造血干细胞移植治疗遗传性代谢病

造血干细胞移植治疗遗传性代谢病已有２０余年，目前被认为是唯一一种治愈性的方法。本文回顾了造血干细胞移植的理论基础、移植的时机、供者类型和干细胞来源、预处理方案及现今已取得的临床结果，并初步探讨了基因治疗和宫内移植。     

造血干细胞移植在遗传代谢病治疗中的应用

随着生化检测技术的进步和引进,我国儿童遗传代谢病检出率明显提高,随之而来更大的挑战是治疗问题。迄今已发现的500余种遗传代谢病中,多数疾病缺乏有效治疗方法,只能进行对症治疗,部分疾病通过传统的饮食、药物治疗能够得到控制,少数疾病可以进行酶替代疗法,如:Fabry病、戈谢病。为解决患者的长期治疗,细胞移植和基因治疗已成为现代研究的主流方向。从理论上讲,基因治疗是遗传代谢病的根本治疗方法,但既往Gaucher病和Hunter病基因治疗研究结果显示,未能改善患儿生化与临床表现,技术方面也存在很多短期内难以突破的困难,如:基因转染率、适…     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

脐血外周血造血干细胞移植治疗遗传性溶血性贫血的疗效比较

目的　比较亲属异基因脐血造血干细胞移植 (UCBT)与亲属异基因外周血造血干细胞移植 (PBSCT)治疗遗传性溶血性贫血 (溶贫 )的临床疗效。方法　 16例遗传性溶贫 (重型 β地中海贫血 14例 ,先天性特发性溶血性贫血 2例 )中 9例行UCBT ,7例行PBSCT。预处理方案以白消安 14～ 2 0mg/kg、环磷酰胺 16 0～ 2 0 0mg/kg和抗胸腺细胞球蛋白 90mg/kg为基础 ,8例加马法兰 90mg/m2 ,2例加噻替哌 6mg/kg ,4例加噻替哌和氟达拉宾15 0mg/m2 。结果　UCBT组植入 7例 (7/ 9) ,其中 2例于移植术后 6 0d(+6 0d)内排斥、回复地中海贫血 (地贫 )状态 ,1例发生急性肾衰竭死亡 ;4例出现急性移植物抗宿主病 (aGVHD) ,1例出现慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) ;中位随访时间 4 9个月 (38～ 6 4个月 )。PBSCT组植入 6例 (6 / 7) ,无继发排斥 ,1例发生肝衰竭死亡 ,1例于 +3d死于败血症 ;5例出现aGVHD ,其中 3例延续为cGVHD ;中位随访时间 39个月 (2 5～ 4 9个月 )。结论　UCBT、PBSCT治疗遗传性溶贫具有不同的特点。PBSCT治疗具有植入率高 ,GVHD发生率也高的特点。UCBT具有GVHD程度较轻 ,提示人类白细胞抗原配型不全相合也可开展移植 ,但应改善低植入率的问题。     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病(PID)是一组少见的遗传性疾病,患儿往往发生反复感染,因而生命受到严重威胁.造血干细胞移植是唯一能够治愈该病的方法.目前认为人类白细胞抗原(HLA)相合的同胞是最佳的造血干细胞供者.但随着造血干细胞移植技术的发展,非亲缘HLA相合、单倍体相合供者亦成为PID患者可供选择的造血干细胞来源.由于脐带血干细胞库的建立,脐带血干细胞移植成功治疗PID的例数也日益增加.现就不同供者及移植物来源的造血干细胞在严重联合免疫缺陷病、Wiskott-Aldrich综合征、高IgM综合征以及慢性肉芽肿病的移植治疗的特点及进展进行综述.     

异基因造血干细胞移植与异基因骨髓移植的比较

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植的功效及并发症。方法自1991年2月-2000年2月,所有接受同胞或近亲异基因移植的患儿,分为外周血造血干细胞移植（PBSCT)和骨髓移植（BMT）两组,纳入观察并进行比较。结果25例PBSCT与64例BMT的平均年龄无明显差异,PBSCT组的供者为一个位点不合的同胞或父母,占44%（11/25）,较BMT组［只占9.4%（6/64）］为多（P<0.01）。PBSCT组的植入有核细胞数较BMT组高（11.7108/KG\7.05108/KG,P<0.01）,而粒细胞植入速度亦较快（16.3D、19.4D,P=0.03）,但血小板植入速度差异无显著性（均为3D）。度或以上的急性移植物抗宿主病（GVHD）差异无显著性（32%、29.7%,P=0.83）。PBSCT组的慢性GVHD较BMT组为高（32.8%和9.6%）,但如只限于人类白细胞抗原（HLA）全相合同胞移植,PBSCT组并未 出现慢性GVHD。随访显示,两组的二年无病生存率差异无显著性（55%、73%,P=0.33）。白血病复发为其主要的死亡原因。结论PBSCT的白细胞植入较快,且未增加急性或慢性GVHD,而无病生存率与BMT相近,HLA相合同胞可考虑作PBSCT移植。     

造血干细胞移植治疗β地中海贫血

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前临床根治重型β地中海贫血的惟一方法。对有人类白细胞抗原（HLA）全相合同胞供者的患者,应尽早进行HSCT,治愈率可达80%～90%。高分辨HLA配型相合的无关供体移植亦取得良好结果。血缘相关HLA 不全相合和单倍型HSCT扩大了移植物来源,移植效果尚不肯定。移植后需密切检测嵌合体变化,优化预处理方案,提高移植相关并发症防治技术,将进一步改善移植效果。     

造血干细胞移植后代谢综合征的研究进展

造血干细胞移植是目前临床上针对血液系统恶性疾病的治愈方法之一,但长期随访发现,移植患者术后常出现多种临床并发症。代谢综合征是一组以高血压、糖尿病、血脂异常、腹型肥胖为主要特征的临床症候群,是发生心血管疾病、脑卒中的高危因素,也是造血干细胞移植患者严重并发症之一。研究表明,造血干细胞移植后代谢综合征患病率显著升高,严重影响了造血干细胞移植患者的生活质量和长期生存率。现对造血干细胞移植后代谢综合征进行综述,旨在为造血干细胞移植患者代谢综合征的预防及治疗提供参考。     

遗传性代谢病的治疗

1 90 8年ArchibaldE Garrod医师在研究尿黑酸尿症、良性戊糖尿症、白化病和胱氨酸尿症等一组疾病后首次提出遗传性代谢病 (或称先天性代谢缺陷 ,inbornerrorsofmetabolism ,IEM)的概念 ,当时认为此类疾病为终身伴随而相对良性的先天性缺陷 ,临床治疗对其转归无明显影响。至1 934年 ,F lling发现因苯丙氨酸代谢障碍引起的苯丙酮尿症(PKU)使遗传性代谢缺陷的概念发生了重大变化。PKU虽亦为终生存在的代谢缺陷 ,但可导致严重智力障碍 ,而用低苯丙氨酸饮食治疗可显著改善患者预后。随着现代医学和相关科学的迅速进展 ,愈来愈多的遗传性…     

造血干细胞移植治疗黏多糖病研究进展

黏多糖病(MPS)是一种由于溶酶体中一些酶的缺陷使酸性黏多糖在体内不能完全降解而贮积在各种组织中引起的一组疾病,最终因心血管和肺功能衰竭而死亡.酶替代疗法是其治疗措施之一,但有其局限性;异基因造血干细胞移植是另一种措施.MPS Ⅰ型和Ⅵ型移植效果确定.移植最佳年龄是18个月.首选人类白细胞抗原全相合无病同胞,非血缘脐血是无合适同胞的优先选择.移植后3个月,酶活性可增加至预期值.移植后,肝、脾和心脏有改进,髋骨和脊柱畸形、角膜混浊和听力有改善.但骨生长和重建恢复差,视网膜退化和心脏瓣膜增厚继续进展.认知能力的恢复随移植时年龄的不同而异.通过移植,患者生存率达50%～85%.白消安和环磷酰胺预处理和诊断、移植间隔期比较短,故而能够提高患者生存率.     

原发性免疫缺陷病造血干细胞移植和基因治疗

原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease,PID)是一组以先天免疫缺陷为特点的遗传性疾病,中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、补体等免疫细胞缺陷可导致患儿严重感染而早期死亡。随着基础免疫学不断发展,PID所包含的疾病数量不断增长,目前已明确100多种疾病由120余种基因突变所致,且仍以每年新发现3～4种病种的速度增长[1]。国外PID发病率为1/万～2/万。我国PID患儿多数不能得到及时诊断,获得分子生物学、基因诊断的病例更是寥寥无几。普通变异型免