罗红霉素胶囊在人体内的药动学及生物等效性研究

 目的建立人血浆中罗红霉素浓度的HPLC-MS分析方法,用以测定健康受试者口服罗红霉素制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法血浆中加入内标克拉霉素后,乙醚提取,HPLC-MS分离、分析。色谱系统:汉邦ODS柱(4.6 mm×150 mm),甲醇-醋酸铵溶液(0.01 mol·L^-1)(75∶25)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃。质谱检测方式:SIM。结果罗红霉素的线性范围为0.1～15 mg·L^-1(r=0.999 9),最低检测浓度达0.01 mg·L^{-1,提取回收率≥80%。受试制剂及参比制剂的生物半衰期分别为(11.40±2.07)和(11.16±2.05)h,达峰时间分别为(2.7±0.8)和(2.9±0.9)h,峰浓度分别为(6.45±2.58)和(5.94±1.61)mg·L-1。受试制剂的相对生物利用度为(102.6±17.4)%。结论本法简便,准确,灵敏度高。统计学结果表明,两种制剂具有生物等效性。}     

LC-ESI-MS/MS测定人血浆中氨氯地平的含量

 目的建立高灵敏度的LC-ESI-MS/MS测定人血浆中氨氯地平浓度的方法。方法血浆样品经氢氧化钠溶液碱化,乙醚液-液萃取后进行分析。色谱柱COSMOSIL C₁₈柱(2.0mm×150mm,5μm),流动相甲醇-水-甲酸(60∶40∶0.1),流速0.25mL·min^-1,通过电喷雾离子化四极串联质谱,以选择离子反应监测(SRM)扫描方式进行检测。用于定量分析的监测离子分别为m/z409→238(氨氯地平)和m/z237→194(内标,卡马西平)。结果回收率为86%～95%,线性范围为0.1～6μg·L^-1,定量下限为0.1μg·L^-1,检测限为0.01μg·L^-1,应用此法测定了20名健康受试者交叉口服5mg氨氯地平剂量的试验制剂和参比制剂后的血药浓度经时过程。结论该法具有更高的灵敏度,适用于测定口服低剂量药物后人血浆中氨氯地平的浓度。     

LC-MS/MS 测定患者全血中百草枯的浓度

 目的 建立测定人全血中百草枯浓度的高效液相串联质谱电喷雾检测法 (LC/MS/MS) 。 方法 以 Waters 公司 C₁₈ 反相柱（ Symmetry C₁₈ column , 4.6 mm × 50 mm , 5 μ m ）为色谱柱,流动相为乙腈 - 水（含 0.3% 三氟醋酸） =5 ∶ 95 ,流速为 0.3 mL·min^-1 ,以乙腈沉淀蛋白法提取百草枯。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测（ SRM ）对百草枯（ <> m/z 185.2 → 169.1 ）进行测定,并将此法应用于临床监测患者血中百草枯浓度。 结果 百草枯的高（ 5 mg·L^-1 ）、中（ 1.25 mg·L^-1 ）、低（ 0.08 mg·L^-1 ） 3 个质量浓度的平均回收率分别为 71.80% , 70.77% 和 77.84% ,日内（ <> n =5 ）、日间（ <> n =3 ） RSD 均小于 15% ;分析方法的最低定量限为 0.04 mg·L^-1 。线性范围为： 0.04 ～ 10 mg·L^-1, 回归方程为 <> y =10 200<>x+309 , <> r =0.998 8 （ <> n =8 ）。 结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床检测患者血中百草枯浓度。     

HPLC-EC检测法测定血浆中的罗红霉素

 目的:建立测定血浆中罗红霉素浓度的HPLC-EC检测法,并与微生物法的测定结果相比较,评价两种方法的相关性?方法:以克拉霉素为内标,C₁₈反相色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-0.06mol·L^-1磷酸二氢钠-0.003mol·L^-1EDTA(0.11∶0.39∶0.49∶0.01,pH7.0),安培型电化学检测器的工作电压+1.2V;0.5ml血浆样品经液 液萃取纯化后溶于流动相中,进样20μl?结果:本法的线性范围0.1～10mg·L^-1,日内RSD<3.2%,日间RSD<5.5%,方法回收率99.5%～103.3%,最低检测限0.1mg·L^-1?比较HPLC和微生物法的测定结果,相关性显著(P<0.01)?结论:方法灵敏度高,重现性好,操作简便,适用于罗红霉素的药代动力学研究?     

高效液相色谱串联电喷雾质谱法测定大鼠血浆中水苏碱

 目的应用LC/ESI-ITMS检测大鼠血浆中水苏碱的含量。方法取血浆样品0.2mL,经3 mL乙腈-甲醇(90∶10)混合液沉淀蛋白并萃取后,以甲醇-水-甲酸(70∶30∶1,pH 3.5)为流动相,用Agilent zorba Extend-C₁₈色谱柱分离,通过电喷雾离子阱质谱,以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z144→m/z84(水苏碱)和m/z166→m/z148(内标,麻黄碱)。结果水苏碱线性范围为0.02～5.00 mg·L^-1,定量限20μg·L^-1,最低检测限为1μg·L^-1,日内、日间测定值RSD小于5.4%。在大鼠体内药动学研究中,应用此法测定了6只大鼠给予盐酸水苏碱后血浆中水苏碱的浓度。结论该法快速灵敏,准确度高,适用于大鼠体内水苏碱的药动学研究。     

高效液相色谱法测定硫鸟嘌呤的含量及有关物质

 目的建立高效液相色谱法测定硫鸟嘌呤原料及片剂的含量及有关物质。方法采用Altima C₁₈色谱柱,以0.05mol·L^-1磷酸二氢钠溶液(pH3.0)为流动相,柱温为35℃;检测波长248nm;流速1.0mL·min^-1。结果硫鸟嘌呤在8～120mg·L^-1内线性关系良好(r=0.9999),最低检测限为0.12mg·L^-1,回收率为99.27%。结论本方法准确、灵敏,精密度高、专属性强,可用于硫鸟嘌呤含量及有关物质的测定。     

HPLC测定马来酸依那普利叶酸片中两种组分的含量

 目的建立同时测定马来酸依那普利叶酸片中马来酸依那普利和叶酸含量的方法。方法采用离子对反相高效液相色谱法。C₁₈柱,以乙腈-40 mmol·L^-1磷酸氢二钾溶液(40∶60)(含10 mmol·L^-1的十六烷基三甲基溴化铵,用磷酸调pH到7.5)为流动相,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为215 nm,柱温为60℃。结果马来酸、叶酸和依那普利之间能够达到很好分离;马来酸依那普利的线性范围为202.5～810.0 mg·L^-1,r=0.999 8(n=6),平均回收率为99.91%,RSD=1.15%(n=9);叶酸的线性范围为16.28～65.12 mg·L^-1,r=0.999 8(n=6),平均回收率为100.11%,RSD=1.20%(n=9)。结论该法能够同时测定两组分的含量,而且简便、准确、快速,可用于批次样品的含量测定及质量控制。     

高效液相色谱 - 质谱法测定人血浆中左卡尼汀的浓度

 目的 建立人血浆中左卡尼汀浓度的高效液相色谱 - 质谱（ HPLC-MS ）测定法。 方法 以米屈肼作为内标,血浆样品经蛋白沉淀法处理,用氰基色谱柱 (Ultimate XB-CN , 4.6 mm × 250 mm , 5 μm) 进行分离,以乙腈 -30 mmol·L^-1 醋酸铵水溶液 ( 含 0.8% 甲酸 ) (80 ∶ 20) 为流动相,柱温 40 ℃ ,流速 1.0 mL·min^-1 ,柱后分流比为 4 ∶ 1 , HPLC-MS/ESI⁺ 法选择性监测准分子离子峰 [M+H]⁺ ( 左卡尼汀： <> m/z =162.1 , IS ： <> m/z =147.1) 。 结果 左卡尼汀及内标米屈肼在氰基柱上保留较好,分离完全,左卡尼汀在 0.4~12.8 mg·L^-1 内线性关系良好, <> r =0.999 4 ,平均萃取回收率大于 80% ,方法回收率大于 92% ,小于 114% ,日内日间 RSD 均小于 12% 。 结论 本方法简便快速、灵敏准确,适用于人血浆中左卡尼汀临床治疗监测和药物研究的需要。     

反相高效液相色谱法测定盐酸帕洛诺司琼注射液的含量

 目的建立盐酸帕洛诺司琼注射液含量测定的高效液相色谱方法。方法采用Alltima C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.02 mol·L^-1磷酸二氢钠溶液(含0.25%的三乙胺与0.01 mol·L^-1己烷磺酸钠,用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈(40∶60)为流动相;检测波长为254 nm,流速为1.5 mL·min^-1。结果线性范围为10.3～103.1 mg·L^-1,r=0.999 9;平均回收率为100.4%,RSD为0.95%(n=9)。结论本方法简便、可靠,可用于盐酸帕洛诺司琼注射液的含量测定。     

HPLC-MS/ESI测定人血浆中阿立哌唑的浓度

 目的建立测定人血浆中阿立哌唑的HPLC-MS,并用于研究阿立哌唑在精神分裂症患者体内的药动学。方法血浆样品中加入内标艾司唑仑,用叔丁基甲醚萃取。色谱柱为Hypersil GOLD(2.1 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-30 mmol·L^-1醋酸铵缓冲液-甲酸(42∶58∶0.1),流速0.35 mL·min^-1。采用电喷雾电离源正源(ESI+),选择离子检测方式,用于定量分析的检测离子为m/z448,450(阿立哌唑)和m/z295(内标)。结果阿立哌唑在19.90～1 119.60μg·L^-1内线性关系良好(r=0.999 9),最低定量质量浓度为1.00μg·L^-1(S/N=10),方法回收率在97.2%～103.5%之间,日内与日间RSD均小于8.0%(n=5)。结论该方法灵敏度高,结果准确,适用于治疗剂量阿立哌唑体内药动学的研究。     

国产和进口口服钙制剂对体内钙水平影响的比较

 目的：比较国产和进口的3种口服补钙剂对健康志愿者的生物等效性。方法：10名健康志愿者随机4组交叉，不服药或po单剂量1000mg元素钙的补钙剂后，采集测定8h内的血清钙浓度和24h内的尿钙浓度。结果：空白和服用制剂A，B，C后的血清药-时曲线下面积AUC_0h～8h分别为(674.2±49.08)mg·h·L^-1,(728.7±42.47)mg·h·L^-1，(717.5±51.34)mg·h·L^-1，(697.3±52.73)mg·h·L^-1；0h～4h和0h～24h尿钙排泄量分别为(13.06±9.88)mg，(65.20±24.97)mg；(34.07±17.67)mg，(138.25±57.35)mg；(34.11±25.97)mg，(147.41±85.79)mg，(25.77±12.49)mg，(99.37±48.20)mg。结论：经统计学判定，本方法检测可见，服用制剂A，B，C后血钙浓度和尿钙排量与不服药组有明显差异，但3种制剂间无显著性差异。表明国产和进口的钙制剂对体内钙行为的影响是一致的。     

高效液相色谱法同时测定人血清中卡铂、假尿苷含量

 目的建立一种同时检测人血清中卡铂、假尿苷含量的高效液相色谱方法。方法色谱条件:Spherigel-C₁₈色谱柱;流动相:含0.5%乙腈的0.02 mol·L^-1KH₂PO₄缓冲液;流速:0.95 mL·min^-1;UV:230 nm。结果本法卡铂的线性范围为1～20mg·L^-1,相关系数r=0.990 2,平均回收率96%,最低检测浓度0.5 mg·L^-1;假尿苷的线性范围为1～16 mg·L^-1,相关系数r= 0.998 6;平均回收率97%,最低检测浓度0.3 mg·L^-1。结论本法具有样品处理简单、稳定性高等特点,经临床验证具有较好的实用性且易于推广应用。     

LC/MS/MS测定人血浆中茚地那韦的浓度

 目的建立LC/MS/MS测定人血浆中茚地那韦的浓度。方法以利托那韦为内标,采用10 mmol·L^-1乙酸胺缓冲液(pH 4.10)-含0.1%甲酸的乙腈溶液(20:80)为流动相,以ZORBAX Eclipse XDB-C₈色谱柱为分析柱,通过电喷雾电离源(ESI),以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 614.4→421.2(茚地那韦)和m/z 721.3→296.0 (利托那韦)。结果茚地那韦线性范围0.009～30.0 mg·L^-1,定量下限为(0.010±0.001)mg·L^-1(n=5)。日内、日间精密度(RSD)小于4%,平均回收率大于90%。结论本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于茚地那韦临床药动学研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中丁咯地尔含量及药动学研究

 目的建立人血浆中丁咯地尔含量的高效液相色谱法,并用该法研究盐酸丁咯地尔片在健康人体内的药动学。方法色谱柱为ALLTECH C₁₈(5μm,200 mm×4.6 mm),流动相为甲醇-水-三乙胺(60∶40∶0.4),用冰醋酸调节pH 6.5,以地西泮为内标,紫外检测波长275 nm。结果浓度在0.02～4.00 mg·L^-1范围内对样品峰面积与内标峰面积比呈良好线性关系,其相关系数r=0.9995。方法平均回收率93.3%,日内、日间相对误差＜12.0%。应用该法研究了12例健康志愿者po300 mg盐酸丁咯地尔片后的药动学;其体内过程符合一室模型,t_max为(1.58±0.29)h,c_max为(2.39±0.48) mg·L^-1,AUC_0～24为(17.68±4.66) mg·h·L^-1。结论此法简便、快速,适用于药物分析,其药动学数据可为临床合理用药、新药研制及剂型改进提供理论依据。     

人血浆中普罗帕酮对映体浓度的立体选择性HPLC测定法

 目的：建立血浆中普罗帕酮对映体浓度的立体选择性高效液相色谱测定法。方法：血浆标本经碱化以正己烷 异戊醇(99:1)提取、吹干后与GITC柱前衍生化，形成非对映体。以乙晴-水-冰醋酸(60∶40∶0.01)为流动相，经C₁₈ODS柱分离后在紫外λ208nm处检测。结果：对映体曲线范围25μg·L^-1～800μg·L^-1；最低检出限<20μg·L^-1；批内、批间平均RSD均<6%；平均回收率：102.2%；临床大多数常用药物对本法无干扰。结论：本法为普罗帕酮临床药动 药效学研究提供了一种简便、可行的检测方法。     

高效液相色谱法测定人血中脂溶性维生素的含量

 目的建立同时测定人血中5种脂溶性维生素的高效液相色谱法。方法取血清0.5mL,甲醇蛋白沉淀后用正己烷、乙醚分2次提取,提取液氮气吹干,用甲醇-氯仿(3:1)液定容进样。色谱柱:Hypersil ODS(4.0 mm×250 mm);流动相:0-4.0min 甲醇-水(90:10),4.5-9 min甲醇-异丙醇(95:5),10-20 min甲醇-异丙醇(60:40);检测波长:维生素A 325 nm,25-羟基维生素 D3和维生素D3 265 nm,维生素E 290 nm,β-胡萝卜素450 nm;流速:1.0 mL·min^-1;柱温:30℃。结果维生素A和β-胡萝卜素在0.1～1.2 mg·L^-1,25-羟基维生素D₃在10.0～120.0 μg·L^-1,维生素D₃在20～240μg·L^-1,维生素E在2.0～24.0 mg·L^-1内线性良好;提取回收率均大于69％,方法回收率均大于92％,日内、日间RSD均小于6％;以本法测定了50例体检儿童血清中5 种脂溶性维生素的浓度。结论本方法快速、灵敏,操作简便易行。     

SPE-HPLC-MS测定人血浆中地塞米松浓度

 目的建立液-质联用(HPLC-MS)测定人血浆中地塞米松浓度的方法。方法采用Agilent Zorbax Extend C₁₈色谱柱(2.1mm×150 mm,5μm),以0.4%醋酸铵溶液-乙腈(62:38)为流动相,流速0.25 mL·min^-1,在血浆中加入内标醋酸泼尼松,固相萃取后采用HPLC-MS(ESI源)测定地塞米松的血浆浓度。结果地塞米松在人血浆中0.02～4 mg·L^-1内线性良好,最低检测限为0.02 mg·L^-1,绝对回收率>95%,相对回收率在98.84%～102.80%之间,日内及日间RSD均小于3%。结论本方法能满足人血浆中地塞米松浓度的测定。     

萘丁美酮分散片的人体药动学及生物等效性研究

 目的 建立测定萘丁关酮活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸血浆浓度的HPLC紫外检测法,考察萘丁关酮在国人中的药动学及生物等效性。方法采用双周期交叉实验设计,选用20名健康志愿者单剂量po 1 000 mg萘丁关酮分散片或萘丁美酮片,用HPLC测定6-甲氧基-2-萘乙酸的血药浓度并计算药动学参数及相对生物利用度,进而对主要药动学参数进行统计分析。结果供试制剂与参比制剂的药时曲线均符合一级吸收的二房室开放模型,其主要药动学参数AUC_0-120分别为(884.2±288.1)与(90:3.6±368.7)mg·h·L^-1,AUC_0～∞分别为(924.2±299.4)与(945.4±384)mg·h·L^-1,c_max分别为(16.727±6.529)与(17.676±5.742)mg·L^-1,t_max分别为(8.3±7.2)与(7.9±7.3)h,t_1/2β分别为(24.8±5.5)与(24.7±6.2)h。供试制剂的相对生物利用度F为(100.8±22.5)％。两制剂InAUC_0～120,InAUC_0～∞和Inc_max方差分析、双单侧t检验的结果无显著性差异。结论 两国产萘丁关酮制剂具有生物等效性。     

顶空毛细管气相色谱法测定猪肺表面活性物质的有机溶剂残留量

 目的建立顶空毛细管气相色谱法测定猪肺表面活性物质中的有机溶剂残留量。方法采用HP-624毛细管柱,顶空进样法,FID检测器,以正丙醇为内标进行测定。结果甲醇、丙酮、氯仿的线性范围为17.55～877.3 mg·L^-1(r=0．999 9), 29.62～1 481.8 mg·L^-1(r=1.000 0),0.358 2～17.91 mg·L^-1(r=0.999 8);平均回收率分别为102.7％,98.1％,99.3％;RSD分别为1.5％,1.3％,2.9％(n=9)。结论本方法简单、准确、灵敏度高、重现性好,适用于猪肺表面活性物质中有机溶剂残留量的测定。     

液质联用测定血浆中阿奇霉素及其人体药动学和相对生物利用度研究

 目的建立人血浆中阿奇霉素的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究阿奇霉素分散片的人体药动学及相对生物利用度。方法血浆样品中加入内标克拉霉素后,经乙酸乙酯提取,采用高效液相色谱-质谱法,电喷雾电离源选择性正离子峰检测。用建立的方法测定18名健康男性志愿者单剂量口服阿奇霉素分散片实验制剂或参比制剂的体内经时过程,由血药浓度数据获得各自的药动学参数,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果在2.5～800μg·L^-1内呈良好的线性关系,r= 0.999 3,平均回收率为98.1％,日内RSD≤11．3％,日间RSD≤8.6%,单次服用500 mg阿奇霉素分散片实验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC_0-120,ρ_max,t_max,t_1/2分别为(5 856.5±1 423.6)和(6 096.8±1 111.0)μg·h·L^-1,(520.1±94.1)和(558.8± 74.0)μg·L^-1,(1.4±0.4)和(1.3±0.2)h,(36.1±10.2)和(36.2±11.7)h。相对生物利用度为(96.3±16.0)%。结论该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确。测得的实验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,两种片剂为生物等效制剂。