恩替卡韦对慢性乙肝肝纤维化患者血清TGF-β1、肝纤维化指标及肝组织病理的影响

目的 观察恩替卡韦(ETV)对慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清TGF-β1、肝纤维化指标及肝组织病理的影响.方法 采用ELISA法检测32例慢性乙型肝炎肝纤维化患者治疗前、治疗48周后血清TGF-β1的水平;治疗前后血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)采用放射免疫法;并对32例患者治疗前后进行肝脏穿刺活检常规病理染色.结果 治疗48周后,血清TGF-β1水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);血清肝纤维化指标HA、CⅣ、PⅢP、LN较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后肝组织炎症分级、纤维化分期较治疗前明显改善,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 恩替卡韦可通过下调血清细胞因子TGF-β1的表达水平,从而改善慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度.     

慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、Ⅳ C及P ⅢNP含量与肝纤维化程度的关系探讨

目的探讨慢性乙型肝炎(以下简称慢性乙肝)患者血清的肝纤维化程度与血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ C)及Ⅲ型前胶原氨端肽(P ⅢNP)含量的关系.方法用放射免疫法检测439例慢性乙肝患者血清HA、LN、Ⅳ C及PⅢNP的含量,同时结合临床特点、病理切片等,运用统计学方法对上述血清学指标的诊断价值进行分析.结果慢性乙肝轻、中、重度及肝硬化患者血清HA、LN、Ⅳ C及PⅢNP水平均不同程度高于正常对照组(P＜0.05或P＜0.01).肝硬化患者随着Child-Pugh分级的增加(A级到C级),血清HA、LN、ⅣC及PⅢNP含量均逐渐增加,且不同级别间有显著性差异(P＜0.01).结论上述四项肝纤维化血清学指标的检测能在一定程度上反映肝纤维化的进展情况,对慢性乙肝患者肝纤维化的诊断有重要意义.     

乙型病毒性肝炎患者血清转化生长因子β1含量的变化分析

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在慢性肝病患者中的变化规律以及与肝损害的关系。方法:采用定量EL ISA方法检测血清TGF-β1含量,并与肝纤维化标志物Ⅲ型前胶原肽(PC III)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)指标比较。结果:乙肝各病例组的TGF-β1含量均显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01),各组之间除慢性乙肝中度组与重度组之间无显著性差异外,均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。TGF-β1的含量随着肝病严重程度的加重而升高,升高的程度与病情轻重成正相关,并与PC III、CⅣ、LN、HA也成正相关。肝纤四项水平除正常组与轻度组LN水平间无显著性差异外,其余各组间两两比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:TGF-β1可作为一项反映病情轻重及肝纤维化程度的血清学诊断指标。     

拉米夫定联合复方鳖甲软肝片对乙型肝炎患者细胞因子及纤维化指标的影响

目的 观察拉米夫定联合复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化指标及细胞因子的影响.方法 将68例乙型病毒性肝炎肝纤维化患者随机分为治疗组和对照组,每组34例,治疗组患者用拉米夫定联合复方鳖甲软肝片口服,对照组患者采用拉米夫定口服,疗程均12个月.治疗前后常规检测肝功能、HBV-DNA含量,用放射免疫法检测血清纤维化指标透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原( PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC),应用酶联合免疫吸附法(ELISA法)检测血清白介素1(IL-1)、转化生长因子-β1( TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α).结果 治疗组治疗后血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC、IL-1、TGF-β1、TNF-α水平较治疗前及对照组治疗后均显著降低(P＜0.05).结论 拉米夫定联合复方鳖甲软肝片具有显著的抗纤维化及抗细胞因子作用,明显改善乙型病毒性肝炎肝纤维化患者的病情及预后.     

还原型谷胱甘肽对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标和细胞因子的影响

目的:探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对慢性乙型肝炎(CHB)患者血清肝纤维化指标及细胞因子的影响。方法:96例CHB患者随机分为对照组和治疗组(GSH组),治疗前后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法和放射免疫分析法(RIA)测定血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、玻璃酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门氡氨酸氨基转移酶(AST);另设30例健康体检者为健康组。结果:CHB患者血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ、LN和TGF-β1、TNF-α水平较健康组显著升高(P<0.01)。采用GSH治疗8周后ALT、AST、HA、C-Ⅳ、LN和TGF-β1、TNF-α水平较治疗前及对照组均有显著降低(P<0.01)。结论:GSH能够降低CHB患者血清TGF-β1、TNF-α水平,具有抗炎及抗肝纤维化作用。     

血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平对肝组织纤维化的诊断意义

目的 研究血清纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（ⅣC）水平对肝组织纤维化不同阶段诊断的临床应用价值。方法 用放射免疫法（RIA）检测85例慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HA、PCⅢ及ⅣC水平，同时行肝组织活检，对肝组织进行炎症分级及纤维化分期。分析上述血清指标水平与肝组织分级和分期之间的关系。结果 上述指标水平均与慢性肝炎发展的阶段一致．在慢性重度与肝硬化阶段处于最高水平，与肝组织炎症坏死及纤维化程度亦一致，在炎症分级G4、纤维化分期S4水平最高。血清HA、PCⅢ、ⅣC水平与肝组织炎症坏死和纤维化程度均呈正相关。结论 血清HA、PCⅢ及ⅣC可以作为反映肝纤维化程度的指标之一。     

慢性乙型肝炎患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN含量与肝纤维化程度关系的探讨

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN含量与肝纤维化程度的关系。方法用放射免疫法检测56例慢性乙肝患者血清HA、PⅢ、CⅣ及LN的含量,运用临床资料和病理结果等进行的肝纤维化临床分期,用统计学方法对血清学指标和肝纤维化程度进行相关性分析。结果患者肝组织学的炎症程度分级与纤维化分期正相关(P<0.01)。血清HA、PⅢ、ⅣC、LN水平与肝脏纤维化程度呈正相关,有统计学意义(P<0.01)。结论慢性乙型肝炎患者血清HA、PⅢ、CⅣ、LN的含量在一定程度上反映肝纤维化的进展情况,对慢性乙肝患者肝纤维化的诊断和动态检测具有临床意义。     

慢性病毒性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标检测的临床意义

目的 探讨慢性病毒性乙型肝炎(乙肝)患者血清肝纤维化指标水平与临床的关系.方法 应用放射免疫法及化学发光法检测146例慢性病毒性乙型肝炎患者及40例健康人(对照组)血清肝纤维化指标血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平,并就上述指标与临床肝功能指标关系进行分析.结果 慢性乙肝患者血清HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ水平均不同程度高于对照组(P＜0.05或P＜0.01),在不同病程之间差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);慢性乙肝患者血清Ⅳ-C、PCⅢ水平与血浆PT呈正相关,HA、Ⅳ-C、LN水平与Alb呈负相关,HA水平与TBil呈正相关,PCⅢ水平与ALT呈正相关,LN水平与CHE呈负相关.结论 检测慢性病毒性乙型肝炎患者血清HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ水平,可反映肝纤维化进展情况和肝功能损害程度.     

干扰素α抗肝纤维化作用的临床观察

目的本文旨在进一步探究干扰素α(IFN-α)治疗慢性病毒性肝炎中对肝纤维化的疗效,证实IFN-α的抗纤维化作用;同时从分子水平来探讨阻止肝纤维化进展的机理,为临床防治肝纤维化提供理论依据。方法采用ELISA技术测定20例慢性病毒性肝炎患者IFN-α治疗前后Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)及血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)含量。结果实验组20例慢性病毒性肝炎患者经IFN-α治疗后,其血清CⅣ、HA、LN、PDGF-BB含量下降非常显著(P<0.01),血清PⅢP含量亦明显下降(P<0.05)。患者组随着肝病严重程度的加重血清PDGF-BB水平亦随之上升,且血清PDGF-BB水平与PⅢP、CⅣ、LN水平呈正相关。结论IFN-α治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的有效性是肯定的。慢性病毒性肝炎患者血清PDGF-BB水平升高,且其升高与肝纤维化有良好的相关性,可作为观察抗肝纤维化药物疗效的指标。IFN-α抑制PDGF-BB的表达可能是其抗纤维化作用的重要机制之一。     

苦参素对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标及细胞因子的影响

慢性乙型肝炎(CHB)尚无特效治疗,临床往往以抗病毒、保肝护肝治疗为主要的治疗措施,而忽视抗肝纤维化治疗。肝纤维化是肝硬化必经的病理过程,细胞因子如转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板激活因子(PAF)等在其发病过程中有重要作用。本研究以CHB患者为研究对象,观察苦参素注射液对血清肝纤维化指标透明质酸(HA),层黏蛋白(LN),Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ),Ⅳ型胶原(CⅣ),细胞因子TGF-β1,PAF及细胞间黏附分子(sICAM)-1的影响,初步探讨其抗纤维化的机制。1资料和方法1.1病例的选择我院2004年12月至2006年12月住院的CHB患者68例。随机分为…     

抗肝纤饮对实验性肝纤维化大鼠TGF-β1的影响

目的:观察抗肝纤饮对实验性肝纤维化大鼠的防治作用,并探讨其作用机制。方法:48只雄性 SD 大鼠被随机分为正常组、模型组、抗肝纤饮及秋水仙碱组,采用 ih40% CCl_4花生油溶液诱导大鼠肝纤维化模型。造模同时,各组分别灌胃给予抗肝纤饮、秋水仙碱及0.9%氯化钠溶液治疗。于11周末检测大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)、血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)的水平,检测肝组织 TGF-β_1阳性面积及 TGF-β_1 mRNA 的表达水平。结果:与模型组比较,抗肝纤饮组血清 HA、CⅣ及 TGF-β_1水平显著下降(P<0.01或 P<0.05),肝组织内 TGF-β_1阳性面积及 TGF-β_1 mRNA 的含量明显下降(P<0.01或 P<0.05)。结论:抗肝纤饮对实验性肝纤维化大鼠有较好的防治作用,其作用机制与降低血清及肝组织内 TGF-β_1有关。     

慢性肝炎肝纤维化血清学指标与肝组织病理变化的关系探讨

目的探讨肝纤维化血清学指标与慢性肝炎肝组织炎症活动度及纤维化程度的相关性。方法324例慢性肝炎患者经肝脏活检行常规病理检查，同时肝活检前一周内采血检测血清纤维化指标[Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)]，探讨它们与肝脏病理的关系。结果血清．PCⅢ、HA、IV—C水平与肝组织病理分期有相关性，PCⅢ、HA水平随纤维化分期(S1-S4)依次升高，各期中差异有显著性；PCⅢ水平在SO期已有明显升高。Ⅳ-C水平在肝组织病理纤维化分期各期中无差异。LN水平与肝纤维化分期无相关性。血清PCⅢ、HA、Ⅳ-C水平与肝组织病理分级有相关性，PCⅢ、HA水平随着组织病理分级而升高，各级中差异有显著性。Ⅳ-C水平在肝组织病理分级中有差异，但其水平不随分级而升高。结论血清PCⅢ、HA水平与肝组织病理的分级和分期的相关性较好，是反映肝纤维化程度的良好指标，有较高的诊断价值；Ⅳ-C、LN水平对肝纤维化的诊断价值有待进一步研究。PCⅢ可能对肝纤维化的早期诊断有意义。     

乙型病毒性肝炎患者血清IFN-γ、IL-10、TGF-β1检测的临床意义

目的评价乙型病毒性肝炎患者血清IFN-γ、IL-10、TGF-β1水平测定的临床意义。方法采用酶联免疫吸附法测定70例急、慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清IFN-γ、IL-10、TGF-β1水平,并检测肝功能、肝纤维化以及HBV-DNA指标;以健康人18例为正常对照组。结果随着患者病情的加重和肝纤维化的进展,血清IFN-γ水平逐渐下降,而IL-10和TGF-β1水平则逐渐上升。血清IFN-γ水平与TBIL、PCⅢ、CⅣ、HA和LN呈显著负相关,而与ALB和PTA呈显著正相关;血清IL-10水平与TBIL、HA呈显著正相关,而与ALB和PTA呈显著负相关;血清TGF-β1水平与TBIL、PCⅢ、CⅣ、HA和LN呈显著正相关,而与ALB和PTA呈显著负相关(P<0.01)。HBV-DNA阳性患者肝纤四项水平显著高于阴性患者(P<0.05或<0.01)。结论 IFN-γ、IL-10、TGF-β1不仅与肝细胞损伤有良好的相关性,而且与肝纤维化的形成密切相关。因此,测定这些细胞因子水平,在监测慢性乙型肝的发生发展、肝纤维化进展程度以及评价治疗效果及预后具有重要的实用价值。     

Clinical significance of detecting the serum levels of IFN-γ、IL-10、TGF-β1 in patients with viral hepatitis B

目的 评价乙型病毒性肝炎患者血清IFN-γ、IL-10、TGF-β1水平测定的临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法测定70例急、慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清IFN-γ、IL-10、TGF-β1水平,并检测肝功能、肝纤维化以及HBV DNA指标;以健康人18例为正常对照组.结果 随着患者病情的加重和肝纤维化的进展,血清IFN-γ水平逐渐下降,而IL-10和TGF-β1水平则逐渐上升.血清IFN-γ水平与TBIL、PCⅢ、CⅣ、HA和LN呈显著负相关,而与ALB和PTA呈显著正相关;血清IL-10水平与TBIL、HA呈显著正相关,而与ALB和PTA呈显著负相关;血清TGF-β1水平与TBIL、PCⅢ、CⅣ、HA和LN呈显著正相关,而与ALB和PTA呈显著负相关(P＜0.01).HBV DNA阳性患者肝纤四项水平显著高于阴性患者(P＜0.05或＜0.01).结论 IFN-γ、IL-10、TGF-β1不仅与肝细胞损伤有良好的相关性,而且与肝纤维化的形成密切相关.因此,测定这些细胞因子水平,在监测慢性乙型肝的发生发展、肝纤维化进展程度以及评价治疗效果及预后具有重要的实用价值.     

慢性乙型肝炎患者血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1水平及其与肝纤维化程度的研究

目的：检测慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子-β（TGF—β）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）水平及变化和肝纤维化程度及其变化，探讨其血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1与肝纤维化及其进展的关系。方法：慢性乙型肝炎患者80例，行肝穿刺活检，病理组织进行纤维化程度半定量计分，6个月后复查；检测血清TGF-β、MMP-1、TIMP-1、Ⅳ型胶原（ⅣC）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢP）、透明质酸酶（HA）6个月后复查。结果：肝纤维化分级不同，血清TGF-β、TIMP-1、TIMP-1／MMP-1差异显著（P〈0．01），MMP-1差异不明显（P〉0．05）；TGF-β（r=0．745，P〈0．01）、TIMP-1（r=0．623，P〈0.01）、TIMP-1／MMP—1（r=0．336，P〈0．01）纤维化分级成正相关，MMP-1与纤维化分级成负相关（r=-0．465，P〈0．01），肝纤维化与血清PⅢP、HA显著正相关；61例纤维化程度及计分无显著增加，血清ⅣC、LN、PⅢP、HA无明显变化，血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1较低且变化不明显（P〉0.05）；19例患者炎症活动度及纤维化程度计分增加，TGF-β、TIMP-1、TIMP-1／MMP-1比值较高（P〈0．01），且升高显著（P〈0．01），MMP—1无显著差别，变化也不明显。结论：血清TGF-β、TIMP-1、MMP-1、TIMP—1/MMP-1水平及动态变化可作评估肝纤维化程度及发展指标。     

抗核抗体与血清四项肝硬化指标联合检测在丙型病毒性肝炎纤维化诊断中的意义

目的:探讨抗核抗体(ANA)与血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)联合检测在肝病诊断中的意义。方法:采用间接免疫荧光法(IIF)、放射免疫分析法和酶联免疫法(ELISA)检测72例慢性丙肝患者的血清ANA,HA,LN,PCⅢ和Ⅳ-C水平,并与由年龄、血小板计数、γ-谷氨酰转肽酶及透明质酸四项指标构成的判别肝纤维化程度的指数模型(FibroIndex)比较,同时与48例健康体检者比较。结果:慢性丙型病毒性肝炎(丙肝)患者的血清HA,LN,PCⅢ和Ⅳ-C水平与对照组比较,均有不同程度升高(P<0.01),且随着病程的发展逐渐升高。结论:血清HA,LN,PCⅢ和Ⅳ-C可较好地反映肝纤维化程度,与ANA联合检测可提高对慢性丙肝肝纤维化的诊断水平。     

豹皮樟总黄酮调控瘦素、TGF-β1对肝纤维化大鼠的预防作用研究

目的研究豹皮樟总黄酮(TFLC)调控瘦素(leptin)和转化生长因子-β1(TGF-β1)对肝纤维化大鼠的预防作用。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,TFLC灌胃给药第12周末,检测ALT、AST及HA、LN、PⅢNP、CⅣ含量;检测Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、瘦素、TGF-β1的含量;检测Hyp及组织病理变化;检测瘦素受体(OB-Rb)、TGFβ1Ⅰ型受体(TGFβR1)、Smad3 mRNA及蛋白表达。结果 TFLC(200、400 g.L-1)能明显降低肝纤维化大鼠肝纤维化指标及血清Ⅰ型胶原、瘦素、TGF-β1水平;降低Ob-Rb、TGFβR1、Smad3的mRNA及蛋白表达。结论 TFLC能有效预防CCl4诱导的大鼠肝纤维化,可能与下调肝内瘦素及其受体,抑制TGF-β1/Smad通路有关。     

慢性肝炎肝纤维化血清学指标与肝功酶的相关性及其意义

目的 探讨慢性肝炎肝纤维化血清学指标与肝功酶[丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)]的相关性。方法采血检测342例慢性肝炎患者的血清纤维化指标[Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、层粘蛋连白(LN)]及ALT、AST、GGT,并探讨它们之间的关系。结果血清PCⅢ、HA水平与ALT、AST、GGT值间均有相关性(r分别为0．314、0．311、0．275及0．203、0．342、0．302,P均小于0．001),Ⅳ-C、LN水平与肝功酶无相关性。结论血清PCⅢ、HA水平与ALT、AST、GGT值闷均呈正相关,故据其值判定肝纤维化程度时,应考虑到炎症活动度的影响,Ⅳ-C,LN水平与上述肝功酶无相关性。     

联苯双酯滴丸对肝纤维化指标与病理组织的影响

目的 评价联苯双酯滴丸对肝纤维化指标,透明质酸(HA),层粘连蛋白(LN),Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）, Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平与病理组织变化的影响。方法 178例病毒性肝炎（乙型）,慢性（中度）患者随机分成治疗组和对照组,用放射免疫法测定治疗组与对照组患者治疗前、后的血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平;肝活检取肝组织检查,观察两组患者治疗前、后炎症和纤维化程度变化。结果 治疗组在治疗前、后血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平变化有显著性差异(P<0.05),病理组织结果显示炎症程度有显著改善,而纤维化程度无显著变化。对照组在治疗前、后肝纤维化指标和病理组织无显著变化。结论 联苯双酯滴丸治疗病毒性肝炎（乙型）,慢性（中度）患者可显著改善肝纤维化四项指标,而对病理组织中纤维化程度无显著改善。     

肝脏纤维化血清标志物与肝脏病理的对照研究

目的:探讨慢性肝病患者纤维化血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、IV型胶原(IVC)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)与肝组织病理检查即炎症活动程度和纤维化程度之间的关系。方法:对80例慢性肝病患者及30例正常对照者采用放射免疫法检测血清肝纤维化四项指标;对80例慢性肝病患者行肝组织穿刺作肝脏病理炎症分级和纤维化分期;然后将两者进行比较分析。结果:血清纤维化四项指标由G1~G4、S0~S4依次升高,但在各级及各期间升幅不完全一致;在反映肝脏炎症活动程度方面以HA上升最早,级间升幅较大;在反映肝组织纤维化程度方面PⅢP在S2期就明显升高;血清HA、LN、IVC、PⅢP水平与肝病分期及分级呈正相关。结论:透明质酸(HA)在反映肝脏炎症程度方面较敏感,Ⅲ型前胶原(PⅢP)在反映肝脏纤维化程度方面较敏感。肝纤维化血清学四项指标对了解肝脏炎症及纤维化程度有较高的临床价值。