伊曲康唑静脉注射液/口服液序贯治疗血液系统疾病患者侵袭性真菌感染

目的 观察伊曲康唑静脉注射液/口服液序贯治疗血液系统疾病患者侵袭性真菌感染(IFI)的疗效及安全性.方法 所有血液系统疾病住院患者,符合IFI的诊断标准,后者类型包括确诊IFI、临床诊断IFI、拟诊IFI.本研究为开放研究,疗程为4～6周,分静脉给药阶段和口服给药阶段.静脉给药共14d,最初2d剂量为400mg/d,分两次给药,给药间隔12h;其后12d,剂量为200ms/d,1次/d.静脉用药结束后,继续给受试者序贯伊曲康唑口服液维持治疗,推荐剂量400mg/d,分两次给药(200 mg,2次/d),共用2～4周.根据受试者的病情决定每1～2周进行疗效与安伞性评价.结果 227例入组患者治疗结束后有效率为75.33%,其巾痊愈率达47.14%;227例患者治疗后205例退热(90.3%),中位退热时间5 d(2～20 d);可评价的186例患者,真菌学清除率为69.89%.发生与药物相关的不良事件11例,无与药物相关的严重不良事件发生.结论 伊曲康唑静脉注射液/口服液序贯治疗血液系统疾病患者IFI的疗效可靠,应用安全.     

伊曲康唑治疗血液病患者侵袭性真菌感染的多中心回顾性分析

目的 观察伊曲康唑在治疗血液病及造血干细胞移植(HSCT)后患者侵袭性真菌感染(IFI)的疗效和安全性.方法 采取开放、多中心回顾性研究的方法 ,选择2007年1-7月确诊、临床诊断和拟诊IFI的血液病或HSCT患者666例,给予静脉伊曲康唑,按前2天200ms/次、12h静脉滴注1次,第3天起200 ms/次,每天静脉滴注1次的方案治疗,并根据病情序贯伊曲康哗口服液或胶囊.根据临床和微生物学疗效标准,综合评价该药物的疗效,并观察其安全性.结果 全部患者抗真菌治疗的退热有效率为70.1%,治疗有效率为69.5%,其中确诊、临床诊断和拟诊IFI患者的有效率分别为73.7%、68.1%、68.2%,其问差异无统计学意义(P=0.380).全部患者中有58例(8.7%)出现与伊曲康唑相关的不良事件,主要表现为轻中度的肝胆系统和胃肠系统功能受损.结论 伊曲康唑是治疗血液病及HSCT患者IFI有效且安全的药物,适用于抗真菌的经验治疗.     

伊曲康唑静脉口服序贯治疗ICU侵袭性真菌感染的疗效与安全性

目的 评价伊曲康唑静脉口服序贯治疗ICU侵袭性真菌感染的疗效与安全性.方法 采用多中心、开放试验设计,选择ICU侵袭性真菌感染患者,用伊曲康唑静脉口服序贯治疗.观察用药1、2,4、6周的临床有效率和真菌清除率.结果 159例患者纳入本研究,其中拟诊58例,临床诊断81例,确诊20例.疗效分析显示,治疗1周临床有效率为35.2%,2周后明显升至73.6%.治疗第2周,拟诊病例和临床诊断病例的临床有效率分别为72.9%和72.2%,确诊病例的临床有效率为78.9%.治疗1周真菌清除率为40.9%,2周和4周后分别为75.9%和92.9%.治疗第2周,拟诊病例和临床诊断病例的真菌清除率分别为90.0%和64.6%,确诊病例的真菌清除率为84.2%.综合疗效分析显示,治疗1周的有效率为44.1%,4周后达92.9%～100.0%.与药物有关的不良反应发生率为1.3%(2/159),未见严重不良反应.结论 伊曲康唑静脉口服序贯治疗ICU侵袭性真菌感染,可获得较好的临床疗效.     

伊曲康唑治疗血液病患者侵袭性真菌感染的疗效及影响因素分析

目的 分析伊曲康唑在治疗血液病患者合并侵袭性真菌感染(IFI)中的作用及其影响因素.方法 回顾性分析2005-2008年在天津医科大学总医院住院并接受伊曲康唑治疗的IFI患者156例,了解其疗效、影响因素及副作用等.结果 156例IFI患者中92例原发病为恶性血液病,64例为非恶性血液病;IFI拟诊77例,临床诊断79例.伊曲康唑治疗有效94例(63.5%),无效更换为其他药物54例(36.5%).恶性血液病、接受过化疗、中性粒细胞绝对值<0.5×109/L、真菌培养阳性、合并细菌感染患者伊曲康唑有效率低.年龄、体温、既往应用抗生素、G试验结果、感染部位、血红蛋白水平、血小板水平与伊曲康唑治疗疗效无关.5例患者出现药物副作用而停药,包括胃肠道不适3例和心动过速2例.结论 伊曲康唑能够高效、安全地治疗血液病患者合并IFI.原发恶性病、粒细胞缺乏、合并细菌感染、迟用药物会影响伊曲康唑抗真菌的疗效.     

伊曲康唑治疗恶性血液病患者侵袭性真菌感染

目的分析伊曲康唑治疗恶性血液病患者侵袭性真菌感染(IFI)的疗效和安全性。方法选择四川省人民医院血液科2006-02/2009-06住院的72例恶性血液病并发IFI患者,其中,男46例、女26例,中位年龄42岁。确诊或拟诊真菌感染或经验性治疗者使用伊曲康唑,剂量为:每次200mg,静脉滴注,1次/12h;用2d后,每次200mg,1次/d,完成疗程7d以上评价疗效。完成者共53例,疗程为732d,中位数14d。结果 53例完成疗程患者中:痊愈15例,显效19例,进步5例,无效14例,有效率为64.15%(34/53);不良反应发生率19.44%(14/72),主要表现为心血管系统、消化系统、皮肤的症状,均为一过性。结论伊曲康唑治疗恶性血液病患者IFI具有广谱抗真菌功效,其引发的不良事件较少,安全性高。     

造血干细胞移植中侵袭性真菌感染的二级预防

目的 探讨有侵袭性真菌感染(IFI)病史的患者行造血干细胞移植(HSCT)时二级预防(SAP)的有效性和安全性.方法 2005年4月-2008年7月在我院行HSCT血液病患者,采用我所常规移植方案,有IFI史的患者从预处理开始进行SAP,选用既往抗真菌有效药物,预防至危险期结束(白细胞植活、无感染证据),由于无效或不良反应提前终止为退出,所有生存患者至少随访至移植后180 d.结果 入组患者26例,移植前抗IFI疗效:10例完全反应,15例部分反应,1例疾病稳定.SAP用药如下:(1)先静脉伊曲康唑后改为序贯口服液或胶囊(12例);(2)直接用伊曲康唑口服液(8例);(3)静脉脂质体两性霉素B(3例);(4)静脉卡泊芬净(2例);(5)伏立康唑口服(1例).预防过程中6例出现可能的药物相关不良事件,2例因不良事件终止SAP.SAP用药中位时间75(10～212)d,4例在预防期间IFI复发,1例预防结束后复发,IFI复发率为19.2%(5/26),IFI复发的中位时间为移植后42(1～146)d,IFI复发患者5例中3例死亡.logistic回归分析未发现与移植后IFI复发的相关危险因素.结论 既往IFI不是异基因HSCT的绝对禁忌证,SAP能有效降低真菌感染的复发,但预防的方案和疗程尚待进一步研究.     

伊曲康唑治疗恶性血液病伴肾功能不全患者侵袭性真菌感染的疗效观察

恶性血液病患者侵袭性真菌感染(IFI)的发生率日益增高,成为危及患者生命的重要危险因素.目前,伊曲康唑在IFI的治疗中得到广泛应用,已成为部分类型IFI感染的一线选择[1].但是,对伴有肾功能不全的:IFI患者,伊曲康唑能否应用?是否安全?目前国内外很少报道.我们对15例恶性血液病伴有肾功能不全患者IFI应用伊曲康唑的疗效及安全性进行了临床分析.     

恶性血液病合并侵袭性真菌感染76例临床观察

  目的 探讨恶性血液病合并侵袭性真菌感染（IFI）的易感因素、临床特点、疗效和不良反应。方法 回顾性分析76例恶性血液病合并IFI患者的易感因素、临床特点,比较伊曲康唑与两性霉素B的疗效及安全性。结果 76例恶性血液病合并IFI患者应用广谱抗生素者68例（89.5%）,化疗2个疗程以上者64例（84.2%）,中性粒细胞缺乏者43例（56.6%）,长期应用糖皮质激素者34例（44.7%）,中心或外周静脉置管者27例（35.5%）。伊曲康唑和两性霉素B治疗恶性血液病合并IFI的总有效率为60.5%和61.5%（P=0.929）;两组间不良反应对比只在低钾血症方面有差异（14.0%比42.4%,P=0.005）。结论 化疗、应用广谱抗生素、中性粒细胞缺乏等是恶性血液病合并IFI的易感因素。伊曲康唑治疗恶性血液病IFI疗效与两性霉素B相当,但不良反应较少且轻微。     

伊曲康唑口服液预防急性白血病深部真菌感染的疗效

目的:评价伊曲康唑口服液预防急性白血病(AL)深部真菌感染疗效及安全性。方法:2004年12月～2005年12月我科AL住院高危患者入选研究。治疗组接受伊曲康唑口服液预防性治疗,剂量为200mg,每天2次,持续至粒细胞缺乏(粒缺)恢复或发生发热或其他感染性事件。对照组不接受任何抗真菌药物治疗。结果:143例患者入选研究,其中预防治疗组65例患者,17例(26.2%)出现发热,对照组78例患者,26例(33.3%)出现发热。两组比较,发热事件的发生率无统计学意义(P=0.367)。伊曲康唑口服液的主要不良反应为腹泻(9.2%)。预防治疗组抗真菌治疗总费用为390233元,人均6004元;对照组抗真菌治疗总费用为410200元,人均5259元。预防治疗组的粒缺-真菌治疗终点住院时间短于对照组(P=0.048)。结论:伊曲康唑口服液可安全地应用于AL患者深部真菌感染预防治疗。     

伏立康唑治疗恶性肿瘤合并侵袭性真菌感染的临床观察

目的 观察伏立康唑治疗恶性肿瘤患者合并侵袭性真菌感染的疗效和安全性.方法 恶性肿瘤合并侵袭性真菌感染44例,随机分为国产伏立康唑组和伊曲康唑组,分别按照相应的指导用法治疗.结果 伏立康唑组的治愈率和总有效率分别为68.2%和77.3%,不良反应率为27.3%;伊曲康唑组治愈率和总有效率分别为61.9%和76.2%,不良反应率为19.0%;两组的临床疗效和不良反应发生率比较差异均无显著性(均P>0.05).结论 对恶性肿瘤合并侵袭性真菌感染患者,应用国产伏立康唑治疗有效,安全性高,具有药物经济学价值.     

Clinical study on the efficacy and safety of intravenous itraconazole infusion for the treatment of invasive fungal infection in china

Itraconazole has a broad spectrum of activity against the most common fungal pathogens. Prior problems with absorption in severely ill patients have been overcome with the introduction of an oral solution and an intravenous preparation. An open-labeled, non-competitive, multicenter phase IV study was conducted to investigate the efficacy and safety of itraconazole administered intravenously for the treatment of invasive fungal infections in Chinese patients. Patients were treated with itraconazole intravenously for 2 weeks (200 mg twice daily for 2 days, then 200 mg once daily for 12 days) followed by 28 days of oral capsules (200 mg twice daily). Efficacy evaluation included an assessment of the clinical efficacy, fungal efficacy and total efficacy on days 14 and 42. Of 156 evaluable patients, 35 patients had proven and 62 suspected invasive fungal infections, and 59 patients were treated empirically. On day 14 the total efficacy rate in patients with proven infection was 54.3% (19/35; 95% confidence interval [CI], 37-71%) and on day 42 it was 65.7% (23/35; 95% CI, 48-81%). The most common adverse events were hypokalemia (13.5%), gastrointestinal disorders (12.8%), elevation of liver enzymes (10.9%) and increase of bilirubin (8.3%). Itraconazole intravenously followed by oral capsules is thus tolerated and effective in severely ill patients with proven invasive fungal infection.     

伊曲康唑治疗侵袭性真菌感染疗效观察

目的评价伊曲康唑治疗侵袭性真菌感染的有效性和安全性。方法选择2003年9月至2005年9月中国医科大学附属第一医院应用伊曲康唑完整疗程治疗的侵袭性真菌感染患者16例(17例次)。其中确诊1例,疑似11例(12例次),可能感染4例。患者用量第1天至第2天伊曲康唑注射液200mg,每天2次,静脉注射;第3天至第14天:200mg,每天1次,静脉注射;第15天至第42天改用伊曲康唑胶囊或口服液200mg,每天2次。2例患者应用200mg,每天2次,分别静脉注射治疗9d和14d;1例200mg,每天1次,静脉注射治疗21d。结果16例患者共检出真菌菌株62株,其中尿培养40株,热带念珠菌占首位21株。确诊和疑似的12例(13例次)患者中痊愈率6/13,有效率为11/13,真菌清除率6/13。入选22例(24例次)患者中,不良反应发生率3/24。结论伊曲康唑治疗深部真菌感染有效,尤其在危重、高龄患者中长时间应用安全性高。     

151例侵袭性真菌感染的临床特点分析

目的探讨侵袭性真菌感染（IFI）的临床特点,高危感染因素及对不同药物的治疗反应。方法采取回顾性研究探讨151例确诊为侵袭性真菌感染患者的临床特点,高危易感因素,病原学分布情况及其对不同药物治疗的反应。评估不同药物治疗IFI的临床疗效和不良反应。对相应结果应用SPSS11．0软件包进行统计分析。结果151例IFI患者中感染前使用广谱抗生素者占49．02％,粒细胞缺乏者占45．10％。感染部位以单纯呼吸道感染为主（74．17％）。确诊和临床诊断的43例患者中共分离出致病真菌43例,其中自假丝酵母菌所占比例最大（占44．19％）。伏立康唑组的总有效率与两性霉素B组比较无显著性差异（P〉0．05）,但其不良反应发生率低于两性霉素B组（11．62％比63．08％,P〈0．05）。结论本组侵袭性真菌感染以念珠菌属感染为主,广谱抗生素的应用及粒细胞缺乏是侵袭性真菌感染的高危易感因素。伏立康唑的临床疗效与两性霉素B相当,但不良反应的发生率较两性霉素B少。     

卡泊芬净经验性治疗血液疾病合并真菌感染32例临床观察

目的:评估卡泊芬净经验性治疗血液疾病中性粒细胞减少合并疑似侵袭性真菌感染的安全性和疗效。方法:入选32例发热合并中性粒细胞缺乏、基础疾病为血液系统恶性肿瘤的患者。给予卡泊芬净经验性治疗,第1天70 mg,加入生理盐水250 mL,静脉滴注,持续1 h,随后每天50 mg,加入生理盐水250 mL,静脉滴注,持续1 h。治疗持续时间为体温好转、粒细胞缺乏恢复后继续使用3 d;若患者粒细胞缺乏期间体温未好转,最长使用2周。结果:23例(72%)患者在中性粒细胞减少期间体温好转。主要不良事件是转氨酶升高(4/32)和低钾血症(4/32),经治疗均好转。3例患者死亡。所有患者治疗期间均未发生突破性真菌感染事件。结论:卡泊芬净是血液疾病合并真菌感染经验性治疗安全和有效的药物。     

Treatment of invasive fungal infections in clinical practice: a multi-centre survey on customary dosing,treatment indications,efficacy and safety of voriconazole

Invasive fungal infections are frequent and often deadly complications in patients with malignant hematological diseases. Voriconazole is a third generation triazole antifungal with broad activity against most clinically relevant fungal pathogens. Clinical practice often deviates from insights gained from controlled randomized trials. We conducted a multi-centre survey to evaluate efficacy, safety, treatment indications and dosing of voriconazole outside clinical trials. Patients receiving voriconazole were documented via electronic data capturing. An analysis was conducted after submission of 100 episodes from September 2004 to November 2005. Voriconazole was administered for suspected or proven invasive fungal infection (IFI) (57%), as empirical treatment in patients with fever of unknown origin (21%) and secondary (19%) as well as primary (3%) prophylaxis of IFI. Investigators’ assessment of fungal infection often diverted from EORTC/MSG 2002 criteria. A favorable response was reported in 61.4% for suspected or proven IFI and 52.4% for empirical treatment. Mortality was 15%, 26.7% of which was attributable to IFI. Breakthrough fungal infections occurred in four (21.1%) patients with voriconazole as secondary prophylaxis. Toxicity and adverse events comprised elevated liver enzymes and visual disturbances. Although indications frequently deviated from clinical evidence and legal approval, voriconazole showed efficacy and safety, comparable to major controlled clinical trials. Data from this survey demonstrate the difficulty of putting drugs to their approved use in IFI.     

伏立康唑治疗血液病侵袭性真菌感染93例报道

目的观察伏立康唑治疗血液病患者并发侵袭性真菌感染(IFI)的临床疗效及安全性。方法回顾分析2006—2008年天津医科大学总医院住院的93例血液病患者并发IFI的临床表现及使用伏立康唑的疗效和不良反应。结果93例IFI患者中确诊4例(4.3%)、临床诊断76例(81.7%)、拟诊13例(14.0%)。感染部位以肺部为主(87例,占93.5%),鼻腔感染2例(2.2%),血流感染2例(2.2%)、中枢神经系统和肝脏感染各1例。G试验阳性者74例(80.0%)。22例有真菌学依据,其中念珠菌12例(54.5%),曲霉菌7例(32.0%),隐球菌1例(4.5%),其他2例(9.0%)。出现影像学改变者71例(76.3%),以磨玻璃影最多(44例),其次为多发斑片状阴影(13例),不规则多发结节高密度影5例,有晕轮征者4例,有空洞形成者2例,其他改变3例。伏立康唑静脉用药时间平均14d,序贯伏立康唑口服平均20d,总疗程约34d。93例IFI患者治疗有效71例(76.4%),疗效不佳11例(11.8%),死亡11例(11.8%)。其中拟诊组有效率84.6%,临床诊断组有效率77.6%,两者之间差异无统计学意义(P=0...     

米卡芬净治疗急性白血病患者合并侵袭性真菌感染的疗效和安全性

目的 研究150 mg/d米卡芬净治疗急性白血病患者合并侵袭性真菌感染(IFI)的疗效和安全性.方法 133例急性白血病合并IFI患者,以米卡芬净150 mg/d连续治疗14 d,在治疗第(7±2)天及第(14±2)天评估临床疗效及真菌学疗效,并记录药物不良反应.正态分布数据比较采用方差分析,非正态分布数据采用Wilcoxon秩和检验.结果 133例急性白血病合并IFI患者中,116例完成了14 d的米卡芬净治疗.急性白血病合并IFI患者(14±2)d 临床疗效总体改善率为94.8%,真菌学疗效总体清除率为75.0%,其中对念珠菌的清除率为82.9%,对曲霉菌的清除率为66.7%,其他真菌的清除率为55.6%,两者均明显好于(7±2) d(83.6%,21.4%),差异有统计学意义(X2=6.060、34.416,均P<0.05).临床疗效与年龄、性别、IFI诊断、白血病类型及是否合并用药无关(X2=26.541,P<0.05).133例患者的药物相关不良反应发生率为3%,主要为皮疹3例、腹泻1例,除1例因皮疹严重而停药外,其余均可耐受.结论 150 mg/d米卡芬净治疗14 d对急性白血病合并IFI患者具有良好的疗效及安全性.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and safety of micafungin in the treatment of invasive fungal infections (IFI) in patients with acute leukemia.Methods A total of 133 IFI patients with acute leukemia received micafungin 150 mg once daily for 14 days.The clinical and mycological efficacies were evaluated on (7±2) days and(14±2) days of treatment.Meanwhile,the adverse events were recorded.The normally distributed data was compared using analysis of variance and nonnormal distributed data was analyzed using Wilcoxon rank-sum test.Results Among 133 IFI patients with acute leukemia,116 finished the 14-day micafungin treatment.The total clinical efficacy was 94.8% and the total mycological efficacy was 75.0% at (14±2) days of treatment.The fungus eliminate rates were 82.9%,66.7% and 55.6% against Monilia,Aspergillus and others,respectively.The clinical and mycological efficacies of (14±2)-day treatment were both higher than those of (7±2)-day treatment(X2=6.060,34.416.both P<0.05).The clinical efficacy was not related with age,sex,IFI diagnose,types of leukemia and combinative drugs (X2=26.541,P<0.05).The incidence of drug-related adverse events of micafungin was 3%among 133 patients,which included skin rash in 3 eases, diarrhea in 1 case. Only one case was discontinued because of severe skin rash and micafungin was well tolerant in other patients. Conclusion Treatment of micafungin 150 mg daily for 14 days is effective and safe in IFI patients with acute leukemia.