手性药物的药理学立体选择性

人体是一种高度复杂的手性环境，根据立体化学原理，手性药物用于机体后，两对映体与体内的大分子物质结合，形成不同性质的非对映体复合物，呈现作用机制和结合力的差别，从而导致手性药物的体内立体选择性处置特征，产生药理学上的差别。     

硫酸氢氯吡格雷异构体的手性拆分及其限量检查

采用卵类黏蛋白手性固定相键合硅胶(Ultron ES-OVM)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),建立手性固定相HPLC直接拆分硫酸氢氯吡格雷对映异构体和位置异构体的方法,并通过对溶质计量置换保留模型、热力学参数、熵焓驱动过程及影响色谱行为的因素等内容进行研究,对手性拆分过程进行探讨。经优化,确定色谱条件为：流动相0.02 mol/L磷酸二氢钾-乙腈(80∶20),流速0.8 mL/min,检测波长220 nm,柱温30 ℃。硫酸氢氯吡格雷的对映异构体和位置异构体之间的分离度均大于1.6;S-硫酸氢氯吡格雷、R-硫酸氢氯吡格雷及其各自位置异构体的定量限分别为0.115,0.102,0.118,0.106 mg/L,在0.33～20.68,0.63～40.20,0.32～20.20,0.31～19.28 mg/L浓度范围内线性关系良好;按外标法计算,加样回收率在98.2%～101.7%之间;RSD小于2.0%。经方法学验证,该方法可用于硫酸氢氯吡格雷异构体杂质含量测定。     

芳香醇异构体在纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)色谱柱上的手性分离

手性化合物的构型测定一般难度较大。本文在利用涂布纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(CDMPC)手性固定相的反相色谱柱Chiralcel OD-RH分析芳香醇异构体的过程中发现,芳香醇异构体的立体构型与其在手性柱上的色谱行为即洗脱顺序存在着内在关联。为排除立体构型与洗脱顺序可能出现的错误关联,本文借助热力学、IR和NMR等手段对CDMPC和芳香醇异构体之间的相互作用进行了系统的研究,阐明了CDMPC手性空穴中的功能基团C=O,NH与芳香醇异构体形成的氢键是异构体得以分离并呈现出特定洗脱顺序的决定因素。因此,基于化合物在Chiralcel OD-RH柱上的色谱行为预测立体构型将有可能成为一种初步确定芳香醇系列异构体立体化学构型的快速简便方法。     

手性流动相添加剂法测定5－（对－羟基苯基）－5－苯基乙内酰脲的体外代谢的立体选择性

作者研究了５－（对－羟基苯基）－５－苯基乙内酰脲（ｐ－ＨＰＰＨ）体外形成葡萄糖醛酸甙的立体选择性。以β－环糊精为手性流动相添加剂，反相高效液相法测定底物Ｓ－和Ｒ－ｐ－ＨＰＰＨ的消失量。结果显示，在苯巴比妥（ＰＢ）和β－萘黄酮（β－ＮＦ）诱导的鼠肝微粒体中，Ｒ－ｐ－ＨＰＰＨ形成葡萄糖醛酸甙较Ｓ－ｐ－ＨＰＰＨ快，尤其是β－ＮＦ诱导的微粒体，反应液中Ｓ－／Ｒ－浓度比值由起始时１．０，经反应５０ｍｉｎ后上升到１．８５；而ＰＢ诱导的微粒体，经５０ｍｉｎ反应后，Ｓ－／Ｒ－浓度比值为１．０９。这一结果表明，β－ＮＦ诱导的鼠肝微粒体对Ｒ－ｐ－ＨＰＰＨ葡萄糖醛酸甙的形成，具有显著的立体选择性。     

立体定向适形放疗对中晚期肝癌的疗效观察

目的评价立体定向适形放疗对中晚期肝癌的治疗效果。方法对中晚期肝癌患者经立体定向适形放疗及肝动脉 栓塞化疗（ＴＡＥ）后癌块最大直径、血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）及血白细胞、肝功能的变化情况进行对比分析。立体定向适形放 疗组（Ａ组）２１例,其中肝功能Ｃｈｉｌｄ Ａ级１３例、Ｂ级８例,癌块直径小于５ ｃｍ ２例、大于１０ ｃｍ ６例、５～１０ ｃｍ １３例。 ＴＡＥ组（Ｂ　组）２０例,Ｃｈｉｌｄ Ａ级 １２例、Ｂ级 ８例,癌块直径小于 ５ ｃｍ ５例、大于 １０ ｃｍ ３例、５～１０ ｃｍ １２例。结果两组 瘤体平均直径缩小值、瘤体直径缩小率、血ＡＦＰ降低率、白细胞减少发生率及肝功能改变发生率分别为,Ａ组：（２．５８±１．８０）ｃｍ、 ６６．６７％、８６．６％、１９．０５％和９．５２％;Ｂ组：（１．２０±０．６８）ｃｍ、３０％、４３．７５％、５０％和６０％。两组差异有显著性意义。结论立体定 向适形放疗是治疗不能手术的中晚期肝癌较好的方法之一,且副反应发生率低。     

多媒体视觉生理刺激及立体系统训练联合常规综合治疗对屈光不正性弱视儿童双眼立体视觉功能的影响

目的 观察多媒体视觉生理刺激及立体系统训练联合常规综合治疗对屈光不正性弱视儿童双眼立体视觉功能的影响.方法 选取86例(153眼)屈光不正性弱视儿童为研究对象,依照区组随机化分组法将其分为对照组43例(74眼)和观察组43例(79眼).对照组实施常规综合治疗,观察组则在其基础上联合多媒体视觉生理刺激及立体系统训练.对比...     

屈光不正性弱视类型及初始治疗的年龄对儿童近立体视功能的影响

目的 探讨屈光不正性弱视类型及初始治疗的年龄对近立体视功能的影响.方法 采用颜氏立体图对门诊的121例3~9岁屈光不正性弱视儿童的立体视功能进行治疗前后(6月)的对比分析,观察弱视程度的不同及屈光类型的不同对患儿立体视治疗前后的影响及不同开始治疗年龄对近立体视发育的影响.结果 屈光不正性弱视儿童有不同程度的近立体视,具有正常近立体视锐度比例为22.92%.以散光性屈光不正为主,高度远视者近立体视较差,开始治疗的年龄越小,近立体视功能发育越好,疗效越好,不同年龄组治疗效果间有统计学意义;不同程度的屈光不正性弱视患者治愈后近立体视锐度也存在差异,轻度 、中度弱视较重度弱视立体视功能发育较好,治疗后预后好,重度弱视的立体视功能预后较差,差异有统计学意义.结论 屈光不正性弱视中高度远视对视功能影响较大,开始治疗年龄越小,立体视发育预后较好.开始治疗年龄较晚的立体视发育相对较差.散光型弱视儿童立体视功能明显好于高度远视组儿童(屈光参差除外),重度弱视有一部分视力提高后立体视仍未发育,在弱视治疗的后期要注意双眼视觉的恢复.     

应激上调心肌内皮素受体和对氯苄基四氢小檗碱CPU86017及其RS异构体的干预作用

目的： 研究异丙肾上腺素诱导的心肌细胞中内皮素(ET)受体变化情况;研究对氯苄基四氢小檗碱CPU86017及其RS异构体对应激上调心肌内皮素受体的干预作用。方法： 原代培养乳鼠心肌细胞,加入异丙肾上腺素造模,给予普萘洛尔、CPU86017及其RS异构体干预。结果： 异丙肾上腺素同时诱导ET_A和ET_B上调,且ET_B比ET_A更明显。普萘洛尔、CPU86017及其RS异构进行干预后,均使ET受体异常表达改善,并呈剂量相关性。在高剂量（10 μmol/L）下,RS异构体效应较CPU86017更显著。结论： CPU86017和RS异构体的心血管效应与其抑制ET_A和ET_B过度表达有关。