的性质、探索解决药用酶中存在问题的途径是酶工程的研究方向之一。近年来得以广泛研究和利用的便是聚乙二醇(PEG)与酶的轭合物。PEG是无毒的线性分子,易于广泛收集从二聚体到分子量达10~6多聚体的不同组分,具有良好的生物相容性。美国FDA已批准 PEG用于药物(肠外、局部、栓剂、鼻喷雾剂)、食物和化妆品。酶经PEG化学修饰后改变了酶的理化性质,使之在有机溶剂中也呈现活性,增加了稳定性和体内半衰期,降低或消除了免疫原性;因PEG轭合而增加了酶的分子量,导致药代动力学性质的改变。酶经PEG化学修饰称为PEG-酶轭合物,作为药物和生物反应器的催化剂有巨大的实用意义。     

聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶临床研究

精氨酸脱亚胺酶（ADI）是一种具有重要应用前景的抗肿瘤药物。聚乙二醇（PEG）修饰的ADI（ADI-PEG20）,免疫原性低,药物半衰期长。本文简要综述ADI-PEG20的抗肿瘤临床应用开发进展。     

聚乙二醇化生长激素释放激素的研究进展

生长激素释放激素（growth hormone-releasing hormone,GHRH）又称生长激素释放因子（growth hormone-releasing factor,GRF）,是由下丘脑分泌的一种肽类激素,具有促进垂体促生长素细胞合成和释放生长激素（growth hormone,GH）的作用,临床上可以用来治疗矮小症、HIV相关的脂肪营养不良、代谢综合征、艾滋病、创伤等疾病。然而GHRH应用到临床上的最大不足就是体内半衰期比较短（一般10～20min）。为了延长GHRH在体内的半衰期,减少频繁用药给患者带来的不适,须对GHRH进行修饰,以期达到半衰期显著延长,免疫原性有所降低。为此,本文主要综述了GHRH以及GHRH长效修饰的研究进展,尤其是PEG修饰GHRH的最新进展。     

蛋白质和多肽类药物修饰用聚乙二醇衍生物

聚乙二醇(PEG)修饰技术已成为改善蛋白质和多肽类药物临床疗效的重要手段。药物的PEG修饰研究,特别在提高蛋白质、多肽类药物的稳定性、延长半衰期(t_(1/2))等方面,具有持续的魅力和非常广阔的前景。近年,国内外药物PEG修饰技术研究主要集中在:增强PEG和蛋白质连接基团的稳定性;PEG新型衍生物的开发等。     

PEG-L-天冬酰胺酶的临床研究近况

综述近年来对抗肿瘤药物PEG-L-天冬酰胺酶的临床研究进展,讨论其在急性淋巴细胞白血病治疗中的用药方案和疗效,抗药性以及安全性。PEG-L-天冬酰胺酶由E.coliL-天冬酰胺酶经聚乙二醇共价修饰而得,其免疫原性降低,且药物半衰期延长。     

蛋白质药物聚乙二醇修饰方法的生物优化

聚乙二醇 (polyethyleneglycol,PEG)修饰又称分子的PEG化。是用来解决或缓解蛋白质和多肽类在药用过程中存在的诸多问题的有效途径 ,PEG修饰对具有药用潜能的蛋白来说具有 :(1)增加稳定性 ,延长血浆半衰期 ;(2 )降低免疫原性和抗原性 ;(3)降低毒副作用。但是 ,很重要的一点是蛋白质经PEG修饰后会引起生物学活性的降低。PEG化引起生物学活性降低的原因是多方面的 ,其主要原因为终产品中引进的基团 ,包括PEG以及PEG和修饰蛋白质之间的连接键所致 ;也与修饰反应的条件、产生的副产物有关。不同的蛋白质影响差异很大 ,这也是PEG化个体…     

PEG-蛋白质类药物的体内代谢与安全性评价

聚乙二醇化蛋白质（pegylated protein,PEG-蛋白质）是延长蛋白质类药物半衰期的最有效的途径之一,通过延缓蛋白的排泄,提高其抗酶解的能力,增加其溶解性与稳定性,以及降低其免疫原性,可显著延长蛋白质类药物体内的生物活性,从而改善蛋白质类药物的药代动力学和药效学性质。由于方法学上的限制,PEG-蛋白质类药物的代谢、组织分布和排泄研究极具挑战,但众多的文献资料表明,聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）分子的体内代谢与安全性已经确立,无需过度担心PEG-蛋白质类药物的安全性。将从PEG-蛋白质体内组织分布与排泄研究方法、PEG的代谢与安全性和PEG-蛋白质类药物动物和临床应用的安全性3方面介绍和评述PEG-蛋白药物的体内代谢与安全性评价问题。     

清蛋白作为药物载体的PEG化修饰研究进展

清蛋白（白蛋白）是一种理想的药物载体,但由于其在体内半衰期短以及易被酶降解等缺点限制了其应用,然而根据其具有多个修饰位点的结构特点,可通过PEG修饰延长循环时间,阻碍酶的作用等。目前,PEG修饰清蛋白仍处于研究阶段,已有较多关于PEG修饰清蛋白的研究,例如PEG修饰所起的作用、对清蛋白及其制剂的影响,以及修饰位点的选择等。本文对清蛋白的PEG化修饰的相关研究进行综述。     

聚乙二醇干扰素

聚乙二醇(PEG)具有溶解性良好、毒性很小和无抗原性的特性。PEG修饰蛋白质使分子量增加，在体内半衰期延长，可以减少用药次数，提高治疗效果。本文对PEG的结构、性状、对干扰素修饰的方法、修饰后的药代动力学和临床效果进行综述。PEG修饰重组人干扰素αZa和PEG修饰重组人干扰素αZb在体内药代动力学均有明显改善，半衰期明显延长。两种PEG干扰素均已进行临床试验。每周注射1次治疗丙型肝炎，效果明显较普通干扰素为好。其安全性与普通干扰素基本相似。     

聚乙二醇干扰素

聚乙二醇(PEG)具有溶解性良好、毒性很小和无抗原性的特性.PEG修饰蛋白质使分子量增加,在体内半衰期延长,可以减少用药次数,提高治疗效果.本文对PEG的结构、性状、对干扰素修饰的方法、修饰后的药代动力学和临床效果进行综述.PEG修饰重组人干扰素α2a和PEG修饰重组人干扰素α2b在体内药代动力学均有明显改善,半衰期明显延长.两种PEG干扰素均已进行临床试验.每周注射1次治疗丙型肝炎,效果明显较普通干扰素为好.其安全性与普通干扰素基本相似.     

聚乙二醇化蛋白质多肽类药物定点修饰策略

聚乙二醇修饰具有抵抗蛋白酶降解、提高稳定性、延长体内半衰期、降低免疫原性等优点,能够有效地改善蛋白质多肽类药物的临床药效。而聚乙二醇的定点修饰由于能够获得均一性和高活性保留率的产物,并能提高产物的产率,已经引起了广泛关注。本文概述近年来聚乙二醇定点修饰蛋白质多肽类药物方面的研究进展,并对聚乙二醇定点修饰技术的发展趋势进行了展望。     

聚乙二醇修饰蛋白质类药物的研究现状及展望

随着基因工程技术的发展 ,蛋白质类药物的应用越来越受到人们的青睐。然而由于蛋白质类药物具有血浆半衰期较短、有一定的免疫原性等不足 ,在一定程度上限制了其临床应用。由于聚乙二醇 (PEG)具有与蛋白质相容的特性 ,用其对蛋白质类药物进行化学修饰已经成为医学和生物工程领域的热门课题 ,得到了广泛的研究和应用。PEG修饰的蛋白质类药物已经逐渐成为新一代高效、低毒的治疗药物。本文简要介绍了几种已获美国 FDA批准的 PEG修饰的蛋白质类药物     

聚乙二醇修饰蛋白质类药物的研究现状及展望

随着基因工程技术的发展，蛋白质类药物的应用越来越受到人们的青睐。然而由于蛋白质类药物具有血浆半衰期较短、有一定的免疫原性等不足，在一定程度上限制了其临床应用。由于聚乙二醇(PEG)具有与蛋白质相容的特性，用其对蛋白质类药物进行化学修饰已经成为医学和生物工程领域的热门课题，得到了广泛的研究和应用。PEG修饰的蛋白质类药物已经逐渐成为新一代高效、低毒的治疗药物。本文简要介绍了几种已获美国FDA批准的PEG修饰的蛋白质类药物。     

修饰蚯蚓纤溶酶的药代动力学研究

环毛蚓纤溶酶经聚乙二醇（PEG）和β-环糊精（β-CD）修饰后，分别静脉注射到猪体内和兔体内进行药代动力学研究。结果表明PEG-EFE在猪体内的半衰期为0.96h，而原酶在猪体内的半衰期为0.59h，PEG-EFE较原酶提高了1.62倍。β-CD-EFE注射于兔体内的药代动力学证明，β-CD-EFE在兔体内的分布相半衰期为1.00h，而原酶仅为0.65h，β-CD-EFE较原酶的体内半衰期提高了1.52倍。说明2种修饰方法都是有效的。     

聚乙二醇化干扰素治疗慢性丙型肝炎

将聚乙二醇（FEG）化学连接于治疗蛋白质能增加血浆半衰期、减少毒性、增强药物的稳定性和溶解性。PEG结合蛋白质通过减少免疫系统发现和攻击外源物的能力以增加其治疗效果。由活化的PEG单体与蛋白质偶联制备PEG蛋白结合物，这种偶联策略有多种选择。PEG化干扰素-α用于治疗慢性丙型肝炎病毒性感染已进行了大量临床研究工作，并获得肯定的疗效。已有3种PEG蛋白结合物被FDA批准，临床应用于治疗严重的复合性免疫缺陷病和治疗各种白细胞增多症。     

聚乙二醇化壳聚糖制备、评价及其应用的研究进展

聚乙二醇（PEG）化壳聚糖是一类新型功能性聚合物,较未修饰的壳聚糖而言,PEG化壳聚糖在水溶液和有机溶剂中的溶解性均明显提高,同时聚合物的细胞毒性降低,生物相容性得以改善。本文将对PEG化壳聚糖的化学合成、理化性质、生物学特性以及在生物医药领域的应用作一综述。     

病毒性肝炎治疗药物干扰素的研究进展

目的：了解病毒性肝炎治疗药物干扰素的进展状况，为制备新型干扰素提供依据。方法：查阅国内外近年有关文献资料加以分析、归纳、总结并提出新的观点。结果：聚乙二醇（PEG）化的方法用来延长干扰素的半衰期，已经取得了很好的效果，并且有些药物已经上市。血清白蛋白融合干扰素在延长干扰素的半衰期效果上比PEG修饰更有效，值得关注和深入研究。结论：由于干扰素半衰期短，靶向性不足，所以半乳糖基化白蛋白融合干扰素（GHSA-IFNα-2b）不仅长效且靶向性好，有望成为治疗病毒性肝炎的新一代药物。     

聚乙二醇定点修饰蛋白质药物中巯基的研究进展

聚乙二醇(PEG)修饰是解决蛋白质药物溶解度低、稳定性差、半衰期短、具有免疫原性等问题的有效方法,通常在氨基上进行修饰,但在巯基上进行定点修饰更有利于获得结构明确、组成稳定的修饰产物。综述了聚乙二醇定点修饰蛋白质药物中巯基,包括在游离巯基、二硫键和引入的巯基上进行修饰的研究进展。     

人血清白蛋白修饰尿激酶及其性质研究

尿激酶目前已被广泛用于治疗血栓症及作为抗癌药的辅助药物,效果良好。但是,它在体内由于向组织器官的迅速分布和受到抑制因子的作用,半衰期仅9～16分钟,影响了疗效。为了在不影响酶活的条件下,延长尿激酶在体内的半衰期,我们用右旋糖酐、肝素、牛血清白蛋白和人血清白蛋白对尿激酶进行了修饰,并对得到的修饰酶进行了对热稳定性、抗胃蛋白酶、抗抑制剂和对模拟血栓的溶解作用等体外性质的研究。结果表明,     

单甲氧基聚乙二醇修饰L-门冬酰胺酶的研究

用一种单甲氧基聚乙二醇修饰剂修饰L-门冬酰胺酶，初步确定了最佳修饰条件，应用阴离子交换色谱和分子筛色谱分离纯化得到单修饰产物，酶活性回收率在40％以上，修饰产物的稳定性提高，免疫原性显著下降。