血管内皮生长因子与肿瘤血管生成

前言 早在几个世纪前,就有学者提出肿瘤可能是一个与脉管系统有密切关系的疾病。1787年,Johon Hunter就用血管生成一词描述血管新生过程。1863年,Virchow注意到恶性肿瘤组织中血管绝对数急剧增多。20世纪初,Gold-man就观察到血管围绕肿瘤生成现象。1939年,Ide等发现肿瘤细胞分泌促血管新生因子。     

血管内皮生长因子与肿瘤关系研究进展

<正>血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前所知的最强的直接作用于血管内皮细胞的生长因子,在肿瘤生长过程中,VEGF的产生可致血管形成加快,出现大量结构和功能异常的肿瘤血管,加速肿瘤的形     

血管内皮生长因子受体及其小分子抑制剂的研究进展

目前抗血管生成治疗是抗肿瘤研究的热点.血管内皮生长因子(VEGF)是刺激血管生成的重要因子之一,血管内皮生长因子受体(VEGFR)在肿瘤新生血管中高表达,因此成为肿瘤靶向治疗的理想靶点.以VEGF、VEGFR为靶点的抗肿瘤药物除了常见的单克隆抗体药物阿伐斯汀外,小分子抑制剂舒尼替尼、索拉非尼等也已经广泛使用;另外,一些具有上市潜力的药物,如范得他尼、西地尼布、瓦他拉尼、阿西替尼等也值得关注.已上市和正在进行临床研究的VEGFR小分子抑制剂按结构大致分为6类:喹啉及喹唑啉类、哒嗪类、吲唑类、咪唑和吡咯嘧啶类、吲哚类和其他结构等.对VEGF、VEGFR的生物学功能,其代表性的小分子抑制剂研究进行综述.     

血管内皮生长因子与乳腺癌

血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）又称血管通透因子（Vascular permeability factor，VPF），是一种特异性作用于内皮细胞的多功能因子，作为特异的内皮细胞有丝分裂素，它是最主要的血管生成因子。它不仅与胚胎发育、创伤修复、骨形成改建等生理性过程有关，而且参与心血管疾病、缺血缺氧性疾病等病理性血管形成过程，尤其与肿瘤新生血管的形成、生长、浸润、转移等密切相关。乳腺癌作为女性高发的恶性肿瘤，研究VEGF与乳腺癌的关系有很大意义。     

天然药物对肿瘤组织中血管内皮生长因子调节作用的研究现状

目的：对天然药物对肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）调节作用研究现状进行综述。方法：以单药及复方研究划分,对国内外天然药物的研究现状进行分析。结果：国内外研究机构对天然药物抗肿瘤血管再生研究方面积累了大量资料,其中大部分将主要靶点集中在VEGF调节作用方面。结论：目前对肿瘤组织中VEGF调节作用研究的实验方法与技术已经得到很大发展,对其作用机制研究已达到基因表达水平。国内外研究对象及研究方法上仍存在一些差异,可以相互启发借鉴。     

血管内皮生长因子与骨肿瘤

血管内皮生长因子(vascular endothlial growth factor VEGF)作为一种人属二聚蛋白信号肽,能特异作用于内皮细胞,促进其增殖和血管生成,并可增加血管通透性[1、2].其他促血管生成因子的血管生成作用是通过增强VEGF的表达及生成来实现的[3].其作用的发挥贯穿于人类生殖、发育、组织再生和修复以及肿瘤发生等生理、病理过程,恶性肿瘤的无限制侵袭性生长,依赖持续和广泛的血管新生以保证其生长和转移,如果能抑制和破坏肿瘤及周边血管新生,就有可能阻止肿瘤的生长和转移.     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症发生中的作用探讨

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EM）发生发展中的作用。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定EM组及对照组腹腔液及血清VEGF含量,采用免疫组织化学SP法检测异位内膜、在位内膜和正常子宫内膜组织中VEGF的表达。结果：EM组腹腔液及血清VEGF含量明显高于对照组,2组比较有极显著性差异（P〈0.01）;VEGF在异位内膜组、在位内膜组和对照组均有表达,阳性表达率分别为63.33%、46.00%、23.33%,表达强度依次减弱,3组阳性构成比差异有统计学意义,3组中任何2组之间差异均有统计学意义（P〈0.01）。异位内膜组和在位内膜组VEGF表达分泌期强于增生期,差异有显著性（P〈0.05）;对照组增生期和分泌期表达强度均较弱,差异无显著性意义（P〉0.05）。结论：VEGF在EM发生发展中发挥重要作用。     

复尔康注射液对HepG2细胞增殖及血管内皮生长因子表达的影响

目的 研究复尔康注射液对人肝癌HepG2细胞增殖和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响.方法 HepG2细胞增殖采用CCK8试剂盒(cell counting kit-8)进行检测,VEGF的表达采用免疫组化SABC法进行染色分析.结果 复尔康注射液可抑制HepG2细胞的增殖,IC50值为(29.63 ± 1.22) mg · L-1;经5,10 mg · L-1的复尔康注射液作用48 h后, HepG2细胞VEGF的表达明显减弱,且呈现出一定的量效关系.结论 复尔康注射液可抑制HepG2细胞的增殖和VEGF的表达,抗血管生成可能是复尔康注射液抗肿瘤的作用机制之一.     

血管内皮生长因子抑制剂--贝伐单抗

贝伐单抗(bevacizumab)是一种基因工程的单克隆抗体药物,通过抑制能够刺激新血管形成的血管内皮生长因子(VEGF),使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他营养而最终"饿死",达到抗癌的目的.     

心肌缺血中血管内皮生长因子的临床研究述要

血管内皮生长因子(VEGF)是一种特异作用于血管内皮的促有丝分裂原，具有促进内皮细胞分裂、增殖和迁移，从而加速血管再生，增加血管通透性，建立有效的侧支循环。其在冠心病的治疗中所起的作用日前倍受关注，有潜力成为治疗冠心病的又一新的方法。     

血管内皮生长因子在胎儿生长受限中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)与胎儿生长受限(FGR)发病的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测30例FGR孕妇(FGR组)和30例正常孕妇(对照组)肘静脉血清、羊水和脐静脉血清中VEGF的表达。结果 FGR组肘静脉血清、羊水和脐静脉血清中VEGF的表达与对照组相比均明显降低,均有显著性差异(P均<0.01)。结论 VEGF水平显著下降可能是FGR发病机制中的一个重要因素。     

血管内皮因子在小儿神经母细胞瘤中的表达

目的　观察神经母细胞瘤的血管形成及其影响因素,探讨血管内皮生长因子(VEGF)与神经母细胞瘤分型、转移及预后的关系。方法　用免疫组化法观察2 5例神经母细胞肿瘤患儿VEGF的表达情况,并行图像分析。结果　神经母细胞瘤血管密度高,VEGF在神经母细胞瘤中有高表达,二者均与临床分期和分类有关,且VEGF含量与组织学分型,临床分期以及转移情况显著性相关。结论　神经母细胞瘤生长具有血管依赖性,VEGF和神经母细胞瘤相关,测定VEGF含量对于及早诊断神经母细胞瘤,判断其预后有积极意义。     

子宫内膜异位症患者血管内皮生长因子的测定

目的　探讨子宫内膜异位症 (内异症 )患者腹腔液及血清中血管内皮生长因子(VEGF)在内异症发病中的作用。方法　采用双抗体夹心酶联免疫吸附法 (ELISA) ,检测 35例内异症患者 (Ⅰ期和Ⅱ期 16例 ,Ⅲ期和Ⅳ期 19例 )和 2 0例非内异症患者 (对照组 )腹腔液及血清中VEGF的含量 ,分析VEGF浓度及其与内异症分期R -AFS的相关性。结果　内异症患者腹腔液及血清中VEGF的浓度明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,2组腹腔液VEGF含量均高于同组的血清含量 (P <0 .0 5 ) ;Ⅲ期和Ⅳ期内异症患者腹腔液及血清VEGF含量明显高于Ⅰ期和Ⅱ期患者 (P <0 .0 1) ,其中增生期患者又明显高于分泌期患者 (P <0 .0 5 ) ;而内异症患者R -AFS分期与腹腔液及血清VEGF含量无明显相关 ,腹腔液与血清VEGF含量无相关。结论　内异症患者腹腔液中VEGF升高是腹腔微环境改变导致内异症的原因。     

原发性肝细胞癌血管内皮生长因子与微血管密度的免疫组化研究

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)、微血管密度 (MVD)与原发性肝细胞癌 (PHCC)发展的关系。方法 :应用免疫组织化学技术检测 42例PHCC组织及 10例癌旁组织中VEGF的表达和MVD。结果 :42例PHCC组织中 2 3例 (5 4.8% )VEGF阳性表达 ,MVD均值为 15 3 .7± 5 6.0 ,显著高于癌旁组织。VEGF表达阳性组MVD明显高于阴性组 (P <0 .0 5 )。VEGF ,MVD与淋巴结转移、门静脉癌栓形成、包膜完整性和患者生存期长短密切相关 (P <0 .0 1) ,而与癌结节多少和患者HBsAg是否阳性无关。结论 :PHCC组织中VEGF ,MVD与其浸润、转移及预后有关 ,可作为监测PHCC预后的重要指标     

Toona sinensis (leaf extracts) inhibit vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced angiogenesis in vascular endothelial cells

Aim of the study

Toona sinensis is well known as a traditional Chinese medicine; also, it has been shown to exhibit anticancer and anti-inflammatory effects. This study was aimed at evaluating the anti-angiogenesis effect of the aqueous extracts of Toona sinensis (TS extracts) or gallic acid, a major component of TS extracts, against both VEGF-induced EA.hy 926 and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs).

Materials and methods

Anti-proliferative activity of TS extracts or gallic acid, was determined against EA.hy 926 and HUVECs by trypan blue exclusion method. Invasion, tube formation and chick chorioallantoic membrane assay were carried out to determine the in vitro and in vivo anti-angiogenic effects.

Results

Non-cytotoxic concentration of TS extracts (50-100 μg/mL) and gallic acid (5 μg/mL) inhibited the proliferation of VEGF-stimulated EA.hy 926 and HUVECs. Inhibitory effects of TS extracts and gallic acid on angiogenesis were assessed by VEGF-induced migration/invasion and capillary-like tube formation by EA.hy 926 and HUVECs. Additionally, gelatin zymography assays showed that TS extracts and gallic acid suppressed the activity of metalloproteinase (MMP)-9 and MMP-2 activated by VEGF. In vivo, TS extracts and gallic acid strongly suppressed neovessel formation in the chorioallantoic membrane of chick embryos. Flow cytometry analyses and Western blot demonstrated that treatment with TS extracts and gallic acid induced G₀/G₁ arrest in VEGF-stimulated EA.hy 926 cells via a reduction in the amounts of cyclin D1, cyclin E, CDK4, hyperphosphorylated retinoblastoma protein (pRb), VEGFR-2, and eNOS.

Conclusions

These results support an anti-angiogenic activity of Toona sinensis that may contribute critically to its cancer and inflammation chemopreventive potentials.     

黄连纱条对压疮患者局部组织中碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子的影响

目的观察黄连纱条对压疮患者局部组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响,并探讨其作用机制。方法将109例压疮患者随机分为治疗组57例和对照组52例。2组在均予西医常规治疗及护理的基础上,治疗组采用黄连纱条引流、外敷治疗,对照组采用雷佛奴尔纱条引流、外敷治疗。2组均1个月为1个疗程,2个疗程后进行疗效比较,观察溃疡面愈合情况,并通过免疫组织化学方法检测治疗前及治疗1、2个疗程后患者压疮局部溃疡组织中bFGF、VEGF的表达情况。结果治疗组总有效率为93.0%,对照组总有效率为73.9%,2组比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组疗效优于对照组;2组治疗1、2个疗程后bFGF、VEGF表达情况与本组治疗前比较差异有统计学意义(P0.05);治疗组治疗1、2个疗程后bFGF、VEGF表达情况与对照组同期比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论黄连纱条外敷治疗可以明显促进压疮溃疡创面局部组织中bFGF和VEGF的表达,促进溃疡创面坏死组织的脱落和新生组织及血管的生长,从而促进压疮溃疡创面的愈合。     

Effects of hypocrellin A on expression of vascular endothelial growth factor and endothelin-1 in human umbilical endothelial cells

Increased endothelin-1 (ET-1), vascular endothelial growth factor (VEGF) and activation of protein kinase C (PKC) are co-contributors to endothelial hyperpermeability in diabetes. Several lines of evidence have suggested a hypothesis that activation of specific PKC isoforms are the causative factor in ET-1 and VEGF mediated endothelial dysfunction. In the present study, we tested this hypothesis with hypocrellin A, a naturally occurring PKC inhibitor from a Chinese plant. Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were incubated with 20 mM glucose in both the presence and absence of hypocrellin A, after which, the protein expression and release of VEGF and mRNA expression and release of ET-1 were measured. VEGF and ET-1 were released into the medium and expressions of VEGF protein and ET-1 mRNA were significantly increased in HUVECs incubated with 20 mM glucose. Hypocrellin A (150 nM) significantly decreased VEGF release (117 +/- 3 vs. 180 +/- 11 pg/mg, p < 0.05) and VEGF protein expression (from 130 +/- 14% to 88 +/- 18.5%, p < 0.05). ET-1 release was also reduced in hypocrellin A treated HUVECs (63.3 +/- 9.9 vs. 75.2 +/- 12.6 ng/mg). Hypocrellin A significantly reversed the effect of high glucose on ET-1 mRNA expression (p < 0.05). The results revealed that PKC activation plays a pivotal role in VEGF and ET-1 mediated endothelial permeability. The naturally occurring compound hypocrellin A may be a potentially novel treatment for endothelial dysfunction in diabetes.     

血浆血管内皮生长因子与2型糖尿病微血管病变的关系研究

目的研究血浆血管内皮生长因子(VEGF)与2型糖尿病早期糖尿病肾病和/或视网膜病变的相关性。方法选择65例血清肌酐水平正常的2型糖尿病患者,其中正常白蛋白尿者30例,微量白蛋白尿者20例,白蛋白尿者15例;有视网膜病变者30例,无视网膜病变者35例。采取酶联免疫吸附技术检测所有患者血浆VEGF浓度。结果血浆VEGF水平与糖尿病肾病的严重程度有关。血浆VEGF水平微量白蛋白尿者高于正常白蛋白尿者,而白蛋白尿者最高。伴有视网膜病变者血浆VEGF水平明显高于无视网膜病变者。结论 2型糖尿病患者血浆VEGF水平的升高与早期糖尿病肾病的程度和视网膜病变的发生相关。     

活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子表达的影响

目的:观察中药复方活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白表达的影响。探讨中医药治疗糖尿病视网膜病变(DR)的机制。方法:采用链脲佐菌素(65mg/kg)一次性腹腔注射的方法,建立糖尿病大鼠模型,将78只SD大鼠随机分为模型组和活血解毒方高剂量组(15.4g/kg)、中剂量组(7.70g/kg)、低剂量组(3.85g/kg)及导升明组(0.167g/kg),每组13只,另设13只正常对照组。造模成功后,灌胃给药,24周后处死动物。检测血清和视网膜全层中VEGF的表达;采用Real-time PCR法检测视网膜VEGF mRNA的表达。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清中VEGF的含量增加(P<0.01),与模型组相比,各用药组VEGF的含量均下降,但差异无统计学意义。与正常对照组相比,模型组的视网膜全层VEGF表达增加(P<0.01),各用药组与模型组相比显著降低(P<0.01)。与正常对照组相比,模型组的VEGF mRNA表达升高,而各用药组的表达比模型组降低(P<0.01)。结论:活血解毒方可能通过降低糖尿病大鼠视网膜VEGF的表达,延缓DR的发生和发展。