LC-MS/MS法测定大鼠血浆中芹黄春浓度及其在药代动力学研究中的应用

目的：研究大鼠分别灌胃和静脉给药芹黄春（芹菜素-7-O-β-D吡喃葡萄糖苷）溶液后,血浆中的芹黄春药物浓度及其药代动力学性质。方法6只雌性Sprague Dawley大鼠随机分为两组,每组3只,分别经灌胃(10 mg/kg)和静脉注射(2 mg/kg)给予芹黄春溶液后,按设计的时间点从大鼠眼内眦静脉丛采集血液样品,置于肝素化的离心管中,低温离心得血浆。采用甲醇沉淀法处理血浆生物样品,利用LC-MS/MS方法对血浆生物样品进行分析。药代动力学参数由Kinetica 2000软件进行计算。结果芹黄春浓度在1~2000 ng/mL范围内线性关系良好(r=0.9974),定量下限为1 ng/mL,低(8 ng/mL)、中(100 ng/mL)、高(1200 ng/mL)3个浓度的提取回收率均大于90%,日内日间精密度和稳定性的RSD均小于12.8%,日内日间准确度在91.5%~107%,方法学考察均符合要求。大鼠经静脉注射和灌胃芹黄春后,Cmax分别为(2363±96) ng/mL和(13.3±5.8) ng/mL,AUC0~∞分别为(796±201) h· ng/mL和(28.9±9.2) h· ng/mL,大鼠经静脉注射和后t1/2为(1.20±0.17) h,芹黄春的口服生物利用度约为0.6%。结论所建立的LC-MS/MS分析方法方便、快速,灵敏度高,准确度好,可用于大鼠血浆芹黄春浓度测定及其药代动力学的研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀浓度

目的:建立测定人血浆中辛伐他汀浓度的LC-MS/MS测定方法,并研究辛伐他汀片在人体内的药代动力学。方法:血浆样品经乙酸乙酯萃取后,在正离子检测方式下选择多反应监测扫描方式进行质谱分析。结果:血浆中的内源性物质对样品测定无干扰,专属性良好。辛伐他汀的线性范围为0.1~10ng/mL,最低定量限为0.1ng/mL,平均提取回收率为81.4%,日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析的要求。测定的辛伐他汀片在人体内T1/2为(2.46±1.25)h;Tmax为(1.96±1.00)h;Cmax为(1.70±1.48)ng/mL;AUC0-24为(7.08±5.27)ng.h/mL;AUC0-∞为(8.11±5.83)ng.h/mL。结论:该方法操作简便、灵敏度高、重现性好,可以满足本实验低浓度药物测定及药代动力学研究。     

高效液相色谱-质谱法测定人血浆中甘草次酸浓度及人体药代动力学研究

目的建立人血浆中甘草次酸的高效液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,并用于健康志愿者的药代动力学研究。方法20例健康志愿者一次口服甘草酸二铵胶囊150mg,采集肘静脉血并分离血浆,血样经乙酸乙酯提取后,以熊果酸为内标,进行LC-MS分析。色谱柱：Venusil XBP-C18柱(5μm, ID4.6×150mm),流动相：甲醇(5mmol/L乙酸铵)-水(85∶15,V/V),梯度洗脱;流速：0.8mL/min,柱温25℃,进样10μL。甘草次酸和内标熊果酸的检测离子和裂解电压分别为m/z 469.5、m/z 455.6和200V、100V。根据不同时间甘草次酸血浓度计算其药代动力学参数。结果在0.5～200ng/mL范围内,甘草次酸与内标的峰面积比值与浓度线性关系良好,相关系数为0.9974,定量限为0.5ng/mL,提取回收率为76.0%～80.0%,日内、日间RSD均小于12%。甘草次酸口服给药Cmax为(95.57±43.06)ng/mL,Tmax为(10.95±1.32)h。结论高效液相色谱-质谱测定法灵敏、准确、简便,适用于血浆甘草次酸的浓度测定及其人体药代动力学研究。     

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中人参皂苷Rg3的浓度

目的 建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中人参皂苷Rg3的浓度,用于大鼠体内人参皂苷Rg3的药代动力学研究.方法 血浆样品经乙酸乙酯液-液提取.色谱柱为Inertsil ODS-3(2.1 mm×50 mm,5μm),流动相:乙腈:10 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.1％甲酸,90:10);流速:0.4 mL/min;ESI离子源,负离子模式监测.6只大鼠灌胃给予人参皂苷Rg3 20 mg/kg后按预定时间点眼眶采血.采用DAS 3.3.1软件统计其药代动力学参数.结果 血浆中人参皂苷Rg3的线性范围为2 ～ 400 ng/mL,日内、日间精密度及基质效应RSD均小于15％,主要的药代动力学参数:AUC0-t为(821.659±170.125)ng·h/mL,AUC0-∞为(912.468±190.653)ng·h/mL,Cmax为(138.803±28.997) ng/mL,t1/2为(2.803±0.263)h.结论 建立的方法快速、灵敏、准确.适用于大鼠血浆中人参皂苷Rg3浓度的测定.     

福辛普利对高血压患者降压疗效及对血浆内皮素的影响

目的 :观察福辛普利 (Fusinpril)对高血压 (EH )患者的降压作用及对高血压患者血浆内皮素 (ET)的影响。方法 :测定 5 2例EH患者口服福辛普利前后和 3 0例健康者的血浆ET含量 ,动态观察福辛普利对EH组治疗前后血压变化。结果 :EH组血浆ET水平明显高于对照组 (P <0 0 1)。在高血压组中 ,ET随着血压水平程度的增高 ,而增高 ,轻、中、重组间比较有统计学意义 (P <0 0 1)。结论 :福辛普利在EH患者产生降压作用的同时降低血浆ET水平。     

人血浆中阿戈美拉汀浓度的测定及其药代动力学

建立测定人血浆中阿戈美拉汀浓度的LC-MS/MS方法,测定单剂量口服25 mg阿戈美拉汀片后其在中国健康受试者体内的血药浓度,利用Phoenix WinNonlin 6.3.0软件计算药代动力学参数。该方法中阿戈美拉汀浓度的线性范围为0.051 3~10.38 ng/mL(r=0.999 4),最低检测浓度为0.051 3 ng/mL。日内、日间精密度测定RSD均小于15%。单次口服给药后,阿戈美拉汀的c_max为(13.25±15.78)ng/mL,t_max为(0.68±0.41)h,AUC_last为(14.00±19.26)ng/mL·h,AUC_inf为(14.14±19.35)ng/mL·h,t_1/2为(0.78±0.44)h。本方法简便、准确、重现性好,可用于阿戈美拉汀血药浓度的测定及其人体药代动力学研究。     

福辛普利保护高尿酸血症性肾病大鼠的疗效分析

目的：分析研究福辛普利对高尿酸血症性肾病大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ）和醛固酮(ALD）水平的表达及肾间质纤维化的影响,从而探讨其在高尿酸血症性肾病大鼠中的保护作用。方法2014年6月一2015年6月间在厦门大学医学院动物实验中心选取清洁型SD大鼠80只,随机分为造模组60只,对照组20只;高尿酸血症性肾病大鼠模型的建立采用腺嘌呤＋盐酸乙胺丁醇灌胃法,造模成功后将造模组动物随机分为模型组28只、福辛普利干预组28只。于实验第45﹑60天分别检测3组大鼠血浆AngII、ALD的表达,免疫组化法测定肾脏组织a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA）的表达。结果①实验第60天福辛普利干预组治疗后血浆AngⅡ(68.75±20.56）pg/mL、ALD(246.56±59.69） pg/mL与同期模型组(86.56±23.30)pg/mL、(346.64±86.78) pg/mL比较有下降(P<0.05);②福辛普利干预组治疗后实验第45 d、60 d肾组织中a-SMA的浓度(0.27±0.16)、(0.33±0.56)与模型组(0.52±0.12）、(0.63±0.42）比较均有明显下降(P<0.05)。结论福辛普利可能通过下调高尿酸血症性肾病大鼠模型血浆AngⅡ、ALD水平的表达,抑制肾脏炎症及肾素-血管紧张素系统活化,从而防治高尿酸血症性肾间质纤维化。     

福辛普利与卡托普利对老年高血压病人微量白蛋白质尿和肾小球滤过率的影响

目的观察转换酶抑制剂(ACEI)对老年高血压病人微量白蛋白尿(UAE)和肾小球滤过率(GFR)的影响.比较不同半衰期ACEI药物上述作用的差别.方法选择108例老年高血压病2～3级患者,微量白蛋白尿在64mg～508mg/24h.肾小球滤过率在31ml～71ml·min -11.73m-2之间,按序数分成均等二组福辛普利组、卡托普利组,分别进行治疗前后、二组之间降压幅度、UAE、GFR的比较.结果福辛普利组、卡托普利组二种药物降压总有效率分别为94%、93%、(P>0.05).但福辛普利对UAE、GFR的效果明显好于卡托普利,二组比较有显著差异性.福辛普利组未见干咳现象,而卡托普利组干咳发生率为16.7%.结论福辛普利除有良好的降压作用外,尚有更好地降低UAE、提高GFR的作用.     

福辛普利加大剂量治疗慢性肾脏病蛋白尿及高血压的疗效观察

目的 观察福辛普利加大剂量治疗慢性肾脏疾病的疗效.方法 62例患者随机分为两组,对照组:30例,给予10mg福辛普利(蒙诺),每日1次;治疗组:共32例,给予20mg,每日1次,均随访8周,观察治疗前、治疗第8周时的24h尿蛋白定量、血压(收缩压、舒张压)的变化情况.结果 与治疗前相比,治疗组患者24小时尿蛋白定量(1.40±0.32)g比(2.46±1.03)g和血压(123.1±6.8/74.2±8.3)mmHg比(140.2±4.1/86±3.5)mmHg均显著下降;与对照组比,治疗8周后24小时尿蛋白定量(1.40±0.32)g比(1.96±0.75)g和血压(123.1±6.8/74.2±8.3)mmHg比(131.4±7.6/80.1±6.2)mmHg均明显下降.结论 福辛普利加大剂量治疗可显著降低蛋白尿和控制血压.服用20mg/d的福辛普利是安全有效的.     

LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀浓度

目的：建立测定人血浆中辛伐他汀浓度的LC-MS/MS测定方法,并研究辛伐他汀片在人体内的药代动力学。方法：血浆样品经乙酸乙酯萃取后,在正离子检测方式下选择多反应监测扫描方式进行质谱分析。结果：血浆中的内源性物质对样品测定无干扰,专属性良好。辛伐他汀的线性范围为0.1~10ng/mL,最低定量限为0.1ng/mL,平均提取回收率为81.4%,日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析的要求。测定的辛伐他汀片在人体内T1/2为（2.46±1.25）h;Tmax为（1.96±1.00）h;Cmax为（1.70±1.48）ng/mL;AUC0-24为（7.08±5.27）ng.h/mL;AUC0-∞为（8.11±5.83）ng.h/mL。结论：该方法操作简便、灵敏度高、重现性好,可以满足本实验低浓度药物测定及药代动力学研究。