新型纳米脂质载体给药系统的研究进展

<正>纳米脂质载体(nanostructured lipid carriers,NLC)是20世纪90年代末出现的一种新型给药系统[1]。纳米脂质载体是以具有生理相容性和生物可降解性的、高熔点的天然或合成固体脂质和液体脂质为骨架材料所制成的纳米尺度的载药系统,其特点在于在固体的脂质载体中引入了液体脂质,以期解决固态脂质纳米粒(SLN)载药量较低,有突释现象及纳米粒混悬体系的水分含量高的缺点[2]。     

在发酵罐中使用荞麦种子分批或半连续发酵使娄地青霉菌增殖孢子

固体发酵就是利用不合呼吸水或含极少量呼吸水的非溶解物料培养微生物(主要是丝状真菌)而使之生长,目前这种方法已扩延到生产某些酶或代谢产物,农业废物转化和产生孢子等方面。本文利用养麦种子为基质,考察了在30L筒式发酵罐(drum fermentor)和柱式发酵罐(column fermentor)中进行固体发酵培养娄地青霉菌(P.roqueforti)增殖孢子的情况。在发酵过程中,关键问题是基质中释放出的呼吸水(free water)必须及时排出去。还有筒式罐的轴向旋转将影响菌体生长和增殖孢子。使用柱式罐分批培养真菌效果很好,表面产孢子量可以达到10~9孢子/克(干物质)。     

复合培养基中菌体浓度的测定及产黄青霉球状菌株STP-6发酵多响应微分动力学模型参数估计

在微生物生理学、发酵动力学、生化工程的研究中关键问题是如何正确测定微生物的生长。由于目前工业生产上使用的发酵培养基中都含有大量固体成份,使菌体浓度的测定复杂而又困难。这是长期以来各国学者一直在探讨的课题。本文以产黄青霉球状菌株为研究对象,首先摸索其菌体浓度的测定方法并在此基础上进行发酵动力学研究,在     

863项目高纯水苏糖提取技术获重大突破

由中国食品发酵工业研究院承担的国家高技术研究发展计划(863)项目高纯水苏糖生物提取与工业色谱分离技术研究取得突破性成果。采用生物发酵提纯技术、工业色谱分离技术,从天然植物中提取水苏糖纯度达到90%～95%。2010年11月,卫生部发布第17号新资源食品公告,批准水苏糖作为普通食品生产经营。该项目关键技术与主要成果:1.微生物筛选分离技术探索利用特定微生物生长时对糖类(碳源)利用的专一性来筛选特定的菌种,经过驯化确保其在特定碳源下可以正常生长,并通过优化发酵工艺技术条件控制微生物的生长过程,去除提取液中单、双糖及部分三糖,保留功能性成分水苏糖,从而相对富集和提高提取液中水苏糖的含量(占总糖)。     

机械力对产黄青霉形态和青霉素生产的影响

丝状真菌和链霉菌是用于抗生素生产的最常见微生物.由于它们在工业生产沉没培养中的复杂形态,因此对发酵控制需要特别注意.丝状菌在沉没培养中表现为两个极端形态:球状和丝状.两种形态之间没有明显界限.丝状一般指游离分散菌丝.这些菌丝常常缠连成丛,使发酵液呈高粘度和非牛顿型,在发酵中造成不良的传热和传质.球状生长由离散致密菌丝团形成,通常使发酵液呈牛顿型特征.但当球增大时,使营养成分向球中心扩散受到限制,从而造成较低产率.已知沉没培养中呈丝状生长的微生物在许多工业发酵中起着重要作用,而一些代谢物的商业化生产常常需要产生菌以特殊的形态生长.例如,青霉素生产要求产黄青霉呈丝状生长,而柠檬酸生产则需要呈球状生长的黑曲霉(Aspergillus niger).     

对《中国药典》2005年版滴眼用利福平质量标准的改进建议

眼用制剂可分为眼用液体制剂、眼用半固体制剂、眼用固体制剂.滴眼用利福平是<中国药典>2005年版二部收载的唯一一个以固态形式包装,另备溶剂,在临用前配成溶液的眼用制剂.在执行标准过程中,发现其规定的[性状]、[检查]、[含量测定]项可操作性差,不能有效控制产品的质量.本文就此进行了探讨并提出改进建议.     

放线菌产生的新抗菌素X-5108——Ⅰ.产生、分离与性质

作者从百慕大群岛土壤分得新种灰类放线菌Streptomyces goldiniensis var.goldiniensis,并报导该菌株产生的抗菌素X-5108(Ⅰ)的发酵、分离与性质。发酵培养基(%):1固体番茄酱,1酒渣溶出物固体,1.5葡萄糖,0.1碳酸钙,0.1磷酸氢二钾于28℃发酵,6天后Ⅰ浓度达200毫克/升以上。发酵滤液用乙酸丁酯提取,提取液减压浓缩至约1/7体积,以1.7N钠代丙二酸二乙酯(DESM)调至PH9,滤取沉淀物,以乙酸丁配洗后溶于水,酸化至pH4,用乙酸丁酯提取,浓缩后再用DESM沉淀(pH 8.5,8.0),重复上述处理,乙酸丁酯萃取液经活性炭脱色后浓缩,最后以DESM沉淀(pH 8.0)得黄色无定形固体(纯度70%,尚含少量其它活性     

利用卡尔费休容量法测定妥布霉素晶体中的水含量

由于妥布霉素固体颗粒在常用滴定溶剂中的溶解度不大,采用常规的卡氏容量法难以快速精确的确定其水含量。本文讨论了两种新方法:第一种是改变滴定溶剂的组成,向其中添加一定量的甲酰胺[甲酰胺∶甲醇(1∶3,V/V)]以提高样品在溶剂中的溶解度;第二种方法是在超声波的作用下把样品溶于纯甲酰胺中,把妥布霉素固体样品转化成液体样品,再通过测定液体样品的水含量间接确定妥布霉素固体的水含量。两种方法都能精确测定妥布霉素的水含量,但后者与前者相比分析速度更快。上述两种方法也适用于其它在卡氏工作溶剂中溶解度不大的氨基糖苷类物质。     

盐酸小檗碱滴丸的制备工艺研究

滴丸系指固体或液体药物与基质加热熔化混合后,滴人不相混溶的冷凝剂中,由于熔融液滴在冷凝液中界面张力作用而收缩成丸,随后冷凝成固态而制得.滴丸剂是固体分散体的一种形式,因为其主药分散度大,且被大量基质包围,所以能增加药物的稳定,且疗效迅速,生物利用度高[1].     

产白僵菌素镰孢菌发酵培养基的初步研究

目的本文为找到镰孢菌(Fusarium concentricum)发酵产白僵菌素的适合发酵条件,在固液两种发酵方式下研究了影响白僵菌素合成的关键因素。方法对固态发酵培养基的含水量、液态发酵培养基组分以及培养条件进行了考察。结果发现固态发酵培养基含水量为1mL水/g玉米渣时白僵菌素产量最高。经初步优化后的液态发酵培养基为(g/L):淀粉40;酪蛋白胨10;NaNO31.5;MgSO4·7H2O 0.05;KH2PO44;KCl 1,摇床转速为200r/min。结论液态发酵条件下较高溶氧在一定程度上能促进白僵菌素的合成,但是剪切力对菌体生长及白僵菌素合成有不利影响。     

液体培养法检测泌尿生殖道支原体的实验评价

目的 评价液体培养法检测解脲支原体(Uu)和人型支原体(Mh)的可靠性,探讨选择经液体培养阳性后用固体培养法进行验证的转种时机.方法 用液体培养法和固体培养法同时对104份临床标本进行定性和半定量计数检测,对液体培养阳性的标本分别经6、12、24、36和48 h增菌后转种至A7琼脂平板进行培养.结果 液体培养法定性检测Uu和Mh与固体培养法的符合率分别为95.19%和99.04%,计数检测符合率分别为89.74%和33.33%;支原体含量较高的标本其增殖高峰为6～12 h,含量较低的标本其增殖高峰为12～24 h.结论 液体培养法定性检测泌尿生殖道支原体与固体培养法有良好一致性,适合临床大批量标本筛查,进行固体培养法验证时应选择合适的转种时机.     

中药克癀胶囊药用原料的固态发酵生产工艺研究

目的根据生产需要进行固态发酵工艺的研究。方法以发酵物中人参皂苷Rg1含量为评价发酵工艺的指标,采用L9(34)正交设计试验筛选较优的发酵工艺条件。结果最佳发酵工艺条件为起始含水量50%,相对湿度90%,搅拌速度15 r.min-1,温度33℃发酵7 d。结论工艺合理可行,质量可控。     

紫外分光光度法快速测定庆大霉素含量在优化培养基中的应用

目的 在庆大霉素发酵培养基优化过程中,探索庆大霉素含量的快速测定方法.方法 以紫外分光光度法作为庆大霉素含量测定手段,采用正交试验方法,对紫色小单孢菌产庆大霉素的发酵培养基及发酵条件进行优化.结果 通过统计学分析,确定发酵培养基最优组合为:黄豆饼粉3.5%,CaCO,0.5%,淀粉5.5%,CoCl20.0006%.优化的发酵条件为:种龄60h,接种量12mL,装液量50mL/500mL摇瓶.在此优化条件下添加一定量的氨基酸培养6d,庆大霉素效价较优化前提高了85.5%.结论 本文用紫外分光光度法与微生物法测定庆大霉素发酵液效价产生的误差小于4%,该方法可以用于庆大霉素液体发酵培养基优化的快速筛选.     

在青霉素发酵过程中溶解氧的周期性变化对产品生成的影响

在实验室的小型发酵罐中进行发酵研究时,由于培养液在发酵罐中的循环时间很短,所以整个培养环境是一致的。但是在工业生产上的大型发酵罐中,培养液循环时间较长,使质量传递和功的传递都受到限制;再加上液体静压的变化,使处于不同的空间位置的培养液的溶解氧浓度有很大差异。不论在内循环式的或有搅拌的发酵罐中,微生物通过不同区域时,它的外界环境也随之发生变化,因而引起微生物代谢上的变化。在小型试验时获得的最佳值,常常因此而在工业生产规     

PVP K30 对葛根黄豆苷元溶解度和溶出的影响

目的研究PVP K30 对葛根黄豆苷元水溶解性和溶出性质的影响.方法测量葛根黄豆苷元及其固体分散体、物理混合物的水溶解度和溶出速度,并用X-射线衍射、IR表征药物与PVP在固态条件下的相互作用.结果 Gibbs自由能和转移焓均小于零,表明葛根黄豆苷元从磷酸盐缓冲溶液中转移到PVP的磷酸盐缓冲溶液中是一自发的过程;X-射线衍射结果表明葛根黄豆苷元在PVP固体分散体(药物∶PVP < 1∶5)中以无定形形式存在; IR结果表明葛根黄豆苷元的羟基与PVP分子中的C=O之间存在相互作用.结论葛根黄豆苷元的PVP分散体可大大提高药物溶解度和溶出速度.     

灰黄霉素产生菌耐前体变株F—208的选育及其特性的研究

以灰黄霉素产生菌Penicillium Patulum D-756为出发菌株，通过紫外线 氯化锂复合诱变获得了高度耐氯变株F-208，其孢子在含氯化物5%的固体培养基上仍正常萌发和生长，摇瓶发酵培养基氯化物浓度提高到2.0%时，其发酵单位较出发菌株提高12.5%，同时该菌株仍保持着出发株所具备的优良发酵特性。     

决明子发酵前后5种蒽醌类成分变化研究

目的:探讨固态发酵对决明子中5种蒽醌类成分含量的影响。方法:采用高效液相色谱法测定决明子发酵前后芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的含量并进行对比研究。色谱柱为C18-ODS反相柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%磷酸水溶液(梯度洗脱),流速为1mL.min-1,检测波长为280nm。结果:决明子经过发酵后,游离型蒽醌含量呈上升趋势。以未发酵成分含量为100%计算,5种成分变化分别为104.6%、102.2%、93.4%、215.6%、134.8%,其中芦荟大黄素、大黄酸和大黄素变化不明显,大黄酚与大黄素甲醚分别增加至2.15倍和1.34倍,可见发酵增加了蒽醌苷元的含量。结论:决明子通过发酵,有利于增加活性成分蒽醌苷元的含量。     

细胞核DNA的测定与倍体数目的分析方法

<正> DNA是遗传的物质基础,控制细胞的生长和增殖活动。恶性肿瘤时,细胞的增殖失去调控,细胞核DNA大量合成,DNA含量明显增多,出现多倍体和异结体细胞。DNA含量的测定与倍体数目分析在肿瘤诊断和病人预后判断工作中得到了广泛应用。本文对DNA含量的测定与倍体数目的分析方法及临床意义进行了探讨。一、DNA含量的分析方法一定波长的光束通过固体,液体,或者气体介质时,常常有一部分光被吸收转变成其它形式的能置,如热能。根据Lambert-Beer定律,光吸收的多少(E)与介质厚度(h)以及物质的浓度(C)成正比即:     

赖氨酸布洛芬缓释液体栓的制备及体内外评价

目的:制备赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂,并进行体内外评价。方法:以泊洛沙姆溶液为主要基质、卡波姆为生物黏附剂、月桂氮酮为渗透剂,制备赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂。以胶凝温度、凝胶强度、生物黏附力及体外释放度为指标筛选泊洛沙姆407(P407)-泊洛沙姆188(P188)比例和卡波姆的含量,比较所制液体栓剂与普通固体栓剂经直肠给药后在Beagle犬体内的药-时曲线和药动学参数。结果:处方中P407-P188比例为1∶1.2时缓释液体栓剂的胶凝温度为30.4~38.1℃,最接近直肠温度;卡波姆含量为0.8%时缓释液体栓剂的体外释放符合零级方程,相关性最好(R~2=0.996)。普通固体栓的tmax为3.206 h,随后血药浓度下降明显,缓释时间不超过12 h,AUC_(0-∞)为501.826 mg·h/L;缓释液体栓剂的t_(max)为8.814 h,随后血药浓度下降,缓释时间超过24 h,AUC_(0-∞)为715.489 mg·h/L。结论:成功制得赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂,与普通固体栓剂比较其缓控释效果更佳、体内外相关性良好。     

双液相系统提高青霉素发酵中氧传递的研究

以液态烷烃为油相，引入青霉素发酵体系中以促进其氧的传递。通过摇瓶对不同油相分数添加的发酵情况进行了研究，油相分数为2%时，菌体的生长和葡萄糖的消耗速度都达到了最大值，这表明此时青霉素发酵体系的传氧能力得到了最大程度的提高。实验室规模罐发酵结果表明2%油相的引入最终使得青霉素发酵能力从约0.6g/L提高到约1.0g/L。