苦参碱在兔体内的药代动力学

苦参碱(Matrine)是苦参(Sophora flavescens Ait)中有效成分之一,具有抗心律失常、抗炎等作用。苦参碱的药代动力学未见报道过。本文研究了苦参碱在兔体内的药代动力学。材料与方法家兔5只,体重2.1±0.2kg,经外科手术作股静脉插管,恢复半小时后,由股静脉按剂量10mg/kg给药。药物由卫生部药品生物制品检定所提供。临用前配制成盐酸盐溶液,pH7.5。给药后的5、10、15、30、90、120、180、240min由股静脉取血1～1.5ml于肝素管中,立即分离血浆、冷藏。每次取血完毕,补充等量生理盐水。取血总量不超过总血量的10％。总血量按65ml/kg估算。血样分析采用毛细管气相色谱法。回收率101.7±     

口服苦参碱的药代动力学研究

利用苦参碱在分子中叔胺能强烈淬灭ＭＡＡ荧光试剂的荧光强度，对兔血中微量和痕量苦参碱的监测，使用实用药代动力学计算公式，求出系列药动学参数，效果良好。     

苦参碱的代谢动力学研究

家兔实验表明:iv苦参碱,血药浓度—时间曲线呈双指数型,符合开放式二室模型。T1/2α为1.37min,T1/2β为76.58min,CI为23.59ml/min/kg,Vd为2.61L/kg。12h尿及胆汁的原形药累积排出量分别为给药量的9.39％及0.37％。大鼠实验表明:ig苦参碱,组织中含量多少,依次为肾、肝、肺、脑、心及血。48h尿、24h粪及12h胆汁的原形药累积排出量分别为给药量的53.7％、0.36％和0.27％。     

马钱子碱隐形脂质体在大鼠体内的药物动力学

摘要:目的:考察马钱子碱隐形脂质体在大鼠体内的药物动力学特性,并与游离马钱子碱溶液和普通马钱子碱脂质体进行比较。方法:HPLC法测定大鼠血浆中马钱子碱浓度,采用3p97软件模拟房室模型并计算药物动力学参数。结果:马钱子碱隐形脂质体与普通脂质体大鼠尾静脉单次给药符合三室模型,而游离马钱子碱溶液符合二室模型。与普通脂质体相比,马钱子碱隐形脂质体的AUC、CL等药动学参数有显著改善。结论:马钱子碱隐形脂质体具有比普通脂质体更为理想的药物动力学性质。      

盐酸他可林在大鼠体内的药物动力学

目的 研究盐酸他可林（ＴＨＡ）在大鼠体内的药物动力学。方法 大鼠分别ｉｖ和ｉｇＴＨＡ４、８、１６ｍｇ．ｇ＾－１后，用反相高效液相色谱法测定其血药浓度，以ＣＡＰＰ软件拟合其房室模型。用平衡透析法测定血浆蛋白结合率。结果 血药浓度－时间关系符合二室模型。静注低、中、高３个剂量后，ｔ１／２（分别为７２、６０、６５ｍｉｎ；曲线下面积（ＡＵＣ）分别为２０、３４、４７ｇ ｍｉｎ．Ｌ＾－１；清除率（ＣＬ）分别     

苦参碱对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响

目的研究苦参碱对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响。方法将SD大鼠随机分为8组:正常对照组,假手术组,模型组,丹参组,硝酸甘油组,苦参碱2.5、5、10mg/kg剂量组。应用左冠状动脉前降支(LAD)结扎法制备大鼠急性心肌缺血模型,记录结扎前、结扎后5、15、30和60min大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率( dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)等指标。结果与对照组和假手术组比较,左冠状动脉前降支结扎后5、15、30,60min,模型组大鼠LVSP、 dp/dtmax、-dp/dtmax明显降低(P<0.05或P<0.01),LVEDP明显升高(P<0.01)。与模型组比较,左冠状动脉前降支结扎后5、15、30、60min,静脉注射苦参碱2.5、5和10mg/kg均可使大鼠LVSP、 dp/dtmax、-dp/dtmax明显升高(P<0.05或P<0.01),LVEDP明显降低(P<0.05或P<0.01)。此作用在左冠状动脉前降支结扎后15、30min最明显,且随着药物剂量增加,药物作用时间延长。结论静脉注射苦参碱可改善急性心肌缺血大鼠的心功能。     

苦参碱对家兔血流动力学的影响

目的研究苦参碱对麻醉家兔血流动力学的影响。方法将32只家兔随机分为4组:正常对照组,苦参碱(MT)3.5、7、14mg/kg剂量组,采用左心室插管及股动脉插管后静脉给药,记录注射后1、5、10、20min时家兔的心率(HR)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、平均动脉压(AP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率( dp/dtmax)、左心室开始收缩至dp/dtmax的间隔时间(t-dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和等容舒张期左心室内压力下降时间常数(T)等心功能指标。结果注射MT 3.57、1、4mg/kg 1min时,均能使麻醉家兔心率显著减慢(P<0.05或P<0.01);5min时AP上升最为明显(P<0.05或P<0.01)。注射MT 71、4mg/kg 5min时LVSP、LVEDP、 dp/dtm、-dp/dtm、T增加最为明显(P<0.05或P<0.01);注射MT 3.5mg/kg仅在5min时LVSP明显增加(P<0.05)。结论苦参碱具有减慢心率,增强心功能和升高血压的作用,但作用时间短。     

紫杉醇纳米脂质体大鼠体内药物动力学研究

目的 研究紫杉醇纳米脂质体(PTXN)动物体内药物动力学参数,为临床用药提供依据.方法 HPLC法测定血浆中的紫杉醇(PTX)药物浓度,测定动物体内药物动力学参数.结果 该试验采用的高效液相法具有较高的专属性,在血浆浓度为0.51～25.60μg/mL范围内线性良好,有良好的相关(r=0.9996),回收率RSD＜9％.紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内符合二室房室模型,紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体的t1/2β分别为(1.301±0.213)h、(0.516±0.228)h;t1/2β分别为(34.361±5.981)h、(11.223±1.191 )h;Vd分别为(0.621±0.078)L、( 0.823±0.079)L;CL分别为(0.038±0.017)L/h、(0.098±0.012)L/h;K10分别为(0.044±0.011)h、(0.136±0.018)h;K12分别为(0.238±0.041)h、(0.768±0.251)h;K21分别为(0.332±0.056)h、(0.589±0.189)h;AUC0→24分别为(341.123±19.342 )mg/(h·L)、(198.124±23.857 )mg/(h·L);AUC0→∞分别为(735.201±168.260)mg/(h·L)、(269.298±35.435 )mg/(h·L).结论 紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体均符合二室房室模型,但紫杉醇纳米脂质体药时曲线下面积增大,有效作用时间延长,有利于抗肿瘤,降低毒性.     

尼莫地平经眼部给药后在大鼠体内的药物动力学表现

目的 观察尼莫地平经眼部给药后在大鼠体内的药物动力学表现。方法 采用随机数字表法,将135只SD 大鼠随机分为静脉注射组(n=45)、眼部给药组(n=45)和口服灌胃组(n=45)3组,眼部和静脉给药的剂量均为5.0 mg/kg,口服灌胃剂量为 10.0 mg/kg,采用高效液相色谱法测定大鼠血浆样品中尼莫地平的浓度,计算主要药物动力学参数并进行比较。结果 眼部给药组大鼠的C_max为0.52 mg/ml,t_max为5.0 min,AUC_0-t为21.10 mg/(ml·min);静脉给药组大鼠的C_max为3.62 mg/ml,AUC_0-t为52.58 mg/(ml·min);灌胃给药组大鼠的C_max为0.20 mg/ml,t_max为5.0 min,AUC_0-t为5.98 mg/(ml·min)。结论 尼莫地平经眼部给药后吸收迅速,相对于灌胃给药途径有着更高的生物利用度。尼莫地平眼部给药有望提高心脑血管疾病的治疗效果。     

复方苦参碱注射液中苦参碱和氧化苦参碱的总含量测定

目的：建立复方苦参碱注射液中苦参碱和氧化苦参碱总含量的测定方法。方法：采用高效液相色谱法,用氨基键合硅胶填充柱（150×4．6 mm,5μm）;流动相：乙腈-无水乙醇-（体积分数）3％磷酸溶液（801010）;流速：1．0 mL·min －1;检测波长：220 nm;柱温：30℃;进样量10μL。结果：苦参碱在0．17～2．08μg 范围内呈良好的线性关系（r ＝0．9998）,氧化苦参碱在0．38～4．59μg 范围内呈良好的线性关系（r ＝0．9997）,平均回收率为97．86％（n ＝6）,相对标准偏差 RSD 为1．53％。结论：该方法操作简单,准确度高,重复性好,可用于复方苦参碱注射液中苦参碱和氧化苦参碱总含量的测定。     

氧化苦参碱生物黏附缓释片在Beagle犬体内的药动学

目的:考察氧化苦参碱生物黏附缓释片在Beagle犬体内的药动学过程。方法:建立LC-MS法同时测定Beagle犬血浆中的氧化苦参碱及其代谢产物苦参碱。采用BAPP 2.3程序估算犬服用市售普通胶囊(参比制剂)和氧化苦参碱生物黏附缓释片(受试制剂)后的药动学参数。结果:氧化苦参碱血药浓度-时间曲线符合双室模型特征。受试制剂的生物利用度为110.9,且cmax降低、tmax延长,具有缓释效果。服用受试制剂后测得苦参碱的量为服用参比制剂后测得量的90.5%。结论:氧化苦参碱生物黏附缓释片与市售普通胶囊相比,生物利用度等效,具有明显的缓释效果。     

高效液相色谱法测定复方苦参洗剂中苦参碱含量

目的：建立复方苦参洗剂中苦参碱的含量测定方法。方法：反相高效液相色谱法,采用Diamonsil不锈钢C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,以甲醇-水-三乙胺（45∶55∶0.05）为流动相,紫外-可见检测器测定波长为220 nm,流速为0.6 mL/min。结果：苦参碱在12.60~126.00 mg.L-1与峰面积之间线性关系良好,r=0.9995,回收率为99.65%,RSD为2.3%。结论：本方法用于复方苦参洗剂中苦参碱含量的测定,简单、快速、准确。     

姜黄色素聚电解质纳米粒大鼠体内药动学研究

目的研究姜黄色素聚电解质纳米粒(CUR-PENPs)经大鼠尾静脉注射后的体内药代动力学。方法通过静电吸附法制备CUR-PENPs并对其表征;以姜黄色素(CUR)溶液为对照,研究大鼠尾静脉注射CUR-PENPs的体内药动学。结果透射电镜观察CUR-PENPs呈较规则类球体,平均粒径为(243.0±1.1)nm,Zeta电位为(-28.13±1.41)mV,载药量为5.5%。大鼠尾静脉注射CUR-PENPs的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为CUR溶液3.3倍,血浆清除率(CL)降为CUR溶液的27.8%。结论 CUR-PENPs能相对延长CUR体内滞留时间,提高药物AUC。     

果糖1,6二磷酸镁在大鼠体内的药代动力学研究

280只大鼠随机分组,分别静脉滴注不同剂量的果糖1,6二磷酸镁(FDP-Mg),在给定时间点采血,酶法测定FDP血药浓度,原子吸收分光光度法测定Mg2+血药浓度,旨在研究FDP-Mg在大鼠体内的主要动力学特征.结果发现大鼠尾静脉滴注FDP-Mg三种剂量后,Mg2+的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,其T1/2α为12.0～16.9min,T1/2β为103.59～118.46 min,分布容积Vd为1.61～1.78 L/kg,各剂量组间主要动力学参数CL、T1/2el、Vss AUC/X0经t检验差异无显著性(P＞0.05),显示非剂量依赖性特征.FDP的血浆消除半衰期T1/2el为8～10 min,MRT为19～22 min,CL为(0.011～0.031)L@kg-1@min-1.在125～500 mg/kg范围内,FDP呈线性消除,各剂量间主要动力学参数统计学差异无显著性.FDP和Mg2+的药代动力学特征差异较大,提示FDP-Mg经静脉注射进入生物体后,可解离为FDP、Mg2+两部分,二者分别按照各自的药代动力学特征从体内消除.     

不同病因高血压大鼠苯丙氨酸的代谢动力学

目的比较自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）、肾动脉狭窄型高血压大鼠（２Ｋ１Ｃ）及相应的对照大鼠（ＷＫＹ）静注苯丙氨酸的药代动力学，方法 测定静注（＾２Ｈ）标记的苯丙氨酸后不同时间大鼠血液及不同组织中放射性计数，进行药代动力学拟合及计算。     

苦参碱缓释片、胶囊、注射液的药代动力学及生物利用度比较研究

目的:比较苦参碱缓释片、苦参碱普通胶囊和苦参碱注射液的药代动力学及生物利用度.方法:对杂种犬进行单剂量及多剂量试验,采用反相液相色谱法测定血药浓度,对苦参碱的三种剂型进行药物动力学及生物利用度研究.结果:苦参碱普通胶囊tmax为(85±12) min,cmax为(6.360±0.215) μg/ml,缓释片的tmax为300 min,cmax为(5.088±0.490) μg/ml,注射剂的tmax为10 min,cmax为(6.500±0.404) μg/ml.缓释片相对于普通胶囊之相对生物利用度为(153.7±9.4)%,相对于注射剂的绝对生物利用度为(73.5±14.2)%.体内外相关性显著(r=0.981 2,P<0.01).结论:苦参碱缓释片释药迟缓,达峰时间长,血药浓度变化平缓,达到设计要求.     

实验性糖尿病对头孢噻肟药代动力学的影响

目的：观察大鼠糖尿病早期对头孢噻肟（ＣＴＸ）药代动力学的影响。方法：用四氧嘧啶制做大鼠糖尿病模型，高压液相（ＨＰＬＣ）方法测定ＣＴＸ的血药浓度，计算机计算各项药代参数。结果：糖尿病组动物的血药峰浓度和ＡＵＣ值明显低于对照组，但两组的吸收和消除半衰期没有明显差别。结论：提示在糖尿病早期不影响ＣＴＸ的吸收，而消除半衰期没有改变可能与在糖尿病状态下大鼠肝药酶活性降低和肾小球滤过率增加有关。